Пресартан

Склад

діюча речовина: 1 таблетка містить ЛОСАРТАНУ калію 25 мг, 50 мг або 100 мг

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, тальк, кремнію діоксид колоїдний, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат оболонка: тальк, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), пропіленгліколь 6000.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 або по 14 таблеток у блістері, по 2 або по 3 блістери в картонній упаковці).

Прості препарати антагоністів ангіотензину ІІ.

Код АТХ С09С А01.

Фармакодинаміка

Лозартан - синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ ₁₎ для перорального застосування. Ангіотензин II - потужний вазоконстриктор - є активним гормоном ренін-ангіотензинової системи та одним з найважливіших факторів патофізіології артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з рецептором AT _1, що знайдено в багатьох тканинах (наприклад, в гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці), визначаючи низку важливих біологічних ефектів, у тому числі вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію гладком'язових клітин.

Лозартан селективно зв'язується з рецептором AT _1. В умовах in vitro і in vivo лозартан та його фармакологічно активний метаболіт - карбоксильна кислота (Е-3174) - блокують усі фізіологічно вагомі впливи ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху синтезу.

Лозартан селективно зв'язується з рецептором АТ _1, не зв'язується і не блокує інші рецептори гормонів або іонні канали. Більш того, лозартан не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, сприяє розпаду брадикініну. В результаті ефекти, безпосередньо не пов'язані з блокадою рецептора АТ _1, такі як посилення впливів, медіатором яких є брадикінін, не асоційовані із застосуванням лозартану.

При застосуванні лозартану усунення негативного зворотного реакції ангіотензину II на секрецію реніну призводить до підвищення активності реніну в плазмі крові. Таке підвищення активності призводить до зростання ангіотензину II в плазмі крові. Хоча відбувається таке зростання, антигіпертензивна активність і пригнічення концентрації альдостерону в плазмі крові зберігаються, що свідчить про ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після скасування лозартану активність реніну в плазмі крові та показники рівнів ангіотензину II протягом 3 днів повертаються до початкових значень.

Як лозартан, так і його основний метаболіт мають більш високу спорідненість до рецепторів АТ _1, ніж АТ _2. Активний метаболіт в 10-40 разів активніше, ніж лозартан.

Застосування лозартану дозволяє зменшити загальну кількість летальних випадків із серцево-судинних причин, інсульту та інфаркту міокарда у хворих з артеріальною гіпертензією гіпертрофією лівого шлуночка, забезпечує захист нирок у хворих на цукровий діабет II типу з протеїнурією.

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому лозартан добре всмоктується і піддається метаболізму першого проходження з формуванням активного метаболіту карбоксильної кислоти та неактивних метаболітів. Системна біодоступність таблеток лозартану становить приблизно 33%. Максимальна концентрація лозартану та його активного метаболіту досягаються відповідно через 1:00 і 3-4 години.

розподіл

Лозартан і його активний метаболіт на ≥ 99% зв'язуються з білками плазми крові, перш за все з альбуміном. Обсяг розподілу лозартану становить 34 л.

метаболізм

Приблизно 14% лозартану при внутрішньовенному введенні або пероральному застосуванні перетворюється в активний метаболіт. Після внутрішньовенного і перорального застосування лозартану калію, міченого ¹⁴ С, радіоактивність в циркулюючої плазмі крові, як правило, характеризується лосартаном і його метаболіт. Мінімальна конверсія ЛОСАРТАНУ до його активного метаболіту спостерігалася приблизно в 1% випадків. Крім активного метаболіту утворюються і неактивні метаболіти.

висновок

Кліренс лозартану та його активного метаболіту становить 600 мл/хв і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно

74 мл/хв і 26 мл/хв відповідно. Коли лозартан застосовують перорально, близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею, а близько 6% дози виділяється з сечею у вигляді активного метаболіту. Фармакокінетичнівластивості лозартану і його активного метаболіту лінійні при пероральних дозах лозартану калію до 200 мг.

Після прийому всередину концентрації в плазмі крові лозартану і його активного метаболіту зменшуються поліекспоненційно з термінальним періодом напіввиведення приблизно 2:00 і 6-9 годин відповідно. Після прийому ¹⁴ С-маркованого лозартану близько 35% радіоактивності виявляється в сечі, а 58% - в калі.

• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих, а також дітей і підлітків у віці від 6 до 18 років.
• Лікування захворювання нирок у дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом II типу з протеїнурією ≥ 0,5 г/добу - як частина АТ.
• Лікування хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів віком 60 років і старше), коли застосування інгібіторів АПФ (АПФ) вважається неможливим з причини несумісності, особливо при кашлі або протипоказано. Пацієнтів з серцевою недостатністю, стан яких стабілізувався при застосуванні інгібітора АПФ, не слід переводити на лікування лосартаном. У пацієнта фракція викиду лівого шлуночка повинна становити ≤ 40%, стан має бути клінічно стабільним, також пацієнтові слід дотримуватися встановленого режиму лікування хронічної серцевої недостатності.
• Зниження ризику розвитку інсульту у дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка, що підтверджено ЕКГ.

Гіперчутливість до діючої речовини та до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю», важкі порушення функції печінки.

Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі, запиваючи 1 склянкою води.

Артеріальна гіпертензія

Зазвичай початкова і підтримуюча доза для більшості хворих становить 50 мг 1 раз на добу. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається на 3-6 тиждень після початку лікування. Для деяких пацієнтів може виявитися сприятливим підвищення дози препарату до 100 мг 1 раз на добу (вранці).

Препарат можна застосовувати в поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами, особливо з діуретиками (наприклад, гідрохлортіазидом).

Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом II типу (протеїнурія ≥ 0,5 г/добу).

Зазвичай початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу. Дозу можна збільшити до 100 мг 1 раз на добу в залежності від того, які показники артеріального тиску через 1 місяць після початку лікування. Лозартан можна застосовувати з іншими антигіпертензивними препаратами (наприклад, діуретики, блокаторами кальцієвих каналів, блокаторами α- або β-рецепторів, препаратами центральної дії), а також з інсуліном та іншими гіпоглікемічними препаратами, широко застосовуються (наприклад, сульфонілсечовини, глітазонами та інгібіторами глюкозидази) .

Серцева недостатність.

Зазвичай початкова доза лозартану для пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю становить 12,5 мг 1 раз на добу (слід застосовувати лозартан у відповідному дозуванні). Як правило, доза титрується з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг на добу, 25 мг, 50 мг на добу) до звичайної підтримуючої дози 50 мг 1 раз на добу в залежності від індивідуальної переносимості.

Зменшення ризику розвитку інсульту у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка, підтвердженою ЕКГ.

Зазвичай початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу. Залежно від змін рівня артеріального тиску до лікування слід додати гідрохлоротіазид у низькій дозі та / або збільшити дозу лозартану до 100 мг 1 раз на добу. Придбати Пресартан можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Пресартан ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми інтоксикації. Не повідомлялося про випадки передозування препарату. Залежно від обсягу передозування можлива артеріальна гіпотензія, тахікардія, брадикардія.

Лікування інтоксикації.

Лікування залежить від тривалості часу, що пройшов після прийому препарату, а також від характеру і тяжкості симптомів.

Спочатку слід стабілізувати функції серцево-судинної системи. Після прийому препарату показано застосування активованого вугілля у відповідній дозі. Пізніше слід часто контролювати основні показники життєдіяльності організму і коригувати при необхідності. Лозартан та активні метаболіти не видаляються при проведенні гемодіалізу.

Найчастішою побічною реакцією є запаморочення.

З боку нервової системи: запаморочення, сонливість, головний біль, безсоння, м'язові судоми, парестезії, головний біль, дисгевзія.

З боку серця: серцебиття, стенокардія, тахікардія, непритомність, фібриляція передсердь, інсульт.

З боку судинної системи: симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо у пацієнтів з внутрішньосудинної дегідратацією (наприклад, при тяжкій серцевій недостатності або при лікуванні високими дозами діуретиків), артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичноїгіпотензії.

Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, диспепсія, запор, діарея, нудота, блювання, панкреатит, гепатит, порушення функції печінки.

З боку респіраторної системи: кашель, нежить, синусит, фарингіт, інфекція верхніх дихальних шляхів, задишка.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: астенія, слабкість, набряки, грипоподібні симптоми, нездужання.

Лабораторні показники: підвищення рівня АЛТ, гіперкаліємія, гіпоглікемія, гіпонатріємія, підвищення рівня сечовини, креатиніну в сироватці крові.

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго, дзвін у вухах.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив'янка, свербіж, висипи, фоточутливість, еритродермія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, тромбоцитопенія.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: біль у спині, біль у м'язах, біль у суглобах, рабдоміоліз.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: інфекції сечовивідних шляхів; як наслідок інгібування ренін-ангіотензин-, повідомлялося про зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність у пацієнтів групи ризику; такі зміни нирок можуть бути оборотними при припиненні терапії.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика); у деяких пацієнтів в анамнезі був ангіоневротичний набряк, пов'язаний із застосуванням інших препаратів, в тому числі інгібіторів АПФ васкуліт, включаючи пурпуру Геноха-Геноха.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція / імпотенція. Психічні порушення: депресія.

Діти.

Профіль побічних реакцій у дітей подібний до профілю у дорослих пацієнтів. Дані про побічних реакцій у дітей обмежені.

Артеріальна гіпотензія та водно-електролітний дисбаланс

Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після застосування першої дози або після підвищення дози, може виникати у пацієнтів зі зниженим ОЦК або дефіцитом натрію, спричиненими застосуванням сильних діуретиків, дієтичним обмеженням споживання солі, діареєю або блюванням. Такі стани вимагають корекції перед початком лікування лосартаном або зниження початкової дози препарату (див. «Спосіб застосування та дози»). Ці рекомендації стосуються дітей у віці від 6 до 18 років.

Порушення функції печінки

Зважаючи на фармакокінетичні дані, що вказують на суттєве підвищення концентрації лозартану в плазмі крові хворих на цироз печінки, слід розглянути питання щодо зниження дози для пацієнтів з наявністю в анамнезі порушень функції печінки. Немає досвіду застосування препарату пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.

Лозартан не рекомендований для застосування дітям із порушеннями функції печінки.

Препарати, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, можуть викликати підвищення рівня сечовини та креатиніну сироватки крові у хворих із двостороннім стенозом ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки. Ці зміни функції нирок можуть бути оборотні після припинення терапії. Слід обережно застосовувати лозартан пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити та замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу внаслідок застосування інгібіторів АПФ протягом I триместру вагітності не переконливі; однак невелике зростання ризику не виключено. Оскільки немає епідеміологічних даних по ризику при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II (Араи), такий ризик може існувати та для цього класу препаратів. Відомо, що застосування Араи протягом II і III триместрів індукує фетотоксичність (ослаблення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо протягом II триместру вагітності застосовувалися Араи, рекомендовано провести ультразвукове обстеження для перевірки функції нирок і стану кісток черепа.

Стан новонароджених, матері яких застосовували Араи, слід часто перевіряти по розвитку артеріальної гіпотензії.

Годування грудьми. Оскільки немає інформації щодо застосування лозартану в період годування грудьми, не рекомендується призначати цей препарат. Бажано альтернативне лікування препаратами з краще вивченим профілем безпеки щодо застосування в період годування грудьми, особливо в період новонародженості або якщо дитина недоношена.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей віком до 6 років не встановлені.

Препарат не рекомендується застосовувати дітям зі швидкістю клубочкової фільтрації <30 мл/хв / 1,73 м ^2, оскільки немає відповідних даних щодо застосування.

Лозартан також не рекомендується для застосування у дітей з порушенням функції печінки.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати зі складною технікою.

Однак слід пам'ятати про можливість розвитку таких побічних реакцій, як запаморочення і сонливість, особливо на початку лікування і при збільшенні дози препарату.

Інші гіпотензивні препарати можуть посилювати гіпотензивну дію лозартану. Одночасне застосування з іншими препаратами, які можуть індукувати таку побічну реакцію, як артеріальна гіпотензія (трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби, баклофен і аміфостин), може підвищувати ризик виникнення артеріальної гіпотензії.

Лозартан метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP) 2С9 до активного карбокси-кислого метаболіту. Було встановлено, що флуконазол (інгібітор CYP2C9) знижує експозицію активного метаболіту приблизно на 50%. Встановлено, що одночасне лікування лосартаном і рифампіцином (індуктор ферментів метаболізму) призводить до зниження на 40% концентрації активного метаболіту в плазмі крові. Клінічне значення цього ефекту невідомо. Є відмінності в експозиції при одночасному застосуванні лозартану і флувастатину (слабкого інгібітору CYP2C9).

Так само, як і при застосуванні інших препаратів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, одночасне застосування препаратів, що затримують калій в організмі (наприклад, калійзберігаючихдіуретиків: спіронолактон, триамтерен, амілорид) або можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин), добавок, містять калій, або замінників солі, що містять калій, може призвести до підвищення вмісту калію в сироватці крові. Одночасне застосування таких засобів не рекомендується.

Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрацій літію в сироватці крові, а також про токсичність при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Також дуже рідко повідомлялося про такі випадки при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Одночасне лікування літієм і лосартаном слід проводити з обережністю. Якщо застосування такої комбінації вважається необхідним, рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові протягом комбінованого лікування.

При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II і нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилова кислота в дозах, мають протизапальну дію, неселективні НПЗП) може послаблюватися антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування антагоністів ангіотензину II або діуретиків з НПЗП може призводити до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності, а також до підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з існуючим порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнтам слід проводити відповідну дегідратацію, також може бути доцільним моніторинг функції нирок на початку супутньої терапії, а потім - періодично.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.