Аритміл

Склад

діюча речовина: аміодарону гідрохлорид;

1 таблетка містить 200 мг аміодарону гідрохлориду (у перерахуванні на суху 100 % речовину);

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кальцію стеарат, повідон, лактози моногідрат.

1 мл розчину містить 50 мг аміодарону гідрохлориду;

допоміжні речовини: полісорбат 80, бензиловий спирт, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

• Таблетки
• Розчин для ін’єкцій

Основні фізико-хімічні властивості: 

• таблетки круглої форми, білого або майже білого кольору, з плоскою поверхнею зі скошеними краями і рискою
• прозора рідина світло-жовтого кольору з зеленуватим відтінком або рідина світло-жовтого кольору, вільна від частинок.

Фармакотерапевтична група

Кардіологічні препарати. Антиаритмічні препарати III класу. Код АТХ С01B D01.

Фармакодинаміка

Антиаритмічний препарат III класу. Антиаритмічна дія зумовлена збільшенням ІІІ фази потенціалу дії, головним чином за рахунок блокади калієвих каналів мембран кардіоміоцитів, а також кальцієвих каналів, уповільненням провідності по AV-вузлу та зниженням автоматизму синусового вузла. Незначною мірою блокує відкриті та інактивовані натрієві канали та уповільнює швидкий вхідний натрієвий потік. Препарат неконкурентно блокує альфа- та бета-адренорецептори переважно міокарда, що також сприяє сповільненню синоатриальної, передсердної та AV-провідності, не впливаючи на внутрішньошлуночкову провідність. Аміодарон збільшує рефрактерний період та зменшує збудливість міокарда. Сповільнює проведення збудження та подовжує рефрактерний період додаткових передсердно-шлуночкових шляхів. Антиангінальна дія аміодарону зумовлена зниженням споживання кисню міокардом за рахунок зменшення частоти серцевих скорочень та зниження загального периферичного опору судин. Аміодарон не спричиняє значного негативного інотропного ефекту.

Фармакокінетика

Розподіл і накопичення: Препарат має великий об’єм розподілу і в перші дні активно накопичується практично у всіх тканинах, особливо в жировій тканині (або жирових включеннях), печінці, селезінці та легенях. Для розчину також зазначено високий ступінь зв'язування з білками плазми крові (понад 95%).

Динаміка дії:

Для розчину (внутрішньовенно): Кількість препарату в крові швидко знижується через насичення тканин і зв'язування з рецепторами. Максимум активності досягається вже через 15 хвилин і знижується упродовж 4 годин. Також розчин здатний проникати крізь плацентарний бар’єр та у грудне молоко.

Для таблеток: Стабільна концентрація в організмі досягається повільніше — в межах від 1 до кількох місяців (залежно від особливостей пацієнта).

Метаболізм: Препарат метаболізується в печінці. Оскільки він містить йод, під час метаболізму відбувається відщеплення йоду, який виділяється із сечею у вигляді солей.

Виведення та період напіввиведення: Основна частина препарату та його метаболітів виводиться через кишечник (з жовчю та калом). Ниркова екскреція є незначною. Період напіввиведення становить від 20 до 100 діб і відрізняється великою варіабельністю.

Після відміни: Повне виведення препарату з організму продовжується протягом кількох місяців, при цьому його ефективна дія зберігається ще протягом кількох днів або навіть тижнів.

Таблетки:

Профілактика рецидивів:

• шлуночкової тахікардії, яка становить загрозу для життя хворого: лікування необхідно починати в умовах стаціонару при наявності постійного контролю за станом пацієнта;
• симптоматичної шлуночкової тахікардії (документально підтвердженої), яка призводить до непрацездатності;
• суправентрикулярної тахікардії (документально підтвердженої), що потребує лікування, та у тих випадках, коли інші препарати не мають терапевтичного ефекту або протипоказані;
• фібриляції шлуночків.

Лікування суправентрикулярної тахікардії: уповільнення або зменшення фібриляції, або тріпотіння передсердь.

Ішемічна хвороба серця та/або порушення функції лівого шлуночка.

Р-р для ін'єкцій:

Тяжкі порушення серцевого ритму, коли лікування шляхом перорального застосування аміодарону недоцільне, зокрема таких як:

• передсердна аритмія з високою частотою скорочень шлуночків;
• тахікардія, пов’язана з синдромом Вольффа-Паркінсона-Уайта;
• задокументована симптоматична шлуночкова аритмія, що призвела до непрацездатності.

Серцево-легенева реанімація при зупинці серця, яка виникла внаслідок фібриляції шлуночків та яка є резистентною до зовнішньої електроімпульсної терапії.

Таблетки

Дорослі

Доза насичення. Лікування зазвичай слід розпочинати з 200 мг (1 таблетка) 3 рази на добу протягом          8-10 днів, зменшуючи дозу до 200 мг 2 рази на добу протягом наступного тижня.
У деяких випадках на початку лікування можна застосовувати вищі дози (4-5 таблеток на добу), але завжди протягом короткого періоду часу та під контролем ЕКГ.

Підтримуюча доза. Слід застосовувати мінімальні ефективні дози залежно від реакції пацієнта на препарат. Після періоду насичення дозу можна зменшити до ½ таблетки (100 мг) на добу або 1 таблетки (200 мг) кожні 2 дні. Зрідка пацієнт може потребувати більш високу підтримуючу дозу (до 2 таблеток на добу). Підтримуючу дозу слід регулярно переглядати.
Занадто високі дози під час підтримуючої терапії можуть спричиняти побічні ефекти, які, як вважається, пов’язані з високими рівнями аміодарону та його метаболітів у тканинах організму. Таблетовану форму препарату застосовують для стабілізації стану та тривалого лікування. Режим прийому препарату визначає лікар індивідуально.

Пацієнти літнього віку

Як і для всіх пацієнтів, дуже важливо застосовувати мінімальні ефективні дози. Пацієнти літнього віку можуть проявляти підвищену чутливість до дії Аритмілу навіть при призначенні звичайних доз препарату. Особливу увагу слід приділити моніторингу функції щитовидної залози.
 
Діти

Безпеку та ефективність аміодарону для дітей на даний час не оцінювали, тому застосування його дітям не рекомендується.

Р-н для ін'єкцій

Аміодарон для внутрішньовенного введення слід застосовувати лише тоді, коли є необхідне обладнання для моніторування серцевої функції, дефібриляції та кардіостимуляції. Аміодарон для внутрішньовенного введення можна застосовувати перед проведенням кардіоверсії постійним струмом. Для внутрішньовенного введення доза та кратність застосування встановлюється індивідуально залежно від стану та потреб кожного пацієнта. Аритміл можна вводити, тільки розчинивши у 5 % розчині глюкози. Не розводити 0,9 % розчином натрію хлориду, оскільки можливе утворення преципітату! Виходячи з фармацевтичних властивостей препарату, концентрація розчину не повинна бути нижче 600 мг/л, тобто 2 ампули препарату слід розводити не більше ніж у 500 мл 5 % розчину глюкози, тому що в більшому об’ємі розчинника розчин аміодарону стає нестабільним. Не змішувати з іншими препаратами в одній інфузійній системі.

Тяжкі порушення ритму, коли пероральне застосування препарату неприйнятне

Вводити препарат рекомендується тільки шляхом інфузій через центральні вени, крім серцево-легеневої реанімації при зупинці серця внаслідок фібриляції шлуночків, яка є резистентною до зовнішньої електроімпульсної терапії (за цих обставин можливий доступ через периферичні вени, якщо немає можливості забезпечити центральний венозний доступ.

Внутрішньовенна інфузія

Навантажувальна доза препарату зазвичай становить 5 мг/кг маси тіла, яку слід розводити у 250 мл 5 % розчину глюкози і вводити від 20 хвилин до 2 годин, бажано за допомогою інфузомату. Введення можна повторювати 2-3 рази протягом 24 годин. Добова доза не має перевищувати 1200 мг/добу. Терапевтичний ефект препарату проявляється на перших хвилинах введення та швидко знижується внаслідок насичення тканин, що потребує підтримуючої інфузії.

Підтримуюча доза – 10-20 мг/кг/добу (в середньому 600-800 мг/добу до 1200 мг/добу) у 5 % розчині глюкози протягом кількох днів. З першого дня інфузії необхідно поступово переходити на пероральний прийом таблетованих форм аміодарону в дозі від 600-800 мг до 1200 мг на добу. Швидкість інфузії слід коригувати на основі клінічної відповіді на лікування.

Серцево-легенева реанімація при зупинці серця внаслідок фібриляції шлуночків, резистентної до зовнішньої електроімпульсної терапії

Щодо способу введення і з огляду на ситуацію, якої стосуються ці показання, рекомендується застосовувати центральний венозний катетер за умови його наявності та готовності; інакше препарат можна вводити через найбільшу периферичну вену з якомога більшим кровотоком.

Внутрішньовенна ін’єкція: стартова доза становить 300 мг або 5 мг/кг маси тіла, розведених у 20 мл 5 % розчину глюкози, вводити слід швидко. Можливе додаткове введення 150 мг аміодарону (або 2,5 мг/кг маси тіла), якщо фібриляція шлуночків зберігається.
Не змішувати в одному шприці з іншими препаратами!

Пацієнти літнього віку

Рекомендуються найменші навантажувальні та підтримуючі дози.
Пацієнти з порушеннями функції нирок та печінки.
Не потребується корекції доз пацієнтам з порушеннями функції нирок та печінки (за винятком тяжкої печінкової недостатності).
 
Діти

Безпеку та ефективність аміодарону для дітей на даний час не оцінювали, тому застосування його дітям не рекомендується.
Розчин аміодарону містить бензиловий спирт. Були повідомлення про випадки летального «синдрому задишки» («гаспінг-синдрому» − gasping syndrome) у недоношених та доношених новонароджених після внутрішньовенного введення розчинів, які містять цей консервант. Симптоми цього ускладнення включають раптову задишку, артеріальну гіпотензію, брадикардію та розвиток серцево-судинного колапсу.

• Гіперчутливість до йоду та/або аміодарону, до інших компонентів препарату;
• синусова брадикардія (< 50-55 скорочень/хв), синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла за відсутності штучного водія ритму (небезпека зупинки синусового вузла);
• тяжкі порушення провідності (AV-блокада II і III ступеня, біфасцикулярна або трифасцикулярна блокада) за відсутності штучного водія ритму;
• порушення функції щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз). До початку лікування функцію щитовидної залози слід перевіряти всім пацієнтам;
• одночасне застосування з препаратами, які можуть спричинити поліморфну шлуночкову тахікардію типу «torsade de pointes»:
• антиаритмічні препарати IА класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні препарати III класу (соталол, дофетилід, ібутилід);
• інші препарати, такі як сполуки миш’яку, бепридил, цизаприд, дифеманіл, доласетрон (внутрішньовенно), домперидон, дронедарон, прукалоприд, еритроміцин (внутрішньовенно), мізоластин, моксифлоксацин, левофлоксацин, меквітазин, циталопрам, есциталопрам, спіраміцин (внутрішньовенно), вінкамін (внутрішньовенно), тореміфен, деякі нейролептики;
• телапревір;
• кобіцистат.

Додатково для розчину для ін'єкцій:

• циркуляторний колапс, тяжка артеріальна гіпотензія, кардіоміопатія, декомпенсована серцева недостатність, тяжка дихальна недостатність є протипоказанням для введення Аритмілу у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції (можливе різке погіршення стану хворого);

Вищезазначені протипоказання не приймаються до уваги при кардіопульмональній реанімації у випадках нападу резистентної до зовнішньої електроімпульсної терапії фібриляції шлуночків.

Побічні ефекти препарату зазвичай залежать від дози. Для запобігання або мінімізації ризиків важливо ретельно підбирати мінімальну ефективну підтримуючу дозу. Нижче наведено порівняння побічних реакцій для таблетованої форми та розчину (для внутрішньовенного введення).

Унікальні реакції для кожної форми

• Тільки для розчину (В/В введення):
• Місцеві реакції: Біль, еритема, набряк, некроз, крововилив, інфільтрація, запалення, затвердіння, целюліт, тромбофлебіт, флебіт, інфекційні ускладнення та зміни пігментації у місці введення.
• Артеріальний тиск: Зниження артеріального тиску (зазвичай помірне та транзиторне). Випадки тяжкої артеріальної гіпотензії або колапсу фіксувалися при передозуванні чи занадто швидкому введенні.
• Інше: Відчуття жару (припливи), посилення потовиділення, біль у спині та попереку, а також ризик гострого ураження печінки (в т.ч. гострої печінкової недостатності), який частіше виникає у перші 24 години після початку внутрішньовенного введення.

Тільки для таблеток:

• Органи зору: Мікровідкладення в епітелії рогівки (часто у ділянці під зіницею), які проявляються кольоровим ореолом у сліпучому світлі або нечіткістю зору (ці відкладення є ліпідними нашаруваннями, зникають після відміни препарату і зазвичай не потребують припинення лікування).
• Кров і лімфатична система: Гемолітична анемія, апластична анемія, тромбоцитопенія.
• Нервова та м'язова системи: Тремор та інші екстрапірамідні симптоми, кошмарні сновидіння, порушення сну, периферичні сенсорні/моторні/змішані нейропатії та/або міопатії, мозочкова атаксія, паросмія.
• Шкіра та підшкірна клітковина: Фотосенсибілізація, екзема, характерна сірувата або блакитнувата пігментація відкритих ділянок шкіри (особливо обличчя) при тривалому лікуванні високими дозами (повільно зникає протягом 10–24 місяців після відміни), еритема під час радіотерапії, неспецифічні висипання, алопеція.
• Сечовидільна та репродуктивна системи: Ураження нирок із помірним підвищенням креатиніну, епідидиміти, орхіти, імпотенція.
• Інше: Зниження апетиту, вовчакоподібний синдром.

Спільні побічні реакції (для обох форм)

• Серцево-судинна система: Брадикардія (зазвичай помірна, дозозалежна; у виняткових випадках — виражена або зупинка синусового вузла, що вимагає відміни, особливо у літніх пацієнтів та при дисфункції синусового вузла); розвиток або посилення аритмій (у т.ч. типу «torsade de pointes»); порушення провідності; васкуліти.
• Дихальна система: Токсичний вплив на легеневу тканину (інтерстиціальний/гіперсенситивний пневмоніт, фіброз, облітеруючий бронхіоліт), тяжкі респіраторні ускладнення (гострий респіраторний дистрес-синдром), бронхоспазм та/або апное (передусім у пацієнтів із тяжкою дихальною недостатністю та астмою), легеневі кровотечі.
• Ендокринна система та щитовидна залоза: Гіпотиреоїдизм (можна продовжувати терапію в комбінації з L-тироксином); гіпертиреоїдизм, який є потенційно летальним і потребує обов'язкової відміни препарату та специфічного лікування; синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
• Гепатобіліарна система: Ізольоване помірне підвищення трансаміназ на початку лікування; хронічні ураження печінки (псевдоалкогольні гепатити, цироз, печінкова недостатність), які частіше розвиваються при тривалому застосуванні.
• Імунна система: Анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
• Травна система: Нудота, панкреатит/гострий панкреатит.
• Органи зору: Оптична нейропатія/неврит зорового нерва (може призвести до сліпоти).
• Нервова система та психіка: Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, головний біль, зниження лібідо, стан сплутаності свідомості, марення, галюцинації.
• Кров і лімфатична система: Гранульоми кісткового мозку (клінічне значення невідоме), нейтропенія, агранулоцитоз.
• Інше: Тяжкі шкірні реакції (синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, бульозний дерматит, DRESS-синдром); первинна дисфункція трансплантата після трансплантації серця (частота невідома).

Загальні організаційні вимоги

Для таблеток: Лікування має проводитися і контролюватися виключно лікарем із належними знаннями та досвідом у терапії порушень серцевого ритму.

Для розчину: Застосовується тільки в умовах спеціалізованих відділень стаціонару (за винятком екстрених ситуацій) при постійному моніторингу ЕКГ та артеріального тиску. Внутрішньовенні ін'єкції (шприцом) допускаються лише в невідкладних випадках (серцево-легенева реанімація) у відділеннях кардіореанімації.

Серцево-судинні ефекти та моніторинг ЕКГ

До початку лікування: Обов'язкове проведення ЕКГ та визначення рівня калію в плазмі крові. Усі порушення електролітного балансу (особливо гіпокаліємію) необхідно скоригувати до початку прийому препарату.

Зміни на ЕКГ: Можливе подовження інтервалу QT (через пролонгацію реполяризації), поява зубця U та деформація зубця Т. Це є ознакою терапевтичної дії, а не токсичності.

Аритмогенна дія: Можливий розвиток нової або загострення існуючої аритмії (іноді з летальним наслідком), проте аміодарон має низький проаритмічний ефект і рідше провокує тахікардію типу torsade de pointes порівняно з іншими антиаритміками.

Блокади та брадикардія: У разі виникнення AV-блокади II–III ступеня, синоатріальної або біфасцикулярної блокади лікування необхідно припинити. Препарат може спричиняти виражену брадикардію (особливо у пацієнтів літнього віку або в комбінації з серцевими глікозидами).

Вплив на імплантовані пристрої: Аміодарон може підвищувати поріг дефібриляції та/або електрокардіостимуляції, що вимагає регулярного контролю пристроїв.

Тяжка брадикардія при комбінації з противірусними: Сумісне застосування з софосбувіром у комбінації з іншими препаратами проти гепатиту С (даклатасвір, симепревір, ледіпасвір) не рекомендується через ризик небезпечної для життя брадикардії. Пацієнти з групи ризику потребують безперервного моніторингу в стаціонарі щонайменше 48 годин.

Особливості введення розчину (тільки для ін'єкційної форми)

Спосіб введення: Інфузійне введення має перевагу перед болюсним (швидким ін'єкційним), оскільки швидке введення або передозування може спричинити циркуляторний колапс, артеріальну гіпотензію або тяжку дихальну недостатність.

Венозний доступ: Завжди слід вводити через центральні вени (якщо можливо). У разі використання периферичних вен — обирати найбільшу вену з максимально можливим кровотоком для запобігання побічним реакціям у місці введення (біль, некроз, флебіт).

Сумісність: Не змішувати препарат в одному шприці або системі з іншими лікарськими засобами. Розчин розводять виключно в 5% розчині глюкози.

Ендокринні та щитоподібна залоза

Оскільки препарат містить велику кількість йоду (200 мг таблетка містить близько 75 мг йоду), він може впливати на результати тестів накопичення радіоактивного йоду.

Аміодарон може спричинити гіпертиреоз або гіпотиреоз. Необхідно оцінювати функцію щитовидної залози (в т.ч. рівень ТТГ) до початку лікування, регулярно під час нього (кожні 6 місяців для таблеток) та впродовж кількох місяців після завершення.

Особливість розчину: Може викликати ізольовані біохімічні зміни (зростання fT4, зниження fT3) у еутиреоїдних пацієнтів, що не є приводом для відміни терапії за відсутності клінічних порушень.

Легеневі ефекти

Можливий розвиток легеневої токсичності (інтерстиціальний пневмоніт, фіброз, гострий респіраторний дистрес-синдром). Поява задишки або непродуктивного кашлю вимагає рентгенологічного обстеження та розгляду питання про відміну препарату і призначення кортикостероїдів.

Гепатобіліарні ефекти

Необхідно регулярно контролювати функцію печінки (активність трансаміназ). При прийомі розчину гостра печінкова недостатність може розвинутися навіть у перші 24 години. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму у 3 і більше разів, дозу слід зменшити або відмінити препарат.

Офтальмологічні, неврологічні та дерматологічні ефекти

Зір: У разі погіршення гостроти зору потрібне негайне офтальмологічне обстеження. Розвиток невриту зорового нерва вимагає негайної відміни препарату через ризик сліпоти.

Нервова система: Тривале застосування може спричинити периферичну нейропатію та/або міопатію.

Шкіра: Шкіра стає надмірно чутливою до сонячного світла (потрібен захист від УФ-випромінювання). Описані тяжкі шкірні реакції, що загрожують життю (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) — при їх появі препарат негайно відміняють.

Хірургічні втручання та анестезія

Про застосування аміодарону обов'язково слід попередити анестезіолога перед операцією через ризик гемодинамічних ускладнень (брадикардія, гіпотензія, зниження серцевого викиду) та респіраторного дистрес-синдрому в післяопераційному періоді.

Перед трансплантацією серця слід за можливості замінити аміодарон іншим препаратом через підвищений ризик первинної дисфункції трансплантата.

Додаткові застереження

Таблетки: Протипоказані пацієнтам із непереносимістю лактози. Ефективність та безпека у дітей не досліджувалися.

Розчин: Містить бензиловий спирт (токсичний для дітей віком до 3 років). Через тривалий період напіввиведення терапевтична концентрація зберігається тижнями після припинення інфузій.

Харчування: Під час лікування не рекомендується вживати грейпфрутовий сік через ризик підвищення концентрації аміодарону в крові.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Оскільки препарат діє на щитовидну залозу плода, застосування препарату в період вагітності протипоказано, за винятком особливих ситуацій.

Аміодарон виділяється з грудним молоком у значній кількості, тому при необхідності прийому препарату жінками, які годують груддю, протягом лікування слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Препарат може негативно впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, тому в період лікування слід утримуватися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності.

Аміодарон має тривалий період напіввиведення (від 20 до 100 діб) та є потужним інгібітором низки ферментів печінки (зокрема CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) і Р-глікопротеїну. Через це ризик лікарських взаємодій зберігається не лише під час супутньої терапії, а й упродовж кількох місяців після відміни препарату.

Загальні принципи та спільні ризики

Взаємодія кількох антиаритміків: Одночасне застосування кількох антиаритмічних засобів підсилює міокардіальну депресію (пригнічення автоматизму, провідності та скоротливості).

Різні класи: Комбінація препаратів різних класів може дати терапевтичний ефект, але потребує ретельного клінічного нагляду та ЕКГ-контролю.

Препарати, що сповільнюють серцевий ритм або мають негативний інотропний ефект: Сумісне застосування вимагає обережності через ризик вираженої брадикардії та порушень провідності (це стосується бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів, серцевих глікозидів тощо).

Тахікардія типу «torsade de pointes» («пірует»): Ряд препаратів здатні викликати цей серйозний тип аритмії. Факторами ризику є гіпокаліємія, брадикардія або подовження інтервалу QT.

Протипоказані комбінації

Одночасне застосування аміодарону з наступними засобами категорично заборонено:

Препарати, що подовжують інтервал QT / підвищують ризик «torsade de pointes»:

Антиаритміки класу IA (хінідин, прокаїнамід, дизопірамід та ін.).

Антиаритміки класу III (дофетилід, ібутилід, соталол, бретилій, дронедарон).

Інші засоби (залежно від форми): певні нейролептики (тіоридазин, трифлуоперазин тощо), трициклічні антидепресанти, окремі антигістамінні та протималярійні препарати, а також внутрішньовенні форми еритроміцину, спіраміцину, доласетрону, вінкаміну та ко-тримоксазолу.

Телапревір: Створює ризик порушення автоматизму та провідності з розвитком надмірної брадикардії.

Кобіцистат: Сповільнює метаболізм аміодарону, посилюючи його небажані реакції.

Необережні або нерекомендовані комбінації

Софосбувір (у комбінації з іншими противірусними препаратами проти гепатиту C): Сумісне застосування може призвести до серйозної, потенційно летальної брадикардії. Якщо комбінації не уникнути, потрібен безперервний стаціонарний моніторинг перші кілька тижнів.

Бета-блокатори та пероральні антагоністи кальцію (дилтіазем, верапаміл): Потенціюють ризик брадикардії, AV-блокади та шлуночкових аритмій. (Для розчину ці комбінації не рекомендуються взагалі, для таблеток допускаються лише для профілактики небезпечних для життя шлуночкових аритмій).

Інгібітори ВІЛ-протеази: Гальмують метаболізм аміодарону, підвищуючи ризик аритмій (для розчину цієї комбінації слід уникати).

Стимулюючі проносні: Провокують гіпокаліємію, що різко підвищує ризик «torsade de pointes» (рекомендується замінити на інші види проносних).

Фідаксоміцин: Збільшується його концентрація в плазмі крові.

Деякі протипаразитарні засоби (галофантрин, люмефантрин, пентамідин), нейролептики та метадон: Підвищують ризик «torsade de pointes» (не рекомендуються до спільного застосування, вимагають ЕКГ-контролю).

Фторхінолони: Підвищують ризик шлуночкових аритмій (виняток: комбінації з левофлоксацином, моксифлоксацином та спарфлоксацином мають окремі суворі застереження або протипоказання залежно від форми).

Грейпфрутовий сік: Інгібує CYP3A4, що призводить до підвищення рівня аміодарону в крові — його слід уникати.

Звіробій: Індукує CYP3A4, тому може знижувати рівень аміодарону в крові.

Комбінації, що потребують запобіжних заходів та корекції доз

Оскільки аміодарон пригнічує певні ферменти та Р-глікопротеїн, він підвищує концентрацію та токсичність таких препаратів:

Субстрати Р-глікопротеїну:

Серцеві глікозиди (дигоксин): Ризик брадикардії та глікозидної інтоксикації через зниження кліренсу дигоксину. Необхідний контроль рівня дигоксину та можливе зниження його дози (для розчину — зниження дози вдвічі).

Дабігатран: Зростає ризик кровотеч (дозу рекомендується обмежити до максимум 150 мг/добу).

Субстрати CYP2C9:

Пероральні антикоагулянти (варфарин): Посилюється їх ефект і ризик кровотеч. Потрібен частіший контроль МНВ ще протягом 8 днів після відміни аміодарону.

Фенітоїн (фосфенітоїн): Ризик симптомів передозування (особливо неврологічних).

Субстрати CYP2D6:

Флекаїнід: Необхідно зменшувати дозу флекаїніду та контролювати його рівень у крові.

Субстрати CYP3A4:

Статини (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): Дозозалежний ризик м'язової токсичності та рабдоміолізу (для симвастатину доза не має перевищувати 20 мг/добу; краще обирати статини, що не метаболізуються через CYP3A4).

Циклоспорин та такролімус: Ризик нефротоксичності через підвищення їх рівня в крові (потрібен моніторинг функції нирок і рівня препаратів).

Інші препарати: Сиролімус, силденафіл, триазолам, мідазолам, дигідроерготамін, ерготамін, колхіцин, теофілін, фентаніл, клопідогрель, тамсулозин, лідокаїн, а також пероральні форми дилтіазему та верапамілу.

Препарати, що знижують рівень калію (діуретики, системні кортикостероїди, амфотерицин В в/в): Створюють ризик гіпокаліємії, яка провокує небезпечні аритмії. Необхідно коригувати рівень калію до початку лікування.

Інші засоби, що викликають брадикардію: Клонідин, гуанфацин, інгібітори холінестерази, пілокарпін.

Орлістат: Може знижувати плазмові концентрації аміодарону та його активного метаболіту.

Загальна анестезія та киснева терапія: Під час операцій можливі важкі гемодинамічні ускладнення (брадикардія, гіпотензія) та ризик гострого респіраторного дистрес-синдрому (через високі концентрації кисню при штучній вентиляції легень). Попереджайте анестезіолога про прийом аміодарону!

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Amiodarone (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Amiodarone - StatPearls - NCBI Bookshelf / ncbi.nlm.nih.gov.