Аритмил

Состав

действующее вещество: гидрохлорид амиодарона;

1 таблетка содержит 200 мг гидрохлорида амиодарона (в перечислении на сухое 100% вещество);

другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактозы моногидрат.

1 мл раствора содержит 50 мг гидрохлорида амиодарона;

другие составляющие: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лекарственная форма

• Таблетки
• Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства:

• таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и чертой
• прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета свободна от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ C01B D01.

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением ІІІ фазы потенциала действия, главным образом за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла. В незначительной степени блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет входной быстрый натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы преимущественно миокарда, что также способствует замедлению синоатриальной, предсердной и AV проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и понижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не производит значительного негативного инотропного эффекта.

Фармакокинетика

Распределение и накопление: Препарат имеет большой объем распределения и в первые дни активно накапливается практически во всех тканях, особенно жировой ткани (или жировых включениях), печени, селезенке и легких. Для раствора также указана высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 95%).

Динамика действия:

Для раствора (внутривенно): Количество препарата в крови быстро снижается из-за насыщения тканей и связывания с рецепторами. Максимум активности достигается уже через 15 минут и снижается в течение 4 часов. Также раствор способен проникать через плацентарный барьер и грудное молоко.

Для таблеток: Стабильная концентрация в организме достигается медленнее - в пределах от 1 до нескольких месяцев (в зависимости от особенностей пациента).

Метаболизм: Препарат метаболизируется в печени. Поскольку он содержит йод, при метаболизме происходит отщепление йода, который выделяется с мочой в виде солей.

Вывод и период полувывода: Основная часть препарата и его метаболитов выводится через кишечник (с желчью и калом). Почечная экскреция незначительна. Период полувыведения составляет от 20 до 100 дней и отличается большой вариабельностью.

После отмены: Полный вывод препарата из организма продолжается в течение нескольких месяцев, при этом его эффективное действие сохраняется еще в течение нескольких дней или даже недель.

Таблетки:

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, представляющей угрозу жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Р-р для инъекций:

Тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности таких как:

• предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;
• тахикардия, связанная с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;
• задокументированная симптоматическая желудочковая аритмия, повлекшая нетрудоспособность.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшая вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Таблетки

Взрослые

Доза насыщения. Лечение обычно следует начинать с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней, уменьшая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.
В некоторых случаях в начале лечения можно применять более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого периода времени и под контролем ЭКГ.

Поддерживающая доза. Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на препарат. После периода насыщения дозу можно снизить до ½ таблетки (100 мг) в сутки или 1 таблетки (200 мг) каждые 2 дня. Изредка пациент может нуждаться в более высокой поддерживающей дозе (до 2 таблеток в сутки). Поддерживающую дозу следует регулярно просматривать.
Слишком высокие дозы во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма. Таблетированную форму препарата применяют для стабилизации состояния и длительного лечения. Режим приёма препарата определяет врач индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Как и для всех пациентов очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к Аритмилу даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

Дети

Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивалась, поэтому применение его детям не рекомендуется.

Р-р для инъекций

Амиодарон для внутривенного введения следует применять только тогда, когда необходимо оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции. Амиодарон для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током. Для введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально в зависимости от состояния и потребностей каждого пациента. Аритмил можно вводить только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата! Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5% раствора глюкозы, так как в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным. Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата неприемлемо.

Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая резистентна к внешней электроимпульсной терапии (при этих обстоятельствах возможен доступ через периферические вены, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ).

Внутривенная инфузия

Нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить от 20 минут до 2 часов, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, что требует поддерживающей инфузии.

Поддерживающая доза – 10-20 мг/кг/сут (в среднем 600-800 мг/сут до 1200 мг/сут) в 5% растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе от 600-800 мг до 1200 мг/сут. Скорость инфузии следует корректировать на основе клинического ответа на лечение.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии

Относительно способа введения и с учетом ситуации, которой касаются эти показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Внутривенная инъекция: стартовая доза составляет 300 мг или 5 мг/кг массы тела, разведенных в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить следует быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не смешивайте в одном шприце с другими препаратами!

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуются наименьшие погрузочные и поддерживающие дозы.
Пациенты с нарушением функции почек и печени.
Не требуется коррекции доз пациентам с нарушением функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).

Дети

Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивалась, поэтому применение его детям не рекомендуется.
Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Были сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома» – gasping syndrome) у недоношенных и доношенных новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапную одышку, артериальную гипотензию, брадикардию и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

• Гиперчувствительность к йоду и/или амиодарону, другим компонентам препарата;
• синусовая брадикардия (< 50-55 сокращений/мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла при отсутствии искусственного водителя ритма (опасность остановки синусового узла);
• тяжелые нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени, бифасцикулярная или трехфасцикулярная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма;
• нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). До начала лечения функцию щитовидной железы следует проверять всем пациентам;
• одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»:
• антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, прукалоприд, эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, левофлоксацин, цитапи, (внутривенно), винкамин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики;
• тела проверка;
• кобицистат.

Дополнительно для раствора для инъекций:

• циркуляторный коллапс, тяжелая артериальная гипотензия, кардиомиопатия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность является противопоказанием для введения Аритмила в виде в/в болюсной инъекции (возможно резкое ухудшение состояния больного).

Указанные противопоказания не принимаются во внимание при кардиопульмональной реанимации в случаях приступа резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков.

Побочные эффекты обычно зависят от дозы. Для предотвращения или минимизации рисков важно тщательно подбирать минимальную эффективную поддерживающую дозу. Ниже приведено сравнение побочных реакций таблетированной формы и раствора (для внутривенного введения).

Уникальные реакции для каждой формы

Только для раствора (В/В введение):

• Местные реакции: боль, эритема, отек, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, отверждение, целлюлит, тромбофлебит, флебит, инфекционные осложнения и изменения пигментации в месте введения.
• Артериальное давление: Снижение АД (обычно умеренное и транзиторное). Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса фиксировались при передозировке или слишком быстром введении.
• Другое: ощущение жара (приливы), усиление потоотделения, боль в спине и пояснице, а также риск острого поражения печени (в т.ч. острой печеночной недостаточности), чаще возникающий в первые 24 часа после начала внутривенного введения.

Только для таблеток:

• Органы зрения: Микроотложения в эпителии роговицы (часто в участке под зрачком), проявляющиеся цветовым ореолом в ослепительном свете или нечеткостью зрения (эти отложения являются липидными наслоениями, исчезают после отмены препарата и обычно не нуждаются в прекращении лечения).
• Кровь и лимфатическая система: гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
• Нервная и мышечная системы: Тремор и другие экстрапирамидные симптомы, кошмарные сновидения, нарушения сна, периферические сенсорные/моторные/смешанные нейропатии и/или миопатии, мозжечковая атаксия, паросмия.
• Кожа и подкожная клетчатка: Фотосенсибилизация, экзема, характерная сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи (особенно лица) при длительном лечении высокими дозами (медленно исчезает в течение 10–24 месяцев после отмены), эритема во время радиотерапии, неспецифические.
• Мочевыделительная и репродуктивная системы: поражение почек с умеренным повышением креатинина, эпидидимиты, орхиты, импотенция.
• Другое: Снижение аппетита, волчанообразный синдром.

Совместные побочные реакции (для обеих форм)

• Сердечно-сосудистая система: Брадикардия (обычно умеренная, дозозависимая; в исключительных случаях - выраженная или остановка синусового узла, требующая отмены, особенно у пожилых пациентов и при дисфункции синусового узла); развитие или усиление аритмий (в т.ч. типа «torsade de pointes»); нарушение проводимости; васкулиты.
• Дыхательная система: Токсическое воздействие на легочную ткань (интерстициальный/гиперсенситивный пневмонит, фиброз, облитерирующий бронхиолит), тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром), бронхоспазм и/или апноэ (прежде всего у пациентов с тяжестью). кровотечения.
• Эндокринная система и щитовидная железа: гипотиреоидизм (можно продолжать терапию в комбинации с L-тироксином); гипертиреоидизм, потенциально летальный и требующий обязательной отмены препарата и специфического лечения; синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
• Гепатобилиарная система: изолированное умеренное повышение трансаминаз в начале лечения; хронические поражения печени (псевдоалкогольные гепатиты, цирроз, печеночная недостаточность), чаще развивающиеся при длительном применении.
• Иммунная система: Анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница.
• Пищеварительная система: Тошнота, панкреатит/острый панкреатит.
• Органы зрения: Оптическая нейропатия/неврит зрительного нерва (может привести к слепоте).
• Нервная система и психика: Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли, снижение либидо, состояние спутанности сознания, бред, галлюцинации.
• Кровь и лимфатическая система: Гранулемы костного мозга (клиническое значение неизвестно), нейтропения, агранулоцитоз.
• Другое: тяжелые кожные реакции (синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, DRESS-синдром); первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца (частота неизвестна).

Общие организационные требования

Для таблеток Лечение должно проводиться и контролироваться исключительно врачом с надлежащими знаниями и опытом в терапии нарушений сердечного ритма.

Для раствора: Применяется только в условиях специализированных отделений стационара (за исключением экстренных ситуаций) при постоянном мониторинге ЭКГ и АД. Внутривенные инъекции (шприцем) допускаются только в неотложных случаях (сердечно-легочная реанимация) в отделениях кардиореанимации.

Сердечно-сосудистые эффекты и мониторинг ЭКГ

До начала лечения: Обязательно проведение ЭКГ и определение уровня калия в плазме крови. Все нарушения электролитного баланса (особенно гипокалиемия) необходимо скорректировать до начала приема препарата.

Изменения на ЭКГ: Возможно удлинение интервала QT (через пролонгацию реполяризации), появление зубца U и деформация зубца Т. Это признак терапевтического действия, а не токсичности.

Аритмогенное действие Возможно развитие новой или обострения существующей аритмии (иногда с летальным исходом), однако амиодарон оказывает низкий проаритмический эффект и реже провоцирует тахикардию типа torsade de pointes по сравнению с другими антиаритмиками.

Блокады и брадикардия: При возникновении AV-блокады II–III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады лечение необходимо прекратить. Препарат может вызывать выраженную брадикардию (особенно у пациентов пожилого возраста или в сочетании с сердечными гликозидами).

Воздействие на имплантированные устройства: Амиодарон может повышать порог дефибрилляции и/или электрокардиостимуляции, что требует регулярного контроля устройств.

Тяжелая брадикардия при комбинации с противовирусными: Совместное применение с софосбувиром в комбинации с другими препаратами против гепатита С (даклатасвир, симепревир, ледипасвир) не рекомендуется из-за риска опасной для жизни брадикардии. Пациенты из группы риска нуждаются в непрерывном мониторинге в стационаре не менее 48 часов.

Особенности введения раствора (только для инъекционной формы)

Способ введения: Инфузионное введение имеет преимущество перед болюсным (быстрым инъекционным), поскольку быстрое введение или передозировка может вызвать циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию или тяжелую дыхательную недостаточность.

Венозный доступ: Всегда следует вводить через центральные вены (если возможно). При использовании периферических вен - выбирать наибольшую вену с максимально возможным кровотоком для предотвращения побочных реакций в месте введения (боль, некроз, флебит).

Не смешивать препарат в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами. Раствор разводят только в 5% растворе глюкозы.

Эндокринная и щитовидная железа

Поскольку препарат содержит большое количество йода (200 мг таблетка содержит около 75 мг йода), он может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода.

Амиодарон может вызвать гипертиреоз или гипотиреоз. Необходимо оценивать функцию щитовидной железы (в т.ч. уровень ТТГ) до начала лечения, регулярно во время него (каждые 6 месяцев для таблеток) и несколько месяцев после завершения.

Особенность раствора: Может вызвать изолированные биохимические изменения (рост fT4, снижение fT3) у эутиреоидных пациентов, что не является поводом для отмены терапии при отсутствии клинических нарушений.

Легочные эффекты

Возможно развитие легочной токсичности (интерстициальный пневмонит, фиброз, острый респираторный дистресс-синдром). Появление одышки или непродуктивного кашля требует рентгенологического обследования и рассмотрения вопроса об отмене препарата и назначении кортикостероидов.

Гепатобилиарные эффекты

Необходимо регулярно контролировать функцию печени (активность трансаминаз). При приеме раствора острая печеночная недостаточность может развиться даже в первые 24 часа. Если уровень трансаминаз превышает норму в 3 и более раза, дозу следует уменьшить или отменить препарат.

Офтальмологические, неврологические и дерматологические эффекты

Зрение: При ухудшении остроты зрения требуется немедленное офтальмологическое обследование. Развитие неврита зрительного нерва требует немедленной отмены препарата из-за риска слепоты.

Нервная система: Длительное применение может вызвать периферическую нейропатию и/или миопатию.

Кожа: Кожа становится чрезмерно чувствительной к солнечному свету (необходима защита от УФ-излучения). Описаны тяжелые кожные реакции, угрожающие жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) – при их появлении препарат немедленно отменяют.

Хирургические вмешательства и анестезия

О применении амиодарона обязательно следует предупредить анестезиолога перед операцией из-за риска гемодинамических осложнений (брадикардия, гипотензия, снижение сердечного выброса) и респираторного дистресс-синдрома в послеоперационном периоде.

Перед трансплантацией сердца следует по возможности заменить амиодарон другим препаратом из-за повышенного риска первичной дисфункции трансплантата.

Дополнительные предостережения

Противопоказаны пациентам с непереносимостью лактозы. Эффективность и безопасность детей не исследовались.

Раствор: Содержит бензиловый спирт (токсичный для детей младше 3 лет). Спустя длительный период полувыведения терапевтическая концентрация сохраняется неделями после прекращения инфузий.

Питание: Во время лечения не рекомендуется принимать грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Поскольку препарат действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых ситуаций.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, кормящих грудью, на протяжении лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Амиодарон имеет длительный период полувыведения (от 20 до 100 суток) и является мощным ингибитором ряда ферментов печени (в частности, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) и Р-гликопротеина. Поэтому риск лекарственных взаимодействий сохраняется не только во время сопутствующей терапии, но и в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Общие принципы и общие риски

Взаимодействие нескольких антиаритмиков Одновременное применение нескольких антиаритмических средств усиливает миокардиальную депрессию (угнетение автоматизма, проводимости и сократимости).

Различные классы: Комбинация препаратов разных классов может дать терапевтический эффект, но требует тщательного клинического наблюдения и ЭКГ-контроля.

Препараты, замедляющие сердечный ритм или отрицательный инотропный эффект: Совместное применение требует осторожности из-за риска выраженной брадикардии и нарушений проводимости (это касается бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов и т.п.).

Тахикардия типа torsade de pointes (пируэт): Ряд препаратов способны вызвать этот серьезный тип аритмии. Факторами риска являются гипокалиемия, брадикардия или удлинение QT-интервала.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение амиодарона со следующими средствами категорически запрещено:

Препараты, удлиняющие интервал QT/повышают риск «torsade de pointes»:

Антиаритмики класса IA ​​(хинидин, прокаинамид, дизопирамид и др.).

Антиаритмика класса III (дофетилид, ибутилид, соталол, бретилий, дронедарон).

Другие средства (в зависимости от формы): определенные нейролептики (тиоридазин, трифлуоперазин и др.), трициклические антидепрессанты, отдельные антигистаминные и противомалярийные препараты, а также внутривенные формы эритромицина, спирамицина, доласетрона, винкамина и котримоксазола.

Телапревер: Создает риск нарушения автоматизма и проводимости с развитием чрезмерной брадикардии.

Кобицистат: замедляет метаболизм амиодарона, усиливая его нежелательные реакции.

Неосторожные или нерекомендованные комбинации

Софосбувир (в сочетании с другими противовирусными препаратами против гепатита C): Совместное применение может привести к серьезной, потенциально летальной брадикардии. Если комбинации не избежать, требуется непрерывный стационарный мониторинг первые несколько недель.

Бета-блокаторы и пероральные антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил): Потенцируют риск брадикардии, AV-блокады и желудочковых аритмий. (Для раствора эти комбинации не рекомендуются вообще, для таблеток допускаются только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий).

Ингибиторы ВИЧ: тормозят метаболизм амиодарона, повышая риск аритмий (для раствора этой комбинации следует избегать).

Стимулирующие слабительные: Провоцируют гипокалиемию, что резко повышает риск «torsade de pointes» (рекомендуется заменить другими видами слабительных).

Фидаксомицин: Увеличивается концентрация в плазме крови.

Некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики и метадон: Повышают риск «torsade de pointes» (не рекомендуются совместно, требуют ЭКГ-контроля).

Фторхинолоны: Повышают риск желудочковых аритмий (исключение: комбинации с левофлоксацином, моксифлоксацином и спарфлоксацином имеют отдельные строгие предостережения или противопоказания в зависимости от формы).

Грейпфрутовый сок: Ингибирует CYP3A4, что приводит к повышению уровня амиодарона в крови – его следует избегать.

Зверобой: Индуцирует CYP3A4, поэтому может снижать уровень амиодарона в крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности и коррекции доз

Поскольку амиодарон ингибирует определенные ферменты и Р-гликопротеин, он повышает концентрацию и токсичность таких препаратов:

Субстраты Р-гликопротеина:

Сердечные гликозиды (дигоксин): Риск брадикардии и гликозидной интоксикации из-за снижения клиренса дигоксина. Необходим контроль уровня дигоксина и возможно снижение его дозы (для раствора – снижение дозы вдвое).

Дабигатран: Растет риск кровотечений (дозу рекомендуется ограничить до максимум 150 мг/сут).

Субстраты CYP2C9:

Пероральные антикоагулянты (варфарин): усиливается их эффект и риск кровотечений. Требуется более частый контроль МНО еще в течение 8 дней после отмены амиодарона.

Фенитоин (фосфенитоин): Риск симптомов передозировки (особенно неврологических).

Субстраты CYP2D6:

Флекаинид: Необходимо снизить дозу флекаинида и контролировать его уровень в крови.

Субстраты CYP3A4:

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): Дозозависимый риск мышечной токсичности и рабдомиолиза (для симвастатина доза не должна превышать 20 мг/сут; лучше выбирать статины, которые не метаболизируются через CYP3A4).

Циклоспорин и такролимус Риск нефротоксичности из-за повышения их уровня в крови (необходим мониторинг функции почек и уровня препаратов).

Другие препараты: Сиролимус, силденафил, триазолам, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, теофиллин, фентанил, клопидогрель, тамсулозин, лидокаин, а также пероральные формы дилтиазема и верапамила.

Препараты, снижающие уровень калия (диуретики, системные кортикостероиды, амфотерицин В/в): Создают риск гипокалиемии, провоцирующей опасные аритмии. Необходимо корректировать уровень калия до начала лечения.

Другие средства, вызывающие брадикардию: клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы, пилокарпин.

Орлистат: Может снижать плазменные концентрации амиодарона и его активного метаболита.

Общая анестезия и кислородная терапия: Во время операций возможны тяжелые гемодинамические осложнения (брадикардия, гипотензия) и риск острого респираторного дистресс-синдрома (из-за высоких концентраций кислорода при искусственной вентиляции легких). Предупреждайте анестезиолога о приеме амиодарона!

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Amiodarone (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Amiodarone - StatPearls - NCBI Bookshelf / ncbi.nlm.nih.gov.