Небажані ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчі ефективні дози протягом найкоротшого періоду часу, необхідного для полегшення симптомів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Пацієнтам, які тривалий час приймають НПЗП, потрібний регулярний медичний нагляд з метою виявлення небажаних явищ.
Літні пацієнти та/або інваліди є особливо схильними до розвитку небажаних явищ на фоні лікування НПЗП, зокрема шлунково-кишкових кровотеч та перфорацій, що можуть закінчуватися летально. Тривале застосування НПЗП таким пацієнтам не рекомендується. Якщо потрібне тривале лікування, пацієнтів слід регулярно оглядати.
Жарознижувальна та протизапальна дія Анапрану ЕС зменшує гіпертермію і запалення, ускладнюючи, таким чином, діагностику.
У пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, алергічні захворювання або мають такі захворювання в анамнезі, препарат може спричинити бронхоспазм.
Як і на фоні застосування інших нестероїдних протизапальних препаратів, може спостерігатися підвищення одного чи декількох печінкових функціональних показників. Порушення з боку печінки можуть виникати скоріше внаслідок гіперчутливості, а не внаслідок безпосереднього токсичного впливу. Повідомлялося про тяжкі реакції з боку печінки, в тому числі жовтяницю та гепатит (у деяких випадках гепатит призвів до летальних наслідків), на фоні застосування цього препарату, як і інших нестероїдних протизапальних препаратів. Повідомлялося про випадки перехресної реактивності.
Напроксен пригнічує агрегацію тромбоцитів та подовжує час кровотечі. Цей ефект слід враховувати, визначаючи час кровотечі.
Хоча у дослідженнях метаболізму і не спостерігалося затримки натрію, не виключено, що пацієнти з проблематичною або порушеною функцією серця можуть мати підвищений ризик у разі прийому Анапрану ЕС.
Шлунково-кишкова кровотеча, утворення виразок і перфорація
Шлунково-кишкова кровотеча, утворення виразок або перфорація, що можуть призводити до летальних наслідків, спостерігалися під час застосування усіх НПЗП, незалежно від наявності попереджувальних симптомів чи серйозних явищ з боку шлунково-кишкового тракту в анамнезі.
Ризик шлунково-кишкової кровотечі, утворення виразок або перфорації підвищений у разі збільшення дози НПЗП у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо виразка була ускладнена кровотечею або перфорацією (див. розділ «Протипоказання»), а також у пацієнтів літнього віку. Такі пацієнти повинні починати лікування з найнижчої доступної дози. Комбінована терапія з захисними засобами (наприклад, мізопростолом або інгібіторами протонного насоса) показана таким пацієнтам, а також пацієнтам, які потребують одночасного прийому аспірину у низьких дозах або інших ліків, що підвищують ризик для шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти зі шлунково-кишковою токсичністю в анамнезі, особливо пацієнти літнього віку, повинні повідомляти про усі незвичайні симптоми з боку живота (особливо про шлунково-кишкові кровотечі), зокрема на початкових стадіях лікування.
Рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, здатні підвищувати ризик утворення виразок чи кровотечі, а саме пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні засоби, такі як аспірин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Якщо у пацієнтів, які приймають Анапран ЕС, виникає шлунково-кишкова кровотеча або розвивається виразка, лікування препаратом слід відмінити.
НПЗП слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі (виразковим колітом, хворобою Крона) з огляду на можливе загострення цих захворювань (див. розділ «Побічні реакції»).
Вплив на нирки
Трапляються повідомлення про порушення функції нирок, ниркову недостатність, гострий інтерстиційний нефрит, гематурію, протеїнурію, некроз ниркових сосочків та нефротичний синдром, що асоціюються з напроксеном.
Ниркова недостатність, пов'язана зі зменшенням синтезу простагландинів
Застосування НПЗП може спричиняти дозозалежне зменшення утворення простагландинів та посилювати ниркову недостатність. Найвищий ризик цієї реакції загрожує пацієнтам з порушенням функції нирок, серцевою недостатністю, печінковою дисфункцією, пацієнтам, які приймають діуретики, та літнім пацієнтам. У таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати функцію нирок (див. розділ «Протипоказання»).
Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок
Оскільки напроксен значною мірою (95 %) виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації, його слід з великою обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок; для таких пацієнтів рекомендується моніторинг рівня креатиніну сироватки крові та/або кліренсу креатиніну. Анапран ЕС протипоказаний пацієнтам з вихідним кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв.
Гемодіаліз не призводить до зниження плазмової концентрації напроксену через високий ступінь зв'язування напроксену з білками.
У окремих пацієнтів, особливо пацієнтів з порушенням ниркового кровотоку внаслідок зменшення об'єму позаклітинної рідини, цирозу печінки, обмеження натрію, застійної серцевої недостатності та вже наявного захворювання нирок, слід проводити функціональне дослідження нирок до та під час лікування Анапраном ЕС. Деякі пацієнти літнього віку, в яких можна очікувати зниження функції нирок, а також пацієнти, які приймають діуретики, також потрапляють до цієї категорії. Слід розглянути можливість зменшення добової дози, щоб уникнути надмірного накопичення метаболітів напроксену у таких пацієнтів.
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки
Хронічне алкогольне ураження печінки і, ймовірно, також інші форми цирозу призводять до зниження плазмових концентрацій напроксену, натомість плазмова концентрація незв'язаного напроксену зростає. У таких випадках доцільно застосовувати препарат у найнижчій ефективній дозі.
Гематологічні ефекти
Пацієнти з коагулопатіями та пацієнти, які приймають ліки, що впливають на гемостаз, потребують ретельного спостереження у разі призначення препаратів з напроксеном.
Пацієнти з високим ризиком геморагічних ускладнень та пацієнти, які приймають антикоагулянти у повній дозі (наприклад похідні дикумаролу), можуть мати підвищений ризик кровотечі, якщо одночасно прийматимуть препарати з напроксеном.
Анафілактичні (анафілактоїдні) реакції
У схильних осіб можуть спостерігатися реакції гіперчутливості. Анафілактичні (анафілактоїдні) реакції можуть виникати у пацієнтів незалежно від наявності гіперчутливості до аспірину, інших нестероїдних протизапальних препаратів чи препаратів з напроксеном в анамнезі. Вони також можуть спостерігатися у людей з ангіоневротичним набряком, бронхоспастичними реакціями (наприклад нападами бронхіальної астми), ринітом та назальними поліпами в анамнезі.
Анафілактоїдні реакції, такі як анафілаксія, можуть мати летальний наслідок.
Стероїди
Якщо потрібно зменшити дозу стероїдів або взагалі відмінити їх на час лікування, слід робити це поступово і уважно спостерігати за пацієнтами, щоб не пропустити появу ознак небажаних ефектів, в тому числі недостатності наднирникових залоз та загострення артриту.
Вплив на очі
У дослідженнях не було виявлено змін з боку очей, пов'язаних з лікуванням напроксеном. Зрідка повідомляється про випадки розладів з боку очей, в тому числі папіліту, ретробульбарного невриту зорового нерва та набряку сосочка, у людей, які приймали НПЗП, включаючи напроксен, хоча причинно-наслідковий зв'язок не був встановлений. Пацієнтів, у яких на фоні лікування препаратами з напроксеном розвинулися порушення зору, слід направити до офтальмолога для обстеження.
Вплив на серцево-судинну систему та мозковий кровообіг
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією, легкою або середньої тяжкості застійною серцевою недостатністю в анамнезі необхідний належний нагляд та відповідні рекомендації, оскільки повідомлялося про випадки затримки рідини та набряків у зв'язку з лікуванням НПЗП.
Результати клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать, що застосування коксибів та деяких НПЗП (особливо у високих дозах та протягом тривалого часу) може дещо підвищує ризик артеріальних тромбоемболічних явищ (наприклад інфаркту міокарда або інсульту). Хоча, згідно із даними, у разі застосування напроксену (1000 мг на добу) ризик нижчий.
Призначати напроксен пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, діагностованою ішемічною хворобою серця, захворюваннями периферійних артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями слід лише після ретельного обстеження та оцінювання стану. Таке ж оцінювання слід провести, перш ніж починати тривале лікування пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних ускладнень (наприклад пацієнтів з артеріальною гіпертензією, гіперліпідемією, цукровим діабетом, курців).
СЧВ та змішане захворювання сполучної тканини
Пацієнти з системним червоним вовчаком (СЧВ) та змішаним захворюванням сполучної тканини мають підвищений ризик асептичного менінгіту (див. розділ «Побічні реакції»).
Вплив на шкіру
Серйозні шкірні реакції, інколи з летальними наслідками, в тому числі ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса−Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, дуже рідко спостерігаються у зв'язку із застосуванням НПЗП (див. розділ «Побічні реакції»).
Очевидно, найвищим ризик цих реакцій є на початку лікування: розвиток таких реакцій в більшості випадків спостерігався протягом першого місяця лікування. Напроксен слід відмінити при першій появі шкірних висипів, ураження слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.
Застереження стосовно фертильності
Застосування напроксену, як і будь-яких інших ліків з відомою здатністю пригнічувати синтез циклооксигенази/простагландину, може погіршувати фертильність, а тому не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти. Для жінок, які мають труднощі з зачаттям або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість відміни напроксену.
Комбінації з іншими НПЗП
Комбінація препаратів з напроксеном та інших НПЗП, в тому числі селективних інгібіторів циклооксигенази-2, не рекомендується з огляду на сукупні ризики індукції серйозних небажаних реакцій, що асоціюються з НПЗП.
