Руміксон

Склад

діюча речовина: ceftriaxone;

1 флакон містить цефтриаксон (в формі цефтриаксона натрію) 1 або 2 м

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій.

По 1 г або 2 г порошку для приготування розчину для ін'єкцій у флаконі № 1 в коробці з картону.

Фармакодинаміка

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією.

механізм дії
Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинної стінки. Цефтриаксон активний in vitro щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефртіаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату (вільне володіння і пов'язаний з білками цефтриаксон), за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози.

всмоктування

Максимальна концентрація в плазмі крові після введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Одноразові внутрішньовенні інфузії 1 г і 2 г приводять через 30 хвилин до концентрацій 168,1 ± 28,2 і 256,9 ± 16,8 мг/л відповідно. Площа під кривою концентрація-час в плазмі крові після введення дорівнює такій після введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%.

розподіл

Обсяг розподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Після введення цефтриаксон швидко проникає в інтерстиціальну рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму. Протягом більш ніж 24 годин його концентрація набагато перевищує мінімальну переважну концентрацію для більшості збудників інфекцій більш ніж в 60 тканинах і рідинах (в тому числі легенях, серці, жовчовивідних шляхах, печінці, середньому вусі та слизовій носа, кістках, а також спинномозковій, плевральній і синовіальній рідинах, в секреті простати).

Цефтриаксон оборотно зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижується з 95% при концентрації в плазмі крові менше 100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі крові.

Цефтриаксон проникає через запалені мозкові оболонки у дітей, в т. Ч Новонароджених. Максимальна концентрація в спинномозковій рідині досягається через 4:00 після введення і становить в середньому 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині становить 17% концентрації в плазмі крові, при асептичному менінгіті - 4%. Через 24 години після введення препарату в дозі 50-100 мг/кг концентрації цефтриаксону в спинномозковій рідині перевищують 1,4 мг/л. У дорослих хворих на менінгіт після введення дози 50 мг/кг через 2-24 години досягаються такі концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр і в малих концентраціях виділяється в грудне молоко (3-4% концентрації в плазмі крові матері через 4-6 годин).

метаболізм

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

висновок

Загальний кліренс цефтриаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками та 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить близько 8:00.

Фармакокінетика в особливих.

У новонароджених дітей нирками виводиться близько 70% дози. У дітей перших 8 днів життя, а також у пацієнтів старше 75 років період напіввиведення в середньому в 2-3 рази більше, ніж у дорослих молодого віку.

У хворих з легкою та помірною нирковою або печінковою недостатністю фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначно, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення крові. Якщо порушена тільки функція нирок, збільшується виведення з жовчю, якщо порушена функція печінки, збільшується виведення через нирки.

Лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вуха, горла і носа;
• інфекції органів черевної порожнини ( перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту);
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції статевих органів, включаючи гонорею;
• сепсис
• інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
• інфекції у хворих з ослабленим імунітетом;
• менінгіт
• дисемінований бореліоз Лайма (стадії II і III)
• періопераційна профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і при гінекологічних процедур, але тільки в разі потенційної або відомої контамінації.

При призначенні цього препарату необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та, зокрема, рекомендацій по профілактиці антибіотикорезистентності.

Підвищена чутливість до цефалоспоринів. При наявності у хворого підвищеної чутливості до пеніциліну слід врахувати можливість алергічної реакції до лікарського засобу.

Гипербилирубинемия у новонароджених і недоношених дітей, оскільки цефтриаксон може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові, що може призвести до ризику розвитку енцефалопатії, спричиненої білірубіном.

Препарат протипоказаний новонародженим при лікуванні парентеральними розчинами, що містять кальцій, в зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону, що становлять ризик фатального пошкодження нирок і легень.

У новонароджених і недоношених дітей описано окремі випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію. У деяких з цих випадків застосовувалися ті самі інфузійні системи для внутрішньовенного введення для цефтриаксону і розчинів, що містять кальцій, і в деяких інфузійних системах для введення спостерігалося виникнення преципітатів. Щонайменше про один летальний випадку повідомлялося в новонародженого, якого цефтриаксон і кальцій розчини вводили в різний час і за допомогою різних інфузійних систем, при цьому при аутопсії преципітати знайдені не були. Схожі повідомлення для пацієнтів більш старшого віку відсутні.

Дорослі та діти старше 12 років:

Зазвичай призначають 1-2 г препарату Руміксон ФармЮніон 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.

Діти до 12 років в тому числі новонароджені, немовлята

Нижче наводяться рекомендовані дози для застосування 1 раз на добу.

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Руміксон ФармЮніон протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі в разі постійних внутрішньовенних вливань, які містять кальцій, наприклад, при парентеральному харчуванні, в зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксона.

Діти у віці від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хвилин.

Хворі похилого віку

Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від показань і перебігу хвороби. Як прийнято при терапії антібіотіками, хворим слід продовжувати приймати препарат ще протягом як мінімум 48-72 годин після того, як температура нормалізується і аналізи покажуть відсутність збудників.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизять надмірні концентрації препарату в плазмі крові. У разі передозування можливі нудота, блювота, діарея. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.

При застосуванні цефтриаксону можливі ніжчезазначеніпобічні явища, які регресували спонтанно або після відміни препарату.

Інфекції: мікоз статевих шляхів, суперінфекції, викликані резистентними мікроорганізмами.

З боку крові: еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, збільшення протромбінового часу, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; дуже рідко: порушення коагуляції. Дуже рідко спостерігалися випадки агранулоцитозу (

Шлунково-кишковий тракт: рідкий стілець / діарея нудота блювота стоматит; глосит; панкреатит, який розвинувся, можливо, внаслідок обструкції жовчовивідних шляхів. Хворих, мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, такі як, обширне хірургічне лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому в розвитку панкреатиту не можна виключати роль преципітатів, що утворилися під дією цефтріаксону в жовчовивідних шляхах; псевдомембранозний ентероколіт.

З боку травної системи: преципітати кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою у дітей, оборотний холелітіаз у дітей. Зазначені явища рідко спостерігалися у дорослих, підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, алергічний дерматит, свербіж, кропив'янка, набряки, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку сечовидільної системи: олігурія, освіти преципитатов в нирках, головним чином у дітей у віці від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (≥ 80 мг/кг на добу), або кумулятивні дози понад 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (обмежене вживання рідини, постільний режим і т.д.). Освіта преципитатов в нирках може протікати безсимптомно або проявлятися клінічно, може викликати ниркову недостатність, яка минає після припинення лікування цефтріаксоном.

Загальні порушення і реакції в місці введення: головний біль, запаморочення, лихоманка, озноб, анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

Після введення спостерігаються запальні реакції стінки вени. Їх можна уникнути, застосовуючи повільну ін'єкцію (2-4 хвилини).

Ін'єкція без застосування лідокаїну болюча.

Взаємодія з кальцієм

Були проведені 2 дослідження in vitro, в яких вивчалася взаємодія цефтриаксону та кальцію (одне дослідження із застосуванням плазми крові дорослих, інше - із застосуванням плазми крові з пуповини новонароджених). Цефтриаксон в концентрації до 1 мМ (надлишкові концентрації досягалися in vivo після внутрішньовенного вливання протягом 30 хвилин 2 г цефтриаксону) застосовували в комбінації з кальцієм в концентрації до 12 ммоль (48 мг/дл). Відновлення цефтриаксону з плазми крові зменшувалося при концентрації кальцію 6 ммоль

(24 мг/дл) або вище в плазмі крові дорослих або 4 ммоль (16 мг/дл) або вище в плазмі крові новонароджених. Це може відображати утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Описана невелика кількість летальних випадків утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону в легенях і нирках новонароджених. У деяких випадках венозні доступи та введенні цефтриаксону та кальцийсодержащих розчинів були однаковими, а в деяких преципітати були виявлені в інфузійній системі. Щонайменше про один летальний випадку повідомлялося в новонародженого, якого цефтриаксон і кальцій розчини вводили в різний час і за допомогою різних інфузійних систем, при цьому при аутопсії преципітати знайдені не були. Схожі повідомлення для пацієнтів більш старшого віку відсутні.

Вплив на результати лабораторних аналізів.

У рідкісних випадках при лікуванні цефтриаксоном у хворих можуть відзначатися хибнопозитивні результати проби Кумбса. Як і інші антибіотики, цефтриаксон може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можуть бути отримані та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування цефтріаксоном глюкозурія в разі при необхідності слід визначати лише ферментним методом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр. Існують обмежені дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жінкам. У період вагітності, особливо в I триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, тільки якщо користь перевищує ризик.

У малих концентраціях цефтриаксон виділяється в грудне молоко, тому препарат не слід застосовувати годують груддю. Якщо лікування абсолютно необхідно, слід припинити годування груддю.

Діти

Препарат застосовують дітям відповідно до дозуванням, зазначеним в розділі «Спосіб застосування та дози».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив цефтриаксону на швидкість реакції, але в зв'язку з можливістю виникнення запаморочення препарат може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

При одночасному застосуванні високих доз цефтриаксону і таких сильнодіючих діуретиків, як фуросемід, порушень функції нирок не спостерігалося. Після прийому алкоголю одразу після прийому цефтриаксону не спостерігалося ефектів, схожих на дію дисульфіраму.

Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольну групу, яка могла викликати непереносимість етанолу, а також кровотечі, які притаманні деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення цефтриаксону.

Немає доказів того, що цефтриаксон підвищує ниркову токсичність аміноглікозидів. Незважаючи на це, обидва продукти слід вводити окремо. Бактеріостатичні препарати можуть негативно впливати на бактерицидний ефект цефалоспоринів.

In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном.

Не можна вікорістостовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення цефтріаксону у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також можливо при змішуванні цефтріаксону з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Руміксон ФармЮніон не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, при парентеральному харчуванні. Однак, за винятком новонароджених, цефтриаксон і кальцій розчини можна вводити послідовно, якщо інфузійну систему ретельно промити між інфузіями сумісним розчином. У дослідженнях in vitro із застосуванням плазми крові дорослих і пуповинної крові новонароджених було показано, що у немовлят підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Немає повідомлень про взаємодію між цефтриаксоном і препаратами для перорального прийому, які містять кальцій, і взаємодія між цефтріаксоном при внутрішньом'язової ін'єкції і препаратами, що містять кальцій.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.