Плазеп

Склад

діюча речовина: клопідогрел;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить клопідогрелю бісульфат еквівалентно клопідогрелу 75 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (PH 113), маніт (Е 421), гідроксипропил-целюлоза низькозаміщена (LH-21 LH-11), кросповідон, поліетиленгліколь 6000, олія рицинова гідрогенізована, Опадрі рожевий 0ЗВ84566 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171) , макрогол, заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці).

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, гладкі з обох боків.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Клопідогрел селективно пригнічує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцитів і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для утворення активної інгібування тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрел також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрел необоротно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Таким чином, тромбоцити, що увійшли у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

Фармакокінетика

Всмоктування Після прийому внутрішньо одноразової і багаторазових доз 75 мг клопідогрел швидко всмоктується. Середні максимальні концентрації в плазмі незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг / мл після одноразової дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хв після прийому. Абсорбція становить не менше 50% за даними екскреції метаболітів клопідогрелю з сечею.

Розподіл Клопідогрел і основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв'язуються з білками плазми (98% і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається ненасищаемой in vitro в межах широкого діапазону концентрацій.

Метаболізм. Клопідогрел екстенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo існує два основних шляхи його метаболізму: один відбувається за участю естераз і призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (яке становить 85% від усіх метаболітів, що циркулюють в плазмі), а в іншій залучені ферменти системи цитохрому P450. Спочатку клопідогрель перетворюється в проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. В результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне - активний метаболіт. In vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6. Активний метаболіт клопідогрелю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.

Висновок. Через 120 годин після прийому всередину міченого C-клопідогрелю у людини приблизно 50% мітки виводилося з сечею і близько 46% з калом. Після прийому разової дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить близько 6 годин. Період напіввиведення основного (неактивного) метаболіта, що циркулює в крові, становить 8 годин після одноразового і багаторазового застосування препарату.

Профілактика проявів атеротромбозу у дорослих

• у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення), або в яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбозом судин нижніх кінцівок);
• у хворих з гострим коронарним синдромом:
• з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК)
• з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).

Профілактика атеротромботичних і тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь.

Клопідогрел в комбінації з АСК показаний дорослим пацієнтам з фібриляцією люті, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, в яких існують протипоказання до лікування антагоністами вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних і тромбоемболічних подій , в тому числі інсульту.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату. Важка печінкова недостатність. Гостра кровотеча (наприклад, виразка або внутрішньочерепний крововилив).

Дорослі та пацієнти похилого віку. Плазеп призначають по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем починати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати в дозі 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) в дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

Хворим з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих у віці від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією люті клопидогрел застосовувати в одноразовій дозі 75 мг. Разом з клопідогрелем слід почати та продовжувати застосування АСК (в дозі 75-100 мг на добу).

У разі пропуску дози:

• якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, пройшло менше 12часов: пацієнт повинен негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;
• якщо пройшло більше 12 годин, пацієнт повинен приймати наступну чергову дозу в звичайний час але не подвоювати дозу з метою компенсації пропущеної дози.

Діти та підлітки.

Клопідогрел не слід застосовувати дітям, оскільки не має даних про ефективність препарату.

При передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного коригування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

Кровотеча була поширеною побічною реакцією, яка спостерігалася як в клінічних дослідженнях, так і в пост маркетингових дослідженнях, під час яких вона найчастіше виникала в перший місяць лікування.

Побічні реакції розподілені за системами органів, частота їх виникнення визначена таким чином: поширені (від ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100), рідко (від ≥1 / 10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома. побічні ефекти можуть бути такими:

З боку крові та лімфатичної системи

• Дуже рідко: тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, придбана гемофілія А, гранулоцитопенія, анемія.
• Рідко: нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію.
• Рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія.

З боку імунної системи

• Дуже рідко: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресних гіперчутливість між тіенопірідінов (таких як тиклопідин, прасугрель).

психічні порушення

• Дуже рідко: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи

• Дуже рідко: зміна смаку.
• Рідко: внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках - з летальним результатом), головний біль, парестезії, запаморочення.

органи зору

• Рідко: кровотеча в область ока (кон'юнктиви, очкова, ретинальна).

Органи слуху і рівноваги

• Рідко: запаморочення.

судинні розлади

• Дуже рідко: важке крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.
• Часто: гематома.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення

• Дуже рідко: кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.
• Часто: носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту

• Дуже рідко: шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.
• Рідко: ретроперитонеальний крововилив.
• Рідко: виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм.
• Часто: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, біль в животі, диспепсія.

З боку травної системи

• Дуже рідко: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

Шкіра і підшкірна клітковина

• Дуже рідко: бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозний висип, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозна висипка з еозинофілією і системними проявами (DRESS синдром), екзема, плоский лишай.
• Рідко: висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура).
• Часто: підшкірні крововиливи.

Кістково-м'язова система, сполучна та кісткова тканини

• Дуже рідко: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

Нирок та сечовидільної системи

• Дуже рідко: гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.
• Рідко: гематурія.

Загальний стан і реакції у місці введення

• Дуже рідко: гарячка.
• Часто: кровотечі в місці ін'єкції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Через відсутність клінічних даних застосування клопідогрелю в період вагітності, небажано призначати вагітним жінкам (запобіжні заходи).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи та постнатальний розвиток.

Годування грудьми.

Невідомо, чи виводиться клопидогрел в грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він виводиться в грудне молоко, тому під час лікування Плазепом годування груддю слід припинити.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Діти

Клопідогрел не слід застосовувати дітям, оскільки не має даних про ефективність препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Клопідогрел не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування Плазепу з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі. Хоча застосування клопідогрелю в дозі 75 мг на добу, не зміеюе фармакокінетичний профіль S-варфарину або міжнародне нормалізоване відношення (МНС) у пацієнтів, які протягом тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосування клопідогрелю і варфарину збільшує ризик кровотечі через існування незалежної впливу на гемостаз.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Ацетилсаліцилова кислота не змінює ингибиторной дії клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності. Незважаючи на це, клопідогрель і АСК спільно застосовували до 1 року.

Гепарин. За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, клопідогрель не потребував коригування дози гепарину та не змінював дію гепарину на коагуляцію. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітичні засоби. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібріноспеціфічності або фібрінонеспеціфічніх тромболітичні агентів і гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічна тій, що спостерігалася при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з АСК.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). Через відсутність досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з'ясовано, зростає ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем.

Комбінація з іншими лікарськими засобами. Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася майже незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом і естрогеном.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. В недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.