Алактин

Склад:

діюча речовина: каберголін;
1 таблетка містить 0,5 мг каберголіну;
допоміжні речовини: лактоза безводна, лейцин, магнію стеарат.

Лікарська форма:

таблетки.

Фармакодинаміка

Каберголін - синтетичний алкалоїд ріжків і ерголінового похідне, має виражений і тривалий пролактинзнижувальний ефект. Актуальна ціна на таблетки Алактин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Пролактинзнижувальний ефект є дозозалежним. Зниження рівня пролактину в плазмі крові відзначається через 3 години після прийому препарату і зберігається протягом 2-3 тижнів. Ефект тривалої дії означає, що одноразової дози достатньо для того, щоб зупинити стимуляцію секреції молока. При лікуванні гіперпролактинемії рівень пролактину в сироватці крові нормалізується протягом 2-4 тижнів після досягнення оптимальної дози. Рівень пролактину може все ще істотно знижуватися і протягом декількох місяців після припинення лікування.

Що стосується ендокринологічних ефектів каберголіну, не пов'язаних з антипролактинемічним ефектом, то дані, отримані в експериментах на тваринах, підтверджують, що досліджуваний препарат має вибіркову дію без впливу на основну секрецію інших гіпофізарних гормонів або кортизолу.

Фармакодинамічна дія каберголіну, яка не корелює з терапевтичним ефектом, стосується лише зниження артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект каберголіну при застосуванні в одноразовій дозі досягається зазвичай протягом перших 6 годин після прийому препарату, причому максимальне зниження артеріального тиску та частота виникнення такого ефекту дозозалежні.

Фармакокінетика

Абсорбція. Каберголін швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті після прийому всередину, максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на всмоктування і розподіл каберголіну.

Розподіл. Експерименти in vitro показали, що каберголін у концентраціях 0,1-10 нг / мл на 41-42% зв'язується з білками плазми крові.

Біотрансформація. Основним метаболітом, ідентифікованим у сечі, є 6-аліл-8 β-карбокси-ерголіну, що становить 4-6% дози. Три інші метаболіти складають сумарно ≤3% дози. Активність метаболітів щодо інгібіції секреції пролактину, досліджена in vitro, значно нижче каберголина.

Виведення. Період напіввиведення каберголіну тривалий: 63‒68 годин – у здорових добровольців та 79‒115 годин – у хворих на гіперпролактинемію. Зважаючи на значення періоду напіввиведення, рівноважний стан повинен досягатися через 4 тижні, що було підтверджено середніми значеннями пікової концентрації каберголіну в плазмі крові після одноразового застосування (37±8 пг/мл) та через 4 тижні при багаторазовому застосуванні (101±43 пг/мл) каберголіну в дозі 0,5 мг. Через 10 днів після прийому препарату приблизно 18 % і 72 % дози виявляється в сечі і калі відповідно. 2‒3 % дози виявлялося в сечі у незміненому вигляді. Замовити Алактин можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

• Запобігання / пригнічення фізіологічної післяпологової лактації у жінок за медичними показаннями.
• Лікування гіперпролактинемічних станів.
• Пролактінсекретірующая аденома гіпофіза.
• Ідіопатична гіперпролактинемія.

Алактин призначений для перорального застосування. Таблетку можна ділити навпіл.
Щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів з боку травного тракту, рекомендується приймати каберголін під час їди при всіх терапевтичних показаннях.

Інгібування/пригнічення фізіологічної лактації

Для інгібування післяпологової лактації Алактин слід застосовувати протягом перших 24 годин після пологів. Рекомендована терапевтична доза – 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) каберголіну одноразово.
Для пригнічення існуючої лактації – 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза – 1 мг). Такий режим дозування краще переноситься жінками, які вирішили пригнітити лактацію, ніж прийом у вигляді одноразової дози, і він супроводжується меншою частотою виникнення небажаних явищ, особливо симптомів артеріальної гіпотензії.

Лікування гіперпролактинемічних станів

Рекомендована початкова доза препарату Алактин становить 0,5 мг 1 раз на тиждень
 або ½ таблетки по 0,5 мг 2 рази на тиждень (наприклад, у понеділок та четвер). За необхідності можна поступово підвищувати дозу під наглядом лікаря – на 0,5 мг на тиждень з місячним інтервалом до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Зазвичай терапевтична доза становить 1 мг на тиждень і може коливатися від 0,25 мг до 2 мг на тиждень. Для лікування пацієнтів із гіперпролактинемією каберголін застосовували в дозах до 4,5 мг на тиждень.
Максимальна доза препарату не повинна перевищувати 3 мг/добу.
Тижневу дозу препарату можна призначати одноразово або розподіляти на 2 і більше прийомів на тиждень, залежно від переносимості препарату пацієнтом. Розподіл тижневої дози на декілька прийомів рекомендується в тому випадку, якщо тижнева доза становить більше 1 мг, оскільки переносимість препарату у дозуванні, що перевищує 1 мг при прийомі у вигляді одноразової тижневої дози, оцінювалася тільки у декількох пацієнтів.
При підборі дози пацієнти повинні бути обстежені з метою визначення мінімальної ефективної терапевтичної дози. Після того, як буде підібрано ефективний терапевтичний режим дозування, рекомендується проводити регулярне (щомісячне) визначення рівнів пролактину в плазмі крові, оскільки нормалізація рівня пролактину зазвичай спостерігається впродовж 2‒4 тижнів лікування.
Після відміни каберголіну зазвичай спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів спостерігалося збереження пригнічення рівнів пролактину протягом декількох місяців. У 23 з 29 жінок з групи подальшого спостереження після припинення прийому каберголіну овуляторні цикли тривали довше 6 місяців.

Пацієнти літнього віку

Досвід застосування каберголіну у осіб літнього віку дуже обмежений внаслідок запропонованих показань до застосування каберголіну. Доступні дані свідчать про відсутність особливого ризику.

Зниження дози або припинення лікування

Слід розглянути доцільність зниження дози або припинення лікування при наявності у пацієнтів:

• сонливості або випадків раптового засинання;
• порушення функції печінки.

 Діти

Безпеку та ефективність застосування препарату пацієнтам віком до 16 років не вивчали.

Дуже часто: Кардіальна вальвулопатія (включно з регургітацією) та пов'язані розлади; головний біль, запаморочення/вертиго (при гіперпролактинемії); нудота, диспепсія, гастрит, біль у животі; астенія, стомлюваності.

Часто: Сонливість; депресія; артеріальна гіпотензія, постуральна артеріальна гіпотензія, припливи; запор, блювання; почервоніння обличчя; біль у молочних залозах; безсимптомне зниження артеріального тиску.

Нечасто: Пальпітація; диспное, плевральний випіт, фіброз, носові кровотечі; реакції гіперчутливості; транзиторна геміанопсія, синкопе, парестезії; підвищення лібідо; периферичний вазоспазм, зомління; едема, периферичні набряки; шкірні реакції (алопеція, свербіж, висипання); судоми ніг; зниження рівня гемоглобіну.

Рідко: Біль в епігастральній ділянці; алергічні шкірні реакції; судоми пальців, м'язова слабкість.

Дуже рідко: Плевральний фіброз.

Невідома частота: Стенокардія; порушення дихання, дихальна недостатність, плеврит, біль у грудній клітці; раптове засинання, тремор; порушення зору; агресія, маячні ідеї, гіперсексуальність, патологічна азартність, психотичні розлади, галюцинації; порушення функції печінки; збільшення рівня креатинфосфокінази, порушення показників функції печінки.

• Підвищена чутливість до каберголіну, інших алкалоїдів ріжків або до будь-якого компонента препарату.
• Наявність в анамнезі фіброзного захворювання легенів, перикарда та заочеревинного простору.
• Одночасне застосування антипсихотичних лікарських засобів.
• Для довготривалого лікування: ознаки ураження клапанів серця, що визначаються за допомогою ехокардіографії до початку лікування (див. розділ «Особливості застосування»).
• Післяпологова артеріальна гіпертензія або неконтрольована артеріальна гіпертензія.
• Прееклампсія, еклампсія.
• Психоз в анамнезі або ризик розвитку післяпологового психозу.
• Препарат протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю та вагітним з гестозом.

Загальні

Як і в випадку інших алкалоїдів ріжків, препарат Алактин для зниження пролактину слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, синдромом Рейно, виразкою шлунка або шлунково-кишковими кровотечами; серйозними психічними захворюваннями в анамнезі.

Печінкова і ниркова недостатність

Відмінності у фармакокінетиці каберголіна при захворюванні нирок середнього та тяжкого ступеня не спостерігалося. Фармакокінетика каберголіна у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності або у хворих, які перебувають на гемодіалізі, не досліджувалися, тому таким пацієнтам слід застосовувати препарат з обережністю. Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю Алактин слід призначати з обережністю.

Постуральна гіпотензія

У період застосування Алактину спостерігалася постуральна гіпотензія. Тому необхідно з обережністю застосовувати його в поєднанні з препаратами, які також можуть знижувати артеріальний тиск.
Фіброз і кардіальна вальвулопатія. Фіброзні та серозні запалення, такі як плеврит, плевральний випіт, плевральний фіброз, легеневий фіброз, перикардит, перикардіальний випіт, кардіальна вальвулопатія, що вражають ≥1 клапанів (аортальний, мітральний і трикуспідального), або ретроперитонеальний фіброз виникають після тривалого застосування таких ерголінових похідних з агоністичної активністю по відношенню до серотонінових 5-HT 2B-рецепторів, як каберголін. У деяких випадках симптоми та клінічних проявів кардіальної вальвулопатії зменшується після скасування каберголіну.

Виявлено, що ШОЕ при плевральному випоті / фіброзі перевищує норму. При підвищенні ШОЕ до значень, що перевищують норму, рекомендується проведення рентгенографії органів грудної клітини.

Вальвулопатія спостерігалася при застосуванні кумулятивних доз, тому пацієнтам слід лікуватися найнижчими ефективними дозами. Під час кожного візиту до лікаря необхідно заново оцінювати співвідношення користі та ризику для даного пацієнта з метою визначення доцільності продовження лікування каберголіном.

До початку лікування всі пацієнти повинні проходити обстеження функції серцево-судинної системи, включаючи ехокардіограмі, для визначення наявності безсимптомного захворювання клапанів. Також доцільно проводити визначення базових показників рівня гемограми (ШОЕ) або інших маркерів запалення, легеневої функції (рентгенографію органів грудної клітини) та функції нирок до початку лікування.

Чи не відомо, чи може прийом каберголина погіршувати перебіг хвороби у пацієнтів з клапанною регургітацією. Встановлено, що при наявності фіброзних змін клапанів пацієнтам не слід проводити терапію каберголіном.

Оскільки наявність фіброзних змін може не проявлятися клінічно, під час лікування необхідно проводити регулярний моніторинг можливих ознак прогресування фіброзу. Таким чином, під час терапії необхідно приділяти увагу наступним ознак і симптомів:

• плевропульмонального захворювання, таким як диспное, задишка, постійний кашель або біль у грудній клітці;
• ниркової недостатності або обструкції сечовідних / черевних судин, які можуть проявлятися у вигляді болю в попереку / боці та набряку нижньої кінцівки, а також будь-яких утворень у черевній порожнині або хворобливості, яка може вказувати на наявність ретроперитонеального фіброзу;
• серцевої недостатності: випадки клапанного або перикардиального фіброзу часто проявляються у вигляді серцевої недостатності. Тому при появі відповідних симптомів необхідно виключити клапанний фіброз (та констрікторний перикардит).

Клінічний діагностичний моніторинг розвитку фіброзних розладів є обов'язковим. Перша ехокардіограмі повинна бути проведена протягом 3-6 міс від початку лікування; в подальшому частота ехокардіограмі-досліджень повинна визначатися відповідно до індивідуальних клінічними ознаками, особливу увагу необхідно звернути на перераховані вище симптоми, але моніторинг повинен проводитися принаймні кожні 6-12 міс.

Застосування каберголіну слід припинити при виявленні на ехокардіограмі ознак нової або погіршення існуючої клапанної регургітації, рестрикції клапану або ущільнення стулок клапана.

Необхідність проведення інших клінічних методів обстеження (наприклад фізикального обстеження, аускультації серця, рентгенографії, КТ-сканування) повинна визначатися індивідуально.

Відповідні додаткові дослідження, такі як визначення рівня ШОЕ і креатиніну в сироватці крові, проводять при необхідності підтвердження діагнозу фіброзних порушень.

Лікування гіперпролактинемії. Основна причина гіперпролактинемії повинна бути встановлена до початку лікування каберголіном, оскільки гіперпролактинемія, що супроводжується аменореєю і безпліддям, може бути пов'язана з пухлинами гіпофіза.

При досягненні ефективної терапевтичної дози контроль рівня пролактину в сироватці крові рекомендується здійснювати 1 раз на місяць, нормалізація рівня пролактину в сироватці крові спостерігається зазвичай протягом 2-4 тижнів.

Після скасування каберголіну, як правило, спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів стійке пригнічення рівня пролактину спостерігалося протягом декількох місяців.

Порушення імпульсного контролю. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами щодо виникнення порушень імпульсного контролю. Пацієнтів та їх оточення слід попередити про можливі зміни в поведінці, які свідчать про порушення імпульсного контролю, такі як патологічна азартність, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивне бажання здійснити покупку, булімія, компульсивне вживання їжі при застосуванні дофамінових агоністів, включаючи каберголін. У цьому випадку слід зменшити дозу або припинити прийом препарату.

Сонливість / раптові розлади сну

Каберголін може спричиняти сонливість. Агоністи допаміну можуть бути причиною раптового засинання. При появі таких симптомів може знадобитися зниження дози або припинення лікування.

Інше

Цей лікарський засіб містить лактозу. Хворі зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозо-галактози не повинні застосовувати цей препарат.

Період вагітності та годування груддю

Дослідження каберголіну на лабораторних тваринах не продемонстрували тератогенного ефекту або впливу на загальні показники репродуктивної функції. Однак адекватні та добре контрольовані дослідження у вагітних жінок відсутні. Алактин можна застосовувати в період вагітності лише у разі крайньої необхідності. Якщо протягом лікування відбудеться запліднення, після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик для матері та плоду може бути необхідна відміна препарату.

Оскільки клінічний досвід застосування препарату обмежений і він має тривалий T½, після відновлення регулярного менструального циклу рекомендується припинити прийом препарату за 1 міс до передбачуваної вагітності з метою запобігання ймовірному впливу препарату на плід, хоча застосування Алактину в дозі від 0,5-2 мг/тиждень у пацієнток з гіперпролактинемією не продемонстрував підвищення ризику аборту, передчасних пологів, патології вагітності або вроджених вад.

Встановлено, що у щурів каберголін екскретується в молоко, тому (хоча досліджень у людей не проводили) годувати груддю під час застосування препарату необхідно припинити.

Діти

Безпека і ефективність каберголіну не досліджувалися у дітей віком до 16 років, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Каберголін знижує артеріальний тиск, що може впливати на швидкість реакції в окремих пацієнтів. Це слід враховувати в ситуаціях, що вимагають підвищеної уваги, наприклад при керуванні автотранспортом і роботі зі складними механізмами. Пацієнтам, які лікуються каберголіном і у яких відзначається сонливість і / або раптові епізоди засинання, рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та діяльності, що вимагає підвищеної уваги, поки такі епізоди та сонливість не зникнуть.

При випадковому прийомі препарату в дуже високих дозах можливі розвиток нудоти, блювоти, шлункових розладів, гіпотензії, порушення свідомості (психоз, галюцинації). У подібних випадках необхідно проведення невідкладної медичної допомоги.

У разі передозування слід вжити загальні заходи щодо видалення препарату, який ще не всмоктався, і при необхідності - по підтримці АТ. Крім того, можна рекомендувати призначення антагоністів допаміну (наприклад домперидону, метоклопраміду).

Незважаючи на відсутність даних про взаємодію Алактину з іншими алкалоїдами ріжків, супутня терапія цими препаратами протягом тривалого часу не рекомендується.

Оскільки Алактин реалізує свій ефект шляхом прямої стимуляції допамінових рецепторів, не рекомендується одночасне застосування антагоністів допаміну (наприклад фенотіазинів, бутирофенонів, тіоксантенів, метоклопраміду), щоб не знизити клінічний ефект застосування препарату.

Препарат не слід застосовувати з макролідними антибіотиками (еритроміцином) у зв'язку зі збільшенням системної біодоступності каберголіну.

Необхідно враховувати взаємодію Алактину з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск.

При температурі не вище 30 °C. Міні-пакет із силікагелем для адсорбції вологи не виймати з пляшки.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Cabergoline (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Cabergoline: Uses, Interactions, Mechanism of Action - DrugBank Online / go.drugbank.com.