Алактин

Состав:

действующее вещество: каберголин;
1 таблетка содержит 0,5 мг каберголина;
другие составляющие: лактоза безводная, лейцин, магния стеарат.

Лекарственная форма:

таблетки.

Фармакодинамика

Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи и эрголиновое производное, оказывает выраженный и продолжительный пролактинснижающий эффект. Актуальная цена на таблетки Алактин  указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. 

Пролактинснижающий эффект является дозозависимым. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется на протяжении 2–3 нед. Эффект продолжительного действия означает, что однократной дозы достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровень пролактина в сыворотке крови нормализуется в течение 2–4 нед после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может все еще существенно снижаться и на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения.

Что касается эндокринологических эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим эффектом, то данные, полученные в экспериментах на животных, подтверждают, что исследуемый препарат оказывает избирательное действие без влияния на основную секрецию других гипофизарных гормонов или кортизола.

Фармакодинамическое действие каберголина, не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижения артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект каберголина при применении в однократной дозе достигается обычно в течение первых 6 часов после приема препарата, причем максимальное снижение артериального давления и частота возникновения такого эффекта дозозависимы.

Фармакокинетика

Абсорбция. Каберголин быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Распределение. Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Основным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6-алил-8 β-карбокси-эрголин, составляющий 4–6% дозы. Три других метаболита составляют суммарно ≤3% дозы. Активность метаболитов относительно ингибиции секреции пролактина, исследованная in vitro, значительно ниже каберголина.

Выведение. Период полувыведения каберголина длительный: 63-68 часов - у здоровых добровольцев и 79-115 часов - у больных с гиперпролактинемией. Учитывая период полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями максимальной концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг/мл ) каберголина в дозе 0,5 мг. Через 10 дней после приема препарата примерно 18% и 72% дозы обнаруживается в моче и кале соответственно. 2-3% дозы оказывалось в моче в неизмененном виде. Заказать Алактин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. 

• Предотвращение/подавление физиологической послеродовой лактации у женщин по медицинским показаниям.
• Лечение гиперпролактинемических состояний.
• Пролактинсекретирующая аденома гипофиза.
• Идиопатическая гиперпролактинемия.

Алактин предназначен для перорального применения. Таблетку можно делить пополам.
Чтобы снизить риск развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, рекомендуется принимать каберголин во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование/угнетение физиологической лактации

Для ингибирования послеродовой лактации следует применять Алактин в течение первых 24 часов после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза – 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) каберголина однократно.
Для угнетения существующей лактации – 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза – 1 мг). Такой режим дозировки лучше переносится женщинами, решившими угнетать лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза препарата Алактин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю. 
или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). При необходимости можно постепенно повышать дозу под наблюдением врача на 0,5 мг в неделю с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая дозировка составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 мг до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией каберголин применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.
Максимальная доза не должна превышать 3 мг/сут.
Недельную дозу можно назначать однократно или распределять на 2 и более приемов в неделю, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется в том случае, если недельная доза составляет более 1 мг, поскольку переносимость препарата в дозировке превышает 1 мг при приеме в виде однократной недельной дозы оценивалась только у нескольких пациентов.
При подборе дозы пациенты должны быть обследованы для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того, как будет выбран эффективный терапевтический режим дозировки, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в плазме крови, поскольку нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2-4 недель лечения.
После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема каберголина овуляторные циклы продолжались дольше 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения каберголина у пожилых людей очень ограничен вследствие предложенных показаний к применению каберголина. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Снижение дозы или прекращение лечения

Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения при наличии у пациентов:

• сонливости или случаев внезапного засыпания;
• нарушение функции печени.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата пациентам младше 16 лет не изучали.

Очень часто: Кардиальная вальвулопатия (включая регургитацию) и связанные расстройства; головные боли, головокружение/вертиго (при гиперпролактинемии); тошнота, диспепсия, гастрит, боль в животе; астения, утомляемости.

Часто: сонливость; депрессия; артериальная гипотензия, постуральная артериальная гипотензия, приливы; запор, рвота; покраснение лица; боли в молочных железах; бессимптомное снижение АД.

Нечасто: пальпитация; диспноэ, плевральный выпот, фиброз, носовые кровотечения; реакции гиперчувствительности; транзиторная гемианопсия, синкопе, парестезия; повышение либидо; периферический вазоспазм, обморок; эдема, периферические отеки; кожные реакции (алопеция, зуд, сыпь); судороги ног; понижение уровня гемоглобина.

Редко: боль в эпигастральном участке; аллергические кожные реакции; судороги пальцев, мышечная слабость.

Очень редко: Плевральный фиброз.

Неизвестная частота: Стенокардия; нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в грудной клетке; внезапное засыпание, тремор; нарушение зрения; агрессия, бредовые идеи, гиперсексуальность, патологическая азартность, психотические расстройства, галлюцинации; нарушение функции печени; увеличение уровня креатинфосфокиназы; нарушение показателей функции печени.

• Повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата.
• Наличие в анамнезе фиброзного заболевания лёгких, перикарда и забрюшинного пространства.
• Одновременное применение антипсихотических лекарственных средств.
• Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, определяемые с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).
• Послеродовая артериальная гипертензия или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Преэклампсия, эклампсия.
• Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.
• Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью и беременным с гестозом.

Общие

Как и в случае других алкалоидов спорыньи, Алактин для снижения пролактина следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, пептической язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями; серьезными психическими заболеваниями в анамнезе.

Печеночная и почечная недостаточность

Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не наблюдалось. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовались, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью Алактин следует назначать с осторожностью.

Постуральная гипотензия. В период применения Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому необходимо с осторожностью применять его в сочетании с препаратами, которые также могут снижать АД.
Фиброз и кардиальная вальвулопатия. Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, поражающие ≥1 клапанов (аортальный, митральний и трикуспидальный), или ретроперитонеальный фиброз возникают после продолжительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью по отношению к серотониновым 5-HT 2B-рецепторам, как каберголин. В некоторых случаях выраженность симптомов и клинических проявлений кардиальной вальвулопатии уменьшается после отмены каберголина.

Выявлено, что СОЭ при плевральном выпоте/фиброзе превышает норму. При повышении СОЭ до значений, превышающих норму, рекомендуется проведение рентгенографии органов грудной клетки.

Вальвулопатия наблюдалась при применении кумулятивных доз, поэтому пациентам следует лечиться наиболее низкими эффективными дозами. Во время каждого визита к врачу необходимо заново оценивать соотношение пользы и риска для данного пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.

До начала лечения все пациенты должны проходить обследование функции сердечно-сосудистой системы, включая эхоКГ, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня гемограммы (СОЭ) или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенографию органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.

Не известно, может ли прием каберголина ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует проводить терапию каберголином.

Поскольку наличие фиброзных изменений может не проявляться клинически, во время лечения необходимо проводить регулярный мониторинг вероятных признаков прогрессирования фиброза. Таким образом, во время терапии необходимо уделять внимание следующим признакам и симптомам:

• плевропульмонального заболевания, таким как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
• почечной недостаточности или обструкции мочеточниковых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отеке нижней конечности, а также любых образований в брюшной полости или болезненности, которая может указывать на наличие ретроперитонеального фиброза;
• сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов необходимо исключить клапанный фиброз (и констрикторный перикардит).

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств является обязательным. Первая эхоКГ должна быть проведена на протяжении 3–6 мес от начала лечения; в дальнейшем частота эхоКГ-исследований должна определяться в соответствии с индивидуальными клиническим признакам, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг должен проводиться по крайней мере каждые 6–12 мес.

Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.

Необходимость проведения других клинических методов обследования (например физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирования) должна определяться индивидуально.

Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и креатинина в сыворотке крови, проводят при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.

Лечение гиперпролактинемии. Основная причина гиперпролактинемии должна быть установлена до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.

При достижении эффективной терапевтической дозы контроль уровня пролактина в сыворотке крови рекомендуется осуществлять 1 раз в месяц, нормализация уровня пролактина в сыворотке крови наблюдается обычно на протяжении 2–4 нед.

После отмены каберголина, как правило, наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина наблюдалось на протяжении нескольких месяцев.

Нарушение импульсного контроля. Следует тщательно наблюдать за пациентами для возникновения нарушений импульсного контроля. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного контроля, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание совершить покупку, булимия, компульсивное еды при применении дофаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата.

Сонливость/внезапные расстройства сна 

Каберголин может служить причиной сонливости. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания. При появлении таких симптомов может понадобиться снижение дозы или прекращение лечения.

Прочее

Это лекарственное средство содержит лактозу. Больные с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны применять этот препарат.

Период беременности и кормления грудью

Исследования каберголина на лабораторных животных не продемонстрировали тератогенного эффекта или влияния на общие показатели репродуктивной функции. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования в период беременности отсутствуют. Алактин можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости. Если в течение лечения произойдет оплодотворение, после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода может быть необходима отмена препарата. Информация о перинатальные расстройства или долгосрочное развитие младенцев, подвергавшихся воздействию каберголина во время внутриутробного развития, нет. 

Поскольку клинический опыт применения препарата ограничен и он имеет продолжительный T½, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить прием препарата за 1 мес до предполагаемой беременности с целью предотвращения вероятного влияния препарата на плод, хотя применение Алактина в дозе от 0,5–2 мг/нед у пациенток с гиперпролактинемией не продемонстрировало повышения риска аборта, преждевременных родов, патологии беременности или врожденных пороков.

Установлено, что у крыс каберголин экскретируется в молоко, поэтому (хотя исследований у людей не проводили) кормить грудью во время применения препарата необходимо прекратить.

Дети

Безопасность и эффективность каберголина не исследовали у детей в возрасте младше 16 лет, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Каберголин снижает АД, что может влиять на скорость реакции у отдельных пациентов. Это следует учитывать в ситуациях, требующих повышенного внимания, например при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами. Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей повышенного внимании, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.

При случайном приеме препарата в очень высоких дозах возможны развитие тошноты, рвоты, желудочных расстройств, артериальной гипотензии, нарушения сознания (психоз, галлюцинации). В подобных случаях необходимо проведение неотложной медицинской помощи.

В случае передозировки следует принять общие меры относительно удаления препарата, который еще не всосался, и при необходимости — по поддержанию АД. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина (например домперидона, метоклопрамида).

Несмотря на отсутствие данных о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами на протяжении продолжительного времени не рекомендуется.

Поскольку Алактин реализует свой эффект путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное применение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не снизить клинический эффект применения препарата.

Препарат не следует применять с макролидные антибиотики (эритромицин) в связи с увеличением системной биодоступности каберголина.

Необходимо учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими АД.

При температуре не выше 30 °С. Мини-пакет с силикагелем для адсорбирования влаги не вынимать из бутылки.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Cabergoline (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Cabergoline: Uses, Interactions, Mechanism of Action - DrugBank Online / go.drugbank.com.