Упаковка / 14 шт.
блістер / 7 шт.
| Торгівельна назва | Кларитроміцин |
| Діючі речовини | Кларитроміцин |
| Кількість діючої речовини | 500 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 14 таблеток (2 блістери по 7 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Дженерик-дженерик |
| Виробник | БЛУФАРМА-ІНДУСТРІЯ ФАРМАЦЕВТИКА С.А. |
| Країна виробництва | Португалія |
| Заявник | Grindex |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
J Засоби для лікування інфекцій J01 Антибактеріальні засоби J01F Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни J01FA Макроліди J01FA09 Кларитроміцин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 50s-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. препарат кларитроміцин Гриндекс проявляє високу ефективність in vitro щодо широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в тому числі госпітальних штамів. мпк кларитроміцину зазвичай в 2 рази нижче мпк еритроміцину.
Кларитроміцин in vitro високоефективний проти Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Діє бактерицидно відносно H. pylori, активність кларитроміцину вища при нейтральному pH, ніж при кислому pH. In vitro і in vivo дані свідчать про високу ефективність кларитроміцину по відношенню до клінічно значущих штамів мікобактерій. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лактозу, нечутливі до кларитроміцину.
Мікробіологія. Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів мікроорганізмів.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.
Більшість метіціллін- і оксацилінорезистентними штамів стафілококів нечутливі до кларитроміцину.
Helicobacter: H. pylori.
Кларитроміцин активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність і безпеку його застосування не встановлені.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis.
Анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus.
Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.
Кларитроміцин має бактерицидну дію проти кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori і Campylobacter spp.
Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний 14-гідроксикларитроміцин (14-OH-кларитроміцин). Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активність метаболіту дорівнює або в 1-2 рази слабкіше материнської субстанції, за винятком H. influenzae, проти якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. В умовах in vitro і in vivo материнська субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект проти H. influenzae, в залежності від штаму мікроорганізму.
Фармакокінетика. Кларитроміцин швидко і добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті після перорального застосування препарату у формі таблеток. Мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин утворюється шляхом метаболізму першого проходження. Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність таблеток кларитроміцину. Їжа незначною мірою затримує початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гідроксиметаболітів. Фармакокінетика кларитроміцину нелінійна, рівноважна концентрація досягається протягом 2 днів прийому препарату. При застосуванні 250 мг 2 рази на добу 15-20% незміненого препарату виводиться з сечею. При дозі 500 мг 2 рази на добу виведення препарату з сечею інтенсивніше (приблизно 36%). 14-гідроксикларитроміцину є основним метаболітом, виводиться з сечею в кількості 10-15% прийнятої дози. Велика частина залишку дози виводиться з калом, переважно з жовчю. 5-10% вихідної сполуки виявляється в калі.
При застосуванні 500 мг кларитроміцину 3 рази на добу концентрація кларитроміцину в плазмі крові підвищується в порівнянні з дозою 500 мг 2 рази на добу.
Концентрація кларитроміцину в тканинах у декілька разів перевищує концентрацію препарату в крові. Підвищені концентрації виявлені як в тонзиллярной, так і в легеневій тканинах. Кларитроміцин в терапевтичних дозах на 80% зв'язується з білками плазми крові.
Кларитроміцин проникає в слизову оболонку шлунка. Зміст кларитроміцину в слизовій оболонці та тканини шлунка більш високе при застосуванні кларитроміцину разом з омепразолом, ніж при монотерапії кларитроміцином.
Показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:
- інфекції верхніх дихальних шляхів, тобто носоглотки (тонзиліт, фарингіт), і інфекції придаткових пазух носа;
- інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гостра крупозна пневмонія і первинна атипова пневмонія);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (імпетиго, фолікуліт, еризипелоїду, фурункульоз, інфіковані рани);
- гострі та хронічні одонтогенні інфекції;
- дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii;
- ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти (активність кларитроміцину по відношенню до H. pylori при нейтральному pH вище, ніж при кислому pH).
Застосування
Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей у віці старше 12 років становить 250 мг (1 таблетка) кожні 12 год, при більш тяжких інфекціях дозу можна підвищити до 500 мг (2 таблетки 250 мг) кожні 12 год. Зазвичай тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування і становить від 6 до 14 днів.
Кларитроміцин Гриндекс можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.
Лікування одонтогенних інфекцій. Рекомендована доза становить 250 мг кожні 12 год протягом 5 днів.
Застосування у пацієнтів з мікобактеріальній інфекцією. Початкова доза для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів лікування не спостерігається поліпшення клінічних ознак або бактеріологічних показників, доза кларитроміцину може бути підвищена до 1000 мг 2 рази на добу.
Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених MAC, у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Кларитроміцин можна застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.
Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі)
Потрійна терапія (7-10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу слід застосовувати разом з амоксициліном 1000 мг 2 рази на добу і омепразолом 20 мг/добу протягом 7-10 днів.
Потрійна терапія (10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу, ланзопразол 30 мг 2 рази на добу і амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів.
Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з омепразолом 40 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів, далі омепразол 20 мг або 40 мг 1 раз на добу всередину протягом наступних 14 днів.
Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з ланзопразолом 60 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів. Може знадобитися подальше пригнічення секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.
Кларитроміцин також застосовують в таких терапевтичних схемах:
кларитроміцин + тинідазол і омепразол або лансопразол;
кларитроміцин + метронідазол і омепразол або лансопразол;
кларитроміцин + тетрациклін, вісмуту субсалицилат і ранітидин;
кларитроміцин + амоксицилін і ланзопразол;
кларитроміцин + ранітидин, вісмуту цитрат.
Застосування у пацієнтів похилого віку: як для дорослих.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю: у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) дозу слід зменшити наполовину, наприклад 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при більш тяжких інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів.
Протипоказання
Підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату.
Одночасне застосування з будь-яким з нижченаведених препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (це може призвести до подовження інтервалу Q-T і розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes)), алкалоїди ріжків, наприклад ерготамін, дигідроерготамін (це може привести до ерготоксічності), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), які в значній мірі метаболізуються CYP 3A4 (ловастатин або симвастатин; через підвищений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз; см. ОСОБЛИВІ застосування, Взаємодія).
Одночасне застосування кларитроміцину і перорального мідазоламу (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Подовження інтервалу Q-T або шлуночкові аритмії в анамнезі, включаючи піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes) (див. Особливості застосування, Взаємодія).
Гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу Q-T).
Важка печінкова недостатність і супутня ниркова недостатність.
Одночасне застосування кларитроміцину (і інших сильних інгібіторів CYP 3A4) з колхіцином у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю (див. Особливості застосування, Взаємодія).
Кліренс креатиніну 30 мл/хв (оскільки ця форма препарату не дозволяє знизити дозу 500 мг/добу).
Одночасне застосування кларитроміцину з тікагрелором або ранолазин.
Побічні ефекти
Найбільш частими та поширеними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювота і порушення смаку. ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та відповідають відомому профілю безпеки макролідних антибіотиків. під час клінічних досліджень не виявлено суттєвих відмінностей в частоті цих побічних реакцій між групами пацієнтів, у яких були або були відсутні мікобактеріальні інфекції.
Нижче представлені побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень і при постмаркетинговомуу застосуванні різних лікарських форм і дозувань кларитроміцину, у тому числі негайного вивільнення. Побічні реакції, як мінімум ймовірно пов'язані з кларитроміцином, розподілені за системами органів і частотою виникнення: 10% - дуже часто, 1-10% - часто, 0,1-1% - нечасто і з невідомої частотою * (побічні реакції при постмаркетинговомуу дослідженні ; частоту визначити неможливо за наявними даними). В рамках кожної групи побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості проявів, якщо тяжкість вдалося оцінити.
Інфекції та інвазії: нечасто - целюліт 1, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит 2, інфекція 3, вагінальна інфекція; з невідомої частотою - псевдомембранозний коліт, бешиха.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - лейкопенія, нейтропенія 4, тромбоцитемія 3, еозинофілія 4; з невідомої частотою - агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: нечасто - анафілактоїдні реакції 1, гіперчутливість; з невідомої частотою - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.
З боку метаболізму та харчування: нечасто - анорексія, зниження апетиту; з невідомої частотою - гіпоглікемія.
З боку психіки: часто - безсоння; нечасто - тривожність, нервозність 3; з невідомої частотою - психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, манія.
З боку центральної нервової системи: часто - дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, порушення смаку; нечасто - втрата свідомості 1, дискінезія 1, запаморочення, сонливість, тремор; з невідомої частотою - судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.
З боку органів слуху та лабіринту: нечасто - запаморочення, погіршення слуху, шум у вухах; з невідомої частотою - втрата слуху.
З боку серця: нечасто - зупинка серца 1, фібриляція передсердь 1, подовження інтервалу Q-T, екстрасистоли 1, серцебиття; з невідомої частотою - шлуночковатахікардія піруетна (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія.
З боку судинної системи: часто - вазодилатація 1; з невідомої частотою - крововилив.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - БА 1, носова кровотеча 2, емболія судин легенів 1.
З боку травної системи: часто - діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі; нечасто - езофагіт 1, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба 2, гастрит, прокталгія 2, стоматит, глосит, здуття живота 4, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм; з невідомої частотою - гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.
З боку печінки: іноді - відхилення від норми функціональних тестів печінки; нечасто - холестаз 4, гепатит 4, підвищення рівня АлАТ, АсАТ, γ-глутамілтрансферази 4; з невідомої частотою - печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип, гіпергідроз; нечасто - бульозний дерматит 1, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип 3; з невідомої частотою - синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), акне, хвороба Шенлейна - Геноха.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - м'язові спазми 3, скелетно-м'язова ригідність 1, міалгія 2; з невідомої частотою - рабдоміоліз 2 (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу зазначалося, що кларитроміцин застосовували сумісно з іншими лікарськими засобами, про які відомо, що вони асоціюються з рабдомиолизом (такими як статини, фібрати, колхіцин або алопуринол)), міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто - підвищення рівня креатиніну в крові 1, підвищення вмісту сечовини в крові 1; з невідомої частотою - ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - флебіт у місці введення 1; часто - біль, запалення в місці введення 1; нечасто - нездужання 4, лихоманка 3, астенія, біль у грудях 4, озноб 4, усталось 4.
Лабораторні дослідження: нечасто - зміна співвідношення альбумін / глобулін 1, підвищення рівня ЩФ в крові 4, підвищення рівня ЛДГ в крові 4; з невідомої частотою - підвищення міжнародного нормалізованого відношення, збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
* Частота невідома, оскільки про ці реакціях повідомляла добровільно популяція пацієнтів невстановленого кількості. Не завжди можна точно визначити їх частоту або причинний зв'язок з прийомом препарату. Загальний досвід застосування кларитроміцину становить понад 1 млрд пацієнтів-днів.
1-4 Про даних побічних реакціях повідомлялося тільки при застосуванні препарату у формі: 1 - порошку ліофілізованого для приготування розчину для інфузій; 2 - таблеток пролонгованої дії; 3 - суспензії; 4 - таблеток негайного вивільнення.
Були повідомлення про артралгії.
Дуже рідко повідомляли про увеіте, переважно у пацієнтів, які одночасно приймали рифабутин. Більшість реакцій були оборотними.
Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
Пацієнти з порушенням імунної системи. У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовували кларитроміцин в високих дозах довше, ніж рекомендовано, часто було складно відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного або супутніх захворювань.
У дорослих хворих, які отримували кларитроміцин у дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювота, зміна смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ та АСТ. Нечасто виникали задишка, безсоння і сухість у роті. У 2-3% пацієнтів зафіксовано аномальне підвищення рівнів АЛТ і АСТ і аномальне зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів в крові. У меншого відсотка пацієнтів спостерігалося підвищення вмісту сечовини.
Особливі вказівки
Кларитроміцин не слід призначати вагітним без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик, особливо в i триместр вагітності.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярному і / або холестатическом гепатиті з жовтяницею або без неї. Це порушення функції печінки може бути тяжкого ступеня і зазвичай воно оборотно. У деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним результатом, яка в основному була асоційована з серйозними основними хворобами та / або супутнім медикаментозним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких проявів і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль в області живота.
Повідомлялося про посилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин.
Тривале або повторне застосування антибіотиків може викликати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.
Про розвиток діареї від легкого ступеня до псевдомембранозного коліту з летальним результатом, викликаної Clostridium difficile (CDAD), повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося навіть через 2 місяці після застосування антибактеріальних препаратів.
Кларитроміцин виділяється в основному через печінку. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки, а також із середньою або важким ступенем порушення функції нирок.
Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
У незначної кількості пацієнтів може розвинутися резистентність мікроорганізмів H. pylori до кларитроміцину.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Одночасне застосування кларитроміцину з колхіцином протипоказано (див. Побічна дія).
З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та Тріазолбензодіазепіни, наприклад триазолам, в / в мідазолам (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
З обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими ототоксичними засобами, особливо з аміноглікозидами. Слід проводити моніторинг вестибулярної і слухової функції під час і після лікування.
У зв'язку з ризиком подовження інтервалу Q-T слід з обережністю застосовувати кларитроміцин у пацієнтів з ІХС, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (50 уд. / Хв) або при одночасному застосуванні з іншими препаратами, які асоціюються з подовженням інтервалу Q-T ( см. Взаємодія з іншими лікарськими). Кларитроміцин не можна застосовувати у пацієнтів з вродженим або наявними в анамнезі подовженням інтервалу Q-T або зі шлуночкової аритмією в анамнезі (див. Побічна дія).
Пневмонія. Оскільки можливе існування резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування негоспітальної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин необхідно застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
Інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня. Дані інфекції найчастіше викликані мікроорганізмами Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, кожен з яких може бути резистентним до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У випадках, коли неможливо застосовувати бета-лактамні антибіотики (наприклад при алергії) як препарати першого вибору, можна призначати інші антибіотики, наприклад клиндамицин. Нині макроліди відіграють роль в лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин (наприклад інфекцій, викликаних Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, бешихи) і в ситуаціях, коли не можна застосовувати лікування пеніцилінами.
У разі розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілактичний шок, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, DRESS-синдром, хвороба Шенлейна - Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та відразу ж почати відповідне лікування.
Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія). Слід з обережністю призначати кларитроміцин паралельно з іншими статинами. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і статинів. Необхідний моніторинг пацієнтів для виявлення ознак і симптомів міопатії. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найменшу зареєстровану дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатина) (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних гіпоглікемічних засобів і / або інсуліну може викликати виражену гіпоглікемію. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон, кларитроміцин може інгібувати ензим CYP 3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника міжнародного нормалізованого відношення і протромбінового часу. Поки пацієнти отримують одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно часто контролювати показник міжнародного нормалізованого відношення і протромбіновий час.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Вплив малоймовірно. Однак необхідно бути уважним при керуванні автотранспортом та іншими механізмами через можливість виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, галюцинації, сплутаність свідомості та т.п.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена. Тому кларитроміцин не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю, за винятком випадків, коли користь від застосування буде більшою за ризик.
Кларитроміцин проникає в грудне молоко.
Діти. У дітей у віці до 12 років слід застосовувати препарат у формі суспензії. Дітям у віці старше 12 років слід призначати препарат як дорослим.
Взаємодії
Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.
Застосування нижчезазначених препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії.
Цизаприд, пімозид, астемізол, терфенадин. Підвищення рівня цизаприду, пімозиду і терфенадину в плазмі крові відзначено при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином, що може привести до збільшення інтервалу Q-T і появи аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsade de pointes. Подібні ефекти відзначалися і при сумісному застосуванні астемізолу та інших макролідів.
Алкалоїди ріжків. Постмаркетингові повідомлення показують, що одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших органів, включаючи центральну нервову систему. Одночасне призначення кларитроміцину і похідних ріжків протипоказано (див. Побічна дія).
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія), оскільки ці статини в значній мірі метаболізуються CYP 3A4 і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.
Слід з обережністю призначати кларитроміцин паралельно з іншими статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найменшу зареєстровану дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатина). Необхідний моніторинг пацієнтів щодо виявлення ознак і симптомів міопатії.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику кларитроміцину
Лікарські засоби, що є індукторами CYP 3A (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтіческіх рівнями кларитроміцину і зниження його ефективності. Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових рівнів індуктора CYP 3A, які можуть бути підвищені шляхом пригнічення CYP 3A кларитроміцином (див. Також інструкцію по застосуванню відповідного індуктора CYP 3A4). Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину призводило до підвищення рівня рифабутину і зниження вмісту кларитроміцину в плазмі крові з одночасним підвищенням ризику розвитку увеїту.
Вплив нижчезазначених лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися корекція дози або застосування альтернативної терапії.
Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин. Потужні індуктори ферментів цитохрому P450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-OH-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-OH-кларитроміцину різна по відношенню до різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий при одночасному застосуванні кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому P450.
Етравірин. Дія кларитроміцину послаблювалося етравірину, але концентрація активного метаболіту 14-OH-кларитроміцину підвищувалася. Оскільки 14-OH-кларитроміцин має знижену активність проти MAC, загальна активність проти цього патогена може бути змінена. Тому для лікування MAC слід розглянути можливість застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.
Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-OH-кларитроміцину значно не змінювалися при одночасному застосуванні з флуконазолом. Зміни дози кларитроміцину не потрібно.
Ритонавір. Застосування ритонавіру і кларитроміцину призводило до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. C max кларитроміцину підвищувалася на 31%, C min - на 182% і AUC - на 77%. Зазначалося повне придушення освіти 14-OH-кларитроміцину. Через велику терапевтичного вікна зниження дози кларитроміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину слід знизити на 50%. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) дозу кларитроміцину слід знизити на 75%. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром. Таку ж корекцію дози слід проводити у пацієнтів з порушеннями функції нирок при застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами ВІЛ-протеази, включаючи атазанавір і саквінавір.
Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів
Антиаритмічні засоби. Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг для своєчасного виявлення подовження інтервалу Q-T. Під час терапії кларитроміцином слід спостерігати за концентраціями цих препаратів в плазмі крові.
Під час постмаркетингового застосування були повідомлення про гіпоглікемії при одночасному застосуванні кларитроміцину і дизопіраміду, тому необхідний моніторинг рівня глюкози в крові при одночасному застосуванні цих коштів.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. При одночасному застосуванні з певними гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід і репаглинид, кларитроміцин може інгібувати фермент CYP 3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози.
CYP 3A-пов'язані взаємодії. Одночасне застосування з кларитроміцином може призвести до підвищення концентрації CYP 3A в плазмі крові, що, в свою чергу, може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і екстенсивно метаболізується цим ферментом.
Може виникнути необхідність у зміні дози та моніторингу плазмових концентрацій лікарського засобу, яке метаболізується за участю CYP 3A у пацієнтів, які одночасно отримують кларитроміцин.
Відомо, що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP 3A-ізоферментом: алпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин) , пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому P450.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія), оскільки ці статини в значній мірі метаболізується CYP 3A4, і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і даних статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.
Слід з обережністю призначати кларитроміцин паралельно з іншими статинами. У разі, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати мінімальну ефективну дозу статину.
Можливо, застосування статини не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатина).
Омепразол. Застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом у дорослих здорових добровольців призводило до підвищення рівноважних концентрацій омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення pH шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.
Пероральніантикоагулянти. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних антикоагулянтів може посилювати ефект останніх, що потребує ретельного контролю протромбінового часу у пацієнтів.
Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Існує ймовірність підвищення плазмових концентрацій інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варденафілу) при їх сумісному застосуванні з кларитроміцином, що може потребувати зменшення дози інгібіторів фосфодіестерази.
Теофілін, карбамазепін. Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Толтеродин. Толтеродин головним чином метаболізується 2D6-изоформой цитохрому P450 (CYP 2D6). Однак в популяції пацієнтів без CYP 2D6 метаболізм відбувається через CYP 3A. У цій популяції придушення CYP 3A призводить до значного підвищення концентрації толтеродину в плазмі крові. Для таких пацієнтів зниження дози толтеродину може знадобитися при його застосуванні з інгібіторами CYP 3A, такими як кларитроміцин.
Тріазолбензодіазепіни (наприклад алпразолам, мідазолам, триазолам). Слід уникати одночасного застосування перорального мідазоламу і кларитроміцину. При застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасної корекції дози.
Слід дотримуватися таких же заходів обережності при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і алпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.
Є постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (таких як сонливість і сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати за пацієнтом, враховуючи можливість збільшення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.
Інші види взаємодій
Аміноглікозиди. З обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими ототоксичними засобами, особливо з аміноглікозидами (див. Особливості застосування).
Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди здатні пригнічувати CYP 3A і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і CYP 3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину необхідно знизити при одночасному застосуванні з кларитроміцином для пацієнтів з нормальною нирковою і печінковою функцією. Одночасне застосування кларитроміцину з колхіцином у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. Побічна дія, Особливості застосування).
Дигоксин. Дигоксин вважається субстратом Pgp. Відомо, що кларитроміцин може пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні придушення Pgp може привести до підвищення експозиції дигоксину.
При постмаркетинговомуу спостереженні повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які отримували кларитроміцин у поєднанні з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, включаючи потенційно летальні аритмії. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин. Одночасне застосування таблеток кларитроміцину і зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів може викликати зниження рівноважної концентрації зидовудину в плазмі крові. Кларитроміцин може перешкоджати абсорбції зидовудину при одночасному прийомі. Цього значною мірою можна уникнути за умови дотримання інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таких взаємодіях при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксіназіна у дітей не повідомлялося.
Фенітоїн і вальпроат. Існують спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP 3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не метаболізуються CYP 3A (такими як фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів в плазмі крові при одночасному призначенні їх з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівня в плазмі крові.
Можливо також взаємодія кларитроміцину і атазанавіру, інтраконазолу, саквінавіру.
Атазанавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази / добу) з атазанавіром (400 мг 1 раз / добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, призводило до збільшення експозиції кларитроміцину в 2 рази та зменшення експозиції 14-OH-кларитроміцину на 70% зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Оскільки кларитроміцин має великий терапевтичний діапазон, немає необхідності знижувати дозу у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75% у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв. Дози кларитроміцину 1000 мг/добу не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази.
Блокатори кальцієвих каналів. Через ризик гіпотензії з обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP 3A4 (такими як верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися плазмові концентрації як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, які отримували кларитроміцин разом з верапамілом, відзначали артеріальна гіпотензія, брадиаритмією і лактоацидоз.
Ітраконазол. Кларитроміцин і ітраконазол є субстратами та інгібіторами CYP 3A, в зв'язку з чим кларитроміцин може підвищувати плазмові рівні ітраконазолу і навпаки. При застосуванні ітраконазолу разом з кларитроміцином пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення проявів або симптомів посиленого або пролонгованої фармакологічного ефекту.
Саквінавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази / добу) з саквінавіром (м'які желатинові капсули, 1200 мг 3 рази / добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, у 12 здорових добровольців призводило до збільшення AUC рівноважного стану на 177% і C max на 187% в порівнянні з застосуванням тільки саквінавіру. При цьому AUC і C max кларитроміцину збільшувалися приблизно на 40% в порівнянні з застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в корекції доз, якщо обидва лікарських засоби застосовують одночасно протягом обмеженого проміжку часу і в вищевказаних дозах / лікарських формах. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням м'яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектів, який реєструється при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням тільки саквінавіру можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при терапії саквінавіром / ритонавіром. У разі прийому саквінавіру з ритонавіром необхідно враховувати можливий вплив ритонавіру на кларитроміцин (див. Вище).
Передозування
Симптоми: передозування кларитроміцину може призвести до появи симптомів з боку шлунково-кишкового тракту. у одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 г кларитроміцину, розвинулися зміни розумового стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.
Лікування: необхідно застосовувати активоване вугілля і проводити симптоматичну терапію, спрямовану на підтримку життєвих функцій організму.
Як і у випадку з іншими макролідами, малоймовірно, що гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливають на зміст кларитроміцину в плазмі крові.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 c °.
Опис товару завірено виробником Блуфарма-індустрія.
Зверніть увагу!
Опис препарату Кларитроміцин Гріндекс табл. в/о 500мг №14 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
