Терапію повинен проводити лікар, який має досвід лікування пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями крові і злоякісними саркомами залежно від нозології.
Дозування при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) у дорослих пацієнтів
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для дорослих пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі становить 400 мг на добу. Хронічна фаза ХМЛ визначається, якщо задовольняються усі з таких критеріїв: кількість бластів 100 × 109/л.
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для дорослих пацієнтів у фазі акселерації становить 600 мг/добу. Фаза акселерації визначається за наявністю будь-якого з таких критеріїв: бластів ≥ 15 %, але 9/л незалежно від лікування.
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для дорослих пацієнтів з баластним кризом становить 600 мг/добу. Бластний криз визначається, якщо кількість бластів ≥ 30 % у крові або в кістковому мозку або за наявністю екстрамедулярних проявів захворювання, крім гепатоспленомегалії.
Тривалість лікування: під час досліджень лікування препаратом Іматініб-Віста тривало до прогресування захворювання. Ефект припинення лікування після досягнення повної цитогенетичної відповіді не вивчався.
Питання щодо збільшення дози з 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів із хронічною фазою захворювання або з 600 мг до максимум 800 мг (що приймається по 400 мг двічі на добу) для пацієнтів з фазою акселерації або бластним кризом може розглядатись за умови відсутності тяжких побічних реакцій та тяжкої, не пов’язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії у таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час); відсутність задовільної гематологічної відповіді після принаймні 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні вищих доз.
Дозування при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) у дітей
Дозування для дітей залежить від площі поверхні тіла (мг/м2). Для дітей з ХМЛ у хронічній та прогресуючій фазі рекомендована доза становить 340 мг/м2 на добу (не перевищуючи максимальну добову дозу 800 мг). Препарат можна призначати один раз на добу або альтернативно добову дозу розділити на 2 прийоми – вранці та ввечері. Рекомендовані дози на даний час встановлені з огляду на досвід застосування препарату у невеликої кількості дітей. Немає досвіду застосування препарату Іматініб-Віста дітям віком до 2 років.
Питання щодо збільшення дози із 340 мг/м2 до 570 мг/м2 (не перевищувати загальну дозу 800 мг) для дітей можна розглядати за умови відсутності тяжких побічних реакцій та тяжкої, не пов’язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії у таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час); відсутність задовільної гематологічної відповіді після принаймні 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні вищих доз.
Дозування при гострій лімфобластній лейкемії з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ГЛЛ) для дорослих пацієнтів
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування дорослих пацієнтів з Ph+ГЛЛ становить 600 мг на добу. Терапію при цьому захворюванні слід проводити під наглядом експерта в галузі гематології впродовж усіх етапів лікування.
Схема лікування: на основі існуючих даних доведено ефективність та безпеку препарату Іматініб-Віста при застосуванні в дозі 600 мг/добу в комбінації з хіміотерапією у фазах індукції, консолідації та підтримуючій фазі хіміотерапії для дорослих пацієнтів із вперше діагностованою Ph+ГЛЛ. Тривалість терапії препаратом Іматініб-Віста може змінюватися залежно від обраної програми лікування, але в більшості випадків більш тривалий прийом препарату дає кращі результати.
Для дорослих пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною Ph+ГЛЛ монотерапія препаратом Іматініб-Віста в дозі 600 мг/добу є безпечною, ефективною і може проводитись, доки хвороба не почне прогресувати.
Дозування при гострій лімфобластній лейкемії з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ГЛЛ) для дітей
Дозування для дітей залежить від площі поверхні тіла (мг/м2). Рекомендована добова доза для дітей з гострою лімфобластною лейкемією з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ГЛЛ) становить 340 мг/м2 (не перевищуючи максимальну добову дозу 600 мг).
Дозування при мієлодиспластичних/мієлопроліферативних захворюваннях (MDS/MPD)
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування пацієнтів з MDS/MPD становить 400 мг на добу.
Тривалість лікування: на даний час завершене тільки одне дослідження; лікування препаратом Іматініб-Віста продовжувалось до прогресування захворювання. На момент проведення аналізу медіана тривалості лікування становила 47 місяців (24 дні – 60 місяців).
Дозування при гіпереозинофільному синдромі та/або хронічній еозинофільній лейкемії (ГЕС/ХЕЛ)
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування пацієнтів з ГЕС/ХЕЛ становить 100 мг на добу. Підвищення дози зі 100 мг до 400 мг можна розглядати у разі відсутності побічних реакцій або у разі недостатньої відповіді на лікування. Лікування слід продовжувати доти, доки пацієнт продовжує отримувати від нього користь.
Дозування для пацієнтів з Kit (CD117)-позитивними неоперабельними та/або метастатичними злоякісними гастроінтестинальними стромальними пухлинами (ГІСТ) та для ад’ювантної терапії дорослих пацієнтів, у яких існує високий ризик рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлин (ГІСТ) після резекції
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною та/або метастатичною злоякісною стромальною пухлиною ШКТ становить 400 мг на добу. Дані щодо збільшення дози із 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів, у яких хвороба прогресує на тлі низьких доз, обмежені.
Тривалість лікування: в ході досліджень за участю пацієнтів зі стромальними шлунково-кишковими пухлинами лікування препаратом Іматініб-Віста продовжувалося до прогресування захворювання. На момент проведення аналізу медіана тривалості лікування становила 7 місяців (від 7 днів до 13 місяців). Ефект припинення лікування після досягнення відповіді не вивчався.
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для ад’ювантного лікування дорослих пацієнтів після резекції стромальних шлунково-кишкових пухлин становить 400 мг/добу. Оптимальну тривалість лікування поки що не встановлено. Тривалість лікування в ході клінічних досліджень, що проводились з метою обґрунтування застосування препарату при цьому показанні, становила 36 місяців.
Дозування при лікуванні пацієнтів з неоперабельною випинаючою дерматофібросаркомою (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та дорослих пацієнтів з рецидивуючою та/або метастатичною дерматофібросаркомою (DFSP), які не можуть бути видалені хірургічним шляхом
Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування дорослих пацієнтів з DFSP становить 800 мг на добу.
Корекція дози у разі розвитку побічних ефектів
Негематологічні побічні ефекти
У разі розвитку тяжких негематологічних побічних ефектів при застосуванні препарату Іматініб-Віста слід припинити лікування до покращення стану пацієнта. Пізніше лікування можна продовжити з урахуванням тяжкості побічних ефектів, що спостерігалися при попередньому дозуванні.
При рівні білірубіну, в 3 рази вищому за верхню межу норми (або при підвищенні рівня печінкових трансаміназ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми), слід припинити застосування препарату Іматініб-Віста доти, доки буде спостерігатись зниження білірубіну до рівня, що перевищує верхню межу норми менше ніж у 1,5 раза, а трансаміназ – до рівня, що перевищує верхню межу норми менше ніж у 2,5 раза. Лікування препаратом Іматініб-Віста можна продовжити у знижених добових дозах. Для дорослих дозу слід знижувати з 400 до 300 мг/добу або з 600 до 400 мг/добу, або з 800 мг до 600 мг, а для дітей – з 340 до 260 мг/м2 на добу.
Гематологічні побічні ефекти
При розвитку вираженої нейтропенії і тромбоцитопенії рекомендовано знизити дозу препарату або припинити лікування, як вказано в таблиці 1.
Таблиця 1
ГЕС (початкова доза 100 мг)
|
АКН 9/л та/або тромбоцитів
9/л
|
1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста доти, доки АКН ≥ 1,5 х 109/л і тромбоцитів ≥75 х 109/л.
2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції).
|
Хронічна фаза ХМЛ, MDS/MPD,
ГІСТ (початкова доза 400 мг)
ГЕС/ХЕЛ (в дозі 400 мг)
|
АКН 9/л
та/або тромбоцити
9/л
|
1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста доти, доки АКН ³ 1,5 x109/л і тромбоцитів ³ 75 x 109/л.
2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції).
3. У разі рецидиву АКН 9/л та/або тромбоцитів 9/л повторити крок 1 і поновити прийом препарату Іматініб-Віста у зменшеній дозі 300 мг.
|
Діти з хронічною фазою ХМЛ
(в дозі 340 мг/м2)
|
АКН 9/л та/або тромбоцити 9/л
|
1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста, доки АКН не становитиме ³ 1,5 x109/л і тромбоцити ³ 75 x109/л.
2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції).
3. У разі рецидиву АКН 9/л та/або кількості тромбоцитів 9/л повторити крок 1 і поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у дозі 260 мг/м2.
|
Фаза прогресування і бластної кризи при ХМЛ, Ph+ ГЛЛ
(початкова доза 600 мг)
|
АКНa9/л та/або кількість тромбоцитів 9/л
|
1. Перевірити зв’язок цитопенії з лейкемією (пункція або біопсія кісткового мозку).
2. Якщо цитопенія не пов’язана з лейкемією, знизити дозу препарату Іматініб-Віста до 400 мг.
3. Якщо цитопенія зберігається протягом 2-х тижнів, знизити дозу до 300 мг.
4. Якщо цитопенія зберігається протягом 4-х тижнів і не пов’язана з лейкемією, припинити прийом препарату до досягнення рівня АКН ³ 1 x 109/л і тромбоцитів ³ 20 x 109/л, потім поновити лікування в дозі 300 мг.
|
Фаза акселерації ХМЛ або бластна криза у педіатричних пацієнтів (початкова доза 340 мг/м2)
|
АКНa 9/л
та/або
кількість тромбоцитів 9/л
|
1. Перевірити, чи цитопенія пов’язана з лейкемією (аспірація або біопсія кісткового мозку).
2. Якщо цитопенія не пов’язана з лейкемією, зменшити дозу препарату Іматініб-Віста до 260 мг/м2.
3. Якщо цитопенія триває протягом 2 тижнів, додатково зменшити дозу до 200 мг/м2.
4. Якщо цитопенія триває протягом 4 тижнів і надалі не пов’язана з лейкемією, припинити прийом препарату Іматініб-Віста, доки АКН не повернеться до значень ≥ 1 x 109/л, а кількість тромбоцитів до ≥ 20 x 109/л, потім поновити лікування в дозі 200 мг/м2.
|
Неоперабельна випинаючою дерматофібросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та рецидивуюча та/або метастатична дерматофібросаркома (DFSP), які не можуть бути видалені хірургічним шляхом (при дозі 800 мг)
|
АКН 9/л та/або кількість тромбоцитів 9/л
|
1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста, доки АКН не становитиме ³ 1,5 x 109/л та кількість тромбоцитів ³ 75 x 109/л.
2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста в дозі 600 мг.
3. У разі рецидиву АКН 9/л та/або кількості тромбоцитів 9/л повторити крок 1 і поновити лікування препаратом у дозі 400 мг.
|
АКН = абсолютна кількість нейтрофілів
Спостерігається щонайменше через місяць лікування
Особливі популяції
Порушення функції печінки
Іматиніб метаболізується головним чином у печінці. Пацієнтам з легким, помірним та тяжким порушенням функції печінки препарат слід призначати в мінімальній рекомендованій добовій дозі 400 мг. При непереносимості дозу можна зменшити.
Класифікація порушення функції печінки Таблиця 2
Порушення функції печінки
|
Печінкові функціональні тести
|
Легке
|
Загальний білірубін > 1,5 ВМН;
АСТ > ВМН (може бути нормальним або ВМН)
|
Помірне
|
Загальний білірубін > 1,5–3,0 ВМН; АСТ-будь-яке значення
|
Тяжке
|
Загальний білірубін > 3-10 ВМН; АСТ - будь-яке значення
|
ВМН – верхня межа норми, прийнята в лікувальній установі
АСТ – аспартатамінотрансфераза
Порушення функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок або тим, хто знаходиться на діалізі, препарат слід призначати в мінімальній рекомендованій початковій дозі 400 мг один раз на добу. Однак таким пацієнтам препарат призначають з обережністю. Дозу можна зменшити при непереносимості препарату або підвищити при недостатній ефективності.
Пацієнти літнього віку
Фармакокінетика іматинібу у пацієнтів літнього віку спеціально не вивчалась. У ході клінічних досліджень за участю пацієнтів, 20 % яких були у віці від 65 років, особливостей у фармакокінетиці препарату, пов’язаних з віком, не спостерігалось. Спеціальні рекомендації щодо дозування для пацієнтів літнього віку не потрібні.
Діти.
Немає досвіду застосування препарату Іматініб-Віста дітям з ХМЛ віком до 2 років, а також дітям з Ph+ГЛЛ до 1 року. Досвід лікування дітей з MDS/MPD, випинаючою дерматофібросаркомою, ГІСТ та ГЕС/ХЕЛ дуже обмежений.
Безпека та ефективність застосування іматинібу дітям (віком до 18 років) з MDS/MPD, DFSP, ГІСТ і ГЕС/ХЕЛ у ході досліджень встановлена не була. Наявні на даний час опубліковані дані не дають змоги надати рекомендацій щодо дозування.