Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и злокачественными саркомами в зависимости от нозологии.
Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у взрослых пациентов
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе составляет 400 мг в сутки. Хроническая фаза ХМЛ определяется, если удовлетворяются все из следующих критериев: количество бластов 100 × · 10 9 / л.
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для взрослых пациентов в фазе акселерации составляет 600 мг/сут. Фаза акселерации определяется наличием любого из следующих критериев: бластов ≥ 15%, но 9 / л независимо от лечения.
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для взрослых пациентов с балластным кризом составляет 600 мг/сут. Бластный кризисов определяется, если количество бластов ≥ 30% в крови или в костном мозге или при наличии экстрамедуллярных проявлений заболевания, кроме гепатоспленомегалии.
Продолжительность лечения при исследованиях лечения Иматиниб-Виста продолжалось до прогрессирования заболевания. Эффект прекращения лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучался.
Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания или 600 мг до максимум 800 мг (что принимается по 400 мг дважды в сутки) у пациентов с фазой акселерации или бластным кризом может рассматриваться при отсутствии тяжелых побочных реакций и тяжелой, не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.
Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у детей
Дозировка для детей зависит от площади поверхности тела (мг / м2). Для детей с ХМЛ в хронической и прогрессирующей фазе рекомендуемая доза составляет 340 мг / м 2 в день (не превышая максимальную суточную дозу 800 мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или альтернативно суточную дозу разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы в настоящее время установлены учитывая опыт применения препарата у небольшого количества детей. Нет опыта применения препарата Иматиниб-Виста детям до 2 лет.
Вопрос об увеличении дозы с 340 мг / м2 до 570 мг / м 2 (превышать общую дозу 800 мг) для детей можно рассматривать при отсутствии тяжелых побочных реакций и тяжелой, не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в следующих ситуациях: прогрессирования заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.
Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) для взрослых пациентов
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для лечения взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ составляет 600 мг в сутки. Терапию при этом заболевании следует проводить под наблюдением эксперта в области гематологии на всех этапах лечения.
Схема лечения: на основе существующих данных доказана эффективность и безопасность препарата Иматиниб-Виста при применении в дозе 600 мг/сут в комбинации с химиотерапией в фазах индукции, консолидации и поддерживающей фазе химиотерапии для взрослых пациентов с впервые диагностированной Ph + ОЛЛ. Продолжительность терапии препаратом Иматиниб-Виста может изменяться в зависимости от выбранной программы лечения, но в большинстве случаев более длительный прием препарата дает лучшие результаты.
Для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Ph + ОЛЛ монотерапии препаратом Иматиниб-Виста в дозе 600 мг/сут является безопасной, эффективной и может проводиться, пока болезнь не начнет прогрессировать.
Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) для детей
Дозировка для детей зависит от площади поверхности тела (мг / м2). Рекомендуемая суточная доза для детей с острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) составляет 340 мг / м 2 (без превышая максимальную суточную дозу 600 мг).
Дозирование при миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях (MDS / MPD)
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для лечения пациентов с MDS / MPD составляет 400 мг в сутки.
Продолжительность лечения в настоящее время завершено только одно исследование; лечения Иматиниб-Виста продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составляла 47 месяцев (24 дня - 60 месяцев).
Дозирование при гипереозинофильному синдроме и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / ХЭЛ)
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для лечения пациентов с ГЭС / ХЭЛ составляет 100 мг в сутки. Повышение дозы с 100 мг до 400 мг можно рассматривать при отсутствии побочных реакций или в случае недостаточного ответа на лечение. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент продолжает получать от него пользу.
Дозирование для пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (Гость) и для адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гость) после резекции
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для лечения взрослых пациентов с неоперабельной и / или метастатической злокачественной стромальных опухолью ЖКТ составляет 400 мг в сутки. Данные об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз, ограничены.
Продолжительность лечения в ходе исследований с участием пациентов с стромальных желудочно-кишечными опухолями лечения Иматиниб-Виста продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составляла 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев). Эффект прекращения лечения после достижения ответа не изучался.
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для адъювантной лечения взрослых пациентов после резекции стромальных желудочно-кишечных опухолей составляет 400 мг/сут. Оптимальную продолжительность лечения пока не установлено. Продолжительность лечения в ходе клинических исследований, проводимых с целью обоснования применения препарата при этом показании, составляла 36 месяцев.
Дозировка при лечении пациентов с неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем
Рекомендуемая доза Иматиниб-Виста для лечения взрослых пациентов с DFSP составляет 800 мг в сутки.
Коррекция дозы в случае развития побочных эффектов
Негематологические побочные эффекты
В случае развития тяжелых негематологических побочных эффектов при применении препарата Иматиниб-Виста следует прекратить лечение к улучшению состояния пациента. Позже лечение можно продолжить с учетом тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем дозировке.
При уровне билирубина, в 3 раза высшем верхней границы нормы (или при повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы), следует прекратить применение препарата Иматиниб-Виста до тех пор, пока будет наблюдаться снижение билирубина до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а трансаминаз - до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение препаратом Иматиниб-Виста можно продолжить в пониженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снижать с 400 до 300 мг/сут или с 600 до 400 мг/сут, или 800 мг до 600 мг, а для детей - с 340 до 260 мг / м2 в сутки.
Гематологические побочные эффекты
При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1.
Таблица 1
ГЭС (начальная доза 100 мг)
|
АКН 9 / л и / или тромбоцитов
9 / л
|
1. Прекратить лечения Иматиниб-Виста, пока АКН ≥ 1,5 · 10 9 / л и тромбоцитов ≥75 10 9 / л.
2. Обновить лечения Иматиниб-Виста в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).
|
Хроническая фаза ХМЛ, MDS / MPD,
Гиста (начальная доза 400 мг)
ГЭС / ХЭЛ (в дозе 400 мг)
|
АКН 9 / л
И / или тромбоциты
9 / л
|
1. Прекратить лечения Иматиниб-Виста, пока АКН ³ 1,5 x10 9 / л и тромбоцитов ³ 75 x · 10 9 / л.
2. Обновить лечения Иматиниб-Виста в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).
3. В случае рецидива АКН 9 / л и / или тромбоцитов 9 / л повторить шаг 1 и возобновить прием препарата Иматиниб-Виста в уменьшенной дозе 300 мг.
|
Дети с хронической фазой ХМЛ
(в дозе 340 мг / м2)
|
АКН 9 / л и / или тромбоцитов 9 / л
|
1. Прекратить лечения Иматиниб-Виста, пока АКН не будет представлять ³ 1,5 x10 9 / л и тромбоцитов ³ 75 x10 9 / л.
2. Обновить лечения Иматиниб-Виста в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).
3. В случае рецидива АКН 9 / л и / или количества тромбоцитов 9 / л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Иматиниб-Виста в дозе 260 мг / м2.
|
Фаза прогрессирования и бластной кризиса при ХМЛ, Ph + ОЛЛ
(Начальная доза 600 мг)
|
АКН a 9 / л и / или количество тромбоцитов 9 / л
|
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (пункция или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, снизить дозу препарата Иматиниб-Виста до 400 мг.
3. Если цитопения сохраняется в течение 2-х недель, снизить дозу до 300 мг.
4. Если цитопения сохраняется в течение 4-х недель и не связана с лейкемией, прекратить прием препарата до достижения уровня АКН ³ 1 x · 10 9 / л и тромбоцитов ³ 20 x · 10 9 / л, затем возобновить лечение в дозе 300 мг.
|
Фаза акселерации ХМЛ или бластным кризис в педиатрических пациентов (начальная доза 340 мг / м2)
|
АКН a 9 / л
И / или
Количество тромбоцитов 9 / л
|
1. Проверить, цитопения связана с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу препарата Иматиниб-Виста до 260 мг / м2.
3. Если цитопения продолжается в течение 2 недель, дополнительно уменьшить дозу до 200 мг / м2.
4. Если цитопения продолжается в течение 4 недель и в дальнейшем не связана с лейкемией, прекратить прием препарата Иматиниб-Виста, пока АКН не вернется к значениям ≥ 1 x · 10 9 / л, а количество тромбоцитов в ≥ 20 x · 10 9 / л, затем возобновить лечение в дозе 200 мг / м2.
|
Неоперабельная выпячивая дерматофибросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и рецидивирующее и / или метастатическая дерматофибросаркома (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем (при дозе 800 мг)
|
АКН 9 / л и / или количество тромбоцитов 9 / л
|
1. Прекратить лечения Иматиниб-Виста, пока АКН не будет представлять ³ 1,5 x · 10 9 / л и количество тромбоцитов ³ 75 x · 10 9 / л.
2. Обновить лечения Иматиниб-Виста в дозе 600 мг.
3. В случае рецидива АКН 9 / л и / или количества тромбоцитов 9 / л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом в дозе 400 мг.
|
АКН = абсолютное количество нейтрофилов
Наблюдается минимум через месяц лечения
Особые популяции
Нарушение функции печени
Иматиниб метаболизируется в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендованной суточной дозе 400 мг. При непереносимости дозу можно уменьшить.
Классификация нарушения функции печени Таблица 2
Нарушение функции печени
|
Печеночные функциональные тесты
|
легкое
|
Общий билирубин> 1,5 ВГН;
АСТ> ВМН (может быть нормальным или ВМН)
|
умеренное
|
Общий билирубин> 1,5-3,0 ВМН; АСТ-любое значение
|
тяжелое
|
Общий билирубин> 3-10 ВМН; АСТ - любое значение
|
ВМН - верхняя граница нормы, принятая в лечебном учреждении
АСТ - аспартатаминотрансфераза
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на диализе, препарат следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг один раз в сутки. Однако таким пациентам назначают с осторожностью. Дозу можно уменьшить при непереносимости препарата или повысить при недостаточной эффективности.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика иматиниба у пациентов пожилого возраста специально не изучалась. В ходе клинических исследований с участием пациентов, 20% которых были в возрасте от 65 лет, особенностей фармакокинетики препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось. Специальные рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети.
Нет опыта применения препарата Иматиниб-Виста детям с ХМЛ в возрасте до 2 лет, а также детям с Ph + ОЛЛ до 1 года. Опыт лечения детей с MDS / MPD, выпячивая дерматофибросаркомы, гиста и ГЭС / ХЭЛ очень ограничен.
Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MDS / MPD, DFSP, гиста и ГЭС / ХЭЛ в ходе исследований установлена не была. Имеющиеся в настоящее время опубликованы данные не позволяют предоставить рекомендации по дозировке.