Ентерофурил суспензія оральна 200 мг/5 мл флакон 90 мл

Фармакодинаміка. нифуроксазид є протимікробним препаратом, похідним нітрофурану. антимікробні та протипаразитарні властивості ніфуроксазиду обумовлені наявністю аміногрупи. локальна активність і відсутність проникнення в органи та тканини організму обумовлює унікальність ніфуроксазиду в порівнянні з іншими похідними нітрофурану, оскільки, крім антидіарейного дії, системні ефекти відсутні. ефективний щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій: streptococcus pyogenes, staphylococcus aureus, e.coly, salmonellae, shigellae.

Фармакокінетика. Нифуроксазид після перорального прийому практично не всмоктується в шлунково-кишковому тракті та не потрапляє в органи та тканини, більше 99% прийнятого препарату залишається в кишечнику. Біотрансформація ніфуроксазиду відбувається в кишечнику. Нифуроксазид і його метаболіти виводяться з калом. Швидкість виведення препарату залежить від кількості прийнятого лікарського засобу та моторики шлунково-кишкового тракту.

У терапевтичних дозах ніфуроксазид практично не пригнічує нормальну мікрофлору кишечника, не викликає появи стійких мікробних форм, а також розвитку перехресної стійкості бактерій до інших антибактеріальних препаратів. Лікувальний ефект досягається з перших годин лікування.

Гостра діарея інфекційної етіології.

Капсули приймають всередину, незалежно від прийому їжі.

Дорослі: по 200 мг (2 капсули по 100 мг або по 1 капсулі 200 мг) 4 рази на добу. Добова доза ніфуроксазиду - 800 мг.

Діти у віці від 6 років: по 200 мг (2 капсули по 100 мг по 1 капсулі 200 мг) 3-4 рази на добу. Добова доза ніфуроксазиду - 600-800 мг.

Тривалість лікування - не більше 7 діб.

Суспензію приймають всередину, незалежно від прийому їжі. Перед вживанням суспензію слід збовтувати.

Діти у віці від 2 років: по 5 мл суспензії 3 рази на добу.

Дорослі: по 5 мл суспензії 4 рази на добу.

Тривалість лікування - не більше 7 діб.

Підвищена чутливість до ніфуроксазиду, інших похідних 5-нітрофурану або інших компонентів препарату. суспензія - діти у віці до 2 років. капсули - діти у віці до 6 років.

Ентерофурил, як і будь-який лікарський засіб, може викликати побічні реакції. можливе виникнення тимчасової болю в животі, нудоти, посилення діареї. ці симптоми не потребують припинення лікування. можливі алергічні реакції, включаючи висип, кропив'янку, набряк Квінке, анафілактичний шок. виникнення алергічної реакції вимагає відміни препарату.

Лікування Ніфуроксазидом не виключає дієтичного режиму і регідратації. в разі необхідності застосовують супутню регидратационную терапію в залежності від віку та стану пацієнта і ступеня тяжкості діареї. якщо діарея не припиняється через 3 доби застосування препарату, слід переглянути режим дозування і прийняти рішення про регидратации.

Регидратация повинна бути основним елементом в лікуванні гострої діареї у дітей. Дітям необхідно забезпечити частий (кожні ¼ ч) прийом рідини.

Профілактику або лікування дегідратації слід проводити пероральними або в / в розчинами. Якщо призначена регидратация, рекомендується застосовувати розчини, призначені для цієї мети, відповідно до інструкцій з розведення і застосування. Передбачений обсяг пероральних регідратаціонних розчинів залежить від втрати маси тіла. У разі сильної діареї, інтенсивної блювоти та відмови від їжі потрібно в / в регідратація.

Якщо немає необхідності в такій регидратации, слід забезпечити компенсацію втрати рідини вживанням великої кількості напоїв, що містять сіль і цукор (з розрахунку середньої добової потреби в 2 л води).

Необхідно враховувати рекомендації по дієті при діареї: уникати вживання свіжих овочів і фруктів, гострої їжі, заморожених продуктів і напоїв. Слід віддати перевагу рису. Рішення про вживання молочних продуктів приймають в залежності від конкретного випадку.

Якщо діарея супроводжується клінічними проявами, що вказують на прогресування захворювання (погіршення загального стану, лихоманка, симптоми інтоксикації), Ентерофурил слід призначати разом з антибактеріальними препаратами, застосовуваними для лікування кишкових інфекцій, оскільки препарат не всмоктується в кишечнику і не надходить у системний кровотік. Препарат не призначають як монотерапію для лікування кишкових інфекцій, ускладнених септицемією.

Ентерофурил містить сахарозу, що слід враховувати при призначенні препарату хворим на цукровий діабет. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам зі спадковими порушеннями толерантності до сахарози, фруктози.

Препарат у формі суспензії містить метилпарагідроксибензоат (Е218), який може викликати алергічну реакцію.

Під час лікування вживання алкоголю суворо заборонено у зв'язку з ризиком розвитку дисульфірамоподібної реакції, яка проявляється загостренням діареї, блюванням, болем у животі, відчуттям жару на обличчі та в верхній частині тулуба, гіперемією, шумом у вухах, утрудненням дихання, тахікардією.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Немає достатніх даних про можливу тератогенну і фетотоксичну дію при застосуванні ніфуроксазиду в період вагітності. Тому в якості запобіжного заходу застосування ніфуроксазиду в період вагітності не рекомендується.

Препарат можна застосовувати в період годування груддю за умови короткострокового лікування.

Діти. Ентерофурил в формі капсул застосовують у дітей у віці старше 6 років. Ентерофурил в формі суспензії не призначають дітям у віці до 2 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Не впливає.

Нифуроксазид не рекомендується застосовувати одночасно з сорбентами або препаратами, що містять спирт, препаратами, які можуть викликати антабусний реакції, і з препаратами, що пригнічують ЦНС.

Чи не описана. при перевищенні терапевтичної дози необхідно промити шлунок і призначити симптоматичне лікування.

Капсули - не вимагає спеціальних умов зберігання. суспензія - при температурі не вище 30 °C. Не заморожувати.

Інфекції шлунково-кишкового тракту є серйозною проблемою в усьому світі. в структурі гострої діареї (тривалістю менше 1 тижня) інфекційні ураження шлунково-кишкового тракту відзначають в 65-80% випадків (begovic b., 2016). сьогодні лікування діареї переважно асоційоване з симптоматичною терапією, яка включає регидратацию відповідно до ступеня зневоднення, в тому числі складними сольовими розчинами, дієту і застосування пробіотиків. проте включення в схему антибактеріальних препаратів з відповідним спектром дії дозволяє значно скоротити тривалість захворювання (з 5-7 до 1-2 днів).

Оптимальним вибором в лікуванні гострої діареї інфекційної етіології є антибактеріальні препарати з мінімальною абсорбцією, оскільки вони діють тільки в просвіті кишечника і не викликають системної дії. Це забезпечує їх велику ефективність і одночасно безпеку. Крім того, таке локальна дія виключає згубний вплив антибактеріальних препаратів на мікрофлору за межами шлунково-кишкового тракту.

Одним з таких препаратів є Ентерофурил, який згідно АТС-класифікацією відноситься до групи протимікробних лікарських засобів, що застосовуються для лікування кишкових інфекцій.

Терапевтичні ефекти Ентерофурил забезпечуються його діючою речовиною - Ніфуроксазидом. Антимікробні та антипаразитарні властивості цього препарату, так само як і інших нитрофуранов, пов'язані з азотною групою (NO ₂₎ в структурі його молекули. Препарат пригнічує дихальні ланцюги та цикл трикарбонових кислот мікроорганізмів, блокуючи активність дегідрогеназ. Крім того, він здатний руйнувати клітинну мембрану збудника і знижувати продукцію екзотоксинів. Ефективний проти таких мікроорганізмів, як Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, E.coli, Salmonellae spp., Shigellae spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp. (Begovic B., 2016). Нифуроксазид практично не всмоктується в шлунково-кишковому тракті - більше 99% препарату залишається в просвіті кишечника. У стінці кишечника ж відбувається його біотрансформація. У підсумку з калом виділяється близько 20% незміненої речовини, решта - його метаболіти. У стандартних терапевтичних дозах у ніфуроксазиду переважає бактеріостатичнудію, а якщо дозу підвищити - бактерицидну (Vanhoof R., 1981). Такий широкий спектр дії і відсутність системного ефекту роблять можливим емпіричне призначення Ентерофурил до уточнення збудника діареї. Примітно, що ніфуроксазид також надає певний позитивний ефект при діареї вірусного генезу, оскільки перешкоджає приєднанню бактеріальної суперінфекції, активує імунну відповідь і сприяє регенерації слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Також дуже важливо, що ніфуроксазид навіть при тривалому застосуванні не порушує баланс нормальної кишкової мікрофлори (Buisson Y., 1989).

Перш за все нифуроксазид застосовується для лікування бактеріальної дизентерії та харчової токсикоінфекції (Bulbulović-Telalbasić S., 1991) у дорослих (Bourée P., 1989) і дітей (Lapeyre-Mestre M., 2004). Однією з основних причин його призначення є діарея мандрівників - своєрідна кишкова інфекція, яка спостерігається у європейців після поїздок в Африку чи Азію (Meuris B., 1995). Також можна застосовувати нифуроксазид для профілактики цього захворювання, якщо людині має бути поїздка в регіон, де спостерігаються спалахи холери або інших кишкових інфекцій (Scarpignato C., 1995).

Крім того, помірна активність ніфуроксазиду проти Giardia lamblia дозволяє лікувати не тільки бактеріальне, а й паразитарне ураження кишечника (Cedillo-Rivera R., 1992).

Рекомендується застосовувати нифуроксазид для лікування діареї, пов'язаної з пригніченням нормальної кишкової мікрофлори на фоні попередньої системної антибіотикотерапії.

Ентерофурил також призначається в якості компонента ерадикаційної терапії при хронічних запальних захворюваннях верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (Щербаков П.Л. і співавт., 2011).

Існує досвід ефективного лікування хронічної діареї, викликаної Isospora belli, у пацієнтів зі СНІДом (Meyohas MC, 1990).

Перспективним вважається застосування ніфуроксазиду і його похідних в лікуванні захворювань, викликаних MRSA (Fernandes MB, 2012), а також в лікуванні хвороби Шагаса - специфічного південноамериканського інфекційного захворювання, що викликається Trypanosoma cruzi (Palace-Berl F., 2015). Очікування терапевтичного ефекту ґрунтується на властивості препарату пригнічувати ліпоаміддегідрогеназу, тріпанотіонредуктазу і глутатіон редуктазу - ключові ферменти біохімічних процесів цього внутрішньоклітинного паразита (Blumenstiel K., 1999).

Крім того, відзначається певна роль ніфуроксазиду в профілактиці колоректального раку при лікуванні багаторазових кишкових інфекцій (Duffour J., 2002).

Хоча нифуроксазид застосовується для лікування інфекційної діареї з 1966 р, у нього є й інші сфери застосування (Bailly C., 2019). Наприклад перспективним напрямком є застосування його в онкології як засіб для таргетной терапії (Misra SK 2017). Дослідженнями доведено протираковий активність ніфуроксазиду. Це стосується в першу чергу до раку товстої кишки. У 2008 році було виявлено, що препарат ефективно пригнічує метастазування пухлини в легені та черевну порожнину завдяки своєму впливу на шлях передачі сигналу Stat3 (відповідає за клітинний апоптоз, проліферацію клітин і ангіогенез) - він перешкоджає міграції ракових клітин і їх інвазії, гальмуючи фосфорилирование Stat 3 тирозинових залишків, а також руйнуючи каспазу-3 і пригнічуючи експресію Bcl-1. В результаті знижується життєздатність клонів пухлинних клітин - знижується індекс проліферації, індукується апоптоз пухлинних клітин і порушується процес метастазування. Крім того, стимулюється імунна протипухлинний відповідь - зростає інфільтрація пухлинної маси CD8 + Т-лімфоцитами. Ці ефекти ніфуроксазиду є дозозалежними (Ting-Hong Y. 2017).

Аналогічно нифуроксазид впливає на клітини раку молочної залози. Крім описаних для колоректального раку механізмів дії, в цьому випадку спостерігається ще і інгібування експресії матричних металопротеїназ ММР-2 і ММР-9, що забезпечують процес інвазії ракових клітин (Yang F., 2015).

Нифуроксазид також може застосовуватися для лікування меланоми. Крім уже згаданих механізмів впливу на пухлину, відзначається його здатність переривати процес мітозу в фазі G2 / M, підсумком чого буде загибель пухлинної клітини. Селективне зв'язування з різними фракціями альдегиддегидрогенази (Peterson RT, 2018) різко знижує потенціал підтримки клонів пухлина-ініціюють стовбурових клітин (Sarvi S., 2018). Також імунний протипухлинний відповідь стимулюється за рахунок підвищення кількості мієлоїдних супресорних клітин (Youngxia Z., 2016). Подібні ефекти спостерігаються також по відношенню до клітин папиллярной карциноми щитоподібної залози (Hu Y., 2019).

Описано і досвід його застосування в лікуванні гепатоцелюлярної карциноми (Zhao T. 2017), остеосаркоми (Luo Y., 2019), множинної мієломи (Nelson EA, 2008).

Однак необхідно враховувати, що для більшості протипухлинних ефектів ніфуроксазиду потрібно парентеральний шлях його введення для системного дії. В експериментах на тваринах препарат вводять інтраперитонеально, тобто безпосередньо в черевну порожнину. При цьому використовується властивість очеревини активно всмоктувати діюча речовина.

Крім того, механізм інгібування Stat3 Ніфуроксазидом може застосовуватися в трансплантології - в експериментах доведено (Jia H. 2017), що при алогенних трансплантації кісткового мозку препарат пригнічує імунологічні реакції типу «трансплантат проти господаря» (опосередковані Т-лімфоцитами типів CD4 + і CD25 +) і тим самим знижує ризик важких посттрансплантаційних ускладнень. Той же механізм забезпечує нефропротекторние властивості препарату при діабетичної нефропатії (Said E., 2018) завдяки усуненню оксидативного стресу і зниження активності апоптотических ферментів (каспаза-3/8/9) (Elsherbiny NM, 2018).

Для зручності застосування Ентерофурил випускається в різних формах - як в капсулах по 100 і 200 мг діючої речовини, так і в суспензії. Стандартна частота прийому становить 4 рази на добу (для дітей у віці старше 6 років - 3-4 рази на добу), а загальна тривалість курсу лікування не повинна перевищувати 7 днів. При цьому для дорослих і дітей старше 6 років разова доза становить 200 мг. Ентерофурил в формі капсул застосовують у дітей у віці старше 6 років. Для дітей у віці 2-6 років показаний прийом суспензії по 5 мл 3 рази на добу. Чи не призначають дітям у віці до 2 років. Якщо дорослий хворий з якихось причин не може застосовувати препарат в капсулах, то йому призначають суспензію з урахуванням того, що в 5 мл її міститься 200 мг діючої речовини.

Оптимальний ефект від терапії Ентерофурілом буде спостерігатися, якщо грамотно поєднувати його з достатньою кількістю рідини (оральна або парентеральная регидратация), а також з дієтою і застосуванням пробіотиків, які дозволять швидше відновити кишкову мікрофлору. Дієта повинна включати тільки щадні продукти з помірною кількістю клітковини, оскільки велика її кількість може механічно подразнювати та без того пошкоджену слизову оболонку кишечника. Також необхідно розуміти, що одночасне застосування сорбентів значно знижує ефективність антибактеріальної терапії.

Нифуроксазид практично не всмоктується в шлунково-кишковому тракті, тому протипоказання до його застосування раніше обмежувалися лише індивідуальною непереносимістю нитрофуранов. З побічних реакцій можливі наступні: виникнення тимчасової болю в животі, нудоти, посилення діареї (симптоми не потребують припинення прийому препарату); можливі алергічні реакції, включаючи висип, кропив'янку, набряк Квінке, анафілактичний шок (вимагає відміни препарату). Однак в літературі описані наступні випадки.

Перш за все, при системному застосуванні нітрофуроксазіду властивий мутагенний ефект (Quillardet P., 2006), швидше за все пов'язаний зі здатністю впливати на розмноження і диференціацію стовбурових клітин. Тому вагітним категорично протипоказано застосовувати препарат.

Описаний випадок гострого панкреатиту, який розвинувся внаслідок прийому ніфуроксазиду. Імовірно, патологічний процес розвивався по иммуноаллергической типу (Shindano A., 2007). Також до побічних ефектів системного застосування препарату відносять гранулоцитопенію з лейкемоідной реакцією (Karaaslan Y., 1999), дифузний рабдоміоліз (Bismuth C., 1972) і поширені шкірні реакції за типом пустулезной екзантеми (Machet L., 1997) або вузлуватого пруріго (Kieć- Swierczyńska M., 1998).

Нифуроксазид категорично заборонено застосовувати разом з алкоголем - існує високий ризик розвитку дисульфірамоподібних реакцій (тетурамоподобние реакції, антабусний ефект), які проявляються сильною нудотою, блювотою, ознобом і болем у грудях.

Таким чином, Ентерофурил є ефективним і зручним у застосуванні препаратом для лікування гострої діареї інфекційної етіології. Разом з цим у відношенні його діючої речовини спостерігається та ж світова тенденція, що і більшості інших класичних препаратів - докладне вивчення механізмів дії, вплив на фізіологічні та патологічні процеси в організмі людини, а також пошук нових сфер застосування з урахуванням отриманих даних. Вже встановлена здатність ніфуроксазиду при системному застосуванні впливати на процеси розмноження, зростання і диференціації епітеліальних клітин, на імунну відповідь проти пухлин, трансплантатів та власних тканин організму. Ці ефекти можуть використовуватися в клінічній практиці не тільки для лікування (це ще тільки в перспективі), а й для профілактики онкологічних захворювань товстої кишки.