Упаковка / 30 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Аккупро |
| Діючі речовини | Квінаприл |
| Кількість діючої речовини | 10 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток (3 блістери по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | ПФАЙЗЕР МЕНЮФЕКЧУРІНГ ДОЙЧЛЕНД ГМБХ |
| Країна виробництва | Німеччина |
| Заявник | Pfizer |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09A Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (апф) C09AA Інгібітори апф монокомпонентні C09AA06 Хінаприл |
Фармакологічні властивості
Квінаприл гідролізується в печінці з утворенням квінаприлату, який є інгібітором апф. апф - це пептіділдіпептідаза, яка перетворює ангіотензин i в судинозвужувальну речовину ангіотензин ii.
Пригнічення АПФ призводить до зменшення утворення ангіотензину II, який надає судинозвужувальну дію в тканинах і плазмі крові, а це призводить до зменшення секреції альдостерону і, як наслідок, підвищення концентрації калію в сироватці крові. Підвищення активності реніну в плазмі крові є наслідком припинення негативного зворотного зв'язку між ангиотензином II і секрецією реніну.
Оскільки АПФ також метаболизирует молекулу брадикинина (судинорозширювальний пептид), пригнічення АПФ призводить до підвищення активності циркулюючих і локальних калікреїн- кінінових систем (і, як наслідок, активації простагландинів системи). Можливо, цей механізм грає роль в реалізації гіпотензивної дії інгібіторів АПФ і розвитку певних побічних реакцій.
На додаток клінічні дослідження показали, що квінаприл зменшує індуковане ацетилхолином звуження судин, що свідчить про поліпшення функції ендотелію.
Ще одним ефектом, механізм якого поки залишається нез'ясованим, є підвищення чутливості до інсуліну.
Фармакодинаміка. У пацієнтів з АГ квінаприл знижує артеріальний тиск у положенні лежачи та стоячи без компенсаторного підвищення частоти серцевих скорочень.
Під час досліджень гемодинаміки квінаприл викликав значне зниження периферичного артеріального опору. Зазвичай клінічно значущі зміни ниркового струму плазми крові та швидкості клубочкової фільтрації відсутні.
Початок антигіпертензивної дії спостерігається в межах 1 ч, а максимальний ефект досягається зазвичай приблизно через 2-4 години після прийому препарату.
Максимальний гіпотензивний ефект певної дози квінаприлу переважно досягається через 3-4 тижні. У разі застосування добової дози антигіпертензивний ефект зберігається навіть при тривалій терапії.
Раптове припинення застосування квінаприлу не приводить до швидкого надмірного підвищення артеріального тиску (феномен віддачі).
Дослідження гемодинаміки у пацієнтів з серцевою недостатністю показали, що квінаприл викликає зниження периферичного системного опору і збільшення ємності вен. Це призводить до зменшення перед- і післянавантаження на серце (зниження тиску наповнення шлуночків). Крім того, при лікуванні квінаприлом спостерігалося збільшення серцевого викиду, ударного індексу та толерантності до фізичного навантаження.
Одночасне застосування інгібітора АПФ з блокатором рецепторів ангіотензину II оцінювали в двох великих рандомізованих контрольованих дослідженнях (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Всесвітнє триваюче дослідження кінцевої точки по вивченню застосування телмісартан у вигляді монотерапії і в комбінації з раміприлом] і VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / Дослідження у ветеранів з нефропатією і цукровим діабетом]).
Дослідження ONTARGET проводили за участю пацієнтів із серцево-судинними або цереброваскулярні захворювання в анамнезі або на цукровий діабет II типу з ознаками ураження органів-мішеней. Дослідження VA NEPHRON D проводили за участю пацієнтів з цукровим діабетом II типу і діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево-судинні наслідки та летальність, водночас відмічено підвищення ризику гіперкаліємії, гострого ураження нирок і / або гіпотензії в порівнянні з монотерапією. З огляду на схожі фармакодинамічні властивості, ці результати стосуються також і інших інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину II.
Тому у пацієнтів з діабетичною нефропатією не слід одночасно застосовувати інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II.
Дослідження ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Дослідження застосування аліскірен у пацієнтів з цукровим діабетом II типу з використанням серцево-судинних захворювань і захворювань нирок як кінцевих точок) проводили для оцінки переваг додавання аліскірен до стандартної терапії інгібітором АПФ або блокатором рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з цукровим діабетом II типу і хронічним захворюванням нирок, серцевими захворюваннями або двома хворобами одночасно. Це дослідження припинено передчасно через підвищений ризик небажаних наслідків. Як летальний результат від серцево-судинних захворювань, так і інсульт фіксували частіше в групі застосування аліскірен в порівнянні з групою плацебо, а побічні реакції і деякі важкі побічні реакції (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія і порушення функції нирок) частіше виникали в групі застосування аліскірен в порівнянні з групою плацебо.
Діти. У рандомізованому дослідженні з застосуванням квінаприлу в цільових дозах 2,5; 5; 10 і 20 мг, яке проводили за участю 112 дітей і дорослих з гіпертензією або граничним підвищенням артеріального тиску протягом 8 тижнів (2 тижнів застосування препарату в подвійному сліпому режимі та 6 тижнів розширеного дослідження), не вдалося досягти головної мети - зниження діастолічного АТ після 2 тижнів лікування. Що стосується систолічного артеріального тиску (другорядна мета при оцінці ефективності), на 2-му тижні відзначена тільки статистично значуща лінійна залежність реакції від дози препарату у всіх групах лікування, причому показники у пацієнтів, які отримували квінаприл в дозі 20 мг 1 раз на добу, значно відрізнялися від показників у пацієнтів, які отримували плацебо.
Довготривалий вплив квінаприлу на зростання, статеве дозрівання і загальний розвиток не досліджувалась.
Фармакокінетика. Після прийому всередину C max квінаприлу в плазмі крові досягається в межах 1 ч. Абсорбція становить приблизно 60% і не залежить від прийому їжі. Після абсорбції квінаприлу деетеріфіціруется до основного активного метаболіту - квінаприлату і незначних неактивних метаболітів. Очевидний T ½ квінаприлу становить приблизно 1 год. C max квінаприлату в плазмі реєструються приблизно через 2-3 години після прийому всередину квінаприлу. Зв'язування квінаприлу і квінаприлату з білками крові становить приблизно 97%. Близько 60% введеної дози квінаприлу виводиться нирками, а 40% - з калом. Квінаприлат видаляється головним чином через нирки, напівперіод ефективної акумуляції становить приблизно 3 год, напівперіод дисоціації АПФ - близько 26 год.
Нормальну динаміку рівнів квінаприлу і квінаприлату в плазмі крові реєстрували у пацієнтів з нирковою недостатністю, кліренс креатиніну в яких становив до 60 мл/хв. У пацієнтів з кліренсом креатиніну 60 мл/хв рівні квінаприлату вище, час досягнення C max в плазмі крові збільшується, а також збільшується T ½.
Фармакокінетичні дослідження, проведені за участю пацієнтів із захворюванням нирок у термінальній стадії, які перебували на постійному гемодіалізі або на амбулаторному перитонеальному діалізі, показали, що діаліз лише незначною мірою впливає на виведення квінаприлу і квінаприлату.
Виведення квінаприлату також знижене у пацієнтів похилого віку (65 років) і у пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня. Уповільнене виведення корелює з порушенням функції нирок, часто відзначається у людей похилого віку. Тому у пацієнтів з порушенням функції нирок середньої (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) або тяжкого ступеня (10-30 мл/хв) і у пацієнтів літнього віку може виникнути необхідність знизити дозу квінаприлу.
У хворих на алкогольний цироз печінки концентрації квінаприлату знижені внаслідок порушення деетеріфікаціі квінаприлу. Дослідження на щурах показали, що квінаприлу і його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр.
Біодоступність. Грунтуючись на результатах визначення наявності лікарського засобу у сечі, ступінь абсорбції квінаприлу після перорального застосування становить близько 60%.
Період годування груддю. Після одноразового прийому квінаприлу в дозі 20 мг у 6 жінок, які годують груддю, співвідношення концентрації квінаприлу в молоці та плазмі крові становило 0,12. Квінаприл не присутній у грудному молоці через 4 години після введення. Рівні квінаприлату в молоці були нижче межі визначення (5 мкг/л) в кожен з моментів дослідження. Вважається, що разом з грудним молоком дитина може отримати близько 1,6% материнської дози квінаприлу, скоригованої відповідно до маси тіла.
Діти. Фармакокінетику квінаприлу вивчали в ході дослідження з одноразовим введенням препарату (0,2 мг/кг) 24 дітям у віці від 2,5 місяців до 6,8 року і дослідження з багаторазовим введенням препарату (0,016-0,468 мг/кг) 38 дітям у віці 5-16 років з середньою масою тіла 66 кг (діти молодшого шкільного віку) або 98 кг (підлітки).
Як і у дорослих, квінаприл швидко перетворювався в Квінаприлат. C max квінаприлату, як правило, досягається через 1-2 годин після введення препарату, після чого знижується, причому середній T ½ становить 2,3 год. У немовлят і дітей молодшого віку експозиція після одноразового введення 0,2 мг/кг порівнянна з експозицією у дорослих після одноразового введення 10 мг. В ході дослідження з багаторазовим введенням препарату дітям шкільного віку і підліткам показники AUC і C max квінаприлату лінійно збільшувалися при підвищенні дози квінаприлу в мг/кг.
Показання
Есенціальна гіпертензія. серцева недостатність - як допоміжний засіб у комбінації з діуретиками, особливо при тяжкій серцевій недостатності - в комбінації з препаратами наперстянки.
Застосування
Спосіб застосування. квінаприлу можна застосовувати незалежно від прийому їжі; добову дозу можна приймати за 1 раз або розділяти на 2 прийоми.
Тривалість застосування визначається лікарем.
Дози. Примітки. На початку лікування квінаприлу може відзначатися надмірне зниження артеріального тиску, зокрема у пацієнтів з дефіцитом солей і / або рідини (наприклад в разі блювоти, діареї, лікування діуретиками), серцевою недостатністю, гострим інфарктом міокарда, нестабільною стенокардією або важкої АГ.
Якщо це можливо, перед початком лікування квінаприлу слід заповнити дефіцит солей і / або рідини або відповідним чином зменшити дозу або припинити застосування діуретика. Таким пацієнтам лікування слід починати з низької одноразової дози в 2,5 мг квінаприлу вранці та здійснювати ретельний моніторинг артеріального тиску.
Після застосування першої дози, а також в разі підвищення дози квінаприлу і / або петльових діуретиків, слід здійснювати медичний нагляд протягом не менше 6 год, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції.
Пацієнтам зі злоякісною артеріальною гіпертензією або тяжкою серцевою недостатністю корекцію терапії препаратом квінаприлу слід проводити в умовах клініки.
В інших випадках слід дотримуватись таких рекомендацій щодо дозування, якщо не призначено інше.
Есенціальна гіпертензія. Зазвичай початкова доза становить 10 мг квінаприлу на добу. Якщо ця доза не сприяє нормалізації артеріального тиску, вона може бути підвищена на 20 мг/добу. Цю дозу можна прийняти одноразово або розділити на 2 прийоми (вранці та ввечері). Підвищувати дозу протягом 3 тижнів небажано. Зазвичай підтримуюча доза становить 10 мг квінаприлу на добу, максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг квінаприлу 2 рази на добу (40 мг).
Серцева недостатність. Квінаприлу застосовують як доповнення до терапії діуретиками та / або серцевими глікозидами. Рекомендована початкова доза квінаприлу становить 2,5 мг вранці та ввечері. Дозування можна підвищувати тільки поступово, залежно від індивідуальної реакції пацієнта на лікування. Зазвичай підтримуюча доза становить 10-20 мг квінаприлу на добу, максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг квінаприлу 2 рази на добу. (Див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) і пацієнти у віці старше 65 років. Початкова доза становить 5 мг квінаприлу, підтримуюча доза зазвичай становить 5-10 мг квінаприлу на добу. Максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг квінаприлу на добу.
Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв). Початкова доза становить 2,5 мг квінаприлу (відповідно ½ таблетки, вкритої плівковою оболонкою, квінаприлу 5 мг), підтримуюча доза, як правило, також 2,5 мг квінаприлу на добу (відповідно ½ таблетки, вкритої плівковою оболонкою, квінаприлу 5 мг). Максимальна доза становить 5 мг квінаприлу на добу (відповідно 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, квінаприлу 5 мг). Інтервал між двома дозами повинен бути не менше 24 год в зв'язку з тривалим періодом напіврозпаду.
Діти. Наявні нині дані щодо застосування квінаприлу у дітей наведені в розділах «Фармакокінетика» і «Фармакодинаміка»; однак рекомендації щодо дозування відсутні.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, в тому числі пов'язаного з попередньою терапією інгібіторами АПФ.
Квінаприлу протипоказаний пацієнтам зі спадковим / идиопатическим ангіоневротичний набряком.
Пацієнти з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.
Пацієнти з гемодинамічно значущим стенозом аортального або мітрального клапана.
Пацієнти після трансплантації нирки.
Гіпертрофічна кардіоміопатія.
Первинний гіперальдостеронізм.
Вагітність (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Годування грудьми (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Не застосовувати препарати, що містять аліскірен разом з квінаприлом у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м 2) (див. Взаємодія з іншими лікарськими та Фармакодинамика).
Під час терапії препаратом квінаприлу протипоказано проведення діалізу або гемофільтрації з використанням полі (акрилонітрил, натрій-2-метилалілсульфонат) -високопроникної мембран (наприклад AN69), оскільки існує ризик розвитку реакцій гіперчутливості (анафілактичних реакцій), включаючи загрожує життю шок під час проведення діалізу або гемофільтрації.
У разі необхідності проведення невідкладного діалізу або гемофільтрації, слід спочатку замінити препарат на препарат, який не є інгібітором АПФ, або слід використовувати альтернативні мембрани для діалізу (див. Особливості застосування).
Під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (в разі гіперхолестеринемії тяжкого ступеня) із застосуванням декстрансульфатом і супутнього застосування інгібітору АПФ виникали небезпечні для життя реакції гіперчутливості.
Іноді становлять загрозу для життя реакції гіперчутливості (наприклад зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції) можуть виникати під час лікування, спрямованого на зменшення або усунення тенденції до розвитку алергічних реакцій (десенсибілізуюча терапія) на токсини комах (такі як отрута бджоли або оси), і супутнього застосування інгібітору АПФ.
У разі необхідності проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності або десенсибілізації щодо токсинів комах препарат слід тимчасово замінити іншими лікарськими засобами, призначеними для лікування АГ або серцевої недостатності.
Побічні ефекти
Дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100), рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000), дуже рідко (≤1 / 10 000), невідомо (неможливо встановити на підставі наявних даних).
Наступні побічні реакції виникали під час лікування квінаприлу або іншими інгібіторами АПФ.
Загальні порушення і зміни в місці введення: часто - біль в грудях, підвищена стомлюваність, астенія; рідко - жар, генералізований набряк, периферичний набряк.
З боку імунної системи: частота невідома - анафілактоїдні реакції.
З боку серця: нечасто - стенокардія, відчуття серцебиття, тахікардія, набряк, інфаркт міокарда; дуже рідко - аритмія, церебральний інсульт.
З боку судин: часто - особливо на початку лікування квінаприлу і у пацієнтів з дефіцитом солей і / або рідини (наприклад внаслідок блювання, діареї, попереднього лікування діуретиками), серцевою недостатністю або тяжкою АГ, але також при підвищенні дози препарату квінаприлу і / або діуретиків може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску (артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія) з такими симптомами, як запаморочення, відчуття слабкості, порушення зору, яке в окремих випадках супроводжується втратою свідомості (синкопе); рідко - вазодилатація, транзиторне ішемічне порушення мозкового кровообігу; частота невідома - ортостатичнагіпотензія.
З боку травної системи: часто - нудота, блювота, діарея, диспепсія, біль у животі (у верхніх відділах), фарингіт, порушення травлення; нечасто - сухість у роті або горлі, метеоризм, панкреатит (іноді летальний), запор, анорексія; рідко - зміна смаку, глосит; дуже рідко - ілеус, інтестінальний ангіоневротичнийнабряк.
З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія; частота невідома - нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.
З боку психіки / нервової системи: часто - головний біль, млявість, занепад сил, безсоння, парестезії, підвищена стомлюваність, запаморочення; нечасто - депресія, нервозність, сонливість, порушення сну, відчуття поколювання, порушення рівноваги, сплутаність свідомості, минуща втрата смаку; рідко - непритомність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - алергічні шкірні реакції, такі як висип; нечасто - алопеція, підвищене потовиділення, пемфігус, свербіж, висип, ангіоневротичний набряк губ, обличчя та / або кінцівок (в окремих випадках з ураженням гортані, мови / глотки (див. заходи невідкладної допомоги)), кропив'янка і світлочутливість; рідко - мультиформна еритема; дуже рідко - шкірні реакції, такі як псоріазоподібні зміни з боку шкіри, припливи, гіпергідроз, онихолизис, посилення симптомів синдрому Рейно; частота невідома - синдром Стівенса - Джонсона, ексфоліативний дерматит, епідермальнийнекроліз.
У разі підозри на розвиток тяжких шкірних реакцій слід негайно звернутися до лікаря і при необхідності припинити лікування препаратом квінаприлу.
Примітка: пацієнти негроїдної раси мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку.
Зміни з боку шкіри можуть супроводжуватися лихоманкою, болем в м'язах і суглобах (біль у м'язах, біль у суглобах, артрит), запаленням судин (васкуліт), запаленням серозних тканин і певними змінами лабораторних показників (еозинофілія, лейкоцитоз і / або підвищення титрів антинуклеарних антитіл, підвищення ШОЕ) .
З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - порушення функції нирок; нечасто - інфекції сечовивідних шляхів, протеїнурія (іноді з супутнім погіршенням функції нирок); дуже рідко - гостра ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - імпотенція; рідко - еректильна дисфункція.
З боку органу зору: рідко - амбліопія; дуже рідко - нечіткість зору.
З боку органів слуху та рівноваги: нечасто - дзвін у вухах, вертиго.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - біль в спині, біль у м'язах.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - кашель, дратівливий кашель, задишка, риніт; нечасто - синусит, інфекція верхніх дихальних шляхів, бронхіт, еозинофільний пневмоніт; рідко - спрага; частота невідома - бронхоспазм.
В окремих випадках ангіоневротичний набряк з ураженням верхніх дихальних шляхів викликав летальну обструкцію дихальних шляхів.
З боку гепатобіліарної системи: рідко - гепатит; дуже рідко - холестатична жовтяниця або порушення функції печінки (у разі розвитку жовтяниці або помітного підвищення рівня печінкових ферментів терапію інгібітором АПФ слід припинити).
Спадкові, сімейні та генетичні порушення: см. Розділи Протипоказання і Застосування в період вагітності та годування груддю.
Лабораторні та інструментальні дослідження: часто - зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, зменшення кількості лейкоцитів або тромбоцитів, а також, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, підвищення концентрації сечовини або креатиніну в плазмі крові (більш імовірно у пацієнтів, які отримують супутнє лікування діуретиками, ніж у пацієнтів, які застосовували монотерапію квінаприлом, часто має оборотний характер в разі продовження лікування), підвищення концентрації калію, зниження концентрації натрію в плазмі крові; нечасто - можуть розвиватися анемія, еозинофілія, в окремих випадках - навіть панцитопенія, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, колагенозом або супутньою терапією алопуринолом, прокаїнамідом або певними лікарськими засобами, які пригнічують захисні реакції організму; дуже рідко - гемоліз, підвищення концентрацій білірубіну і печінкових ферментів; частота невідома - у пацієнтів з вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази зареєстровані окремі випадки гемолітичної анемії.
У пацієнтів з цукровим діабетом відмічено підвищення рівня калію в плазмі крові. Можливе посилення протеїнурії.
З боку метаболізму та харчування: часто - гіперкаліємія.
Примітки. Контроль зазначених вище лабораторних показників слід здійснювати до початку лікування і через регулярні проміжки часу в ході лікування квінаприлу. Слід проводити ретельний моніторинг рівня електролітів і креатиніну в плазмі крові та кількості формених елементів крові, особливо на початку лікування і у пацієнтів групи ризику (пацієнти з порушенням функції нирок, колагеновими, пацієнти, які отримують лікування імуносупресивними засобами, цитостатиками, алопуринолом, прокаїнамідом, глікозидами наперстянки , ГКС, проносними засобами, пацієнти похилого віку).
Якщо виникають такі симптоми, як підвищення температури тіла, набряк лімфовузлів і / або запалення горла, слід негайно визначити кількість лейкоцитів в крові.
При застосуванні інших інгібіторів АПФ зареєстровані випадки васкуліту і гінекомастії; не виключено, що ці побічні реакції розвиваються в особливих групах пацієнтів.
Особливі вказівки
Попередження. квінаприлу не слід застосовувати одночасно з використанням мембран з високою гідравлічної проникністю, вироблених з полі (акрилонітрил, натрію-2-метилалілсульфонат) (наприклад an69), під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності з застосуванням декстрансульфатом або при проведенні десенсибілізуючої терапії з приводу токсинів комах (див. протипоказання ).
Особливі заходи безпеки
Оскільки досвіду застосування квінаприлу для лікування зазначених нижче пацієнтів недостатньо, цей препарат не слід призначати:
- при дуже тяжких порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну 10 мл/хв);
- пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі;
- при первинних захворюваннях і печінкової недостатності.
Квінаприлу можна застосовувати тільки після дуже ретельної оцінки співвідношення користі та ризику і під постійним контролем характерних клінічних і лабораторно-хімічних параметрів при:
- серйозних порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв);
- клінічно істотної протеїнурії (1 г/добу);
- клінічно значущому дисбалансі електролітів;
- порушення імунної реактивності або наявності колагенових захворювань (системний червоний вовчак, склеродермія);
- супутній терапії препаратами, які пригнічують захисні функції організму (кортикостероїди, цитостатики, антиметаболіти), алопуринолу, прокаїнаміду, літію.
Необхідно контролювати функцію нирок перед застосуванням препарату квінаприлу.
Зокрема, на початку терапії квінаприлу слід застосовувати тільки в умовах інтенсивного моніторингу артеріального тиску та / або відповідних лабораторних показників:
- пацієнтам з дефіцитом солей і / або рідини;
- пацієнтам зі зниженою функцією нирок;
- пацієнтам з АГ;
- пацієнтам у віці від 65 років;
- пацієнтам із серцевою недостатністю (кардіогенний шок).
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Існують докази, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому застосування подвійної блокади РААС шляхом поєднаного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими та Фармакодинамика).
Якщо застосування подвійної блокади вважається вкрай необхідним, її можна здійснювати лише під наглядом фахівця і за умови ретельного моніторингу функції нирок, балансу електролітів і АТ.
Пацієнтам з діабетичною нефропатією не слід одночасно застосовувати інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II.
Симптоматична гіпотензія. Відзначено поодинокі випадки виникнення симптоматичної гіпотензії у пацієнтів з неускладненій на гіпертонічну хворобу. У пацієнтів з АГ, які отримують квінаприл, гіпотензія найімовірніше може розвинутися при втраті рідини внаслідок терапії діуретиками, сольовий дієти, діалізу, діареї, блювоти або важкої ренінзалежною гіпертензією. У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і, якщо це необхідно, ввести фізіологічний розчин у вигляді в / в інфузії. Короткочасна гіпотензивна реакція не є протипоказанням до подальшого лікування; однак, якщо така реакція виникла, слід розглянути можливість застосування більш низьких доз квінаприлу або супутнього діуретика.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, для яких існує ризик надмірної гіпотензії, застосування квінаприлу слід починати під ретельним контролем; цих пацієнтів слід уважно спостерігати протягом перших 2 тижнів лікування і при збільшенні дози квінаприлу.
Аналогічним чином слід застосовувати препарат для лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушенням мозкового кровообігу, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або крововиливу в мозок.
Порушення функції нирок. У чутливих пацієнтів внаслідок інгібування системи ренін можуть очікуватися зміни в функціонуванні нирок. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, у яких функція нирок може залежати від активності РААС, терапія квінаприлом може призводити до олігурії і / або прогресуючою азотемии та в одиничних випадках - до гострої ниркової недостатності та / або смерті.
У деяких пацієнтів з АГ або серцевою недостатністю, які не мають явного вже існуючого захворювання нирок, відзначали підвищення (більше ніж в 1,25 рази вище верхньої межі норми) рівня азоту сечовини та креатиніну в плазмі крові. Зазвичай це підвищення було незначним і тимчасовим, зокрема при одночасному застосуванні квінаприлу і діуретика. Рівні азоту сечовини та креатиніну в плазмі крові були підвищені на 2% у пацієнтів з АГ, які отримували квінаприл в самостійному застосуванні, і на 4 і 3% відповідно у пацієнтів з АГ, які отримували терапію квінаприлом / гідрохлортіазидом. Таке підвищення фіксують частіше у пацієнтів з уже існуючою нирковою недостатністю. Може знадобитися зниження дози та / або відміна діуретиків та / або квінаприлу.
Кашель. У хворих, які застосовували інгібітори АПФ, в тому числі квінаприл, повідомлялося про кашель. Характерно, що кашель був непродуктивним, постійним і зникав після припинення терапії. Виникнення кашлю, індукованого застосуванням інгібіторів АПФ, слід також брати до уваги при диференціальної діагностики кашлю.
Реакції гіперчутливості. Реакції гіперчутливості можуть виникнути у пацієнтів з наявністю або без наявності в анамнезі алергії або бронхіальної астми, наприклад пурпура, світлочутливості, кропив'янки, некротизирующего ангіїт, задишки, включаючи пневмоніт і набряк легенів, і анафілактичнихреакцій.
Ангіоневротичний набряк. Ангіоневротичний набряк голови та шиї. Повідомлялося про випадки виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ. Для квінаприлу частота виникнення ангіоневротичного набряку становить 0,1%. Якщо мають місце ларингеальний стридор або ангіоневротичний набряк обличчя, язика або голосової щілини, застосування препарату слід негайно припинити. Пацієнт повинен отримати належну терапію відповідно до загальноприйнятих правил медичної допомоги, ретельне спостереження за пацієнтом слід здійснювати до зникнення набряку. У випадках, коли набряк обмежується обличчям і губами, специфічного лікування в більшості випадків непотрібне; для усунення симптоматики можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується ураженням гортані, може бути летальним. У випадках ураження язика, голосової щілини або гортані, яке, ймовірно, може викликати обструкцію дихальних шляхів, відразу ж необхідно призначити відповідну невідкладну терапію, яка включає, серед іншого, п / к введення розчину адреналіну (епінефрину) 1: 1000 (від 0,3 до 0,5 мл).
У пацієнтів, що приймають одночасне лікування інгібітором мТОР (мішень рапаміціна у ссавців) (наприклад темсіролімус) або інгібітором ДПП-IV (діпептіділпептідаза-IV) (наприклад вілдагліптін), може бути підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Починати застосування мТОР-інгібітору або ДПП-IV-інгібітора слід з обережністю у пацієнтів, які вже брали інгібітори АПФ.
Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк. У хворих, які застосовували інгібітори АПФ, повідомлялося про випадки интестинального ангіоневротичногонабряку. У цих хворих виникав біль в животі (наявністю або відсутністю нудотою або блювотою), у деяких пацієнтів випадки ангіоневротичного набряку обличчя в анамнезі були відсутні, а рівень С1-естерази був у нормі. Діагноз ангіоневротичногонабряку встановлювали за допомогою комп'ютерної томографії або УЗД органів черевної порожнини або під час хірургічного втручання, при цьому симптоми захворювання зникали після відміни інгібітору АПФ. Слід мати на увазі ймовірність интестинального ангіоневротичногонабряку при диференціальної діагностики болю в животі у пацієнтів, які застосовують інгібітори АПФ.
Пацієнти з наявністю в анамнезі ангіоневротичного набряку, не пов'язаного з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібітора АПФ (див. Побічна дія).
Етнічні особливості. У пацієнтів негроїдної раси, які застосовували інгібітори АПФ, випадки розвитку ангіоневротичного набряку зафіксовані частіше, ніж у пацієнтів інших рас. Слід також зазначити, що в ході контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів негроїдної раси відзначали кілька менший вплив інгібіторів АПФ на артеріальний тиск, ніж у інших пацієнтів.
Нейтропенія / агранулоцитоз. У рідкісних випадках застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося агранулоцитозом і пригніченням кісткового мозку у хворих з АГ, однак частіше ці захворювання відзначали у пацієнтів з нирковою недостатністю, особливо з супутнім колагенозом.
У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток агранулоцитозу при лікуванні квінаприлом. Тому у пацієнтів з колагенозом і / або захворюваннями нирок слід розглянути можливість проведення моніторингу кількості лейкоцитів в крові.
Гіперкаліємія. У пацієнтів, які отримують квінаприл в якості монотерапії, можуть зростати рівні калію в сироватці крові. Через ризик подальшого потенціювання підвищення рівня калію в плазмі крові рекомендується з обережністю починати комбіновану терапію з калійзберігаючимидіуретиками або іншими препаратами, що підвищують вміст калію в сироватці крові, і ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові пацієнта (див. Взаємодія з іншими лікарськими). При одночасному введенні квінаприл може зменшувати ступінь гіпокаліємії, викликаної тіазиднимидіуретиками.
Порушення функції печінки. У рідкісних випадках застосування інгібіторів АПФ асоційоване з синдромом, який починав свій розвиток як холестатичнажовтуха, а потім прогресував у фульмінантний некроз печінки (в деяких випадках з летальним результатом). Для пацієнтів з жовтяницею або вираженим підвищенням рівня ферментів печінки під час терапії інгібітором АПФ слід припинити лікування інгібітором АПФ, а також розпочати відповідну діагностику та подальше лікарське спостереження.
Цукровий діабет. Застосування інгібіторів АПФ може посилювати чутливість до інсуліну і викликати гіпоглікемію у хворих на діабет, які приймають пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін. Протягом 1-го місяця застосування інгібітору АПФ необхідний ретельний глікемічний контроль (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Хірургія / анестезія. При проведенні серйозних хірургічних втручань або при застосуванні для анестезії засобів, які викликають гіпотензію, квінаприл може блокувати утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторної секреції реніну. Гіпотензія, причиною розвитку якої вважається цей механізм дії, можна скорегувати шляхом збільшення обсягу крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Вагітність. Пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативні види антигіпертензивного лікування, які мають встановлений профіль безпеки застосування в період вагітності. У разі встановлення вагітності слід негайно припинити лікування інгібіторами АПФ і при необхідності почати терапію альтернативними препаратами (див. Побічна дія та Застосування в період вагітності та годування груддю).
Квінаприлу не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або порушенням мальабсорбції глюкози-галактози.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Застосування інгібіторів АПФ протипоказано при вагітності (див. Побічна дія, Особливості застосування). У разі встановлення вагітності слід негайно припинити лікування інгібіторами АПФ і при необхідності почати терапію альтернативними засобами.
Відомо, що застосування інгібіторів АПФ під час II і III триместру вагітності підвищує потенційні фетотоксичні ефекти (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Рекомендовано проводити УЗД нирок і черепа при застосуванні інгібіторів АПФ, починаючи з II триместру вагітності. Немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно обстежити на наявність гіпотензії.
Період годування груддю. Дуже обмежені фармакокінетичні дані свідчать про визначення дуже низьких концентрацій препарату в грудному молоці (див. Фармакокінетика). Незважаючи на те що ці концентрації розцінюються як клінічно незначні, введення квінаприлу не рекомендується в період грудного вигодовування недоношених новонароджених і протягом перших тижнів після пологів, з огляду на можливий ризик несприятливого впливу на функцію серцево-судинної системи та нирок, а також з-за недостатнього досвіду клінічного застосування препарату у цих пацієнтів.
Діти. Наявні нині дані щодо застосування квінаприлу у дітей наведені в розділах «Фармакокінетика» і «Фармакодинаміка»; однак рекомендації щодо дозування відсутні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Лікування гіпертензії цим лікарським засобом вимагає регулярного медичного спостереження. Оскільки у деяких пацієнтів можуть виникати такі побічні реакції, як сонливість і запаморочення, може порушуватися їх здатність керувати автомобілем або іншими механізмами, особливо на початку лікування, при збільшенні дози, при переході на іншу терапію або в разі вживання алкоголю.
Взаємодії
Наступні взаємодії відзначені між препаратом квінаприлу або іншими інгібіторами апф і наступними засобами при їх одночасному застосуванні.
Кухонна сіль. Ослаблення антигіпертензивної дії препарату квінаприлу.
Антигіпертензивні препарати. Потенціювання гіпотензивного ефекту квінаприлу, особливо в разі застосування з діуретиками.
Знеболюючі засоби. НПЗП, в тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2. Застосування нестероїдних протизапальних засобів (в тому числі інгібіторів ЦОГ-2) може послаблювати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. НПЗП (в тому числі інгібітори ЦОГ-2) і інгібітори АПФ надають адитивна дія щодо підвищення концентрації калію в плазмі крові та можуть викликати погіршення функції нирок. Зазвичай ці ефекти є оборотними. У рідкісних випадках може розвиватися гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, пацієнтів похилого віку або пацієнтів зі зменшеним ОЦК (в тому числі пацієнтів, які отримують терапію діуретиками).
Діуретики. Посилення гіпотензивної дії препарату квінаприлу (рекомендується зниження початкової дози препарату квінаприлу і медичний нагляд за пацієнтом протягом 2 годин після застосування першої дози препарату квінаприлу).
Літій. Підвищення рівня літію в плазмі крові (необхідний регулярний контроль!), Зростання ризику прояви його кардіо- та нейротоксичність.
Алкоголь. Посилення дії алкоголю, потенцирование ортостатичноїгіпотензії.
Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід. Зменшення кількості лейкоцитів в крові (лейкопенія).
Анестетики. Зниження АТ (анестезіологу слід повідомити про лікування препаратом квінаприлу).
Оральні протидіабетичні лікарські засоби (наприклад сульфонілсечовина / бігуанід), інсулін. Посилення гіпоглікемічного ефекту квінаприлу (необхідний регулярний контроль!).
Нейролептики та іміпрамін. Потенціюють гіпотензивну дію квінаприлу.
Тетрациклін та інші препарати, які взаємодіють з магнієм. Знижено абсорбція.
Препарати золота. Повідомлялося про поодинокі випадки нітрітоідних реакцій у пацієнтів, які отримували ін'єкції препаратів золота одночасно з терапією інгібіторами АПФ.
Барбітурати. Потенціювання ортостатичноїгіпотензії.
Наркотичні речовини. Посилене зниження артеріального тиску (анестезіологу слід повідомити про лікування препаратом квінаприлу), потенцирование ортостатичноїгіпотензії.
Антациди. Можливе зниження біодоступності квінаприлу.
Лікарські засоби, які підвищують рівень калію в плазмі крові. Слід з обережністю проводити одночасне застосування з калійзберігаючимидіуретиками (в тому числі спіронолактоном, амілоридом, триамтереном), солями калію або іншими лікарськими засобами, що підвищують концентрацію калію в плазмі крові, оскільки це призводить до значного підвищення рівня калію в плазмі крові (необхідний регулярний контроль !, см. Особливості застосування). Одночасне введення інгібіторів АПФ з сульфаметоксазолом / триметопримом пацієнтам похилого віку і пацієнтам з порушенням функції нирок асоційоване з виникненням важкої гіперкаліємії. Передбачається, що це може бути наслідком взаємодії з триметопримом. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні засобів, що містять квінаприл і триметоприм, а також регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові.
Подвійна блокада РААС. Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен пов'язана з більшою частотою розвитку таких побічних реакцій, як гіпотензія, гіперкаліємія і знижена функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), в порівнянні з застосуванням тільки РААС- активних засобів (див. Побічна дія, Особливості застосування, Фармакодинамика). Необхідно проводити ретельний моніторинг артеріального тиску, функції нирок, концентрації електролітів у пацієнтів, які одночасно з квінаприлом застосовують інші активні речовини, що впливають на РААС.
Засоби, що пригнічують мТОР або ДПП-IV. У пацієнтів, які отримують одночасне лікування мТОР-інгібітором (наприклад темсіролімус) або ДПП-IV-інгібітором (наприклад вілдагліптін), може бути підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Починати застосування мТОР-інгібітору або ДПП-IV-інгібітора слід з обережністю у пацієнтів, які вже брали інгібітори АПФ.
Аліскірен. Не застосовувати аліскірен одночасно з квінаприлом у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрацією 60 мл/хв / 1,73 м 2).
Передозування
Даних про передозування квінаприлу у людини немає. найбільш імовірним клінічним проявом передозування може бути тяжка артеріальна гіпотензія, що вимагає в / в введення плазмозамінників.
Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на виведення квінаприлу і квінаприлату.
Проводять симптоматичну і підтримуючу терапію відповідно до загальноприйнятих принципів медичної допомоги.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.
Опис товару завірено виробником Пфайзер.
Зверніть увагу!
Опис препарату Аккупро табл. в/о 10мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
