Аккупро

табл. п / о 5 мг, № 30

• Quinaprilum 5 мг
• Допоміжні речовини: магнію карбонат, желатин, лактоза, кросповідон, магнію стеарат, Оpadry білий OY-S-7331, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, макрогол 400, віск канделильский, гідроксипропілцелюлоза.

табл. п / о 10 мг, № 30

• Quinaprilum 10 мг
• Допоміжні речовини: магнію карбонат, желатин, лактоза, кросповідон, магнію стеарат, Оpadry білий OY-S-7331, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, макрогол 400, віск канделильский, гідроксипропілцелюлоза.

табл. п / о 20 мг, № 30

• Quinaprilum 20 мг
• Допоміжні речовини: магнію карбонат, желатин, лактоза, кросповідон, магнію стеарат, Оpadry білий OY-S-7331, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, макрогол 400, віск канделильский, гідроксипропілцелюлоза.

табл. п / о 40 мг, № 28

• Quinaprilum 40 мг
• Допоміжні речовини: магнію карбонат, желатин, лактоза, кросповідон, магнію стеарат, Оpadry білий OY-S-7331, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, макрогол 400, віск канделильский, гідроксипропілцелюлоза.

Квінаприлу гідрохлорид (INN - quinaprilum) являє собою етиловий ефір інгібітору АПФ квінаприлату, який не містить сульфидную групу. При прийомі препарату внутрішньо відбувається швидка деетеріфікація квінаприлу до квінаприлату (дикислоти квінаприлу, основного метаболіту), який є ефективним інгібітором АПФ. Механізм дії квінаприлу полягає в інгібуванні циркулюючого в крові та тканинного АПФ, що зменшує вазопресорну активність і секрецію альдостерону. Зниження рівня ангіотензину II за механізмом зворотного зв'язку призводить до підвищення секреції реніну і його активності в плазмі крові. Хоча вважають, що основний механізм антигіпертензивного ефекту проявляється через ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, квінаприл виявляє антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з низькореніновою АГ.

Призначення квінаприлу пацієнтам, починаючи з помірною до важкої АГ, в дозі 10-40 мг, призводить до зниження артеріального тиску як у положенні сидячи, так і стоячи, з мінімальним впливом на серцевий ритм. Антигіпертензивний ефект розвивається протягом 1 год, максимальний - через 2-4 години після прийому препарату. У деяких пацієнтів стабільний гіпотензивний ефект спостерігається через 2 тижні лікування. При застосуванні в рекомендованих дозах антигіпертензивна дія препарату підтримується у більшості пацієнтів протягом 24 год і зберігається при тривалому застосуванні препарату. Зниження АТ, викликане квінаприлом, супроводжується зниженням ОПСС і опором судин нирок при незначній зміні або відсутності змін ЧСС, серцевого індексу, ниркового кровотоку, швидкості клубочкової фільтрації і фільтраційної фракції.

Після прийому всередину максимальна концентрація квінаприлу в плазмі крові досягається протягом 1 год. Абсорбується близько 60% препарату, системна доступність в формі квінаприлату - 38%. Сmax квінаприлату в плазмі крові досягається приблизно через 2 години після прийому квінаприлу всередину. Т½ з плазми крові - близько 1 ч. Квінаприлат виводиться головним чином через нирки та має напівперіод ефективної акумуляції (близько 3 год). Близько 97% квінаприлу або квінаприлату, що циркулюють в плазмі крові, пов'язані з білками. У пацієнтів з нирковою недостатністю Т½ квінаприлату збільшується зі зменшенням кліренсу креатиніну. Фармакокінетичні дослідження, що проводилися у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю, які перебувають на постійному гемодіалізі або постійному амбулаторному перитонеальному діалізі, вказують на те, що діаліз не робить істотного впливу на кліренс квінаприлу і квіналапрілата. Існує лінійна кореляція між кліренсом квінаприлату з плазми крові та кліренсом креатиніну. Елімінація квінаприлату також знижена у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). Концентрація квінаприлату знижена у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки в зв'язку з порушенням деетеріфікаціі квінаприлу. Квінаприл та його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

АГ (ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з тіазиднимидіуретиками та блокаторами β-адренорецепторів); застійна серцева недостатність (при необхідності застосовують в комбінації з діуретиками та / або серцевими глікозидами).

АГ

Монотерапія: рекомендована початкова доза квінаприлу для пацієнтів, які не приймають діуретики, становить 10-20 мг 1 раз на добу. Залежно від клінічного ефекту доза може бути підвищена до 20-40 мг/добу в 1-2 прийоми. При необхідності корекція дози може проводитися з інтервалами у 4 тижні. Довготривалий контроль підтримується у більшості пацієнтів досягається при прийомі препарату 1 раз на добу. Максимальна доза квінаприлу становить 80 мг/добу.

Одночасне введення діуретиків: у пацієнтів, які повинні продовжувати лікування діуретиками, початкова рекомендована доза квінаприлу становить 5 мг; пізніше вона може бути поступово підвищена до досягнення оптимального ефекту.

Застійна серцева недостатність

Рекомендована початкова доза становить 5 мг в 1-2 прийоми. Якщо початкова доза квінаприлу переноситься добре, її можна поступово підвищити до ефективної дози, звичайно 10-40 мг/добу в 2 прийоми рівними частинами.

Елімінація квінаприлу залежить від функціонального стану нирок. Рекомендована початкова доза квінаприлу у пацієнтів з кліренсом креатиніну> 30 мл/хв становить 5 мг, а у пацієнтів з кліренсом креатиніну <30 мл/хв - 2,5 мг. Якщо початкова доза переноситься добре, препарат можна з наступного дня приймати 2 рази на добу. Через відсутність надмірної гіпотензії або суттєвого погіршення функції нирок доза може бути підвищена з інтервалом 1 тиждень з урахуванням клінічного і гемодинамічного ефекту.

Зазвичай незначними та короткочасними. Найчастіше в контрольованих випробуваннях спостерігалися такі побічні ефекти: головний біль (7,2%), запаморочення (5,5%), кашель (3,9%), підвищена стомлюваність (3,5%), риніт (3,2% ), нудота і / або блювота (2,8%), біль у м'язах (2,2%).

Слід зазначити, що кашель зазвичай непродуктивний, стійкий і зникає після припинення терапії.

Клінічні побічні реакції, ймовірно, можливо або визначено пов'язані або невизначено пов'язані з терапією квінаприлом (з або без супутньої терапії діуретиками) у контрольованих і неконтрольованих дослідженнях і з меншою частотою виявлення в клінічних дослідженнях або після реєстраційного нагляду *, включають:

Порушення з боку органів кровотворення і лімфатичної системи: гемолітична анемія *, тромбоцитопенія *.

З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції *.

З боку центральної нервової системи: вертиго, нервозність, депресія, сонливість.

З боку органу зору: амбліопія.

З боку серцево-судинної системи: стенокардія, відчуття серцебиття, тахікардія, постуральна гіпотензія *, синкопе *, вазодилатація.

З боку травної системи: сухість у роті або горлі, метеоризм, панкреатит *.

З боку шкірних покривів: алопеція *, ексфоліативний дерматит *, свербіж, підвищена пітливість, пухирчатка *, реакції фотосенсибілізації *, шкірний висип.

З боку опорно-рухової системи: артралгія.

З боку сечостатевої системи: інфекції сечових шляхів, імпотенція.

Загальні розлади та реакції в місці введення: набряки (периферичні та генералізовані).

Окремі побічні прояви: ангіоедема * відзначали у 0,1% пацієнтів, які застосовують квінаприл. Іноді, як і при застосуванні інших інгібіторів АПФ, при застосуванні квінаприлу виявляли еозинофільний пневмоніт * і гепатит.

Результати клінічних лабораторних досліджень: рідко - агранулоцитоз і нейтропенія (їх причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням квінаприлу недостовірна), гіперкаліємія.

Креатинін і азот сечовини в крові. Підвищення (більш ніж в 1,25 рази вище верхньої межі норми) креатиніну і азоту сечовини в сироватці крові відзначали в 2 і 2% випадків відповідно при терапії квінаприлом. Підвищення більш імовірно у пацієнтів, які отримують препарат у комбінації з діуретиками, ніж у які застосовували монотерапію квінаприлом.

Ангіоневротичний набряк. Повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ (включаючи 0,1% пацієнтів, які отримували квінаприл). Якщо у пацієнта розвивається ангіоневротичний набряк гортані, обличчя, язика, застосування квінаприлу слід негайно припинити; пацієнту слід провести адекватну терапію і спостерігати до повного зникнення набряку. Якщо набряк проявляється тільки на обличчі та губах, специфічного лікування в більшості випадків непотрібне; для усунення симптомів доцільно застосування антигістамінних препаратів. Ангіоневротичний набряк мови, гортані та голосової щілини може становити загрозу для життя. При його розвитку відразу ж повинна бути призначена відповідна невідкладна терапія, обов'язково включає п / к введення 0,3-0,5 мл розчину адреналіну (епінефрину) (1: 1000). У пацієнтів з наявністю в анамнезі ангіоневротичного набряку, не пов'язаного з терапією інгібітором АПФ, також підвищений ризик ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ.

У хворих негроїдної раси, які застосовували інгібітори АПФ, випадки розвитку ангіоневротичного набряку відзначали частіше, ніж у хворих інших рас. У хворих негроїдної раси відзначали також кілька менший вплив інгібіторів АПФ на артеріальний тиск у порівнянні з інших расами.

Інтестинальна ангіоедема. У хворих, які застосовують інгібітори АПФ, відзначали прояви інтестинального ангіоневротичного набряку. Такі хворі скаржилися на біль в животі (з / без нудоти або блювоти); в деяких випадках не було ніяких вказівок в анамнезі про розвиток ангіоневротичного набряку обличчя і визначався нормальний рівень С-1 естерази. Діагноз ангіоневротичногонабряку встановлювали за допомогою комп'ютерної томографії органів черевної порожнини або ультразвукового дослідження, або під час хірургічного втручання. Дані прояви зникали після припинення прийому препарату. Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк потрібно включити в диференціальну діагностику у пацієнтів з болем у животі, які отримують терапію інгібіторами АПФ. У пацієнтів з наявністю в анамнезі ангіоневротичного набряку, не пов'язаного з терапією інгібітором АПФ, може спостерігатися підвищений ризик ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ.

анафілактоїдні реакції

Десенсибілізація. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії до отрути перетинчастокрилих, виявляли становлять загрозу для життя анафілактоїдні реакції. У деяких пацієнтів ці реакції не виникали при тимчасовій перерві прийому інгібіторів АПФ, але вони виникали знову при випадковій повторної провокації.

Аферез ЛПНЩ. У пацієнтів, яким проводили процедуру аферезу ліпопротеїнів низької щільності з декстран-сульфатною абсорбцією, при супутньої терапії інгібітором АПФ відзначали анафілактоїдні реакції.

Гемодіаліз. Клінічні дані показали, що у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням певних типів мембран з високою інтенсивністю потоку (поліакрилонітрильні мембрани), можуть розвиватися анафілактоїдні реакції при одночасному застосуванні інгібітору АПФ. Слід уникати подібного поєднання, застосовуючи альтернативні антигіпертензивні препарати або альтернативні мембрани для гемодіалізу.

Артеріальна гіпотензія. У пацієнтів з неускладненій АГ, які отримували квінаприлу, гіпотензія розвивалася рідко, але вона була можливим наслідком терапії інгібіторами АПФ у пацієнтів з порушеним водно-сольовим балансом внаслідок прийому діуретиків, дотримання низькосольової дієти, проведення діалізу.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, у яких ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії особливо високий, лікування квінаприлом слід починати в рекомендованій дозі під ретельним медичним контролем; цих пацієнтів слід спостерігати протягом перших 2 тижнів лікування і кожен раз при підвищенні дози квінаприлу.

При розвитку гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і при необхідності провести в / в інфузію фізіологічного розчину натрію хлориду. Короткочасна гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальшого застосування препарату; однак при розвитку подібної реакції слід розглянути питання про застосування нижчих доз препарату або скасування діуретиків.

У пацієнтів, які отримували терапію діуретиком на початку лікування квінаприлом, може розвинутися симптоматична гіпотензія. Доцільно скасувати діуретик за 2-3 дні до початку лікування квінаприлом. Якщо АТ не контролюється монотерапією квінаприлом, приймання діуретиків слід відновити. Якщо від використання діуретиків відмовитися не можна, введення квінаприлу слід починати з низької початкової дози.

Нейтропенія і агранулоцитоз. Прийом інгібіторів АПФ іноді може супроводжуватися агранулоцитозом і депресією кісткового мозку і у хворих з неускладненій АГ, але частіше виникає, як правило, у пацієнтів з нирковою недостатністю, а також з колагеновими. При застосуванні інгібіторів АПФ у пацієнтів з колагеновими та / або нирковою недостатністю потрібен регулярний контроль кількості лейкоцитів.

Кашель. У хворих, які застосовують інгібітори АПФ, включаючи квінаприл, інколи виникав кашель. Зазвичай кашель був непродуктивним, постійним і зникав після припинення терапії. Кашель, індукований застосуванням інгібіторів АПФ, слід розглядати при проведенні диференційної діагностики кашлю.

Підвищена чутливість до квінаприлом або інших компонентів препарату, наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з попередньою терапією інгібітором АПФ, період вагітності та годування груддю, дитячий вік.

Перехресна чутливість до інших інгібіторів АПФ була оцінена.

Зниження функції нирок: Т½ квінаприлату збільшується при зниженні кліренсу креатиніну. Рекомендовані початкові дози для пацієнтів з порушенням функції нирок, такі:

* На сьогодні немає досвіду, що дозволяє дати специфічні рекомендації щодо дозування цим пацієнтам.

У осіб з підвищеною чутливістю внаслідок пригнічення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи можливе порушення функції нирок. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, терапія інгібіторами АПФ, включаючи квінаприл, може привести до розвитку олігурії і / або прогресуючою азотемии та рідко - гостра ниркова недостатність, в тому числі з летальним результатом.

Період виведення квінаприлату збільшений через зниження кліренсу креатиніну. Пацієнтам з кліренсом креатиніну <60 мл/хв квінаприл слід призначати в меншій дозі (див. Спосіб застосування). Дозу препарату таким пацієнтам слід титрувати від низької до більш високої, з огляду на терапевтичний ефект, а також регулярно контролювати функції нирок (хоча в початкових дослідженнях не виявлено її подальшого погіршення при використанні квінаприлу).

У деяких пацієнтів з АГ або серцевою недостатністю без явних ознак ураження судин нирок при лікуванні квінаприлом, особливо в поєднанні з діуретиком, спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини та креатиніну в сироватці крові. Це підвищення зазвичай було незначним і оборотним при відміні інгібітора АПФ і / або діуретиків. Ризик таких змін вищий у пацієнтів з порушенням функції нирок. У таких випадках можуть знадобитися зниження дози та відміна діуретиків та / або квінаприлу.

У клінічних дослідженнях пацієнтів з АГ і одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії, після терапії інгібітором АПФ спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини в крові та креатиніну в сироватці крові. Це підвищення було майже завжди оборотним при відміні терапії інгібітором АПФ і / або діуретиком. У таких випадках необхідний контроль функції нирок пацієнтів протягом перших кількох тижнів терапії.

Порушення функції печінки. Квінаприл в комбінації з діуретиком слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть зумовити розвиток печінкової коми. Метаболізм квінаприлу до квінаприлату в нормі відбувається під дією печінкової естерази. Концентрація квінаприлату знижується у хворих з алкогольним цирозом печінки внаслідок порушення деетеріфікаціі квінаприлу.

Гіперкаліємія і калійзберігаючі діуретики. Як при застосуванні інших інгібіторів АПФ, так і при застосуванні квінаприлу може зростати рівень іонів калію в сироватці крові. При одночасному введенні квінаприл може зменшувати гіпокаліємію, викликану тіазиднимидіуретиками. Дослідження одночасного застосування квінаприлу і калійзберігаючих діуретиків не проводили. Оскільки існує ризик підвищення концентрації калію в сироватці крові, важливо, щоб комбінована терапія у хворих, які лікуються калійзберігаючимидіуретиками починалася обережно під ретельним контролем рівня калію в сироватці крові.

Гіпоглікемія і цукровий діабет. Застосування інгібіторів АПФ може супроводжуватися гіпоглікемією у хворих на цукровий діабет, які приймають інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби. Тому слід ретельно спостерігати за станом таких хворих.

Хірургія / анестезіологія. При необхідності хірургічного втручання слід поінформувати анестезіолога про те, що пацієнт приймає квінаприл, оскільки можливий розвиток вираженої гіпотензії / колапсу.

Застосування у людей літнього віку. Вік не робить істотного впливу на ефективність і безпеку препарату, тому рекомендована початкова доза квінаприлу у пацієнтів похилого віку становить 10 мг 1 раз на добу; при необхідності вона може бути скоригована з урахуванням рівня артеріального тиску.

Застосування в період вагітності та годування груддю. При застосуванні в період вагітності інгібітори АПФ можуть викликати фетальний і неонатальну захворюваність і смертність. Перед застосуванням квінаприлу в період вагітності слід розглянути його можливий несприятливий вплив на плід. Якщо беременнность наступила в період прийому квінаприлу, препарат необхідно відмінити.

При прийомі інгібіторів АПФ протягом II і III триместру вагітності були повідомлення про гіпотензію, ниркову недостатність, гіпоплазії черепа і / або смерті новонароджених. Також повідомлялося про розвиток олігогідроамніон, що, ймовірно, є наслідком зниження функції нирок плода; в зв'язку з цим відзначали контрактури кінцівок, черепно-лицьові деформації, гіпоплазію легень і затримку внутрішньоутробного росту. Якщо протягом I триместру ембріон або плід зазнав впливу препарату, слід якомога раніше інформувати матір про ступінь ризику, навіть якщо не було діагностовано виникнення побічних проявів.

Жінкам, які протягом II і III триместру вагітності застосовували інгібітори АПФ, слід повідомити про потенційний ризик для плоду; для діагностики олігогідроамніон необхідно проводити частіше проходити ультразвукове дослідження. У разі діагностики олігогідроамніон, застосування квінаприлу слід припинити, застосування винятково може бути продовжено лише за умови, що він є життєво необхідним для матері.

Іншим потенційним ризиком для плода та новонародженого при застосуванні інгібіторів АПФ є затримка внутрішньоутробного росту, недоношеність і незакриття артеріальної протоки; можливо також настання смерті плоду. Однак залишається невідомим, що спричинює розвиток таких побічних проявів - застосування препарату або супутні захворювання матері. Невідомо також, який несприятливий фактор, що діє в I триместр вагітності, може викликати пошкодження плоду.

Дітям грудного віку, матері яких в період вагітності отримували інгібітор АПФ, а отже, діти були схильні до внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, необхідно спостереження - контроль гіпотензії, олігоуріі та гіперкаліємії. Якщо виявляють олигурию, необхідно звернути увагу на підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії.

Інгібітори АПФ, включаючи квінаприл, в обмеженій кількості виділяються з грудним молоком. Тому в період лікування препаратом квінаприлу рекомендовано припинити годування груддю.

Діти. Безпека і ефективність застосування квінаприлу у пацієнтів дитячого віку не дослідили.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з потенційно небезпечними механізмами. Швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами на початку лікування препаратом квінаприлу може бути порушена.

Найбільш вірогідним клінічним проявом передозування може бути тяжка артеріальна гіпотензія, що вимагає в / в введення плазмозамінників. Проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не роблять істотного впливу на виведення квінаприлу і квінаприлату.

Прийом тетрацикліну разом з квінаприлом зменшує абсорбцію тетрацикліну приблизно на 28-37%. Зменшення абсорбції обумовлено присутністю карбонату магнію як наповнювача у препараті квінаприлу.

У пацієнтів, які одночасно приймали препарати літію та інгібітори АПФ, відзначали підвищений рівень літію в сироватці крові та симптоми токсичності літію. Призначати комбінацію цих препаратів слід з обережністю; рекомендовано частий контроль рівнів літію в сироватці крові. Додаткове використання діуретика може збільшити ризик розвитку літієвої інтоксикації.

При призначенні квінаприлу з пропранололом, гідрохлортіазидом, дигоксином або циметидином не виявлено ніяких клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій. Антикоагулянтний ефект при одноразовому прийомі варфарину (за показником протромбінового часу) істотно не змінюється при одночасному прийомі квінаприлу 2 рази на добу.

Одночасна терапія тіазиднимидіуретиками та / або блокаторами β-адренорецепторів підсилює антигіпертензивний ефект квінаприлу.

При одночасному призначенні квінаприлу з калійзберігаючимидіуретиками (спіронолактон, триамтерен або амілорид), калієвими добавками або калійвмісними солезамінника їх слід застосовувати з обережністю і при відповідному контролі рівня калію в сироватці крові. У пацієнтів, які приймають квінаприл (як і інші інгібітори АПФ), рівень калію в сироватці крові може підвищуватися. При одночасному введенні квінаприл може зменшувати гіпокаліємію, викликану тіазиднимидіуретиками. У зв'язку з ризиком подальшого підвищення рівня калію в сироватці крові, паралельну терапію з калійзберігаючимидіуретиками слід починати з обережністю, регулярно контролюючи рівень калію в сироватці крові.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які приймають НПЗП, після початку прийому інгібіторів АПФ ймовірне подальше погіршення функції нирок. Зазвичай цей стан можна зупинити. Можливе зниження терапевтичного ефекту квінаприлу при одночасному призначенні з НПЗП.

Інгібітори АПФ, включаючи квінаприл, можуть підвищувати чутливість до інсуліну або пероральних гіпоглікемізуючих препаратів, що може призводити до розвитку гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом. В цьому випадку необхідні додаткові спостереження.

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.