Нейтромакс

Склад

діюча речовина: філграстім (filgrastim)

1 флакон з 1 мл розчину для ін'єкцій містить філграстиму 30 млн МО (300 мкг)

допоміжні речовини: сорбіт (E 420), полісорбат 80, кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 1 флакону в коробке0.

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, безбарвний розчин.

Фармакодинаміка

Застосування Нейтромакса істотно знижує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії і фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують цитостатичну хіміотерапію або мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку. Для пацієнтів, які отримували цитостатичну хіміотерапію або мієлоаблативну терапію в комбінації з Нейтромаксом, рідше виникала необхідність госпіталізації і застосування антибіотиків, а тривалість їх стаціонарного лікування була меншою в порівнянні з пацієнтами, які отримували тільки цитостатическое хіміотерапію. Застосування Нейтромаксу дозволяє використовувати більш високі кумулятивні дози хіміопрепаратів, сприяє інтенсифікації хіміотерапії.

У дітей і дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (тяжкою уродженою, періодичною і злоякісною нейтропенією) Нейтромакс стабільно підвищує кількість нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень і пов'язаних з ними явищ.

Фармакокінетика

Зв'язок між дозою препарату, введеної підшкірно або внутрішньовенно, і його сироваткової концентрацією є лінійним. Після введення одноразової дози від 1,7 до 69 мкг/кг (нетривала інфузія протягом 30 хв) його максимальний вміст в сироватці крові визначається в діапазоні 5-1840 нг / мл. При підшкірному введенні рекомендованих доз препарату максимальна концентрація в сироватці крові досягає 118 нг / мл, а потім протягом 8-16 годин підтримується на рівні вище 10 нг / мл. Обсяг розподілу препарату в крові становить близько 150 мл/кг.

Як після підшкірного, так і після введення елімінація філграстиму з організму відбувається за кінетикою 1-го порядку. Період напіввиведення філграстиму з сироватки крові становить близько 3,5 години, а швидкість кліренсу - приблизно 0,6 мл/хв / кг.

У хворих, які отримували до 28 днів безперервні інфузії філграстиму, після аутологічної пересадки кісткового мозку не спостерігалося ознак кумуляції, період напіввиведення також не змінювався.

• Зменшення тривалості та тяжкості нейтропенії у пацієнтів (дорослих і дітей), одержують інтенсивну мієлосупресивну хіміотерапію цитотоксичними препаратами з приводу злоякісних новоутворень (за винятком хронічного мієлолейкозу і МДС)
• зменшення тривалості нейтропенії у хворих, які отримують високодозової хіміотерапії цитотоксичними препаратами з наступною аутологічною або алогенних трансплантації кісткового мозку
• тривале застосування дітям і дорослим з тяжкою уродженою, циклічної або ідіопатичною нейтропенією з клінічно значущими інфекціями протягом попередніх 12 місяців і нейтропенією з абсолютною кількістю нейтрофілів <0,5х10 ⁹ / л з метою збільшення кількості нейтрофілів і зменшення частоти інфекцій;
• для мобілізації периферичних стовбурових клітин крові
• лікування стійкої нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів ≤1,0х10 ⁹ / л) у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-інфекцією для зниження ризику бактеріальних інфекцій, коли інші методи лікування нейтропенії неефективні.

Підвищена чутливість до філграстиму, колонієстимулюючий фактор, Escherichia coli або до будь-якого компонента препарату.

Нейтромакс не слід використовувати з метою підвищення переносимості збільшених доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованих.

Важка вроджена нейтропенія (синдром Костмана) з цитогенетическими порушеннями та аутоімунна нейтропенія.

Термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН).

Хронічний мієлолейкоз і мієлодиспластичний синдром.

Флакони з препаратом Нейтромакс призначені для разового використання.

Нейтромакс залишається стабільним при температурі 37 °C протягом відносно короткого періоду часу (до 7 днів).

Препарат можна вводити шляхом підшкірних ін'єкцій, або інфузій протягом 30 хвилин при розведенні в 5% розчині глюкози. У більшості випадків найкращим є підшкірний шлях введення, оскільки дані по меншій тривалості дії при внутрішньовенному введенні. Вибір способу застосування залежатиме від конкретної клінічної ситуації.

Вказівки по розведенню.

Нейтромакс забороняється розводити фізіологічним розчином хлориду натрію.

У разі необхідності Нейтромакс можна розвести в 5% розчині глюкози. Розчин Нейтромаксу необхідно готувати не більше ніж за 24 години до використання і зберігати в холодильнику при температурі від 2 ° до 8 °C. У розведеному вигляді препарат може сорбироваться на склі та пластику. Однак при дотриманні процедури розведення розчин Нейтромаксу повністю сумісний зі склом, а також з різними пластичними матеріалами, зокрема поліхлорвінілом, поліолефіном (сополімер поліпропілену і поліетилену), поліпропіленом. Якщо Нейтромакс розводити в концентрації нижче 1500000 МО / мл (15 мкг/мл), до розчину необхідно додати альбумін сироватки крові людини до кінцевої концентрації 2 мг/мл.

Приклад: якщо кінцевий обсяг повинен становити 20 мл, по сумарною дози Нейтромаксу, менше 30 млн МО, необхідно додати 0,2 мл 20% розчину альбуміну людини.

Ні в якому разі не рекомендується розводити препарат нижче 0200000 МО / мл (2 мкг/мл).

Після хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень

Рекомендована доза Нейтромакс становить 0500000 МО (5 мкг) / кг маси тіла 1 раз на добу (еквівалентно 16,6 мкл для флаконів по 30 млн МО). Зміст 1 флакона препарату Нейтромакс 30 млн МО відповідає добовій дозі, необхідній для введення пацієнтові вагою 60 кг.

Рекомендації з дозування дітям не відрізняються від таких у дорослих при застосуванні стандартної цитотоксичної хіміотерапії.

Після високодозової хіміотерапії та аутологічної або алогенних трансплантацій кісткового мозку

Рекомендована початкова доза препарату Нейтромакс становить 1 млн МО (10 мкг) / кг маси тіла 1 раз на добу у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин або 24 годин, або 1 млн МО (10 мкг) / кг маси тіла 1 раз на добу шляхом безперервно підшкірної інфузії протягом 24 годин. Нейтромакс слід розводити з 20 мл 5% розчину глюкози.

Першу дозу препарату Нейтромакс слід вводити не раніше ніж через 24 години після застосування цитотоксичної хіміотерапії і протягом 24 годин після інфузії кісткового мозку.

Спосіб і тривалість застосування

Після хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень

Нейтромакс слід застосовувати у вигляді підшкірних ін'єкцій або коротких внутрішньовенних інфузій (після розведення в 5% розчині глюкози для ін'єкцій) протягом 30 хвилин. У більшості випадків вважають за краще підшкірному шляху введення препарату. У дослідженнях застосовували дозу 230 мкг / м ² на добу підшкірно (від 4,0 до 8,4 мкг/кг / добу).

Лікування препаратом Нейтромакс слід почати не раніше, ніж через 24 години після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії.

Лікування препаратом Нейтромакс слід продовжувати до тих пір, поки кількість нейтрофілів підвищиться до 1,0х10 ⁹ / л після найнижчою кількості (низького рівня), а потім скасувати. Після стандартної хіміотерапії солідних пухлин очікувана тривалість лікування становить до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлолейкозу тривалість лікування може істотно збільшуватися (до 38 днів) в залежності від типу, доз і використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії.

Спостерігається типове минуще збільшення числа нейтрофілів через 1-2 дні після початку лікування Нейтромакс. Однак для досягнення стабільного терапевтичного ефекту не рекомендується відміняти Нейтромакс раніше досягнення максимального зниження числа нейтрофілів, що очікується після хіміотерапії, і збільшення кількості нейтрофілів до нормальних значень.

Після високодозової хіміотерапії та аутологічної або алогенних трансплантацій кісткового мозку

Нейтромакс можна вводити у вигляді підшкірних або внутрішньовенних інфузій в 20 мл 5% розчину глюкози. Першу дозу препарату Нейтромакс слід вводити не раніше ніж через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - протягом 24 годин. Ефективність та безпечність препарату Нейтромакс при лікуванні тривалістю понад 28 днів не встановлені.

Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) у пацієнтів, яким проводиться мієлосупресивна терапія з наступною аутологічною трансфузией периферичних стовбурових клітин крові з або без трансплантації кісткового мозку, або у пацієнтів, яким проводиться аплазія-індукована терапія з наступною інфузією периферичних стовбурових клітин крові

Рекомендована доза Нейтромакс у вигляді монотерапії з метою мобілізації ПСКК становить 1 млн МО (10 мкг) / кг на добу шляхом безперервно 24-годинної підшкірної інфузії або підшкірної ін'єкції 1 раз на добу протягом 5-7 днів поспіль. Для інфузії Нейтромакс слід розвести в 20 мл 5% розчину глюкози. При цьому достатньо однієї-двох процедур лейкаферезу на 5-й, 6-й дні. В окремих випадках можливе проведення додаткового лейкаферезу. Лікування препаратом Нейтромакс слід продовжувати до останнього лейкаферезу.

Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові після мієлосупресивної хіміотерапії

За 0500000 МО (5 мкг) / кг на добу шляхом підшкірних ін'єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії доти, поки кількість нейтрофілів не досягне найнижчого рівня і не підніметься до нормального значення. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли абсолютна кількість нейтрофілів підвищиться з показників <0,5х10 ⁹ / л до> 5,0х10 ⁹ / л. Хворим, які не отримували екстенсивної хіміотерапії, буває досить одного лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези.

У пацієнтів, яким раніше проводили дуже екстенсивної мієлосупресивну терапію і які отримували Нейтромакс з метою мобілізації периферичних стовбурових клітин крові, може бути недостатньо периферичних стовбурових клітин крові для досягнення мінімального рекомендованого рівня (мінімальна загальна кількість клітин при лейкаферезі: ≥10 до 30х10 ⁴ гранулоцитарно макрофагальні колонієутворюючих клітин / кг або ≥1 до 2,5х10 ⁶ CD34 ⁺ клітин / кг) або відновлення кількості тромбоцитів, що необхідно для досягнення значень в раніше лікувалися пацієнтів аб в пацієнтів, які отримували менше екстенсивне лікування.

Ефектів, пов'язаних з передозуванням Нейтромаксу, встановлено не було.

У пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропенією при застосуванні препарату Нейтромакс в дозах, що перевищують 14500000 МО (145 мкг) / кг маси тіла на добу, симптоми передозування не спостерігалося.

При передозуванні відміна препарату Нейтромакс супроводжувалася зниженням кількості нейтрофілів на 50% протягом 1-2 днів і поверненням до норми через 1-7 днів.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто анемія, спленомегалія; часто: тромбоцитопенія нечасто: порушення з боку селезінки.

Порушення обміну речовин, метаболізму: дуже часто гіпоглікемія, підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності лактатдегідрогенази, гіперурикемія.

Неврологічні розлади: часто: головний біль.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто діарея.

З боку травної системи: частогепатомегалія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: алопеція, шкірний васкуліт, біль у місці ін'єкції, висип.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто скелетно-м'язовий біль (54,2% в фазі гострого лікування, 24,3% в фазі тривалого підтримуючого лікування) часто: остеопороз.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто гематурія, протеїнурія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Безпека філграстиму у вагітних жінок не досліджували. Можливо проходження філграстиму через плацентарний бар'єр у вагітних жінок. Разом з тим в дослідженнях не було виявлено будь-яких тератогенних ефектів, пов'язаних із застосуванням філграстиму. При цьому в дослідженнях було відзначено підвищену частоту загибелі ембріонів, не пов'язану, однак, з будь-якими вадами розвитку. Можливий ризик, пов'язаний із застосуванням філграстиму у вагітних, слід таким чином співвідносити з очікуваної терапевтичної користю.

Годування грудьми.

Невідомо, чи проникає філграстім в грудне молоко. Тому на даний момент його можна рекомендувати для застосування годують груддю.

Діти

Безпека і ефективність препарату Нейтромакс подібна у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, рекомендації з дозування для хворих дитячого віку такі ж, як і для дорослих.

Безпека і ефективність застосування препарату у новонароджених не встановлена.

Тривале застосування показано дітям з тяжкою уродженою, циклічної або ідіопатичною нейтропенією з абсолютною кількістю нейтрофілів <0,5х10 ⁹ / л і тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі з метою збільшення кількості нейтрофілів і зменшення частоти та тривалості подій, пов'язаних з інфекціями.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Ефективність та безпечність застосування філграстиму у ті дні, що і цитотоксичні хіміопрепарати, що не досліджувалася. Однак, з огляду на високу чутливість мієлоїдних клітин, швидко діляться, в мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, застосування Нейтромаксу в інтервалі від 24 годин до введення цих препаратів і через 24 години після нього не рекомендується. Попередні дані, отримані від невеликої кількості хворих, які одночасно отримували філграстім і 5-фторурацил, показують, що нейтропенія може підвищуватися. Можлива взаємодія філграстиму з іншими гемопоетичними факторами зростання і цитокінами в клінічних випробуваннях не досліджувалося.

З огляду на, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Нейтромакс при комбінованому призначенні. Хоча такі дослідження не проводилися, немає даних, що така взаємодія є шкідливою.

Зберігати в місцях, недоступних для дітей, при температурі 2-8 °C. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.