Біоферон

Склад:

• діюча речовина: interferon alfa-2b;
• 1 флакон містить інтерферону альфа-2b рекомбінантного людини 3 млн МО або 5 млн МО;
• допоміжні речовини: гліцин, альбумін людини, натрію фосфат однозаміщений безводний, натрію фосфат двозаміщений двенадцатіводний.

Форма випуску:

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (по 1 флакону в коробці).

Основні фізико-хімічні властивості:

Порошок білого або майже білого кольору, однорідний і компактний.

Фармакодинаміка

Інтерферон альфа-2b рекомбінантний людини відноситься до групи ендогенних низькомолекулярних білків, які мають противірусні, імуномодулюючі та антипроліферативні властивості. Активний інгредієнт препарату Біоферон - інтерферон альфа-2b рекомбінантний людини - високоочищений білок, що складається з 165 амінокислот з молекулярною масою 19000 дальтон. Препарат отримують з клону E.coli шляхом плазмидной гібридизації з геном людських лейкоцитів, які кодують синтез інтерферону.

Противірусну дію препарату зумовлена взаємодією зі специфічними мембранними рецепторами, індукцією синтезу мРНК і, врешті-решт, синтезом білків, які перешкоджають нормальній репродукції вірусу або його звільненню. Иммуномодулирующее активність препарату пов'язана з активацією фагоцитозу, що стимулює утворення антитіл і лимфокинов. Препарат також антипроліферативну дію на клітини злоякісних новоутворень.

Фармакокінетика

Надходження в організм: при введенні безпосередньо в патологічну зону концентрація інтерферону в плазмі крові, як правило, нижче рівня виявлення, хоча і при цьому способі введення іноді відзначають системні ефекти. При внутрішньом'язового і підшкірного введення в системний кровотік надходить понад 80% введеної кількості препарату.

Метаболізм: повна біотрансформація проходить у нирках. Інтерферон альфа фільтрується в клубочках і піддається швидкому протеолитическому розщепленню при реабсорбції в канальцях.

Період напіввиведення 2-3 години при внутрішньом'язовому або підшкірному введенні. При щоденному введенні може відбуватися накопичення.

Час досягнення максимальної концентрації 3-12 годин при одноразовому внутрішньом'язовому або підшкірному введенні.

Висновок: в основному через нирки метаболіти практично повністю піддаються зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях. Тільки незначна кількість введеного інтерферону альфа залишається в системному кровотоці в незміненому вигляді.

• хронічний гепатит B;
• хронічний гепатит C;
• волосатоклітинний лейкоз;
• хронічний мієлоїдний лейкоз;
• множинна мієлома;
• фолікулярна лімфома;
• карциноїдні пухлини;
• злоякісна меланома;
• гострі кондиломи;
• СНІД-асоційована саркома Капоші.

• чутливість до препарату або його інгредієнтів;
• захворювання серця в анамнезі, такі як неконтрольована застійна серцева недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, важкі аритмії
• серйозні порушення функції нирок або печінки, включаючи викликані метастазами пухлин
• епілепсія і / або порушення функції центральної нервової системи;
• хронічний гепатит з декомпенсованим цирозом печінки
• хронічний гепатит у хворих, які отримують або нещодавно отримували імунодепресанти (за винятком короткочасного курсу кортикостероїдів)
• аутоімунний гепатит або аутоімунні захворювання в анамнезі, реципієнти трансплантованих органів, які отримують імунодепресанти;
• захворювання щитоподібної залози, за винятком випадків, коли її функції контролюються загальноприйнятими засобами;
• важкі психічні захворювання в анамнезі, особливо важка депресія, суїцидальні настрої і спроби.

Комбіновану терапію інтерферон альфа-2b / рибавірином не слід застосовувати:

• при рівні креатиніну нижче 50 мл/хв.;
• при лікуванні вагітних жінок або чоловіків, партнери яких вагітні - при наявності аутоімунного гепатиту.

Додаткова інформація міститься в інструкції по застосуванню рибавірину.

Застосовувати препарат підшкірно, внутрішньом'язово і внутрішньовенно. Розчинник - вода для ін'єкцій. При розчиненні необхідно змішувати порошок з водою, обережно обертаючи флакон, а не струшуючи.

Після розчинення флакон з розчином Біоферону треба використовувати протягом двох годин, якщо препарат зберігається при кімнатній температурі або протягом 24 годин - при зберіганні препарату в холодильнику. Препарат не містить стабілізаторів, тому не слід вилучати з флакона більше однієї дози, щоб запобігти інфікуванню препарату. Невикористаний залишок розчину викидати!

Внутрішньом'язово, підшкірне введення і введення в зону ураження

Вміст флакона розчиняють в 1 мл води для ін'єкцій. Набирати в шприц необхідну дозу препарату. У розчині не повинно міститися частинки нерозчинного матеріалу.

інфузія

Розчин для інфузій готується безпосередньо перед використанням. Вміст флакона розчиняють в 1 мл води для ін'єкцій, похитуючи флакон до повного розчинення порошку. Необхідна кількість розчину додати до 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду для інфузії. Кінцева концентрація інтерферону альфа-2b в розчині для введення повинна бути не нижче 10 млн МО / 100 мл.

Хронічний гепатит В

У дорослих рекомендована доза інтерферону альфа-2b для лікування хронічного гепатиту В становить 30-35 млн МО на тиждень при підшкірному або внутрішньом'язовому введенні (або по 5 млн МО щоденно або по 10 млн МО тричі на тиждень) протягом 4 місяців.

У віці від 1 року рекомендована доза інтерферону альфа-2b для лікування хронічного гепатиту В у дітей становить 3 млн МО / м ² тричі на тиждень протягом першого тижня, з підвищенням до 6 млн МО / м ² тричі на тиждень (максимум 10 млн МО тричі на тиждень) при підшкірному введенні протягом 16-24 тижнів.

Коригування дози: з появою виражених побічних реакцій або порушень лабораторних показників в процесі терапії препаратом Біоферон дозу препарату необхідно зменшити на 50% або скасувати на час застосування препарату до припинення побічних явищ. Якщо непереносимість препарату зберігається і після зменшення дози, його застосування слід припинити.

При наявності гематологічних порушень дозу препарату слід зменшити на 50% в наступних випадках: при сумарному вмісті лейкоцитів нижче 1,5 x '10 ⁹ / л, при утриманні гранулоцитів нижче 0,75 x' 10 ⁹ / л або при вмісті тромбоцитів нижче 50 x 10 ⁹ / л. Застосування препарату слід припинити при сумарному вмісті лейкоцитів нижче 1,0 x '10 ⁹ / л, при утриманні гранулоцитів нижче 0,5 x' 10 ⁹ / л або при вмісті тромбоцитів нижче 25 x10 ⁹ / л. Після нормалізації гематологічних показників терапію Біофероном можна продовжити в тій же дозі, як і на початку лікування. Якщо після застосування препарату протягом 3-4 місяців при максимальній дозі, яку пацієнт добре переносить, поліпшення (виходячи з даних визначення ДНК HBV в сироватці крові) не наступає, Біоферон слід скасувати.

Застосування препарату Біоферон призводить до вірусної ремісії (відсутність HbeAg в сироватці крові) і нормалізації рівня сироваткової АЛТ.

Перед початком лікування Біофероном рекомендується провести біопсію печінки, щоб з'ясувати ступінь її враження. Необхідно також з'ясувати, чи має місце компенсовано захворювання печінки. Клінічні ознаки стану компенсації:

• відсутність енцефалопатії, варикозних кровотеч, асциту та інших клінічних ознак декомпенсації;
• нормальний рівень білірубіну
• стабільний рівень альбуміну в межах норми;
• подовження ПВ не більше ніж на 3 секунди у дорослих, у дітей - не більше ніж на 2 секунди;
• вміст лейкоцитів не менше 4000 / мм ^3;
• зміст тромбоцитів не менше 100 тис / мм ³ у дорослих і не менше 150 тис / мм ³ у дітей.

Інтерферон альфа-2b не варто застосовувати при хронічному гепатиті, не є вірусним гепатитом В або С.

Перед початком лікування Біофероном варто провести повний аналіз крові з визначенням тромбоцитів для того, щоб згодом можна було відстежувати токсичність препарату в процесі лікування. Згодом такі аналізи повторюють через 1, 2, 4, 8, 12 і 16 тижнів. У ці ж терміни проводтся функціональні печінкові проби (сироваткова АЛТ, альбумін і білірубін). HbeAg, HbsAg і АЛТ слід визначати після завершення терапії і через 3 і 6 місяців, оскільки вірусологічна відповідь у хворих може спостерігатися через 6 місяців після завершення лікування.

Хронічний гепатит С

У дорослих: Біоферон вводити підшкірно або внутрішньом'язово, доза - 3 млн МО тричі на тиждень у вигляді монотерапії або в поєднанні з рибавірином. При гарній переносимості препарату і при нормалізації через 16 тижнів після початку лікування АЛТ терапію продовжувати за тією ж схемою до 18-24 місяців.

Якщо через 16 тижнів після початку лікування нормалізації АЛТ не відбувається, ймовірність отримання позитивної відповіді при подальшому продовженні терапії досить низька. У таких випадках подальше застосування препарату Біоферон недоцільно.

У дітей у віці від 3 років і підлітків: Біоферон вводити підшкірно, доза - 3 млн МО / м ² тричі на тиждень у поєднанні з рибавірином в капсулах або в розчині для перорального застосування (добову дозу рибавірину ділити на 2 частини, приймати вранці та ввечері під час їжі).

У дорослих при рецидиві: Біоферон застосовувати в поєднанні з рибавірином протягом 6 місяців.

У хворих, які не отримували раніше лікування:

У дорослих: ефективність Біоферону підвищується при одночасному застосуванні з рибавірином. Монотерапії Біофероном застосовувати при непереносимості рибавірину або наявності протипоказань до нього. Комбінована терапія (Біоферон і рибавірин) рекомендується протягом як мінімум 6 місяців. У пацієнтів з першим генотипом і при значному вірусному навантаженні до початку лікування в разі, якщо через 6 місяців лікування отримують негативний результат РНК HCV, лікування продовжують ще на 6 місяців (тобто сумарна тривалість лікування становить 1 рік). При вирішенні питання про продовження терапії до 12 місяців слід також враховувати інші негативні прогностичні фактори (вік понад 40 років, чоловіча стать, наявність фіброзу).

При застосуванні Біоферону як засобу монотерапії питання про оптимальну тривалості остаточно не вирішене, рекомендується проводити терапію протягом 12-18 місяців. Через 3-4 місяці після початку лікування рекомендується провести визначення РНК HCV і при негативному результаті лікування рекомендується продовжувати.

У дітей і підлітків: для дітей і підлітків, які раніше не отримували Біоферон для лікування хронічного гепатиту С, рекомендується таке застосування (в поєднанні з рибавірином):

• генотип 1: тривалість рекомендованого лікування - 1 рік. При відсутності вірусологічної відповіді через три місяці після початку терапії подальше продовження такого лікування недоцільно (негативний прогноз становить 96%). Вірусологічна відповідь визначається як відсутність РНК HCV через 3 місяці після початку терапії;
• генотип 2/3: тривалість рекомендованого лікування - 6 місяців.

Кількість хворих, у яких через 1 рік проведеного лікування і півроку подальшого спостереження РНК вірусу не виявляється, становить 36% у разі генотипу 1 і 81% в разі генотипів 2/3/4.

Коригування дози. З появою виражених побічних реакцій в процесі терапії Біофероном дозу препарату необхідно зменшити на 50% або скасувати застосування на час до припинення побічних явищ. Якщо непереносимість препарату зберігається і після зменшення дози, його застосування слід припинити.

Для підтвердження діагнозу хронічного гепатиту проводити біопсію печінки, а також тестування на предмет виявлення антитіл до HCV. Інтерферон альфа-2b не варто застосовувати при хронічному гепатиті Невірусних етіології, наприклад, при аутоімунному гепатиті. Перед початком лікування необхідно переконатися в тому, що ураження печінки має компенсований характер. Для того щоб почати лікування Біофероном, хворий на хронічний гепатит С повинен задовольняти наступні критерії:

• відсутність енцефалопатії, варикозних кровотеч, асциту та інших клінічних ознак декомпенсації;
• вміст білірубіну не перевищує 2 мг/дл;
• стабільне зміст альбуміну в межах норми;
• подовження ПВ не більше, ніж на 3 секунди;
• вміст лейкоцитів не менше 3000 / мм ^3;
• зміст тромбоцитів не менше 70 тис / мм ^3.
• нормальний або близький до нормального рівень креатиніну в сироватці крові.

Перед початком лікування Біофероном варто провести повний аналіз крові з визначенням тромбоцитів для того, щоб згодом можна було відстежувати токсичність препарату в процесі лікування. Згодом такі аналізи повторювати через 1 і 2 тижні після початку терапії, далі - один раз на місяць. Приблизно раз в три місяці досліджувати активність сироваткової АЛТ для того, щоб оцінити характер відповіді на проведену терапію.

При наявності аномалій щитоподібної залози препарат Біоферон можна застосовувати, якщо комплекс застосовуваних засобів дозволяє підтримувати на рівні норми вміст ТТГ. Рівень ТТГ повинен бути в межах норми до моменту початку терапії, повторне тестування змісту ТТГ проводити через 3 і 6 місяців.

волосатоклітинний лейкоз

Рекомендована доза - 2 млн МО / м ² тричі на тиждень внутрішньом'язово або підшкірно протягом 6 місяців для пацієнтів з або без спленектомії. При вмісті тромбоцитів менш 50x10 ⁹ / л препарат не слід вводити внутрішньом'язово. У більшості хворих нормалізація одного або декількох гематологічних показників досягається через 1-2 місяці після початку прийому препарату. Для нормалізації за трьома гематологічних показниках (гранулоцити, тромбоцити та гемоглобін) може знадобитися шість і більше місяців.

Коригування дози. З появою виражених побічних реакцій в процесі терапії Біофероном дозу препарату необхідно зменшити на 50% або скасувати застосування на час до припинення побічних явищ. Після введення препарату можна продовжити в дозі, що становить 50% (1 млн МО / м ²⁾ від початкової. Якщо непереносимість препарату зберігається і після зменшення дози, його застосування слід припинити. Терапію Біофероном припинити, якщо після 6 місяців застосування не спостерігається жодної відповіді на препарат.

Хронічний мієлоїдний лейкоз

Рекомендована доза - 4-5 млн МО / м ² підшкірно щодня. У ряді випадків ефективність лікування підвищується при одночасній терапії Біофероном доза - 5 млн МО / м ^2, раз на добу підшкірно) і цитарабіном (Ara-C) в дозі 20 мг / м ² п десять днів на місяць при максимальній добовій дозі 40 мг. Після нормалізації вмісту лейкоцитів для підтримки стану гематологічної ремісії використовувати максимально переноситься дозу Біоферону (4-5 млн МО / м ² раз в день підшкірно). Якщо протягом 8-12 тижнів не досягається хоча б часткова гематологічна ремісія, застосування препарату слід припинити.

У більшості хворих після такого лікування відзначається виражена гематологічні та цитогенетична відповідь. Відповідь вважається значною при зниженні кількості Ph + клітин в кістковому мозку нижче 34%. Мінорній вважається відповідь при кількості Ph + клітин від 34% до 90%.

множинна мієлома

У хворих, які досягли стадії плато (більш ніж на 50% зниження вмісту миеломной білка) після початкової індукційної хіміотерапії проводиться підтримуюча терапія Біофероном в дозі 3 млн МО / м ² тричі на тиждень підшкірно.

фолікулярна лімфома

Рекомендована доза - 5 млн МО підшкірно тричі на тиждень протягом 18 місяців в поєднанні з курсом хіміотерапії препаратами антрациклінового ряду.

Коригування дози:

• при додаванні інтерферону альфа в схему комбінованої терапії дозу мієлосупресантом зменшити на 25% в порівнянні з повною дозою, передбаченої схемою СНОР, а тривалість циклу терапії збільшують на 33% (наприклад, з 21 до 28 днів)
• при зменшенні числа нейтрофілів нижче 1500 / мм ³ або кількості тромбоцитів нижче 75000 / мм ³ проведення чергового циклу хіміотерапії відкладають;
• при п'ятикратному перевищенні верхньої межі норми активності сироваткової АСТ або при збільшенні вмісту сироваткового креатиніну більше 2,0 мг/дл застосування Біоферону слід припинити;
• застосування Біоферону слід припинити, якщо вміст нейтрофілів нижче 1000 / мм ³ або при вмісті тромбоцитів нижче 50000 / мм ^3;
• в разі якщо кількість нейтрофілів понад 1000 / мм ^3, але нижче 1,5 x '10 ⁹ / л, дозу Біоферону слід знизити на 50% (2500000 МО три рази на тиждень). Дозу Біоферону можна знову підвищити до початкової (5 млн МО тричі на тиждень) тільки після того, як кількість нейтрофілів стане вище 1,5 x '10 ⁹ / л.

карциноїдної пухлини

Початкова доза - 5 млн МО (від 3 до 9 млн МО) три рази на тиждень підшкірно. При прогресуючому захворюванні доза може бути підвищена до 5 млн МО / добу. На час операції і в післяопераційному періоді застосування Біоферону слід припинити. Терапію можна проводити поки зберігається клінічна відповідь на інтерферон альфа 2b.

злоякісна меланома

Для індукційної терапії препарат Біоферон застосовувати в дозі 20 млн МО / м ² п'ять разів на тиждень протягом 4 тижнів. Препарат вводити інфузійно після розчинення в фізіологічному розчині хлористого натрію протягом 20 хвилин.

Для підтримуючої терапії рекомендована доза становить 10 млн МО / м ² підшкірно тричі на тиждень протягом 48 тижнів.

При розвитку тяжких побічних явищ, особливо при зменшенні кількості гранулоцитів (<500 / мм ³⁾ або при підвищенні активності сироваткової АлАТ більш п'ятикратну верхню межу норми, слід скасувати застосування препарату на час до припинення побічних явищ. Після цього препарат призначати в дозі, зменшеній на 50%. Якщо непереносимість препарату зберігається і після такого зниження дози, а також у випадках, коли кількість гранулоцитів зменшується нижче рівня 250 / мм ³ або рівень сироваткової АЛТ / АСТ десятикратно перевищує верхню межу норми, препарат слід відмінити.

Загострена кондилома (Condilloma acuminatum)

Препарат вводити місцево в зону ураження. Рекомендована доза - 1 млн МО на одну кондилому (не більше 5 кондилом за один курс лікування). Введення здійснюється в зону кондиломи три рази в тиждень, в дні чергуються протягом 3 тижнів. Додатковий курс може бути проведений на 12-16 тижні.

Коригування дози: не потрібно.

Методика введення: для введення використовувати туберкуліновий шприц з голкою 25-30 калібру. Препарат вводити у напрямку до центру основи кондиломи та майже паралельно площині шкіри (приблизно так само, як і при виконанні туберкулінової проби). Таким чином інтерферон надходить в серцевину зони ураження і инфильтрирует його, викликаючи місцеву реакцію. Необхідно стежити за тим, щоб препарат не був введений в занадто глибокі шари. Препарат не слід вводити підшкірно, нижче підстави кондиломи. З іншого боку недостатньо глибоке введення призведе до того, що інфільтруватіся лише ороговілий шар, а не серцевина кондиломи в шарі дерми.

Саркома Капоші, асоційована зі СНІДом

Рекомендована доза Біоферону - 30 млн МО / м ² тричі на тиждень підшкірно або внутрішньовенно до досягнення максимальної відповіді на терапію протягом 16 тижнів. Нерідко при проведенні терапії доводиться знижувати дозу.

Коригування дози:

• при розвитку серйозних побічних реакцій терапію призупинити або дозу Біоферону знизити на 50%
• після припинення побічних реакцій можна продовжити застосування препарату в зменшеній дозі;
• при поновленні побічних реакцій при зниженій дозі препарат слід відмінити.

діти

Безпека і ефективність інтерферону альфа-2b у дітей не встановлені, за винятком:

• при хронічному гепатиті В безпеку і ефективність встановлені для лікування хворих у віці 1-17 років (див. розділи «Показання» і «Спосіб застосування та дози»). Безпека і ефективність інтерферону альфа-2b у дітей з хронічним гепатитом В віці до 1 року не встановлені;
• Біоферон в поєднанні з рибавірином показаний для лікування підлітків і дітей від 3 років з хронічним гепатитом С за умови, що ураження печінки має компенсований характер, раніше такої терапії не проводили, а в сироватці крові визначається РНК HCV.

Є обмежена інформація про випадки передозування інтерфероном альфа-2b. Як правило, первинні ефекти такого передозування цілком схожі з ефектами, що спостерігаються при застосуванні терапевтичних доз препарату. Так, описані такі симптоми передозування як порушення ферментів печінки, ниркова недостатність, крововиливи, інфаркт міокарда. При ковтанні інтерферону альфа-2b токсичних ефектів не спостерігають, оскільки інтерферон практично не надходить в кровотік при пероральному прийомі.

Специфічного антидоту в разі передозування інтерферону альфа-2b не існує. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз у разі передозування інтерферону альфа-2b малоефективні.

Лікування - симптоматичне.

Більшість побічних реакцій, за винятком гриппоподобного синдрому (проявляється у вигляді лихоманки, втоми, головного болю, міалгії) залежать від дози. Зазвичай вони мають слабовиражений або помірний характер при дозах нижче 10 млн МО в день.

Може розвиватися зниження артеріального тиску, іноді вимагає застосування підтримуючої терапії, включаючи інфузійну, для підтримки обсягу циркулюючої крові. Іноді виникає гіпертензія, вона, як правило, слабо виражені та проходить.

При терапії інтерфероном альфа-2b можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла.

Вкрай рідко при застосуванні інтерферону альфа-2b (монотерапія або в поєднанні з рибавірином) може розвинутися апластична анемія.

Побічні явища з боку серцево-судинної системи, в основному аритмії, частіше зустрічаються при наявності супутньої серцево-судинної патології, а також при попередньому застосуванні кардиотоксического препаратів. Вкрай рідко може розвинутися кардіоміопатія, яка має оборотний характер.

Реакції гіперчутливості, включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксії, при застосуванні інтерферону альфа-2b зустрічаються рідко.

Можливий розвиток аутоімунних ускладнень, наприклад, аутоімунний тиреоїдит, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, ідіопатична та тромботична тромбоцитопенічна пурпура, васкуліт, невропатії, включаючи Мононейропатія.

Зміни лабораторних показників, які можуть мати клінічне значення, частіше зустрічаються при дозах інтерферону альфа-2b більше 10 млн МО на добу. Це може бути лейкопенія, ерітропенія, тромбоцитопенія, зниження рівня гемоглобіну, підвищення активності лужної фосфатази, лактатдегідрогенази (ЛДГ), сироваткових креатиніну і азоту сечовини. Зростання АЛТ / АСТ може спостерігатися у деяких пацієнтів, які не хворіють гепатитом, а також у хворих на хронічний гепатит В, збігається з кліренсом вірусної ДНК.

Побічні реакції при застосуванні препарату Біоферон

Дуже часто

• Інфекції та інвазії: вірусні інфекції;
• з боку обміну речовин: зниження маси тіла;
• психічні розлади: депресія, дратівливість, безсоння, тривожні стани, порушена психічна орієнтованість, емоційна лабільність;
• з боку нервової системи: головний біль
• з боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: фарингіт, кашель, порушення дихання;
• з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, діарея, біль в животі
• З боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, свербіж, сухість шкіри, висип,
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: міалгія, артралгія, біль у м'язах і кістках
• загальні реакції і реакції в місці введення: запалення в місці введення, грипоподібні симптоми, астенія, запаморочення, слабкість, лихоманка, озноб.

часто

• Інфекції та інвазії: стійка до лікування інфекція, викликана вірусом герпесу;
• з боку обміну речовин: гіперурикемія, гіпокальціємія, спрага
• психічні розлади: збудження, нервозність, порушення сну, сонливість, зниження статевого потягу;
• з боку нервової системи: сухість у роті, посилене потовиділення, гіпестезія, запаморочення, сплутаність свідомості, парестезії, тремор, мігрень, порушення сльозовиділення;
• з боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: бронхіт, непродуктивний кашель, носова кровотеча, риніт, нежить, синусит,
• з боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, стоматит, запор, зневоднення, гінгівіт, глосит, рідкий стілець, виразковий стоматит, порушення смаку;
• З боку шкіри та підшкірної тканини: екзема, псоріаз (який знову з'явився або загострення предсуществующих стану), шкірний висип, макулопапулярний висип, еритема
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артрит
• загальні реакції і реакції в місці введення: загальне нездужання, біль у грудях, біль у місці введення, реакції в місці введення
• з боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, гіпертензія,
• з боку кровотворної та лімфоїдної системи: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфаденопатія, лімфопенія;
• з боку ендокринної системи: гіпертиреоз, гіпотиреоз
• з боку органів зору: нечіткість зору, кон'юнктивіт, біль в очах, порушення зору;
• з боку органів слуху: шум у вухах
• з боку печінки та жовчного міхура: гепатомегалія;
• з боку видільної системи: часте сечовипускання
• з боку статевих органів, молочних залоз: аменорея, біль у молочних залозах, дисменорея, патологія піхви.

Не часто

• Психічні розлади: суїцидні настрої;
• з боку органів зору: крововиливи в сітківку, ретинопатії (включаючи макулярний набряк), обструкція артерій або вен сітківки, порушення гостроти зору або полів зору, неврит зорового нерва, сосочковий набряк, білі плями
• з боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: пневмонія.

Дуже рідко

• З боку імунної системи: розвиток або загострення саркоїдозу;
• з боку ендокринної системи: розвиток або загострення діабету,
• з боку обміну речовин: гіперглікемія, гіпертригліцеридемія;
• психічні розлади: агресивна поведінка (іноді по відношенню до оточуючих), спроби самогубства, самогубство, психоз, включаючи галюцинації
• з боку нервової системи: порушення свідомості, невропатія, поліневропатія, судомні явища, енцефалопатія, ішемія судин головного мозку, крововиливу в мозок;
• з боку органів слуху: порушення або втрата слуху
• з боку серцево-судинної системи: ішемія серця, інфаркт міокарда, артеріальна гіпотензія, периферична ішемія;
• з боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: інфільтрація легень, пневмоніт;
• з боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, підвищений апетит, кровотеча з ясен, коліт, головним чином виразковий і ішемічний;
• з боку печінки та жовчного міхура: гепатотоксичність, що може привести до летального результату;
• з боку шкіри та підшкірної тканини: набряк обличчя, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, некроз в місці введення
• з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: рабдомолізіс, іноді у тяжкій формі, судоми ніг, болі в спині, міозит;
• з боку видільної системи: нефротичний синдром, ниркова недостатність.

Побічні реакції у дітей і підлітків

В цілому спектр побічних реакцій у дітей і підлітків аналогічний такому у дорослих. Є і специфічні реакції - уповільнення зростання і зниження маси тіла. Також суїцидальні думки та наміри в період лікування і шести місяців після лікування у дітей та підлітків виникають частіше, ніж у дорослих пацієнтів. Як і у дорослих, у дітей може розвиватися депресія, емоційна лабільність, сонливість. У дітей частіше, ніж у дорослих, відзначають лихоманку, анорексію, блювання, реакцію в місці ін'єкції. При анемії і нейтропенії у дітей і підлітків частіше виникає потреба в корекції дози препарату.

Побічні реакції, які спостерігалися у дітей і підлітків

Дуже часто

• Інфекції та інвазії: вірусні інфекції;
• з боку кровотворної та лімфоїдної систем: анемія, нейтропенія;
• з боку ендокринної системи: гіпотиреоз
• психічні розлади: депресія, емоційна лабільність, безсоння, дратівливість;
• з боку нервової системи: головний біль, запаморочення,
• з боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: фарингіт;
• з боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, анорексія, діарея, нудота, блювання
• з боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, висип,
• з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, біль у м'язах і кістках
• загальні реакції і реакції в місці введення: запалення в місці введення, алергічна реакція в місці введення, реакції в місці введення, втома, озноб, лихоманка, грипоподібні симптоми, загальне нездужання, зниження темпів зростання (по висоті та / або зменшення маси тіла для віку ).

часто

• Інфекції та інвазії: грибкові інфекції, бактеріальні інфекції, абсцес зуба, простий герпес, отит середнього вуха, легенева інфекція, інфекції сечовивідних шляхів, вагініт, гастроентерит
• доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): новоутворення (неуточнені)
• з боку кровотворної та лімфоїдної систем: тромбоцитопенія, лімфаденопатія, синці;
• з боку ендокринної системи: гіпертиреоз, вирилизм;
• з боку метаболізму і травлення: гіпертригліцеридемія, гіперурикемія;
• психічні розлади: збудження, сонливість, агресивна поведінка, нервозність, апатія, підвищений апетит, розлади поведінки, зниження концентрації уваги, розлади сну, порушення сновидіння, почуття тривоги, сомнамбулізм, суїцидальні думки;
• з боку нервової системи: тремор, сплутаність свідомості, гіперкінезія, дисфонія, парестезії, гіперестезія, гіпестезія;
• з боку органів зору: кон'юнктивіт, біль в очних яблуках, порушення зору, дисфункція слізних залоз
• з боку судинної системи: хвороба Рейно;
• з боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: кашель, задишка, закладеність носа, подразнення слизової носа, легенева інфекція, риніт, чхання, тахіпное;
• з боку шлунково-кишкового тракту: запор, диспепсія, гастроентерит, гастроезофагеальний рефлюкс, шлунково-кишкові розлади, глосит, діарея, виразки в роті, ректальні розлади, стоматит, в тому числі виразкові та виразково-гангренозние, зубний біль, дентальні порушення, біль в правому верхньому квадранті живота,
• з боку печінки та жовчного міхура: порушення функції печінки
• з боку шкіри та підшкірної тканини: свербіж, акне, екзема, ураження шкіри, розрив шкіри, ураження нігтів, сухість шкіри, фотосенсибілізація, макулопапульозний висип, порушення пігментації, шкірні захворювання, еритема, підвищене потовиділення, гематома;
• з боку нирок і сечовивідних шляхів: енурез, порушення сечовипускання, нетримання сечі, інфекції сечовивідних шляхів;
• з боку репродуктивної системи та молочних залоз: жінки: аменорея, менорагія, порушення менструального циклу, вагінальні розлади / патології, вагініт; чоловіки: тестикулярний біль
• загальні реакції і реакції в місці введення: біль у місці введення, астенія, почервоніння, набряки, біль у грудях, біль у правому верхньому квадранті.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування в період вагітності. Категорія С (згідно з рекомендаціями FDA: дослідження на тваринах показали тератогенное або ембріотоксичну дію лікарських засобів на плід, але контрольовані дослідження на людях не проводилися)

В експериментальних дослідженнях на тваринах було показано, що інтерферон альфа-2b рекомбінантний при введенні сприяє індукції викиднів у вагітних мавп в дозах 18 і 30 млн МО / кг (що еквівалентно дозі для людини в 5 і 10 млн МО / кг, як зразок - поверхня тіла дорослої людини масою 60 кг). Адекватних досліджень в контрольованих умовах у вагітних жінок не проводили. Однак Біоферон в період вагітності можна використовувати, тільки якщо потенційна користь від такого лікування перевищує потенційний ризик для плоду.

Застосування в період вагітності. Категорія Х (згідно з рекомендаціями FDA: дослідження на тваринах і людях виявили очевидну небезпеку для плода, пов'язану з високим ризиком розвитку вроджених аномалій або стійких ушкоджень плоду)

Цей пункт застосовується тільки для комбінованої терапії з рибавірином (див. Рекомендації в інструкції по застосуванню рибавірину). Рибавірин має тератогенну дію, тому комбінована терапія інтерфероном альфа-2b і рибавірином при вагітності не допускається.

Застосування у матерів, які годують грудьми

Невідомо, чи проникає препарат у молоко годує грудьми. У дослідженнях на мишах наявність інтерферону альфа-2b в молоці при його ін'єкційному вступі до організм була доведена. Отже, в разі, якщо застосування інтерферону у матерів, які годують грудьми, вкрай необхідним, то годування слід припинити.

Діти

Безпека і ефективність інтерферону альфа-2b у дітей не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При застосуванні препарату Біоферон можливий розвиток втоми та сонливості. Тому особам, які приймають цей препарат, слід утриматися від керування автотранспортом і від роботи з механізмами підвищеної небезпеки.

При терапії Біофероном варто з обережністю призначати наркотичні, снодійні або седативні засоби. Також варто з обережністю застосовувати Біоферон в поєднанні з міелодепресантами.

Інтерферони можуть впливати на процеси окисного метаболізму, слід мати на увазі при одночасному застосуванні Біоферону з препаратами, які метаболізуються в організмі таким шляхом (наприклад, похідні ксантину - теофілін та амінофілін). При необхідності такої одночасної терапії з ксантинами необхідно відстежувати зміст теофіліну в крові для того, щоб можна було відкоригувати дозу.

Додаткова інформація з приводу одночасного застосування інтерферону альфа-2b та рибавірину міститься в інструкції по застосуванню рибавірину.

Зберігати в місцях, недоступних для дітей при температурі від 2 до 8 °C, не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.