| Торгівельна назва | Цисплатин |
| Код АТС |
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори L01 Протипухлинні препарати L01X Інші антинеопластичні засоби L01XA Сполуки платини L01XA01 Цисплатин |
Фармакологічні властивості
Цисплатин (цис-діамінодіхлороплатіна) - протипухлинний засіб. цисплатин є сполука платини, у якій активний тільки цис-ізомер. він зв'язується з ДНК і утворює внутрішньо- та межспіральние зшивання, які змінюють структуру і пригнічують синтез ДНК. крім того, цисплатин інгібує синтез білка і РНК. препарат не має фазової специфічності відносно клітинного циклу. володіє також імуносупресивні та радіосенсібілізірующего властивостями.
Цисплатин накопичується в нирках, печінці, тонкому кишечнику і яєчках. Препарат не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому концентрація його у спинномозковій рідині невисока, хоча значна кількість може виявлятися у внутрішньомозкових пухлинах. Накопичується в тканинах яєчників і матки.
Після в / в введення зниження рівня в плазмі крові відбувається у дві фази. Початкова фаза швидка, з періодом напіввиведення 25-49 хв; друга фаза більш тривала, з періодом напіввиведення 2-4 дня. Така тривалість, очевидно, зумовлена високим ступенем зв'язування з білком. Більше 90% препарату зв'язується з білками плазми крові, але при повільному в / в вливання ступінь зв'язування може підвищиться. Препарат виводиться переважно з сечею. Близько 15-25% дози виводиться швидко (головним чином - у вигляді незміненої речовини) протягом 2-4 ч і 20-75% - протягом першої доби. Кількість залишився препарату зв'язується з тканинами та білками плазми крові.
Показання
В якості монотерапії або в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами для лікування: метастазуючих несеміномних пухлин яєчка, поширеного рефрактерного раку яєчників, рефрактерного раку сечового міхура в стадії поширення, рефрактерного плоскоклітинного раку голови та шиї.
Застосування
Монотерапія у дорослих і дітей
Застосовують наступні стандартні схеми введення препарату: 50-100 мг / м 2 у вигляді одноразової в / в інфузії протягом 6-8 годин кожні 3-4 тижні; або повільне в / в вливання 15-20 мг / м 2 щоденно протягом 5 днів кожні 3-4 тижні.
У хворих з пригніченням функції кісткового мозку доза повинна бути знижена.
Препарат не містить протимікробних консервантів, тому для зниження ризику бактеріальної контамінації рекомендується розводити препарат безпосередньо перед введенням. Інфузію слід завершити протягом 24 годин після приготування розчину, а невикористаний препарат знищити.
комбінована терапія
Цисплатин зазвичай застосовують у комбінованій терапії з такими цитотоксичними препаратами:
-для лікування раку яєчка - вінбластин, блеоміцин, актиноміцин D;
-для лікування раку яєчників - циклофосфамід, доксорубіцин, гексаметілмеламін, флуороурацил;
-для лікування раку голови та шиї - блеомицин і метотрексат.
Повторні курси лікування цисплатином не слід починати доти, поки рівень креатиніну в сироватці крові не знизиться до 140 мкмоль/л і / або рівень сечовини плазми крові - до 9 ммоль / л, а число формених елементів у периферичній крові не досягне прийнятного рівня ( тромбоцити - не менше 100 000 / мм 3, лейкоцити - не менше 4000 / мм 3).
Слід провести вихідну аудіограму і періодично обстежувати хворих на предмет погіршення слуху.
В ході клінічних досліджень встановлено високий рівень накопичення цисплатину печінкою. Зазначалося підвищення рівня АСТ і АЛТ і ЛФ з клінічними ознаками гепатотоксичної дії. Цисплатин слід застосовувати з обережністю у хворих з порушенням функції печінки.
Для цисплатину характерне високе накопичення в тканини нирок і дозозалежні та кумулятивна нефротоксичність. Препарат виводиться в основному з сечею. При нирковій недостатності період напіввиведення цисплатину подовжується, а рівні його в плазмі крові значно підвищуються.
Слід дотримуватися обережності у хворих з нирковою недостатністю. Цисплатин протипоказаний хворим з рівнем креатиніну в сироватці крові більше 200 мкмоль/л. Повторні курси не рекомендуються до тих пір, поки рівень креатиніну не знизиться до 140 мкмоль/л, а рівень сечовини крові - до 9 ммоль / л.
Слід проводити адекватну гідратацію хворих до і протягом 24 годин після введення цисплатину для забезпечення нормального діурезу і зниження ризику нефротоксичності. Гідратацію проводять в / в вливанням 2 л 5% розчину глюкози з ізотонічним розчином натрію хлориду (1: 2-1: 3) протягом 2-4 ч.
Під час вливання цисплатин для ін'єкцій додають до 1 л фізіологічного розчину натрію хлориду і вливають протягом необхідного часу. Слід також підтримувати адекватну гідратацію і діурез протягом 24 годин після введення препарату.
Протипоказання
Тяжка ниркова недостатність, порушення слуху, пригнічення кісткового мозку, період вагітності та годування груддю, підвищена чутливість до цисплатину і препаратів платини.
Побічні ефекти
Виражена нудота і блювота зазвичай починаються через 1-4 годин після введення і можуть тривати до 1 тижня, що може обумовити припинення лікування.
Кумулятивна і дозозалежні нефротоксичність є фактором, який обмежує застосування препарату. При повторних курсах лікування ниркова недостатність стає більш тривалою і важкою. Може відзначатися помірне мієлотоксичну дію з розвитком лейко- і тромбоцитопенії, а в більш пізні терміни - анемії. Ці побічні ефекти, як правило, зникають після припинення лікування.
У хворих, які отримували цисплатин, відзначалися переважно такі анафілактоїдні реакції: набряк обличчя, запаморочення, тахікардія, шкірні висипання і артеріальна гіпотензія. Реакції зазвичай розвиваються протягом декількох хвилин після введення цисплатину ікупируются в / в введенням адреналіну, кортикостероїдів та / або антигістамінних засобів.
Шум у вухах і / або втрата слуху в діапазоні високих частот (SYMBOL 62 «Symbol» 124000 Гц) можуть спостерігатися у 10-30% хворих. Ототоксичність може мати більш тяжкий перебіг у дітей. Під час лікування слід контролювати функцію слуху.
Можливий розвиток гіпомагніємії і гіпокальціємії, які проявляються спазмами м'язів, тремором, карпопедальним спазмом і / або тетанією. Може розвиватися гіперурикемія, особливо при застосуванні доз вище 50 мг / м 2. Максимальні рівні сечової кислоти в сироватці відзначаються через 3-5 днів після застосування препарату. Для зниження сироваткового рівня сечової кислоти може застосовуватися алопуринол.
Периферична нейропатія проявляється парестезіями, арефлексією і втратою вібраційної чутливості, особливо в тих випадках, якщо цисплатин призначають у високих дозах або частіше, ніж це рекомендовано. Нейропатія може бути незворотною.
Офтальмотоксічность проявляється порушенням зору і сприйняття кольорів. Повідомлялося про розвиток невриту зорового нерва після застосування цисплатину.
Особливі вказівки
Цисплатин слід застосовувати тільки під постійним контролем лікаря, який має досвід терапії цитотоксичними препаратами, і тільки в тих випадках, якщо потенційний терапевтичний ефект переважає можливий ризик. необхідно мати в розпорядженні відповідне обладнання і лікарські засоби для надання невідкладної допомоги при розвитку ускладнень.
Перед початком терапії, а потім перед введенням наступних доз препарату необхідно контролювати такі параметри: функцію нирок, включаючи швидкість клубочкової фільтрації, азот сечовини крові, креатинін сироватки крові та кліренс креатиніну, рівень електролітів в сироватці крові для виявлення гипомагниемии або гіпокальціємії; функцію слуху; рівні еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів в периферичної крові; функцію печінки та неврологічний статус.
Кумулятивна і дозозалежні ниркова недостатність є основним дозолімітуючим фактором при застосуванні цисплатину. Найчастіше відзначаються зниження швидкості клубочкової фільтрації, що проявляється підвищенням рівня креатиніну в сироватці крові та зниженням ефективного ниркового плазмотока. Гідратація до і після лікування дозволяє зменшити вираженість нефротоксичности. Перед введенням наступної дози необхідно переконатися в нормалізації функції нирок.
Гематологічна токсичність також є дозозависимой і кумулятивної. Максимальна вираженість тромбоцитопенії і лейкопенії в більшості випадків відзначається між 18-м і 23-м днями після введення (діапазон від 7,3 до 45 днів). У більшості хворих ці показники нормалізуються через 39 днів (діапазон від 13 до 62 днів). Лейкопенія і тромбоцитопенія більш виражені при застосуванні препарату в дозах понад 50 мг / м 2. Наступні курси лікування цисплатином слід починати після того, як рівень тромбоцитів у периферійній крові перевищить 100 000 / мм 3, а рівень лейкоцитів - 4000 / мм 3.
У багатьох хворих відзначається анемія, зазвичай після декількох курсів лікування. У важких випадках може знадобитися переливання еритромаси.
Повідомлялося, що терапія цисплатином призводить до розвитку гемолітичної анемії з позитивною прямою реакцією Кумбса. Подальші курси лікування цисплатином можуть викликати посилення гемолізу у чутливих осіб.
Виражена нудота і блювота спостерігаються майже у всіх хворих, які отримують цисплатин, і в окремих випадках настільки сильно виражені, що виникає необхідність знизити дозу препарату або припинити лікування.
Ототоксичність кумулятивна і розвивається в основному при застосуванні препарату в високих дозах. Найбільш частими ознаками ототоксичності є шум у вухах або зниження здатності чути мова. Шум у вухах зазвичай зникає через кілька годин або до 1 тижня після припинення лікування. Втрата слуху в діапазоні частот 4000-8000 Гц може бути одно- або двосторонньою. Частота і тяжкість такого ураження слуху підвищуються при проведенні повторних курсів, а важкі ураження можуть бути незворотні.
Для запобігання симптомів ототоксичності слід контролювати функцію слуху.
Часто розвивається гіпомагніємія, ймовірно, внаслідок пошкодження ниркових канальців, що призводить до втрати іонів магнію. Можливий розвиток вторинної гіпокальціємії з тетанією. У цьому випадку важливо проводити контроль рівня електролітів у сироватці крові.
Після тривалої терапії цисплатином можуть розвинутися периферична нейропатія, ортостатичнагіпотензія, міастенія, судоми та порушення зору. При появі цих сімтпомов рекомендується припинити лікування.
В окремих випадках після терапії цисплатином відзначалися анафілактоїдні реакції. До групи ризику належать хворі з атопією в сімейному анамнезі.
Цисплатин надає мутагенну дію і викликає хромосомні аберації, володіє тератогенним і ембріотоксичну дію. Застосовувати цисплатин у вагітних не рекомендується. У жінок дітородного віку слід проводити адекватну контрацепцію, а цисплатин у жінок репродуктивного віку слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний терапевтичний ефект перевищує ризик такої терапії. Якщо пацієнтка завагітніла під час застосування препарату, її слід поінформувати про можливий шкідливий дію препарату на плід.
У зв'язку з можливим ризиком для новонародженого рекомендується припинити годування груддю під час проведення терапії цисплатином.
Як і інші протипухлинні препарати, розчини цисплатину повинен готувати спеціально підготовлений персонал. Розведення слід проводити в спеціально обладнаній зоні (бажано в ламінарному витяжній шафі для роботи з цитотоксичними речовинами). При роботі з цисплатином слід надягати захисні халат, маску, рукавички та окуляри. При випадковому контакті розчину зі шкірою та слизовими оболонками уражену ділянку необхідно негайно ретельно промити водою з милом. У період вагітності працювати з цитотоксичними препаратами, в тому числі цисплатином, заборонено. Рекомендується використовувати шприци типу Luer-Lock. Для мінімізації тиску і запобігання утворенню аерозолей слід використовувати голки з широким просвітом каналу. Освіта аерозолів можна також зменшити, використовуючи в процесі приготування розчину голки з клапанами. Предмети, якими користувалися при приготуванні розчину цисплатину, або продукти життєдіяльності людини слід знищувати, вкладаючи їх в подвійні поліетиленові пакети та спалюючи при температурі 1100 °C. Якщо р-р випадково розлитий, слід обмежити його поширення шляхом накриття абсорбуючій тканиною або абсорбуючі гранулами, обробити 5% розчином гіпохлориту натрію. З використанням запобіжних заходів і захисного одягу зібрати абсорбуючий матеріал і помістити в герметичний пластиковий контейнер для подальшого спалювання при 1100 °C. Місце, де був розлитий препарат, промити великою кількістю води.
Взаємодії
Комбінована терапія цисплатином та іншими мієлосупресивними препаратами може вимагати зниження дози для запобігання кумулятивного токсичного ефекту. в зв'язку з можливим порушенням функції нирок рекомендується уникати терапії цисплатином у хворих, які отримують аміноглікозидні антибіотики або інші нефротоксичні засоби.
Цисплатин взаємодіє з алюмінієм з утворенням чорного осаду. Голки, шприци, катетери, набори для в / в введення препаратів, що містять алюмінієві деталі, не слід використовувати для введення розчину цисплатину.
Передозування
Виявляється посиленими побічними ефектами. лікування симптоматичне.
Умови зберігання
В захищеному від світла місці при температурі 15-25 °C. не охолоджує.
Опис товару завірено виробником Венус ремедіс.
Зверніть увагу!
Опис препарату Цисплатин-Мили конц. д/р-ра д/инф. 0,5мг/мл фл. 20мл №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
