| Торгівельна назва | Онбрез |
| Діючі речовини | Індакатерол |
| Форма випуску | порошок для інгаляцій |
| Спосіб застосування | Інше |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | НОВАРТІС ФАРМА ШТЕЙН АГ |
| Країна виробництва | Швейцарія |
| Заявник | Novartis |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
R Препарати для лікування захворювань респіраторної системи R03 Препарати для лікування захворювань повʼязаних з порушенням бронхіальної провідності R03A Адренергічні препарати для інгаляційного застосування R03AC Селективні агоністи бета-2-адренорецепторів R03AC18 Індакатерол |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. механізм дії. фармакологічні ефекти агоністів β2-адренорецепторів частково зумовлені стимуляцією внутрішньоклітинної аденілциклази - ферменту, що каталізує перетворення АТФ в циклічний 3', 5'-аденозинмонофосфат (циклічний монофосфат). підвищений рівень цАМФ призводить до розслаблення гладких м'язів бронхів. дослідження in vitro показали, що індакатерол володіє активності агоніста β2-рецепторів тривалої дії, яка в 24 рази вища за активність до β1-рецепторів і в 20 разів вища за активність до β3-рецепторам. після інгаляції індакатерол діє місцево в легких як бронходилататор. індакатерол є частковим агоністом β2-адренорецепторів людини з наномолярний активністю. в ізольованому бронху людини індакатерол продемонстрував швидкий початок і велику тривалість дії.
Хоча β 2 -рецептори переважають серед блокатори в гладких м'язах бронхів, а β 1 -рецептори - серед рецепторів в серці людини, в серці також є β 2 -адренорецептори, що становлять 10-50% загального числа адренорецепторів. Точна функція β 2 -адренорецепторів в серці людини невідома, але їх наявність підвищує ймовірність впливу високоселективних агоністів β 2 -адренорецепторів на функцію серця.
Фармакодинамічні ефекти. Онбрез Брізхайлер, що приймається 1 раз на добу в дозах 150 і 300 мкг, забезпечував постійне значуще поліпшення функції легень (обсяг форсованого видиху за 1 с - ОФВ 1) протягом 24 год під час ряду клінічних фармакодинамических досліджень і досліджень ефективності застосування препарату. Відзначено швидке початок дії протягом 5 хв після інгаляції Онбрез Брізхайлер з підвищенням ОФВ 1 щодо вихідного показника на 110-160 мл в порівнянні зі швидкодіючим агоністом β 2 -адренорецепторів сальбутамолом 200 мкг і статистично значно швидкий початок дії в порівнянні з сальметеролом / флутиказоном 50 / 500 мкг. Максимальний вплив препарату Онбрез Брізхайлер на ОФВ 1 щодо вихідного показника становило 250-330 мл в рівноважному стані. Бронхолітичний ефект не залежав від часу введення дози (вранці або ввечері).
Онбрез Брізхайлер скорочував перерозтягнення легень як динамічне, так і в стані спокою, що призводило до збільшення дихальної ємності в порівнянні з плацебо.
Вплив на електрофізіологію серця. Результати подвійного сліпого плацебо і активно (моксифлоксацин) контрольованого дослідження, що проводилося протягом 2 тижнів за участю 404 здорових добровольців, продемонстрували максимальне середнє (90% довірчий інтервал - ДІ) подовження інтервалу Q-TcF (в мс) - 2,66 ( 0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) і 3,34 (0,86; 5,82) після багаторазового застосування препарату (150; 300 і 600 мкг відповідно). Таким чином, це вказує на відсутність ризику проаритмічної потенціалу, пов'язаного з подовженням інтервалу Q-T при прийомі препарату в рекомендованих терапевтичних дозах або дозах, які в 2 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу. Даних про зв'язок концентрації препарату з дельта Q-Tc в діапазоні оцінюваних доз ніхто не почув.
Як було продемонстровано в 26-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні III фази за участю 605 пацієнтів з ХОЗЛ, клінічно значуща відмінність у розвитку явищ аритмії при 24-годинному моніторингу на початковому рівні та тричі протягом 26-тижневого лікування не відзначено між пацієнтами, які отримували рекомендовані дози препарату Онбрез Брізхайлер, і пацієнтами, які отримували плацебо або тіотропій.
Клінічна ефективність і безпеку. Програма клінічних досліджень включала одне 12-тижневе дослідження, два 6-місячних дослідження (одне з яких було продовжено до 1 року для оцінки безпеки застосування і переносимості препарату) і одне 1-річне рандомізоване контрольоване дослідження за участю пацієнтів з клінічним діагнозом ХОЗЛ. Ці дослідження включали такі критерії оцінки функції легенів і стану здоров'я, як задишка, загострення захворювання і пов'язане зі здоров'ям якість життя.
Функція легень. Препарат Онбрез Брізхайлер при застосуванні в дозах 150 і 300 мкг 1 раз на добу показав клінічно значуще поліпшення функції легень. У 12-тижневої первинної кінцевої точки (24-годинний мінімальний ОФВ 1) застосування препарату в дозі 150 мкг призвело до збільшення показника на 130-180 мл в порівнянні з прийомом плацебо (р0,001), а також його збільшення на 60 мл в порівнянні із застосуванням сальметеролу в дозі 50 мкг 2 рази на добу (р0,001). Прийом препарату в дозі 300 мкг сприяв збільшенню ОФВ1 на 170-180 мл в порівнянні з застосуванням плацебо (р0,001) і до збільшення показника на 100 мл в порівнянні з прийомом формотеролу в дозі 12 мкг 2 рази на добу (р0,001) . Застосування препарату в обох дозах призвело до збільшення на 40-50 мл показника в порівнянні з незамаскованими застосуванням тіотропію в дозі 18 мкг 1 раз на добу (15 мкг, р = 0,004; 300 мкг, р = 0,01). 24-годинний бронхолитический ефект препарату Онбрез Брізхайлер підтримувався після застосування першої дози протягом 1-річного періоду лікування без ознак втрати ефективності (тахифилаксии).
Симптоматичні переваги. Обидві дози показали статистично значуще зменшення вираженості симптомів захворювання в порівнянні з застосуванням плацебо - задишку і загальний стан здоров'я оцінювали за допомогою динамічного індексу задишки (TDI) та опитувальника Госпіталю Святого Георгія для оцінки дихальної функції (SGRQ) відповідно. Рівень відповіді був зазвичай вище, ніж це було виявлено при застосуванні активних препаратів порівняння (таблиця). Крім того, у пацієнтів, які отримували препарат Онбрез Брізхайлер, була потреба в застосуванні значно меншої кількості лікарських засобів невідкладної допомоги, відзначено значно більшу кількість днів, коли не було необхідності в застосуванні цих препаратів у порівнянні з плацебо, а також був значно більший відсоток днів з відсутністю симптомів захворювання в денний час.
Об'єднаний аналіз даних ефективності лікування протягом 6 міс показав, що частота загострень ХОЗЛ була статистично значимо нижче, ніж частота загострень захворювання в групі застосування плацебо. При зіставленні видів лікування в порівнянні з плацебо при застосуванні препарату в дозах 150 і 300 мкг визначено співвідношення частоти на рівні 0,68 (95% ДІ [0,47; 0,98], р = 0,036) і 0,74 (95% ДІ [0,56; 0,96], р = 0,026) відповідно.
Щодо осіб негроїдної раси досвід лікування обмежений.
Таблиця Зменшення симптомів при проведенні лікування тривалістю 6 міс
| доза препарату | Індакатерол 150 мкг 1 раз на добу | Індакатерол 300 мкг 1 раз на добу | Тіотропій 18 мкг 1 раз на добу | Сальметерол 50 мкг 2 рази на добу | Формотерол 12 мкг 2 рази на добу | плацебо |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Кількість пацієнтів, які досягли MCID TDI * | 57 a 62 b | 71 b 59 c | 57 b | 54 a | 54 c | 45 a 47 b 41 c |
| Кількість пацієнтів, які досягли MCID SGRQ * | 53 a 58 b | 53 b 55 c | 47 b | 49 a | 51 c | 38 a 46 b 40 c |
| Зменшення кількості інгаляцій лікарського засобу на добу, яку застосовують для невідкладної допомоги, в порівнянні з вихідним значенням | 1,3 a 1,5 b | 1,6 b | 1,0 b | 1,2 a | н / о | 0,3 a 0,4 b |
| Кількість днів, коли лікарські засоби для невідкладної допомоги не застосовували | 60 a 57 b | 58 b | 46 b | 55 a | н / о | 42 a 42 b |
Дизайн дослідження із застосуванням:
а індакатерола в дозі 150 мкг, сальметеролу та плацебо;
b індакатерола в дозах 150 і 300 мкг, тіотропію і плацебо;
з індакатерола в дозі 300 мкг, формотеролу і плацебо.
* MCID - мінімальне клінічно важлива відмінність (зміна в TDI на ≥1 пункт, зміна в SGRQ на ≥4 пункту);
н / о - не оцінювались протягом 6 міс.
діти
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов'язання представити результати досліджень препарату Онбрез Брізхайлер у всіх підгрупах пацієнтів дитячого віку при ХОЗЛ.
Фармакокінетика. Абсорбція. Середній час досягнення C max індакатерола в плазмі крові становило приблизно 15 хв після введення одноразових або повторних інгаляційних доз. Системна дія індакатерола збільшувалася при пропорційному збільшенні дози (з 150 до 600 мкг). Абсолютнабіодоступність індакатерола після застосування інгаляційної дози в середньому становила 43%. Системна дія обумовлюється поєднанням абсорбції індакатерола в легких (близько 75%) і кишечнику (близько 25%).
Концентрація індакатерола в плазмі крові підвищується при повторному введенні індакатерола 1 раз на добу. Рівноважний стан досягається протягом 12-14 днів. Середнє відношення кумуляції індакатерола, тобто AUC при 24-годинному інтервалі дозування на 14-й день, в порівнянні з 1-м днем знаходилося в діапазоні від 2,9 до 3,5 для інгаляційних доз від 150 до 600 мкг 1 раз на добу .
Розподіл. Після в / в інфузії обсяг розподілу індакатерола протягом фази кінцевого виведення становив 2557 л, що свідчить про його значне розподілі. Зв'язування індакатерола in vitro з білками сироватки та плазми крові становило 94,1-95,3 і 95,1-96,2% відповідно.
Біотрансформація. Після перорального застосування радіоактивно міченого індакатерола при дослідженні ADME (абсорбції, ра
Опис товару завірено виробником Новартіс.
Зверніть увагу!
Опис препарату Онбрез Бризхайлер пор. д/інг. в капс. 300мкг №30 з інгал. на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
