Онбрез

Склад

Діюча речовина: indacaterol maleate.

1 капсула містить індакатеролу малеата еквівалентно 150 мкг або 300 мкг індакатеролу, що відповідає 120 мкг або 240 мкг цільової дози, вивільняється.

Допоміжні речовини: лактоза, желатин.

Форма випуску

Порошок для інгаляцій, тверді капсули (по 10 капсул в блістері, по 1 або 3 блістери разом з інгалятором в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Механізм дії

Онбрез Брізхайлер, який слід приймати 1 раз на добу в дозах 150 мкг і 300 мкг, забезпечував постійне значуще поліпшення функції легень (ОФВ ₁₎ протягом 24 годин при ряду клінічних фармакодинамических досліджень і досліджень ефективності застосування препарату. Спостерігався швидкий початок дії протягом 5 хвилин після інгаляції препарату Онбрез Брізхайлер, з підвищенням ОФВ ₁ щодо початкового показника на 110-160 мл, в порівнянні зі швидкодіючим агоністом бета ₂ -адренорецепторів сальбутамолом 200 мкг, і статистично значно швидше початок дії в порівнянні з сальметеролом / флутиказоном 50/500 мкг. Максимальний ефект препарату Онбрез Брізхайлер на ОФВ ₁ щодо початкового показника становив 250-330 мл в рівноважному стані. Бронхолітичний ефект не залежав від часу введення дози (вранці або ввечері).

Онбрез Брізхайлер скорочував перерозтягнення легень як динамічне, так і в стані спокою, що призводить до збільшення дихальної ємності в порівнянні з плацебо.

Фармакокінетика

абсорбція

Середній час досягнення максимальної концентрації індакатеролу в сироватці крові становив приблизно 15 хвилин після введення одноразових або повторних інгаляційних доз. Системна дія індакатеролу збільшувалася при пропорційному збільшенні дози (з 150 мкг до 600 мкг). Біодоступність індакатеролу після застосування інгаляційної дози в середньому становила 43%. Системна дія зумовлена ​​поєднанням абсорбції індакатеролу в легких (приблизно 75%) і кишечника (приблизно 25%).

Концентрація індакатеролу в сироватці крові підвищується при повторному введенні індакатеролу 1 раз на добу. Рівноважний стан досягається протягом 12-14 днів. Середнє відношення кумуляції індакатеролу, тобто AUC за 24-годинний інтервал дозування на 14-й день у порівнянні з 1-м днем ​​знаходилося в діапазоні від 2,9 до 3,5 для інгаляційних доз від 150 мкг до 600 мкг 1 раз на добу.

розподіл

Після інфузії обсяг розподілу індакатеролу протягом фази кінцевого виведення становив 2557 літрів, що свідчить про значне розподіл індакатеролу. Зв'язування індакатеролу in vitro з білками плазми та плазми крові становило 94,1-95,3% і 95,1-96,2% відповідно.

метаболізм

Після прийому всередину радіоактивно міченого індакатеролу в ході дослідження ADME (абсорбції, розподілу, метаболізму та виведення) у людей індакатерол в незміненому вигляді був основним компонентом, опинявся в сироватці крові та склав близько третини сумарного показника AUC за 24 години. Гідроксильований похідний метаболіт був найбільш значущим в сироватці крові. Фенольний О-глюкуронід індакатеролу і Гідроксильований індакатерол також були значущими метаболітами. Також були визначені наступні метаболіти: діастереомер гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу і С- і N-деалкільовані продукти.

висновок

Концентрація індакатеролу в сироватці крові зменшується в кілька етапів із середнім значенням кінцевого періоду напіввиведення у діапазоні від 45,5 до 126 годин. Ефективний період напіввиведення, визначений на підставі показника кумуляції індакатеролу після введення повторної дози, варіював в діапазоні від 40 до 52 годин, що узгоджується з часом для досягнення рівноважного стану, яке становить близько 12-14 днів.

Підтримуюча бронходілатаціонних терапія обструкції дихальних шляхів у дорослих пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ).

Гіперчутливість до діючої речовини, лактози або будь-який з інших допоміжних речовин.

Рекомендована доза - інгаляція вмісту 1 капсули Онбрез Брізхайлер 150 мкг за допомогою інгалятора Онбрез Брізхайлер 1 раз на добу. Дозу можна збільшувати тільки за рекомендацією лікаря.

Інгаляція вмісту 1 капсули Онбрез Брізхайлер 300 мкг 1 раз на добу за допомогою інгалятора Онбрез Брізхайлер продемонструвала додаткову клінічну перевагу в ослабленні (усунення) задишки у пацієнтів з важкою формою ХОЗЛ. Максимальна доза - 300 мкг 1 раз на добу.

Онбрез Брізхайлер слід застосовувати в один і той же час кожен день.

При пропуску дози наступну дозу потрібно приймати в той же самий час на наступний день.

У пацієнтів з ХОЗЛ одноразові дози, що перевищують максимальну рекомендовану терапевтичну дозу в 10 разів, були пов'язані з помірним підвищенням частоти пульсу, підвищенням систолічного тиску крові та інтервалу QTc.

Передозування індакатеролу може привести до посилення ефектів, характерних для стимуляторів бета ₂ -адренорецепторів, тобто тахікардії, тремору, прискореного серцебиття, головного болю, нудоти, блювоти, сонливості, шлуночкової аритмії, метаболічного ацидозу, гіпокаліємії і гіперглікемії.

При передозуванні індакатеролом показано підтримує і симптоматичне лікування. У важких випадках пацієнта необхідно госпіталізувати. Можливе застосування кардіоселективних бета-блокаторів, але тільки під наглядом лікаря і з надзвичайною обережністю, оскільки їх застосування може спровокувати бронхоспазм.

Найбільш частими побічними реакціями при застосуванні рекомендованих доз препарату були назофарингіт (14,3%), інфекції верхніх дихальних шляхів (14,2%), кашель (8,2%), головний біль (3,7%) і м'язові спазми (3 , 5%). В основному ступінь вираженості цих побічних реакцій легкий або помірний, частота зменшувалася при продовженні лікування.

У рекомендованих дозах профіль небажаних реакцій препарату Онбрез Брізхайлер у пацієнтів з ХОЗЛ показує клінічно незначні системні ефекти стимуляції бета ₂ -адренорецепторів. Зміни середньої частоти серцевих скорочень становили менше 1 удари на хвилину, тахікардія розвивалася рідко і з такою ж частотою, що і в групі прийому плацебо. Відповідне подовження інтервалу QTсF не було виявлено порівняно з групою прийому плацебо. Частота виникнення значущих інтервалів QTсF [тобто> 450 мс (у чоловіків) і> 470 мс (у жінок)] і гіпокаліємії були такими ж, як і в групі прийому плацебо. Середнє значення максимальних змін рівня глюкози в крові було аналогічним в Групама прийому препарату Онбрез Брізхайлер і плацебо.

При застосуванні дози 600 мкг 1 раз на добу профіль безпеки препарату Онбрез Брізхайлер в цілому був аналогічний такому при застосуванні в рекомендованих дозах. До додаткових побічних реакцій належить тремор (часто).

Окремі побічні реакції на препарат

Під час клінічних досліджень III фази спостерігалося, що в середньому в 17-20% пацієнтів виникав спорадичний кашель, який починався протягом 15 секунд після інгаляції і зазвичай тривав 5 секунд (10 секунд у курців). Кашель спостерігався частіше у жінок, ніж у чоловіка, і у курців. Цей кашель зазвичай переносився добре щоб привести до припинення участі пацієнта в дослідженнях при застосуванні в рекомендованих дозах (кашель є симптомом ХОЗЛ, і тільки 8,2% пацієнтів повідомляли про кашель як побічну реакцію). Даних про те, що постінгаляційній кашель пов'язаний з бронхоспазмом, ускладненнями, збільшенням тяжкості захворювання або зниженням ефективності лікування, немає.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Дані про дію препарату Онбрез Брізхайлер в період вагітності відсутні. Дослідження на тваринах не свідчать про прямий або опосередкований негативний вплив на репродуктивну функцію. Як і інші агоністи бета ₂ -адренорецепторів, індакатерол може пригнічувати родову діяльність через розслабляючу дію на гладку мускулатуру матки. Індакатерол в період вагітності слід застосовувати лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Період годування грудьми

Невідомо, чи потрапляє індакатерол / метаболіти в грудне молоко. Наявні фармакокінетичні / токсикологічні дані демонструють виведення індакатеролу / метаболітів в молоко тварин. Ризик для дитини на грудному вигодовуванні не можна виключити. Рішення про відмову від годування грудьми або скасування терапії препаратом Онбрез Брізхайлер слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та переваг терапії для жінки.

фертильність

У щурів спостерігалося зниження відсотка вагітностей. Однак вважається малоймовірним, що індакатерол впливатиме на репродуктивну функцію і фертильність після інгаляції максимально рекомендованої дози.

Діти

Немає даних щодо відповідного застосування препарату Онбрез Брізхайлер дітям (до 18 років).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Онбрез Брізхайлер зазвичай не впливає або впливає незначно на здатність керувати автотранспортом і працювати з іншими механізмами, але слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи.

симпатоміметики

Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів (в якості монотерапії або як частина комбінованої терапії) може посилити побічні ефекти препарату Онбрез Брізхайлер.

Онбрез Брізхайлер не слід застосовувати разом з іншими агоністами бета ₂ -адренорецепторів тривалої дії або лікарськими засобами, що містять агоністи бета ₂ -адренорецепторів тривалої дії.

гіпокаліємія

Супутнє лікування похідними метилксантину, стероїдами або некалійзберігаючіми діуретиками може посилити можливий гіпокаліємічний ефект агоністів бета ₂ -адренорецепторів, тому вимагає обережності.

Блокатори бета-блокатори

Блокатори бета-блокатори можуть послабити або протидіяти ефекту агоністів бета ₂ -адренорецепторів. Отже, індакатерол не можна застосовувати разом з блокаторів бета-блокатори (включаючи очні краплі), за винятком випадків їх вимушеного обгрунтованого застосування. У разі необхідності слід віддати перевагу кардіоселективним блокаторів бета-блокатори, хоча застосовувати їх слід з обережністю.

Взаємодія з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT

Онбрез Брізхайлер, як і інші агоністи бета ₂ -адренорецепторів, необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримували інгібітори МАО, трициклічні антідепре-санти або лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, через можливе потенціонування будь-якого впливу на QT інтервал.

Лікарські засоби, які продовжують QT інтервал, можуть збільшувати ризик виникнення шлуночкової аритмії.

Не було виявлено, що індакатерол призводить до лікарських взаємодій з супутніми лікарськими препаратами. Дослідження in vitro показали, що індакатерол має незначний потенціал викликати метаболічні взаємодії з лікарськими препаратами на рівні системної дії, що досягалося в клінічній практиці.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.