Морал 10 таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10шт

Фармакодинаміка. цістеініллейкотріени (ltc4, ltd4, lte4) є потужними ейкозаноїдами запалення, які виділяються різними клітинами, в тому числі огрядними клітинами та еозинофілами. ці важливі проастматіческіе медіатори зв'язуються з цістеініллейкотріеновимі рецепторами (cyslt), присутніми в дихальних шляхах людини та викликають такі реакції, як бронхоспазм, гіперсекреція, посилення проникності судин і збільшення кількості еозинофілів.

Монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв'язується з CysLT1-рецепторами. Згідно клінічних досліджень, монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD ₄ в дозі 5 мг. Бронходилатацию відзначають протягом 2 годин після перорального застосування, цей ефект був адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикции, викликаної антигенної стимуляцією. Монтелукаст в порівнянні з плацебо зменшує число еозинофілів в периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей. В ході окремого дослідження застосування монтелукаста значно зменшувало число еозинофілів в дихальних шляхах (визначених у мокроті). У пацієнтів і дітей у віці від 2 до 14 років монтелукаст в порівнянні з плацебо зменшує число еозинофілів периферичної крові та покращує клінічний контроль БА.

Під час досліджень за участю дорослих монтелукаст в дозі 10 мг 1 раз на добу в порівнянні з плацебо продемонстрував значне поліпшення показника ранкового обсягу форсованого видиху за 1-ю секунду ОФВ ₁ (зміна від початкового на 10,4 і 2,7%), ранкової пікової швидкості видиху (УПСВ) (зміна від початкового на 24,5 і 3,3 л/хв) і достовірне зменшення загального застосування β-агоністів (зміна від початкового на -26,1 і -4,6%). Позитивна динаміка денних і нічних симптомів БА, як повідомляли пацієнти, була достовірно краще в порівнянні з плацебо.

Дослідження за участю дорослих продемонстрували здатність монтелукаста доповнювати клінічний ефект інгаляційних ГКС (зміна (%) початкового показника після застосування інгаляційного беклометазону разом з монтелукастом в порівнянні з беклометазоном відповідно для ОФВ _1: 5,43 і 1,04%, застосування β-агоністів: - 8,70 і 2,64%). У порівнянні з інгаляційним беклометазоном (200 мкг 2 рази на добу, спейсерное пристрій), монтелукаст продемонстрував швидкий початковий відповідь, хоча протягом 12-тижневого дослідження беклометазон викликав більш виражений середній терапевтичний ефект (процентна зміна початкового показника для монтелукаста в порівнянні з беклометазоном відповідно для ОФВ _1: 7,49 і 13,3%; застосування β-агоніста: -28,28 і -43,89%). Однак у порівнянні з беклометазоном у більшого числа пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, досягнутий подібний клінічний відповідь (тобто у 50% пацієнтів, які отримували лікування беклометазоном, досягнуто поліпшення ОФВ ₁ приблизно на ≥11% в порівнянні з вихідним, тоді як у 42% пацієнтів , які застосовували монтелукаст, досягнутий такий же відповідь).

Монтелукаст і флутиказон також покращували контроль БА щодо вторинних змінних, які оцінювали протягом 12-місячного періоду лікування.

ОФВ ₁ збільшився з 1,83 до 2,09 л в групі монтелукаста і з 1,85 до 2,14 л - в групі флутиказону. Міжгруповое відміну показника LS щодо збільшення ОФВ ₁ склало 0,02 л з 95% ДІ -0,06; 0,02. Середнє процентне збільшення від вихідних показників належного ОФВ ₁ склало 0,6% в групі лікування монтелукастом і 2,7% в групі лікування флутиказоном. Відмінність показника LS було достовірним: -2,2% з 95% ДІ -3,6; -0,7.

Показник кількості днів із застосуванням β-агоніста знизився з 38,0 до 15,4% в групі монтелукаста і з 38,5 до 12,8% в групі флутиказону. Міжгруповое відміну показника LS щодо відсотка днів із застосуванням β-агоніста було достовірним 2,7 з 95% ДІ 0,9; 4,5.

Показник кількості пацієнтів з нападами БА (напад БА визначено як період погіршення перебігу БА, що вимагає лікування пероральними стероїдами, незапланованого відвідування лікаря, невідкладної допомоги або госпіталізації) склав 32,2% в групі монтелукаста і 25,6% в групі флутиказону; коефіцієнт розбіжності (95% ДІ) достовірний: дорівнює 1,38 (1,04; 1,84).

Показник кількості пацієнтів, які отримували системні (в основному оральні) ГКС в період дослідження, склав 17,8% в групі монтелукаста і 10,5% в групі флутиказону. Міжгруповое відміну показника LS було достовірним: 7,3% з 95% ДІ 2,9; 11,7.

Достовірне зменшення бронхоспазма, пов'язаного з фізичним навантаженням (БФН), продемонстровано під час 12-тижневого дослідження у дорослих (максимальне зниження ОФВ ₁ 22,33% для монтелукаста в порівнянні з 32,40% для плацебо, час до відновлення в межах 5% початкового ОФВ ₁ 44,22 хв у порівнянні з 60,64 хв). Цей ефект спостерігали протягом 12-тижневого періоду дослідження. Ефект в дослідженнях було продемонстровано в кінці інтервалу при прийомі препарату 1 раз на добу.

У пацієнтів з чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти, які отримували поточну терапію інгаляційними та / або пероральними ГКС, лікування монтелукастом в порівнянні з плацебо значно покращувало контроль БА (зміна початкового показника ОФВ ₁ становить 8,55% проти 1,74%, зниження загального застосування β- агоніста в порівнянні з вихідним рівнем становить -27,78% проти 2,09%).

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому монтелукаст швидко і практично повністю всмоктується. У дорослих при прийомі натщесерце таблеток, вкритих оболонкою, в дозі 10 мг, C _max в плазмі крові досягається через 3 год (Т _max). Середня біодоступність становить 64%. Прийом звичайної їжі не впливає на C _max в плазмі крові та біодоступність таблеток, вкритих оболонкою. Безпека і ефективність продемонстровані в ході клінічних досліджень в групах, де таблетки 10 мг, вкриті оболонкою, брали незалежно від їжі.

Після прийому натщесерце препарату у формі жувальних таблеток в дозі 4 мг C _max у дітей у віці 2-5 років досягається через 2 год. C _max на 66% вище, а С _min нижче в порівнянні зі значеннями, отриманими для дорослих при прийомі таблеток 10 мг.

Розподіл. Більше 99% монтелукаста зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу монтелукаста в стані рівноважної концентрації в середньому становить 8-11 л. При дослідженні міченого монтелукаста проходження через гематоенцефалічний бар'єр було мінімальним. У всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через 24 години після прийому дози також виявилися мінімальними.

Метаболізм. Монтелукаст активно метаболізується. При дослідженні терапевтичних доз в стані рівноважної концентрації в плазмі крові у дорослих і пацієнтів дитячого віку концентрація метаболітів монтелукаста не визначалась.

Під час досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини доведено, що цитохром Р450 3А4, 2А6 і 2С9 бере участь в метаболізмі монтелукаста. На підставі результатів подальших досліджень мікросом печінки людини in vitro показано, що в терапевтичних концентраціях монтелукаст не пригнічує цитохром Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів в терапевтичному дії монтелукаста є мінімальним.

Виведення. Плазмовий кліренс монтелукаста у здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після прийому перорально меченного ізотопом монтелукаста 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше ніж 0,2% - з сечею. У поєднанні з біодоступністю монтелукаста при пероральному застосуванні це свідчить про те, що його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Особливі групи пацієнтів. Для пацієнтів похилого віку, а також осіб з легкої і середньої печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. Досліджень для пацієнтів з нирковою недостатністю не проводили. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не рахується необхідною. Даних про характер фармакокінетики монтелукаста у осіб з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає.

При прийомі монтелукаста в високих дозах (в 20 і 60 разів перевищують дозу, рекомендовану для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не виявляли при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.

Фармакокінетичні дослідження показали, що профіль концентрації жувальних таблеток 4 мг у дітей віком 2-5 років та жувальних таблеток 5 мг у дітей віком 6-14 років аналогічний профілю концентрації вкритих оболонкою таблеток 10 мг для дорослих. Жувальні таблетки 5 мг слід застосовувати у пацієнтів у віці 6-14 років, а жувальні таблетки 4 мг - у пацієнтів у віці 2-5 років.

Таблетки жувальні 4 мг - дітям у віці від 2 до 5 років.

Таблетки жувальні 5 мг - дітям у віці від 6 до 14 років.

Як додаткове лікування при персистуючої БА легкого та середнього ступеня тяжкості, недостатньо контрольованої інгаляційними ГКС-препаратами, а також при недостатньому клінічному контролі за симптомами астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів короткострокової дії, що застосовуються в разі потреби.

Як альтернатива лікуванню інгаляційними ГКС, застосовуваними в низьких дозах у пацієнтів з персистуючою БА легкого ступеня, в анамнезі яких останнім часом не було важких нападів БА, які зажадали перорального прийому ГКС, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість інгаляційних ГКС-препаратів.

Профілактика БА, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичними навантаженнями.

Полегшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.

Таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг. Додаткове лікування при персистуючої БА легкого та середнього ступеня, недостатньо контрольованої інгаляційними ГКС-препаратами, а також при недостатньому клінічному контролі за симптомами астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів короткострокової дії, що застосовуються в разі потреби.

У хворих на бронхіальну астму, які беруть Мора 10, цей препарат також полегшує симптоми сезонного алергічного риніту.

Профілактика астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням.

Полегшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.

Препарат у формі жувальних таблеток слід застосовувати дітям під наглядом дорослих.

Дітям у віці від 2 до 5 років необхідно приймати перорально 1 жувальну таблетку в дозі 4 мг 1 раз на добу, ввечері.

Дітям у віці від 6 до 14 років необхідно приймати перорально 1 жувальну таблетку в дозі 5 мг 1 раз на добу, ввечері.

Для лікування БА або БА і алергічного риніту (сезонного або цілорічного) препарат слід приймати за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.

Для симптоматичного полегшення алергічного риніту дозу слід вибирати індивідуально.

Препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою. Доза для пацієнтів (у віці від 15 років) на бронхіальну астму або з БА і супутнім сезонним алергічним ринітом становить 10 мг (1 таблетка) на добу, ввечері. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.

Загальні рекомендації. Терапевтичний вплив препарату Мора 10 на показники контролю БА настає протягом 1 дня. Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат, навіть якщо досягнуто контролю БА, а також в періоди загострення БА. Препарат не слід застосовувати одночасно з лікарськими засобами, в складі яких міститься діюча речовина монтелукаст.

Немає необхідності в корекції дози для осіб похилого віку, пацієнтам з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Немає даних щодо пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня. Дозування для чоловіків і жінок однакова.

Препарат можна додавати до вживаного курсу лікування пацієнта.

Інгаляційні ГКС. Мора 10 можна застосовувати як додаткове лікування для пацієнтів, у яких інгаляційні ГКС разом з β-агоністами короткострокової дії, що застосовуються при необхідності, не забезпечують задовільний клінічний контроль захворювання. Препаратом не слід різко замінювати інгаляційні ГКС.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Вік до 15 років (для дози 10 мг).

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку нервової системи: головний біль, млявість, запаморочення, парестезія / гипостезия, напади.

З боку травної системи: біль у животі, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювота.

Загальні розлади: відчуття спраги.

З боку кров'яної та лімфатичної систем: тенденція до посилення кровоточивості.

З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, в тому числі анафілактичні, еозинофільна інфільтрація печінки.

З боку психіки: порушення сну, в тому числі нічні кошмари, галюцинації, безсоння, дратівливість, страх, збудження, включаючи агресивну поведінку, тремор, дезорієнтація, депресія, дуже рідко - суїцидальні наміри та поведінку (суицидальность).

З боку серцево-судинної системи: серцебиття.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищений рівень трансаміназ (АсАТ, АлАТ) в сироватці крові, гепатит, холестатичний, гепатоцелюлярний, і змішані ураження печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив'янка, свербіж, висипи, нодозная вузлувата еритема.

Порушення з боку скелетно-м'язового апарату і сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми.

Загальні порушення: астенія / втома, відчуття дискомфорту, набряк, лихоманка.

У рідкісних випадках у пацієнтів з БА при лікуванні монтелукастом описано виникнення синдрому Черджа - Стросса (див. Особливості застосування).

загальні рекомендації

Терапевтичний ефект монтелукаста з контролю БА триває протягом одного дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати монтелукаст і тоді, коли БА знаходиться під контролем, а також протягом періодів загострення астматичного статусу. Корекція дози не потрібна для пацієнтів з порушеннями функції нирок або порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості.

Немає даних про пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.

Дозування однакова як для хлопчиків, так і для дівчаток.

Препарат як альтернативний метод лікування інгаляційними ГКС в низьких дозах для пацієнтів з персистуючою БА легкого ступеня

Монтелукаст не рекомендується в якості монотерапії у пацієнтів з персистуючою БА середнього ступеня. Застосування монтелукаста в якості альтернативного низьким дозам інгаляційних ГКС методу лікування при персистуючої БА легкого ступеня слід розглядати тільки для осіб, у яких останнім часом не спостерігалося важких нападів БА, які потребують перорального прийому ГКС, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість інгаляційних ГКС (див. Показання).

Персистирующая БА легкого ступеня визначається як стан, коли симптоми БА виявляються частіше ніж один раз на тиждень, але рідше ніж один раз на добу, нічні напади - частіше двох разів на місяць, але рідше ніж один раз на тиждень і коли нормальна функція легенів між епізодами зберігається. Якщо задовільного контролю БА надалі не досягнуто (як правило, протягом 1 міс), необхідно оцінити потребу в додаткових чи інших засобах протизапальної терапії на основі поетапної терапії БА. Потрібно періодично оцінювати контроль БА у пацієнтів.

Препарат як профілактичний засіб проти БА у дітей у віці від 2 до 5 років, у яких основною причиною виникнення астматичного нападу є фізичні навантаження.

У дітей у віці від 2 до 5 років викликаний фізичним навантаженням астматичний напад може бути домінуючим проявом персистуючої БА, що вимагає лікування інгаляційними ГКС. Пацієнтів слід оцінити через 2-4 тижні лікування монтелукастом. Якщо не буде досягнуто задовільної відповідної реакції, то слід оцінити необхідність додаткового або іншої терапії.

Терапія препаратом і інші методи лікування при БА

Коли лікування застосовують в якості додаткової терапії до інгаляційних ГКС, то його застосування слід вводити поступово (див. Нижче).

Зменшення супутньої терапії

Лікування бронхолітичними препаратами: препарат можна додати в схему лікування пацієнтів, які не отримують достатнього контролю захворювання із застосуванням тільки одних бронхолітичних препаратів. При появі клінічного ефекту (зазвичай після прийому першої дози), лікування бронхолітичними засобами можна зменшити до застосування при необхідності.

Інгаляційні ГКС. Лікування препаратом надає додаткову клінічну користь пацієнтам, які приймають інгаляційні ГКС. Можливо лише поступове зниження дози інгаляційних ГКС під контролем.

Деяким пацієнтам прийом інгаляційних ГКС можна повністю скасувати. Застосування препарату не може різко змінити прийом інгаляційних ГКС. Пацієнтів слід попередити, що пероральний монтелукаст не слід застосовувати для лікування гострих астматичних нападів, лікування при яких слід продовжувати звичайними відповідними препаратами екстреної терапії. У разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнтам слід якомога швидше звернутися до лікаря, якщо їм потрібна більша кількість інгаляцій β-агоністів короткої дії, ніж зазвичай.

Не слід різко замінювати інгаляційні або пероральні ГКС на монтелукаст. Немає даних, що вказують на те, що дози пероральних ГКС можна знизити при одночасному прийомі монтелукаста.

У рідкісних випадках у пацієнтів на тлі терапії препаратами проти БА, в тому числі монтелукастом, може розвинутися системна еозинофілія, іноді з клінічними ознаками васкуліту, так званий синдром Черджа - Стросса, який часто лікується системними ГКС. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням або скасуванням терапії ГКС. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Черджа - Стросса, неможливо ні спростувати, ні підтвердити, тому лікарів необхідно попередити про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, Васкулітно висипань, погіршення легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця і / або нейропатії . Пацієнтам, у яких розвивалися вищезгадані симптоми, необхідно пройти повторне обстеження, а схему їх лікування слід повторно переглянути. Препарат містить аспартам (Е951), який є джерелом фенілаланіну. Може бути шкідливим для дітей з фенілкетонурією.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах не демонструють шкідливого впливу на вагітність або ембріональний / фетальний розвиток.

Обмежена інформація бази даних щодо вагітності не вказує на причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням монтелукаста і виникненням мальформаций (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося в ході постмаркетингового застосування.

Мора 10 можна застосовувати в період вагітності, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Годування грудьми. Дослідження на тваринах свідчить, що монтелукаст проникає в грудне молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок. Мора 10 можна застосовувати в період годування груддю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

діти

Препарат у формі жувальних таблеток призначений для застосування у дітей.

Препарат застосовують у дітей у віці від 2 до 5 років в дозі 4 мг.

Препарат застосовують у дітей у віці від 6 до 14 років в дозі 5 мг.

Препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою, 10 мг застосовують у дітей у віці від 15 років. Дітям у віці до 15 років слід застосовувати препарат у вигляді жувальних таблеток.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Не очікується, що монтелукаст впливає на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Однак дуже рідко повідомлялося про сонливість або запаморочення.

Препарат можна призначати разом з іншими лікарськими засобами для профілактики або тривалого лікування ба. рекомендована клінічна доза монтелукаста не має значної клінічної дії на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.

У пацієнтів, які одночасно приймають фенобарбітал, AUC для монтелукаста зменшувалася приблизно на 40%. Необхідно обережно (особливо по відношенню до дітей) призначати монтелукаст одночасно з індукторами CYP 3A4, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.

У дослідженнях in vitro показано, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (препарат, метаболізірущійся за допомогою CYP 2C8), свідчать про те, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає в значній мірі на метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою CYP 2C8 (наприклад, паклітакселу, розиглітазону і репаглініду).

Немає спеціальної інформації про лікування при передозуванні монтелукаста. в тривалих дослідженнях щодо ба монтелукаст застосовували в дозі до 200 мг/добу у дорослих пацієнтів протягом 22 тижнів, а в коротких дослідженнях - в дозі до 900 мг/добу протягом близько 1 тижня, що не супроводжувалося клінічно вираженими побічними реакціями.

Були повідомлення про гостру передозуванні монтелукаста в ході постмаркетингового застосування та клінічних досліджень. Вони включали повідомлення про застосування дорослими та дітьми дози препарату в дозе1000 мг (приблизно 61 мг/кг маси тіла у дитини у віці 42 міс). Спостерігалися клінічні та лабораторні зміни можна було порівняти з профілем безпеки у дорослих і дітей. У більшості випадків передозування побічних реакцій не виникало. Найбільш часто виникали побічні реакції були порівнянні з профілем безпеки монтелукаста і включали абдомінальний біль, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту і психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст з організму при проведенні перитонеального діалізу або гемодіалізу.

При температурі не вище 25 °C.