| Торгівельна назва | Ларіам |
| Діючі речовини | Мефлохін |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Спосіб застосування | Орально |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Виробник | Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД |
| Країна виробництва | Швейцарія |
| Заявник | Roche |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
P Протипаразитарні препарати P01 Засоби, що впливають на найпростіших P01B Протималярійні препарати P01BC Метанолхіноліни P01BC02 Мефлохін |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. ларіам - гематоціди, діє на безстатеві внутрішньоклітинні форми збудників малярії людини: plasmodium falciparum, plasmodium vivax, plasmodium malariae і plasmodium ovale.
Ларіам ефективний відносно збудників малярії, резистентних до інших протималярійних препаратів, наприклад хлорохіну, прогуанілу, пириметаміну і комбінації піриметаміну із сульфонамідами.
Описані випадки резистентності P. falciparum до мефлохіну, в основному в Південно-Східній Азії. Відзначалася перехресна резистентність між мефлохіном і галофантрина, мефлохіном і хініном. Препарат не викликає гемолізу, пов'язаного з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Фармакокінетика
Всмоктування. Абсолютну біодоступність мефлохіну після прийому всередину не оцінювали, оскільки лікарська форма препарату для в / в введення відсутня. Біодоступність при застосуванні таблетованої форми становить понад 85% біодоступності розчину для прийому всередину. Прийом їжі істотно підвищує швидкість і збільшує ступінь всмоктування, біодоступність приблизно на 40%. C max в плазмі крові досягається через 6-24 год (в середньому через 17 годин) після разового прийому препарату Ларіам. C max в плазмі крові в мкг/л приблизно відповідає прийнятій дозі в мг (наприклад разовий прийом в дозі 1000 мг дає C max в плазмі крові близько 1000 мкг/л). Після прийому в дозі 250 мг 1 раз на тиждень рівноважна C max в плазмі крові, що дорівнює 1000-2000 мкг/л, досягається через 7-10 тижнів.
Розподіл. Обсяг розподілу мефлохіну дорівнює 20 л/кг маси тіла, що вказує на проникнення препарату у велику кількість тканин. Мефлохин може накопичуватися в еритроцитах, усередині яких знаходяться малярійні плазмодії, в концентраціях, що приблизно вдвічі перевищують концентрації в плазмі крові. Зв'язування препарату з білками плазми крові становить близько 98%. Для досягнення 95% ефективності профілактики необхідна концентрація мефлохіну в крові, відповідна 620 нг / мл.
Метаболізм. Мефлохин значною мірою метаболізується в печінці за допомогою системи цитохрому P450. Дослідження in vitro та in vivo показали, що CYP 3A4 є основною залученої изоформой. У людини виявлено два метаболіти мефлохіну. Основний метаболіт - 2,4-хінолінова карбоксікіслота - не володіє активністю щодо P. falciparum, з'являється в плазмі крові через 2-4 години після одноразового перорального прийому препарату. C max метаболіту в плазмі крові приблизно на 50% перевищує концентрацію мефлохіну і досягається через 2 тижні. Після цього зниження концентрації основного метаболіту і мефлохіну в плазмі крові відбувається з однаковою швидкістю. Значення AUC основного метаболіту в 3-5 разів перевищує аналогічний показник для вихідного препарату. Інший метаболіт, спирт, визначається в дуже малих кількостях.
Виведення. Т ½ мефлохина - 2-4 тижні (в середньому - близько 3 тижнів). Загальний кліренс, основна частина якого припадає на печінкову елімінацію, становить близько 30 мл/хв. Мефлохин виводиться головним чином з жовчю і калом. У добровольців виведення незміненого мефлохіну та його основного метаболіту з сечею становить близько 9 і 4% відповідно. Інші метаболіти в сечі не визначаються. При проведенні тривалої протималярійної профілактики Т ½ мефлохина не змінюється.
Фармакокінетика в особливих випадках
Діти та хворі похилого віку. Залежних від віку змін фармакокінетики мефлохіну не відзначено, тому доза для дітей встановлена шляхом екстраполяції дози для дорослих.
Фармакокінетичні дослідження у хворих з нирковою недостатністю не проводилися, оскільки нирками виділяється незначна кількість препарату. У будь-яких значних кількостях мефлохин і його основний метаболіт при проведенні гемодіалізу виводяться. Корекції дози у хворих, які перебувають на діалізі, для досягнення тих же концентрацій в плазмі крові, що і у здорових осіб, не потрібно.
Вагітність не чинить клінічно значущого впливу на фармакокінетику мефлохіну.
Фармакокінетика мефлохіну може змінюватися при гострій малярії.
Виявлені расові фармакокінетичні відмінності мають дуже невелике значення порівняно з імунним статусом інфікованого пацієнта і чутливістю збудника.
Показання
Лікування малярії, викликаної штамами p. falciparum, стійкими до інших протималярійних препаратів; p. vivax і малярії змішаної етіології.
Профілактика малярії рекомендується особам, які виїжджають в небезпечні щодо малярії регіони, особливо регіони з високим ризиком інфікування штамами P. falciparum, стійкими до інших протималярійних препаратів.
Невідкладна терапія (самодопомога): самостійно прийняти як засіб невідкладної терапії при підозрі на малярію, якщо звернутися за терміновою медичною допомогою не представляється можливим.
Застосування
Мефлохин має гіркий і злегка пекучий смак. таблетки ларіам слід ковтати цілими, бажано після їди, запиваючи не менше ніж 200 г рідини. для дітей або осіб, які не можуть проковтнути таблетку цілою, її можна потовкти та розчинити в невеликій кількості води, молока або іншої рідини.
Профілактика. Рекомендована профілактична доза препарату Ларіам становить близько 5 мг/кг маси тіла 1 раз на тиждень. Для дорослих і дітей з масою тіла 45 кг це відповідає 250 мг мефлохіну (1 таблетка препарату Ларіам) 1 раз на тиждень. Для дітей і дорослих з масою тіла 45 кг добову дозу пропорційно знижують: при масі тіла 30-45 кг призначають ¾ таблетки, 20-30 кг - ½ таблетки, 10-20 кг - ¼ таблетки та 5-10 кг - ⅛ таблетки.
Щотижневі дози препарату Ларіам слід приймати завжди в один і той же день тижня. Перший раз препарат необхідно прийняти не менше ніж за тиждень до прибуття в ендемічний щодо малярії регіон. Якщо це неможливо, слід прийняти ударну дозу препарату. Для дорослих з масою тіла 45 кг вона становить одну таблетку препарату Ларіам (250 мг) на добу протягом 3 днів поспіль, потім по 1 таблетці на тиждень. У деяких випадках, наприклад коли пацієнт приймає інші лікарські засоби, бажано починати профілактику за 2-3 тижнів до від'їзду, щоб переконатися в гарній переносимості сумісно прийнятих препаратів. Щоб знизити ризик захворювання малярією після виїзду з ендемічного регіону, профілактику продовжують ще протягом 4 тижнів.
Лікування. Рекомендована сумарна терапевтична доза мефлохіну становить 20-25 мг/кг.
| Маса тіла, кг | Сумарна доза, таблеток | Розподіл дози на прийоми * |
|---|---|---|
| 5-10 | ½-1 | |
| 10-20 | 1-2 | |
| 20-30 | 2-3 | 2 + 1 |
| 30-45 | 3-4 | 2 + 2 |
| 45-60 | 5 | 3 + 2 |
| 60 | 6 | 3 + 2 + 1 |
* Розподіл сумарної терапевтичної дози на 2-3 прийоми з інтервалом 6-8 ч дозволяє знизити частоту і ступінь тяжкості побічних ефектів.
Немає досвіду застосування сумарних доз, що перевищують 6 таблеток, у осіб з вираженим ожирінням.
Дозування в особливих випадках. Для осіб зі зниженим імунітетом, наприклад для жителів ендемічних з малярії регіонів, може виявитися достатньою низька сумарна доза.
Якщо протягом 30 хв після прийому препарату у хворого виникло блювання, слід повторно прийняти повну дозу препарату Ларіам. Якщо блювота виникла через 30-60 хв після прийому, додатково призначають половину дози.
Після лікування малярії, викликаної P. vivax, для усунення печінкових форм плазмодіїв показана профілактика рецидивів за допомогою препаратів, які є похідними 8-амінохіноліну (наприклад примахина).
Якщо повний курс лікування препаратом Ларіам через 48-72 год не призводить до поліпшення стану хворого, необхідно вирішити питання про призначення іншого засобу. Якщо під час профілактики, проведеної за допомогою препарату Ларіам, розвивається малярія, лікар повинен вирішувати, який препарат вибрати для терапії. Про призначення галофантрина см. Особливості застосування та Взаємодія.
При тяжкій гострій малярії Ларіам можна призначати після початкового в / в курсу терапії хініном тривалістю не менше 2-3 днів. Більшість лікарських взаємодій, які призводять до розвитку побічних ефектів, можна запобігти, якщо приймати Ларіам не раніше ніж через 12 годин після введення останньої дози хініну.
У регіонах з полірезистентними збудниками малярії може бути доцільно початкове лікування артемізиніном або його похідними, після якого по можливості триває терапія препаратом Ларіам.
Самостійна невідкладна терапія. Початкова доза препарату Ларіам для хворих з масою тіла ≥45 кг становить 15 мг/кг (3 таблетки, 750 мг). Якщо медична допомога продовжує залишатися недоступною протягом 24 годин і відсутні важкі побічні реакції, то через 6-8 год можна прийняти другу частину сумарної терапевтичної дози 500 мг (для хворих з масою тіла ≥45 кг - 2 таблетки). Хворі з масою тіла 60 кг через 6-8 ч після повторного прийому повинні прийняти ще одну таблетку.
Для підтвердження або виключення можливого діагнозу хворим необхідно звертатися до лікаря навіть у тому випадку, якщо після самостійного лікування вони відчувають себе повністю здоровими.
Протипоказання
Гіперчутливість до мефлохіну або близьким до нього препаратів (хінін, хінідин).
Комбіноване застосування з галофантрина або призначення галофантрина після лікування мефлохіном. Депресія, психози, шизофренія, тривожні стани, судоми (у тому числі в анамнезі). Вагітність.
Побічні ефекти
У дозах, які призначають для лікування гострої малярії, ларіам може викликати розвиток побічних ефектів, які не відрізняються від симптомів основного захворювання.
Найбільш часті побічні реакції під час профілактики препаратом Ларіам зазвичай бувають слабко виражені та зменшуються при продовженні застосування препарату, незважаючи на підвищення його концентрації в плазмі крові. Частота побічних ефектів під час профілактики мефлохіном приблизно така ж, як і при застосуванні інших схем хіміопрофілактики. Профіль побічних ефектів мефлохина характеризується домінуванням реакцій з боку нервово-психічної сфери.
Найбільш частими побічними ефектами є нудота, блювота, діарея, біль в животі, запаморочення, порушення рівноваги, головний біль, сонливість, безсоння, кошмарні сновидіння.
Рідше відзначаються такі побічні ефекти.
Порушення метаболізму: анорексія.
Порушення з боку психіки: часто - безсоння, кошмарні сновидіння, рідко - збудження, тривожність, депресія, зміна настрою, напади паніки, сплутаність свідомості, галюцинації, агресивні, психотичні та параноїдальні реакції.
Зареєстровані окремі випадки суїцидальних ідей, проте їх зв'язок з прийомом препарату не встановлений.
З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, порушення рівноваги, головний біль, сонливість; рідко - втрата свідомості, судоми, порушення пам'яті, нейропатії (включаючи пар
Опис товару завірено виробником Ф. Хоффман-ля Рош.
Зверніть увагу!
Опис препарату Ларіам табл. 250мг №8 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
