Золендровіста

Склад

діюча речовина: zoledronic acid;

• 5 мл концентрату містять 4 мг кислоти золедронової безводної, що відповідає 4,264 мг кислоти золедронової моногідрату;
• 1 мл концентрату містить 0,8 мг кислоти золедронової безводної (в формі золедронової кислоти моногідрату)

допоміжні речовини: маніт (E 421), натрію цитрату дигідрат, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл концентрату для приготування розчину для інфузій у флаконі з гумовою пробкою і алюмінієвою кришкою. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним з найбільших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, що призводить до пригнічення остеокластів активності, до сих пір не з'ясовано. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети надає пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедронова кислота може мати антиметастатичний властивості. У доклінічних дослідженнях було продемонстровано такі властивості:

In vivo - інгібування остеокластноі кісткової резорбції, яка діє на структуру микрокристаллического матриксу кістки, зменшує зростання пухлини, антиангіогенну дію (вплив на судини, що призводить до зменшення кровопостачання пухлини), противоболевое дію.

In vitro - інгібіція остеобластноі проліферації, цитостатична дія, проапоптостатічна вплив на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна і антіінвазівна дію.

Фармакокінетика

Дані з фармакокінетики при метастазах в кістки отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату.

Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10% пікового значення після 4:00 і на <1% від пікового значення-після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, не перевищують 0,1% від піку до другої інфузії на 28-й день. Зомети, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напіввиведення t _½α = 0,24 години та t _½β = 1,87 години та тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення t _½γ = 146 годин. Не відмічено накопичення лікарського засобу в плазмі при повторних введеннях кожні 28 днів. Золедронова кислота не зазнає метаболізму і виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 39 ± 16% введеної дози. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системний кровотік і її виведення нирками. Загальний кліренс в організмі становить 5,04 ± 2,5 л / год і не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на криву залежності концентрації від часу в плазмі крові (AUC).

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і в інших бісфосфонатів.

Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією та печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманим in vitro, золедронова кислота не пригнічує фермент Р450 людини та не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з калом виводиться менше 3% введеної дози, що дозволяє припустити, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.

Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 75 ± 33% кліренсу креатиніну, що досягав в середньому 84 ± 29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) в 64 онкологічних пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз групи пацієнтів показав, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) і 50 мл/хв (середня ниркова недостатність) відносний кліренс золедронової кислоти - 37% і 72% відповідно. Однак дані з такою у хворих з гострою нирковою недостатністю (<30 мл/хв) обмежені.

Виявлена низька спорідненість золедронової кислоти з клітинними компонентами крові.

Зв'язування з білками плазми крові низьке, незв'язана фракція - від 60% при 2 нг / мл до 77% - при 2000 нг / мл золедронової кислоти.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовбура, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Купити лікарський препарат можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Вагітність або годування груддю.

Препарат повинен вводити тільки лікар, який має досвід введення бісфосфонатів.

Перед введенням 5 мл концентрату ЗолендроВісти, що містить 4 мг золедронової кислоти, розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчин для інфузій вводять у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хв.

Концентрат ЗолендроВісти не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза золедронової кислоти становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідно щоденне призначення препаратів кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

При вирішенні питання про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини необхідно враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі та пацієнти похилого віку

При застосуванні препарату в зв'язку з гіперкальціємією (вміст кальцію в сироватці крові з коригуванням на альбумін ≥ 12,0 мг/дл або 3,0 ммоль / л) рекомендується одноразове введення 4 мг золедронової кислоти.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок можливе після ретельної оцінки ризику застосування препарату і очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з рівнем креатиніну в сироватці крові> 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл відсутній. Пацієнтам з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну в сироватці крові <400 мкмоль/л або <4,5 мг/дл корекція дози не потрібна.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові та кліренс креатиніну. КК розраховується за формулою Кокрофта-Голта рівня креатиніну в сироватці крові. ЗолендроВіста не рекомендується пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну <30 мл/хв). Клінічні дослідження по застосуванню препарату пацієнтам з рівнем креатиніну в сироватці крові> 265 мкмоль/л або ≥ 3 мг/дл не проводилися.

Пацієнтам з метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), рекомендуються такі дози:

* Дози розраховані з допущенням заданої AUC = 0,66 мг • год / л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушеннями функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така AUC, як і у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози препарату. У разі порушення функції нирок лікування слід скасувати. В ході клінічних досліджень порушення функції нирок були визначені в такий спосіб:

• для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (<1,4 мг/дл або <124 мкмоль/л) -підвищення на 0,5 мг/дл або 44 мкмоль/л;
• для пацієнтів зі зміненим початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або> 124 мкмоль/л) підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Під час клінічних досліджень терапію Зомети відновлювали після повернення рівня креатиніну до початкового рівня в межах 10% початкової величини. Терапію слід відновлювати у тій самій дозі, що і до переривання лікування.

Приготування доз золедронової кислоти

Для внутрішньовенного введення.

5 мл концентрату препарату, що містить 4 мг золедронової кислоти, слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% глюкози для внутрішньовенної інфузії.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендовані знижені дози ЗолендроВіста.

Інструкція по приготуванню знижених дозах:

Набрати відповідний обсяг концентрату, як зазначено нижче:

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8 мл відповідає 3 мг.

Перед введенням ЗолендроВісти та після цього потрібно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Вартість медикаменту вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Зомети обмежений. Працівниками Державтоінспекції зафіксовано помилкове застосування золедронової кислоти в дозі 48 мг. Пацієнти, яким застосовували препарат в дозі, що перевищує рекомендовану, повинні перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в т.ч. концентрація кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Протягом 3 днів після застосування золедронової кислоти зазвичай повідомлялося про гострофазних реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії, озноб і артрит з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

У разі застосування золедронової кислоти виявлені наступні важливі побічні реакції:

порушення функції нирок, некроз щелепи, гострофазних реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія, інтерстиціальна хвороба легенів.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг грунтується головним чином на даних, отриманих при проведенні тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

Інформація про нижче вказані побічні реакції була зібрана під час клінічних досліджень, переважно після тривалого лікування золедронової кислотою.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), іноді (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна оцінити, виходячи з наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичної системи:

• часто - анемія
• іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія
• рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи:

• часто - головний біль;
• іноді - парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість
• дуже рідко - епілептичні припадки, заціпеніння і тетанія (вторинний до гіпокальціємії).

З боку психіки:

• нечасто - заклопотаність, розлади сну;
• рідко - сплутаність свідомості.

З боку органів зору:

• часто - кон'юнктивіти;
• іноді - помутніння зору, склерит і запалення очниці;
• рідко - увеїт;
• дуже рідко - епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• часто - нудота, блювота, анорексія;
• іноді - діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи:

• іноді - задишка, кашель, Бронхоконстрикція;
• рідко - інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

іноді - свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини:

• часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль
• іноді - м'язові судоми, остеонекроз щелепи;
• дуже рідко - остеонекроз зовнішнього слухового проходу (несприятливі реакції, типові для бісфосфонатів).

З боку серцево-судинної системи:

• іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь, артеріальна гіпотензія, викликає непритомність і циркуляторний колапс;
• рідко - брадикардія, дуже рідко - аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок і сечостатевої системи:

• часто - ниркові порушення;
• іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія
• рідко - придбаний синдром Фанконі.

З боку імунної системи:

• іноді - реакції гіперчутливості,
• рідко - ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції в місці застосування препарату:

• часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи)
• іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях, збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка
• рідко - артрити та набряки суглобів як симптоми гострофазовий реакції.

Відхилення лабораторних показників:

• дуже часто - гіпофосфатемія;
• часто - підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія
• іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія
• рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

вагітність

Немає достатніх даних щодо застосування золедронової кислоти у вагітних жінок. Дослідження репродукції у тварин показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Період годування грудьми

Невідомо, чи потрапляє Зомети в грудне молоко.

Діти

Безпека і ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Побічні реакції препарату, такі як запаморочення і сонливість, можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами під час застосування препарату ЗолендроВісти.

Під час клінічних досліджень одночасно з Зомети часто призначали інші лікарські засоби - протипухлинні препарати, діуретики, антибіотики, анальгетики. Будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначалося.

За даними, отриманим в ході досліджень in vitro, Зомети істотно не зв'язується з білками плазми крові та не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450. Однак спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні та аміноглікозидів, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого може виникнути гіпокальціємія. Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Необхідно враховувати можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у поєднанні з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зомети та антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Після розведення з мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно.

Якщо препарат не був використаний відразу, зберігати протягом 24 годин при температурі 2-8ºC після розтину.

Охолоджений розчин повинен бути доведений до кімнатної температури перед введенням.