Вап

Склад

діюча речовина: алпростаділ;

1 ампула містить алпростаділа 20 мкг

допоміжні речовини: етанол 788 мг.

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 1 мл в ампулах з коричневого нейтрального скла (тип I Рh. ЕUR.) З кільцем білого кольору. За 5 або 10 ампул в картонній упаковці зі спеціальним тримачем для ампул.).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина з характерним запахом етанолу.

Фармакодинаміка

Алпростадил, активна речовина препарату ВАП 20 є вазодилататорам. Він посилює кровообіг шляхом дилатації артеріол і передкапілярні сфінктерів. Препарат покращує мікроциркуляцію і реологічні властивості крові. Після внутрішньовенного застосування спостерігається підвищення еластичності еритроцитів і пригнічення їх агрегації ex vivo. Алпростадил ефективно пригнічує активацію тромбоцитів in vitro. Цей ефект поширюється також на параметри зміни форми тромбоцитів, агрегації, секреції речовин, що містяться в гранулах, і вивільнення тромбоксану - речовини, що сприяє агрегації. Препарат призводить до зменшення утворення артеріальних тромбів in vivo в дослідженнях на тварин.

Застосування препарату стимулює фібриноліз і підвищення певних показників ендогенного фібринолізу (плазміногену, плазміну, активності активатора тканинного плазміногену).

Фармакокінетика

Алпростадил - синтетичний аналог природного простагландину Е1 з коротким періодом напіввиведення Т _1/2. Після внутрішньовенного застосування алпростаділа в дозі 60 мкг / 2:00 максимальна концентрація в плазмі крові здорових добровольців на 6 пг / мл перевищувала максимальну концентрацію в фазі плацебо (2,4 пг / мл). Період напіввиведення при альфа-фази становить приблизно 0,2 хвилини (розрахункове значення), а під час бета-фази - приблизно 8 хвилин. Таким чином, рівноважна концентрація досягається невдовзі після початку інфузії.

Алпростадил метаболізується в легенях - приблизно 80-90% під час першого проходження. Первинні метаболіти, які формуються під час першого проходження - 15-кето-ПГЕ _1, ПГЕ ₀ (13,14-дигідро-ПГЕ ₁₎ і 15-кето-ПГЕ ₀ (13,14-дигідро-15-кето-ПГЕ ₁₎ , в свою чергу, відчувають подальшого розпаду, зокрема шляхом бета-окислення і омега-окислення.

Метаболіти виводяться із сечею (88%) і калом (12%). Повне виведення здійснюється за 72 години. Первинних метаболітів тільки 15-кето-ПГЕ ₀ може бути виявленим in vitro з використанням гомогенатов легких.

Після застосування алпростаділа 60 мкг / 2 ч здоровим добровольцям ПГЕ ₀ досягає максимальної концентрації в плазмі крові 11,8 пг / мл після фази плацебо (1,7 пг / мл), при цьому період напіввиведення становить приблизно 2 хвилини при альфа-фази та приблизно 33 хвилини під час бета-фази. T _max досягається після 119 хв. Відповідні значення для 15-кето-ПГЕ ₀ такі: C _max 151 пг / мл (плацебо 8 мкг/мл), t _½α приблизно 2 хвилини, t _½ß 20 хвилин і T _max 106 хвилин.

Алпростадил на 93% зв'язується з макромолекулярному компонентами плазми крові.

Лікування хронічних облітеруючих захворювань артерій III та IV стадії у дорослих пацієнтів (за класифікацією Фонтейна), які не підлягають реваскуляризації або у яких реваскуляризация не мала успіху.

Введення НЕ рекомендується для лікування хронічних облітеруючих захворювань периферичних артерій IV стадії.

• Гіперчутливість до алпростаділа або інших компонентів препарату
• пацієнтам з порушеннями функції серця:
• декомпенсована серцева недостатність III і IV класу за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA)
• неадекватне лікування серцевої недостатності
• аритмії різної етіології, включаючи аритмію, що викликає гемодинамічні порушення;
• неадекватне лікування серцевої аритмії
• недостатність і / або стеноз аортального та / або мітрального клапанів;
• неадекватно контрольовані коронарні захворювання серця;
• ішемічна хвороба серця;
• недавно перенесений інфаркт міокарда (протягом останніх 6 місяців);
• підозра на гострий / хронічний набряк легенів, за результатами клінічного чи рентгенологічного дослідження, набряк легенів в анамнезі або інфільтрація легенів;
• важкі хронічні обструктивні захворювання легень, тромбоз захворювання легенів;
• пацієнтам з задокументовані захворюваннями печінки, включаючи пацієнтів з ознаками гострої печінкової недостатності (підвищений рівень трансаміназ чи гама-ГТ) або з задокументованої недостатністю печінки тяжкого ступеня (включаючи в анамнезі);
• ниркова дисфункція (олигоанурия)
• схильність до кровотечі (гостра ерозивно або виразка шлунка та / або дванадцятипалої кишки, політравми)
• інсульт в анамнезі протягом останніх 6 місяців
• артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня;
• загальні протипоказання проти інфузійної терапії (наприклад застійна серцева недостатність, набряк легенів або мозку і гіпергідратація)
• період вагітності та годування груддю
• дитячий вік.

Препарат вводиться тільки внутрішньовенно або внутрішньоартеріально за умови, що лікар має досвід роботи в ангіології, знайомий з сучасними методами постійного контролю показників серцево-судинної системи та має для цього відповідне обладнання. Не слід вводити препарат внутрішньовенно струминно (болюсно).

Введення НЕ рекомендується для лікування хронічних облітеруючих захворювань периферичних артерій IV стадії.

Внутрішньовенна терапія III стадії.

Внутрішньовенну терапію здійснювати за нижченаведеною схемою.

Зміст 2 ампул (40 мкг алпростадилу) препарату розчинити в 50-250 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Отриманий розчин вводити протягом 2:00. Цю дозу застосовувати двічі на добу. Альтернативно: 1 раз на добу інфузія протягом 3:00 3 ампул (60 мкг алпростадилу), зміст яких слід розчинити в 50-250 мл 0,9% розчину натрію хлориду.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок (ниркова недостатність при значеннях креатиніну> 1,5 мг/дл внутрішньовенне застосування препарату слід починати з

1 ампули 2 рази на добу (2 х 20 мкг алпростадилу), кожна інфузія триває 2:00. Залежно від загальної клінічної картини дозу можна збільшити до вищенаведеної нормальної дози протягом 2-3 днів.

Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам з групи ризику порушення функції серця об'єм інфузії слід обмежити 50-100 мл на добу і обов'язково вводити за допомогою пристрою для інфузій.

Внутрішньоартеріальна терапія III і IV стадії.

Внутрішньоартеріальну терапію проводити за нижченаведеною схемою.

Вміст 1 ампули (20 мкг алпростадилу) розчинити в 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду.

Обсяг отриманого розчину відповідає змісту половини ампули препарату (25 мл розчину містять 10 мкг алпростадилу), вводити протягом

60-120 хвилин за допомогою пристрою для інфузій. При задовільною переносимості дозу можна збільшити до 1 ампули (20 мкг алпростадилу), особливо при наявності некрозів. Зазвичай застосовується 1 інфузія в добу.

Якщо інфузії проводиться через введений катетер, то в залежності від переносимості препарату та тяжкості захворювання рекомендується доза 0,1-0,6 нг / кг / хв (відповідає змісту ¼-1½ ампули препарату); інфузія із застосуванням пристрою для інфузій триває 12.00.

Після тритижневого курсу лікування треба розглянути питання про доцільність подальшого застосування препарату. У разі відсутності у пацієнта терапевтичного ефекту лікування слід припинити. Курс лікування не повинен перевищувати 4 тижнів.

Симптоми. Передозування препарату може призвести до зниження артеріального тиску і рефлекторної тахікардії внаслідок ефекту вазодилатації. Інші можливі симптоми: вазовагусні синкопе з блідістю, підвищене потовиділення, нудота, блювота, ішемія міокарда, серцева недостатність. Можливі місцеві реакції: біль, набряк і почервоніння кінцівки, в яку проводиться інфузія, прояви гіперчутливості.

Лікування симптоматичне. Специфічного антидоту немає. У випадках передозування (сильний біль, зниження артеріального тиску) слід зменшити або негайно припинити введення інфузії. При зниженні артеріального тиску насамперед потрібно покласти пацієнта на спину, піднявши нижні кінцівки. Якщо симптоми не зникають, слід перевірити / контролювати параметри серцево-судинної системи. У разі необхідності можна застосовувати симпатоміметики.

Побічні явища класифіковані за частотою наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, <1/1000), дуже рідко

(<1/10000), невідомо частота (не може бути оцінена за наявними даними).

З боку нервової системи: часто - головний біль, парестезії кінцівки, на якій проводилась маніпуляція; рідко - сплутаність свідомості, церебральні судоми невідома частота - інсульт, запаморочення, психоз.

Шлунково-кишковий тракт: рідко - шлунково-кишкові захворювання, включаючи діарею, нудоту, блювоту і прискорення кишкової перистальтики (діарея, нудота, блювота), що є властивістю алпростаділа, невідомо - анорексія, печія, біль в шлунку.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - зниження артеріального тиску, тахікардія, стенокардія рідко - аритмії, серцева недостатність з випадками гострого набряку легенів, що може привести до загальної серцевої недостатності невідома частота - інфаркт міокарда, блокада.

З боку травної системи: рідко - порушення рівня печінкових ферментів.

З боку дихальної системи: рідко - набряк легенів; невідома частота - задишка.

З боку крові: рідко - лейкопенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.

Дослідження: нечасто - підвищення функціональних показників печінки (трансаміназ) підвищення температури; зміни показника СРБ (С-реактивного білка), після завершення лікування відбувається швидка нормалізація.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - почервоніння, набряк, припливи.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: часто - відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезії, почервоніння вен в місці введення інфузії; нечасто - підвищена пітливість, озноб, лихоманка, невідома частота - флебіт у місці введення, тромбоз в місці введення катетера, місцеві кровотечі, нездужання, порушення чутливості шкіри та слизових оболонок.

З боку імунної системи: нечасто - алергічні реакції (шкірні реакції гіперчутливості включаючи шкірні висипання, відчуття набряку, дискомфорту в суглобах, фебрильну реакцію, пітливість, озноб) дуже рідко - анафілактичні або анафілактоїдні реакції; невідомо - анафілактичний шок.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - симптоми з боку суглобів, включаючи біль дуже рідко - оборотний гиперостоз довгих трубчастих кісток після застосування препарату більше 4 тижнів.

Інше: невідома частота - ортостатичнагіпотензія, підвищена стомлюваність, загальна слабкість, ниркова недостатність, анурія, вазалгія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Протипоказаний препарат жінкам в період вагітності. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні контрацептивні засоби для запобігання вагітності під час застосування препарату.

Дані доклінічних досліджень фертильності не свідчать про вплив препарату на фертильність при застосуванні терапевтичних доз лікарського засобу.

Діти

Доступних клінічних даних щодо лікування дітей немає. Цій категорії пацієнтів препарат протипоказаний.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Як і всі препарати, що діють на серцево-судинну систему (можуть викликати зниження систолічного артеріального тиску), препарат може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, особливо на початку лікування, при збільшенні дози, припиненні прийому препарату, вживанні алкоголю, може привести до зниження систолічного артеріального тиску. Слід повідомити пацієнтів про необхідність дотримання обережності при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

При лікуванні препаратом може посилюватися ефект гіпотензивних препаратів, вазодилататорів, а також антиангінальних препаратів. При одночасному застосуванні цих препаратів з Алпростадил і при застосуванні інших вазодилататорів необхідний ретельний контроль стану серцево-судинної системи, включаючи моніторинг артеріального тиску.

Симпатоміметики, адреналін, норадреналін знижують вазодилататорного дію препарату.

Одночасне застосування препарату і антитромботичних засобів (антикоагулянтів, інгібіторів агрегації тромбоцитів, тромболітичних засобів) може збільшити схильність до кровотеч. З огляду на слабку інгібуючу дію алпростаділа на агрегацію тромбоцитів in vitro, слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які одночасно приймають антикоагулянти.

Одночасне застосування з цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном, знижує ефект алпростаділа.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C, в захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.