Мелпамід

Склад:

• діюча речовина: глімепірид;
• 1 таблетка містить глімепіриду 2 мг або 3 мг
• допоміжні речовини:
  • таблетки по 2 мг:
    • лактоза,
    • натрію крохмалю,
    • целюлоза мікрокристалічна,
    • повідон К 30 еритрозин Lake,
    • магнію стеарат
  • таблетки по 3 мг:
    • лактоза,
    • натрію крохмалю,
    • целюлоза мікрокристалічна,
    • повідон К 30,
    • магнію стеарат.

Форма випуску:

Таблетки (№ 30 (15x2): по 15 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці)

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки по 2 мг: круглі, рожевого кольору, двоопуклі;
• таблетки по 3 мг: круглі, білого кольору, двоопуклі.

Фармакодинаміка

Глімепірид - це гипогликемическая речовина, активна при пероральному застосуванні, що відноситься до групи сульфонілсечовини. Його можна застосовувати при цукровому діабеті II типу.

Глімепірид діє переважно шляхом стимуляції вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози.

Як і в інших препаратів сульфонілсечовини, такий ефект грунтується на підвищенні чутливості клітин підшлункової залози до фізіологічної стимуляції глюкозою. Крім цього, глімепірид має виражену позапанкреатічну дію, також характерна і для інших препаратів сульфонілсечовини.

Вивільнення інсуліну. Препарати сульфонілсечовини регулюють секрецію інсуліну шляхом блокування АТФ-залежного калієвого каналу, розташованого в мембрані бета-клітини підшлункової залози. Закриття калієвого каналу викликає деполяризацію бета-клітини та, завдяки відкриттю кальцієвих каналів, призводить до збільшення припливу кальцію в клітину, що, в свою чергу, викликає вивільнення інсуліну шляхом екзоцитозу.

Глімепірид має високу швидкість заміщення при зв'язуванні з білком мембрани бета-клітин, пов'язаним з АТФ-залежних калієвих каналом, проте розташування місця зв'язування відрізняється від місця зв'язування препаратів сульфонілсечовини.

Позапанкреатічна активність. До позапанкреатічніх ефектів належать, наприклад, поліпшення чутливості периферичних тканин до інсуліну та зменшення утилізації інсуліну печінкою.

Утилізація глюкози крові периферійними тканинами (м'язової і жирової) відбувається за допомогою спеціальних транспортних білків, розташованих в клітинній мембрані. Транспорт глюкози в ці тканини обмежений швидкістю етапу утилізації глюкози. Глімепірид дуже швидко збільшує кількість активних молекул на плазматичних мембранах клітин м'язової та жирової тканини, що транспортують глюкозу, а це призводить до стимуляції захоплення глюкози.

Глімепірид підвищує активність глікозілфосфатіділінозітолспеціфічноі фосфоліпази С, з якої в ізольованих м'язових і жирових клітинах може корелювати обумовлений препаратом липогенез і глікогенез.

Глімепірид пригнічує продукцію глюкози в печінці шляхом збільшення внутрішньоклітинних концентрацій фруктозо-2,6-біфосфату, що, в свою чергу, пригнічує глюконеогенез.

Загальні характеристики. Для здорових осіб мінімальна ефективна пероральна доза становить приблизно 0,6 мг. Вплив глімепіриду є дозозалежним і відтворюваним. Фізіологічна реакція на гострі фізичні навантаження, тобто зменшення секреції інсуліну, в умовах дії глімепіриду зберігається.

Не було виявлено достовірної різниці в дії глімепіриду при прийомі препарату за 30 хвилин до їди або безпосередньо перед прийомом їжі. У пацієнтів з цукровим діабетом належний метаболічний контроль протягом 24 годин забезпечувався при прийомі препарату один раз на добу.

Хоча гідроксильованих метаболіти викликає незначне, але достовірне зниження рівня глюкози крові у здорових осіб, це лише незначна складова загальної дії препарату.

Застосування в комбінації з метформіном. В одному з досліджень було продемонстровано поліпшення метаболічного контролю при одночасному застосуванні глімепірідом в порівнянні з монотерапією метформіном у пацієнтів, діабет в яких належним чином не контролюється при застосуванні максимальних доз метформіну.

Застосування в комбінації з інсуліном. Дані щодо застосування препарату в комбінації з інсуліном обмежені. У пацієнтів, діабет в яких належним чином не контролюється при застосуванні максимальних доз глімепіриду, може бути розпочато супутнє лікування інсуліном. У двох дослідженнях завдяки цій комбінації вдалося досягти такого ж поліпшення метаболічного контролю, як і при монотерапії інсуліном; однак при комбінованої терапії потрібно менше середня доза інсуліну.

Особливі категорії пацієнтів.

Діти та підлітки. У 24-тижневому клінічному дослідженні з активним контролем (глімепірид в дозі до 8 мг на добу або метформін в дозі до 2000 мг на добу) брали участь 285 дітей (у віці 8-17 років) з діабетом II типу.

Як глимепирид і метформін привели до достовірного зниження HbA 1c в порівнянні з вихідним показником (глімепірид - 0,95 (СП 0,41) метформин - 1,39 (СП 0,40)). Однак глимепирид не продемонстрував більшу ефективність у порівнянні з метформіном з точки зору середньої зміни HbA 1c в порівнянні з вихідним показником. Різниця між двома видами лікування склала 0,44% на користь метформіну. Верхня межа (1,05) 95% довірчого інтервалу для цієї різниці була не нижче 0,3% межі не меншу ефективність.

За результатами лікування глімепірідом ніяких нових даних з безпеки для дітей, в порівнянні з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом II типу, не виявлено. Даних про довгострокову ефективності та безпеки для дітей немає.

Фармакокінетика

Всмоктування. Після прийому всередину глимепирид має 100% біодоступність. Прийом їжі не має значного впливу на всмоктування, а лише трохи сповільнює швидкість всмоктування. Максимальні концентрації препарату в сироватці крові (C _max) досягається через 2,5 години після перорального застосування препарату (середній показник становить 0,3 мкг/мл при застосуванні багаторазової добової дози 4 мг). Існує лінійне співвідношення між дозою та C _max, а також дозою та AUC (площа під кривою «концентрація - час»).

Розподіл. Глімепірид має дуже низький об'єм розподілу (близько 8,8 л), що приблизно дорівнює об'єму розподілу альбуміну, високий ступінь зв'язування з білками плазми (понад 99%) і низький кліренс (близько 48 мл/хв).

У тварин глімепірид виділяється в грудне молоко. Глімепірид проникає через плаценту. Проникнення через гематоенцефалічний бар'єр незначно.

Метаболізм і виведення. Період напіввиведення при концентраціях препарату в плазмі крові, відповідні багатодозових режиму, становить приблизно 5-8 годин. Після застосування великих доз спостерігалося незначне збільшення періоду напіввиведення.

Після прийому одноразової дози глімепіриду, міченого радіоактивним ізотопом, 58% радіоактивної речовини виявлялось у сечі та 35% - в калі. Змінено речовина в сечі не виявлялася. У сечі та калі виявляються два метаболіти, найімовірніше утворюються в результаті метаболізму в печінці (головний фермент CYP2C9), один з яких є гідроксипохідних, а інший - карбоксіпохіднім. Після прийому глімепіриду період напіввиведення цих метаболітів становили відповідно 3-6 і 5-6 годин.

Порівняння фармакокінетики після одноразового і багаторазового застосування препарату один раз на добу не виявило достовірних відмінностей. Межиндивидуальная варіабельність була дуже низькою. Кумуляції, яка повинна була клінічне значення, не спостерігалося.

Особливі категорії пацієнтів. Фармакокінетичніпараметри у чоловіків і жінок, так само як у молодих і осіб похилого віку (старше 65 років), були подібними. У пацієнтів зі зниженим кліренсом креатиніну спостерігалася тенденція до збільшення кліренсу глімепіриду та зниження його середніх концентрацій в плазмі крові, що, швидше за все, обумовлено більш швидким виведенням з менший ступінь зв'язування з білками. Нирковий кліренс обох метаболітів піднімався. Всього в цих пацієнтів не очікується додаткового ризику кумуляції препарату.

Фармакокінетичні показники у п'яти пацієнтів, які перенесли хірургічне втручання на жовчовивідних шляхах, були подібні у здорових добровольців.

Діти, в тому числі підлітки. Дослідження, в якому вивчалася фармакокінетика, безпеку і переносимість після одноразового застосування 1 мг глімепіриду на ситому стані у 30 дітей (4 дітей 10-12 років і 26 дітей 12-17 років) з цукровим діабетом II типу, показало, що середні показники AUC ( 0-last), C _max і T 1/2 були подібні до тих, які спостерігаються у дорослих.

Доклінічні дані з безпеки. Ефекти, що спостерігалися під час доклінічних досліджень, що виникали при рівнях експозиції, набагато перевищували максимальні рівні експозиції у людини. Це вказує на їх низьку клінічну значимість або на те, що вони були викликані фармакодинамічною дією препарату (гіпоглікемією). Ці результати були отримані в рамках традиційних фармакологічних досліджень з безпеки, досліджень токсичності при введенні повторних доз, тестів на генотоксичность, онкогенний потенціал і репродуктивної токсичності. Побічні ефекти, виявлені в ході останніх (які охоплювали вивчення ембріотоксичності, тератогенності та токсичного впливу на розвиток організму), вважалися наслідком гіпоглікемічних ефектів, викликаних препаратом у самок і у дитинчат тварин.

Цукровий діабет II типу у дорослих, якщо рівень цукру в крові не можна підтримувати тільки дієтою, фізичними вправами та зниженням маси тіла.

• Інсулінозалежний цукровий діабет I типу;
• діабетичний кетоацидоз;
• діабетична кома
• тяжкі порушення функції нирок або печінки. У разі тяжких порушень функції нирок або печінки потрібно перевести пацієнта на інсулін;
• підвищена чутливість до глімепіриду або до будь-якого допоміжного компонента, що входить до складу препарату, до похідних сульфонілсечовини або інших сульфаніламідних препаратів (ризик розвитку реакцій гіперчутливості).

Успішне лікування діабету залежить від дотримання хворим відповідного раціону харчування, регулярної фізичної активності, а також постійного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Недотримання хворим дієти не може бути компенсоване прийманням таблеток чи інсуліну.

Дозування залежить від результатів аналізів вмісту глюкози в крові та сечі.

Початкова доза становить 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глімепіриду на добу. Якщо така доза дозволяє досягти контролю захворювання, її слід застосовувати для підтримувальної терапії. Якщо глікемічний контроль не є оптимальним, дозування потрібно збільшувати до 2, 3 або 4 мг глімепіриду на добу поетапно (з інтервалами в 1-2 тижні).

Доза більше 4 мг на добу, дає кращі результати тільки в окремих випадках. Максимальна рекомендована доза - 6 мг на добу.

Якщо максимальна добова доза метформіну не забезпечує достатнього глікемічного контролю, можна розпочати супутню терапію глімепіридом.

Дотримуючись попереднього дозування метформіну, прийом глімепіриду слід почати з низької дози, яку потім можна поступово підвищувати до максимальної добової дози, орієнтуючись на бажаний рівень метаболічного контролю. Комбінована терапія повинна проводитися під наглядом лікаря.

Якщо максимальна добова доза не забезпечує достатнього глікемічного контролю, при необхідності може бути розпочата супутня терапія інсуліном. Дотримуючись попереднього дозування глімепіриду, лікування інсуліном слід починати з низької дози, яку потім можна підвищувати, орієнтуючись на бажаний рівень метаболічного контролю.

Комбінована терапія повинна проводитися під наглядом лікаря.

Зазвичай одна доза глімепіриду на добу достатньо. Її рекомендується приймати незадовго до або під час ситного сніданку або - якщо сніданку немає, - незадовго до або під час першого основного прийому їжі. Помилки в застосуванні препарату, наприклад пропуск прийому дози, ніколи не можна виправляти шляхом наступного прийому більш високої дози. Таблетку слід ковтати не розжовуючи, запиваючи водою.

Якщо у хворого спостерігається гіпоглікемічна реакція на застосування глімепіриду в дозі 1 мг на добу, це означає, що цукровий діабет може контролюватися тільки за допомогою дотримання дієти.

Поліпшення контролю діабету супроводжується підвищенням чутливості до інсуліну, тому під час курсу лікування потреба в глімепіриді може зменшуватися. З метою уникнення гіпоглікемії слід поступово зменшувати дозу або взагалі скасувати лікування. Необхідність у перегляді дозування також може виникнути, якщо у хворого змінюється маса тіла чи спосіб життя або діють інші чинники, що підвищують ризик гіпо- чи гіперглікемії.

Перехід від пероральних протидіабетичних агентів до препарату

Зазвичай можна перейти від інших пероральних протидіабетичних засобів до глімепіриду. Під час такого переходу слід враховувати силу та період напіввиведення попереднього засобу. У деяких випадках, особливо якщо протидіабетичний препарат має довгий період напіввиведення (наприклад хлорпропамід), перед початком прийому глімепіриду рекомендується зробити перерву на кілька днів. Це дозволить зменшити ризик гіпоглікемічних реакцій внаслідок адитивної дії обох засобів.

Рекомендована початкова доза - 1 мг глімепіриду на добу. Як зазначалося вище, доза може бути поетапно збільшена з урахуванням реакцій на препарат.

Перехід від інсуліну до глімепіриду

У виняткових випадках хворим на цукровий діабет II типу, які приймають інсулін, може бути показана заміна його глимепирид. Такий перехід слід проводити під наглядом лікаря.

Передозування може призвести до гіпоглікемії, яка може тривати від 12 до 72 годин і після першого полегшення може з'являтися повторно. Симптоми можуть з'явитися протягом доби після застосування препарату. Як правило, для таких хворих рекомендується спостереження в клініці. Можуть виникати нудота, блювота і біль в надчеревній ділянці. Гіпоглікемія часто може супроводжуватися неврологічними симптомами, такими як неспокій, тремор, розлади зору, порушення координації, сонливість, кома та судоми.

Лікування передозування. Лікування полягає, в першу чергу, в перешкоджанні абсорбції. Для цього необхідно викликати блювоту, а потім випити води або лимонаду з активованим вугіллям (адсорбент) і сульфатом натрію (проносне). Якщо прийняті велику кількість глімепіриду, промивання шлунка, після чого - застосування активованого вугілля та сульфату натрію. У разі тяжкого передозування необхідна госпіталізація до відділень реанімації. Якомога швидше слід розпочати введення глюкози: за необхідності - спочатку одноразова внутрішньовенна болюсная ін'єкція 50 мл 50% розчину, а потім - вливання 10% розчину - постійно контролюючи рівень глюкози в крові. Подальше лікування симптоматичне.

При лікуванні гіпоглікемії, викликаної випадковим прийомом препарату, у немовлят і дітей молодшого віку дозу глюкози потрібно особливо ретельно коригувати з урахуванням можливості виникнення небезпечної гіперглікемії, уважно спостерігаючи за рівнем глюкози в крові.

При застосуванні глімепіриду та інших похідних сульфонілсечовини при клінічних досліджень спостерігалися такі побічні реакції:

З боку крові та лімфатичної системи.

Рідко тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, ерітропенія, гемолітична анемія та панцитопенія, які, як правило, оборотні після відміни препарату.

Частота невідома: зареєстровані випадки важкої тромбоцитопенії з числом тромбоцитів менше 10000 / мкл і тромбоцитопенічна пурпура.

З боку імунної системи.

Дуже рідко лейкоцитокластичний васкуліт, помірні реакції гіперчутливості, які можуть розвиватися до серйозних форм, супроводжуючись задишкою, падінням артеріального тиску і іноді шоком.

Частота невідома: можлива перехресна алергія з сульфонілсечовини, сульфаніламідами або подібними речовинами.

Метаболічні та аліментарні розлади.

Рідко гіпоглікемія.

Гіпоглікемічні реакції переважно виникають відразу, можуть бути важкими та не завжди легко можуть бути усунені. Виникнення подібних реакцій, як і в разі лікування іншими гіпоглікемічними засобами, залежить від індивідуальних факторів, таких як звички в харчуванні та доза. Клінічна картина важкого прояви гіпоглікемії може нагадувати клінічну картину інсульту.

З боку органів зору.

Частота невідома: минущі розлади зору, особливо на початку лікування, зумовлені зміною рівня цукру в крові.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже рідко: нудота, блювота, діарея, відчуття тяжкості та дискомфорту в животі, біль в животі. Такі прояви не мають інтенсивний характер і рідко призводять до необхідності припинення лікування.

З боку гепатобіліарної системи.

Частота невідома: підвищення активності печінкових ферментів.

Дуже рідко: порушення функції печінки (наприклад холестаз, жовтяниця), гепатит і печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Частота невідома: алергічні та псевдоалергічні реакції, включаючи свербіж, висип, кропив'янка і чутливість до світла.

Лабораторні показники.

Дуже рідко: зниження рівня натрію в сироватці крові.

Препарат необхідно приймати незадовго до або під час їжі.

У перші тижні лікування існує підвищений ризик розвитку гіпоглікемії, тому необхідно здійснювати особливо ретельний нагляд.

У разі нерегулярного харчування або пропуску прийому їжі, лікування може викликати гіпоглікемію. До можливих симптомів гіпоглікемії належать головний біль, сильне відчуття голоду, нудота, блювання, втома, апатія, сонливість, порушення сну, підвищення рухової активності, агресія, порушення концентрації, тривожність і затримка часу реакції, депресивний стан, сплутаність свідомості, порушення мови та зорові розлади, афазія, тремор, парез, сенсорні порушення, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, делірій, мозкові судоми, сонливість і втрата свідомості аж до коми, поверхневе дихання та брадикардія. Крім того, можуть бути присутні ознаки адренергічної зворотної, такі як пітливість, холодна і волога шкіра, тривожність, тахікардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, стенокардія та аритмія.

Клінічна картина тяжкого нападу гіпоглікемії може нагадувати клінічну картину інсульту.

Симптоми гіпоглікемії майже завжди можна швидко усунути негайним застосуванням вуглеводів (цукор). Штучні підсолоджувачі неефективні.

З досвіду застосування інших похідних сульфонілсечовини відомо, що, незважаючи на початкову ефективність заходів щодо усунення гіпоглікемії, вона може повторюватися знову.

Тяжка або тривала гіпоглікемія, що тільки тимчасово усувається звичайними кількостями цукру, потребує негайного лікування, іноді - госпіталізації.

До факторів, що сприяють розвитку гіпоглікемії, належать:

• небажання або нездатність (особливо в літньому віці) пацієнта до співпраці з лікарем;
• недоїдання, нерегулярне харчування, пропуск прийому їжі або період голодування;
• порушення дієти;
• невідповідність між фізичним навантаженням і споживанням вуглеводів;
• вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском прийому їжі;
• порушення функції нирок
• тяжке порушення функції печінки
• передозування препаратом;
• певні декомпенсовані захворювання ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін або регуляції гіпоглікемії (наприклад, при деяких порушеннях функції щитоподібної залози та недостатності функції передньої долі гіпофіза або кори надниркових залоз);
• одночасне застосування інших лікарських засобів.

Лікування препаратом вимагає регулярного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується проводити визначення вмісту глікозильованого гемоглобіну.

Під час лікування необхідно регулярно контролювати показники функції печінки та гематологічні показники (особливо кількість лейкоцитів і тромбоцитів).

У стресових ситуаціях (наприклад, травма, незаплановані хірургічні втручання, інфекції, що супроводжуються підвищенням температури тіла) може бути показано тимчасове переведення пацієнта на інсулін.

Досвід застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, відсутня. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок або печінки показане переведення на інсулін.

Лікування пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази препаратами сульфонілсечовини може призвести до розвитку гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до класу препаратів сульфонілсечовини, його слід з обережністю призначати пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Їм слід призначати альтернативні препарати, що не містять сульфонілсечовини.

Препарат містить лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам, що страждають рідкісною спадковою непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Ризик, пов'язаний з діабетом. Відхилення від нормальних рівнів глюкози в крові під час вагітності збільшують ймовірність виникнення вроджених вад розвитку та перинатальної смертності. Тому слід ретельно контролювати кількість глюкози в крові вагітної жінки для того, щоб уникнути тератогенного ризику. Вагітна з цукровим діабетом повинна бути переведена на інсулін. Жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні інформувати свого лікаря про заплановану вагітності для корекції лікування і переходу на інсулін.

Ризик, пов'язаний з глімепірідом. Немає даних щодо застосування глімепіриду вагітними жінками. Згідно з результатами експериментів з тваринами, препарат має репродуктивну токсичність, пов'язану, ймовірно, з фармакологічною дією глімепіриду (гіпоглікемією). Тому протягом усього періоду вагітності жінці глімепірид протипоказаний. Якщо пацієнтка, яка приймає глімепірид, планує вагітність або завагітніла, її якомога швидше слід перевести на терапію інсуліном.

Період годування груддю.

Щоб уникнути потрапляння глімепіриду разом із грудним молоком матері в організм дитини та можливого шкідливого впливу на неї, цей препарат не слід приймати жінкам в період годування груддю. Якщо необхідно, пацієнтка повинна перейти на інсулін або повністю відмовитися від годування грудьми.

Діти

Чи не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Здатність до концентрації та швидкість реакції можуть знижуватися внаслідок гіпоглікемії чи гіперглікемії або, наприклад, через погіршення зору. Це створює ризик в ситуаціях, коли така здатність є особливо важливою (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами).

Пацієнтів слід попередити, що вони не повинні допускати розвитку в гіпоглікемії під час керування транспортним засобом. Це особливо стосується тих осіб, які погано або зовсім не можуть розпізнавати в себе симптоми-провісники гіпоглікемії, і тих, у кого напади гіпоглікемії частими. Необхідно серйозно зважити, чи варто за таких обставин сідати за кермо або працювати з механізмами.

Одночасний прийом препарату з деякими іншими лікарськими засобами може спричиняти як послаблення, так і посилення гіпоглікемічної дії глімепіриду. Тому інші препарати слід приймати тільки за призначенням лікаря. Глімепірид метаболізується за допомогою цитохрому P450 2C9 (CYP2C9). Відомо, що в результаті одночасного застосування індукторів (наприклад рифампіцину) або інгібіторів CYP2C9 (наприклад флуконазолу) цей метаболізм може змінюватися. Результати дослідження взаємодії іn vivo показали, що флуконазол, один з найпотужніших інгібіторів CYP2C9, збільшує AUC глімепіриду приблизно вдвічі. Про існування цих типів взаємодій свідчить досвід застосування глімепіриду та інших похідних сульфонілсечовини.

Потенціація ефекту зниження рівня глюкози в крові, а, отже, в деяких випадках і гіпоглікемія може виникати при одночасному застосуванні з глімепіридом таких препаратів, як фенілбутазон, азапропазон і оксифенбутазон, сульфінпіразон, інсулін і пероральні протидіабетичні препарати, деякі сульфаніламіди тривалої дії, метформін, тетрациклін , саліцилати та p-аміносаліцилова кислота, інгібітори MAO, анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони, хінолонові антибіотики та кларитроміцин, хлорамфенікол, пробенецид, непрямих антикоагулянтів, міконазол, фенфлурамин, дизопірамід, пентоксифілін (високі дози парентерально), фібрати, тритоквалін, інгібітори АПФ, флуконазол, флуоксетин, алопуринол, симпатолітики, цикло-, тро- та іфосфаміди.

Ослаблення ефекту зниження рівня глюкози в крові може відбуватися при одночасно приймає естрогени та прогестагени; салуретики, тіазидові діуретики препарати, що стимулюють функцію щитоподібної залози, глюкокортикоїди, похідні фенотіазину, хлорпромазин; адреналін та симпатоміметики, нікотинову кислоту (високі дози) та його похідні; проносні засоби (тривале застосування) фенітоїн, діазоксид; глюкагон, барбітурати та рифампіцин; ацетозоламіда.

Антагоністи H2-рецепторів, бета-блокатори, клонідин та резерпін можуть призводити як до потенциации, так і до послаблення ефекту зниження рівня глюкози в крові.

Під впливом симпатолітиків, таких як бета-блокатори, клонідин, гуанетидин і резерпін, прояви адренергічної регуляції гіпоглікемії можуть зменшуватися або зникати.

Вживання алкоголю може посилювати або послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду непередбачуваним чином.

Глімепірид здатний як збільшувати, так і зменшувати вплив похідних кумарину.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.