Ко-сентор

табл. п / о 62,5 мг, № 30

• Лозартан калій 50 мг
• Гідрохлортіазид 12,5 мг

табл. п / о 112,5 мг блістер, № 30

• Лозартан калій 100 мг
• Гідрохлортіазид 12,5 мг

табл. п / о 125 мг, № 30

• Лозартан калій 100 мг
• Гідрохлортіазид 25 мг

фармакодинамика

Лозартан / гідрохлоротіазид

Доведено, що знижує дію на артеріальний тиск компонентів препарату лозартану / гідрохлортіазиду аддитивное, таким чином лозартан і гідрохлоротіазид більшою мірою знижують артеріальний тиск, ніж компоненти препарату окремо. Припускають, що це дія пов'язана з суммацией ефектів компонентів. Крім цього, у зв'язку з діуретичним ефектом гидрохлоротіазід посилює активність реніну в плазмі крові та виділення альдостерону, знижує концентрацію калію і підвищує рівень ангіотензину II в плазмі крові. Лозартан перешкоджає всім біологічно активних дій ангіотензину II. Шляхом пригнічення дії альдостерону, лозартан знижує втрату іонів калію, викликану дією сечогінних засобів.

Лозартан тимчасово в незначній мірі сприяє виділенню сечової кислоти.

Гідрохлортіазид в незначній мірі підвищує рівень сечової кислоти в плазмі крові. При застосуванні комбінації лозартану з гідрохлоротіазидом гіперурикемія, спричинена сечогінним засобом, знижується.

Знижує дію на артеріальний тиск комбінації лозартану і гідрохлоротіазиду зберігається протягом 24 год. У випробуваннях, проведених протягом не менше 1 року, виявили, що знижує дію на артеріальний тиск при безперервному застосуванні препарату зберігається. Крім достовірного зниження артеріального тиску, терапія комбінацією лозартану і гідрохлоротіазиду не впливала в клінічно значущого ступеня на ЧСС. У клінічних випробуваннях при оцінці ефективності комбінованого препарату 50 мг лозартану + 12,5 мг до кінця 12-тижневої терапії діастолічний АТ (виміряний в період залишкового дії) знизилося в середньому на 13,2 мм рт. ст.

Комбінація лозартан / гідрохлоротіазид однаково ефективно знижувала АТ у чоловіків і жінок, у осіб негроїдної та інших рас, у пацієнтів молодшого (<65 років) і більш похилого (≥65 років) віку з гіпертензією різної тяжкості.

лозартан

Лозартан - це синтетичний антагоніст рецептора ангіотензину II (підтипу АТ 1), що застосовується перорально. Ангіотензин II зв'язується з рецептором АТ 1, який знаходиться в ряді тканин (гладкі м'язи судин, надниркові залози, нирки та серце). Ангіотензин II викликає ряд біологічних ефектів, наприклад вазоконстрикцию, вивільнення альдостерону і т.д., проте він сприяє проліферації гладких м'язів.

Лозартан селективно зв'язується з рецептором АТ 1. У дослідженнях in vitro та in vivo як лозартан, так і його фармакологічно активний метаболіт карбонової кислоти (E3174) блокує всі біологічно важливі функції ангіотензину II.

Лозартан селективно зв'язується з АТ 1 рецептором, не зв'язується і не блокує інші гормональні рецептори або іонні канали, дуже значущі для кардіоваскулярної системи. Крім того, лозартан не впливає на дію АПФ (кіназа II), який відповідає за розщеплення брадикініну. Через це не відзначають побічних дій, пов'язаних з підвищеною концентрацією брадикініну.

При введенні лозартану гальмується негативна дія ангіотензину II на утворення реніну, що призводить до підвищення активності реніну в плазмі крові. Підвищення активності реніну призводить до збільшення рівня ангіотензину II в плазмі крові. Незважаючи на ці відхилення, що знижує артеріальний тиск і концентрацію альдостерону дію препарату зберігається, підтверджуючи ефективну блокаду рецептора ангіотензину II. Після завершення терапії лозартаном активність реніну в плазмі крові та концентрація ангіотензину II протягом 3 днів нормалізувалися.

Як лозартан, так і його активний метаболіт мають більш виражений аффинитет до рецептора AT1, ніж до рецептора AT2. Активний метаболіт за розрахунками об'ємного відсотка в 10-40 разів ефективніший, ніж лозартан.

У хворих з гіпертонічною протеїнурією без цукрового діабету застосування лозартану калію достовірно знизило протеїнурію, парціальний виведення альбуміну та імуноглобуліну G з сечею. Лозартан калію підтримує рівень гломерулярної фільтрації (GFR). Лозартан зазвичай знижує рівень сечової кислоти в плазмі крові (як правило, на <0,4 мг/дл), що зберігається протягом всієї терапії.

Лозартан не впливає на автономні рефлекси та не має тривалого впливу на рівень норадреналіну в плазмі крові.

У осіб з недостатністю лівого шлуночка доза лазортана 25 або 50 мг викликала позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти, які характеризувалися підвищенням серцевого індексу і зниженням тиску заклинювання в капілярах легеневої артерії, системного судинного опору, середнього артеріального тиску, а також зменшенням частоти серцевих скорочень. Крім цього, відзначено зниження рівня альдостерону і норадреналіну в плазмі крові. Поява гіпотензії у цих хворих було дозозависимо.

дослідження гіпертензії

У клінічних випробуваннях при лікуванні хворих з легкою та середньою есенціальною гіпертензією одноразовою дозою лозартану відзначали достовірне зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску. Це знижує артеріальний тиск дію препарату зберігалося протягом усього річного курсу терапії. При порівнянні значень АТ, виміряних під час залишкового дії (через 24 годин після прийому препарату) і під час Cmax препарату (через 5-6 години після прийому препарату), відзначили порівняно рівне зниження артеріального тиску протягом доби.

Антигіпертензивна дія препарату паралельно мінялося з нормальним добовим ритмом. Зниження АТ в кінці інтервалу прийому становило 70-80% рівня АТ, виміряного під час Cmax (5-6 ч після прийому).

Різка відміна препарату не викликала різкого підвищення артеріального тиску. Незважаючи на достовірне зниження артеріального тиску, застосування лозартану суттєво не змінювало ЧСС.

Лозартан в однаковій мірі ефективний у лікуванні гіпертензії у жінок, чоловіків, осіб дорослого (молодше 65 років) або літнього (старше 65 років) віку.

Гідрохлортіазид

Це діуретичний засіб, похідне тиазидов. Механізм антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду невідомий. Тіазиди діють на реабсорбцію електролітів і води в дистальних канальцях нирок і приблизно в однаковій мірі підсилюють виділення іонів натрію і хлору. Гідрохлортіазид зменшує обсяг плазми крові, підвищує активність реніну і підсилює виділення альдостерону, що, в свою чергу, посилює виділення іонів калію і бікарбонату і призводить до зниження концентрації калію в плазмі крові. Зв'язок реніну і альдостерону регулюється ангиотензином II. Таким чином, одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II і гідрохлортіазиду знижує втрату калію, спричинену гідрохлортіазидом.

Після перорального прийому посилення діурезу починається в межах 2 год, досягає піку в межах 4 год і триває протягом 6-12 год. Антигіпертензивна дія продовжується не більше 24 ч.

Фармакокінетика

всмоктування

лозартан

Перорально введений лозартан майже повністю всмоктується, піддається первинному метаболізму в печінці, при якому утворюється активний метаболіт карбонової кислоти та інші неактивні метаболіти. Біологічна доступність лозартану - всього 33%. Cmax лозартану спостерігається приблизно через 1 год, а активного метаболіту - через 3-4 години після прийому. Прийнята їжа не впливає на характеристики концентрації лозартану в плазмі крові.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид до деякої міри всмоктується в слизовій оболонці шлунка, а близько 70% засвоюється в дванадцятипалій кишці та верхньої частини тонкого кишечника. Одночасний прийом гідрохлортіазиду з їжею збільшив його засвоєння приблизно на 10%. Всмоктування у хворих з гіпертензією і у здорових осіб не відрізняється.

Розподіл в організмі

лозартан

Лозартан і його активний метаболіт більш ніж на 99% зв'язуються з білками плазми крові, в першу чергу з альбумінами. Обсяг розподілу лозартану - 34 л. Дослідження, проведені на щурах, показали, що лозартан не проникає або в незначній мірі проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид проникає через плаценту, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяється в грудне молоко.

метаболізм

лозартан

Близько 14% перорально або в / в введеної дози лозартану метаболізується в активний метаболіт. Після перорального або в / в введення міченого радіоактивним вуглецем (14C) лозартану калію радіоактивність плазми крові обумовлена в основному лозартаном і його метаболітами.

У 1% досліджених осіб лозартан тільки в незначній мірі перетворюється в активний метаболіт.

Крім активного метаболіту, утворюється два неактивних метаболіти; один - шляхомгідроксилювання бутиловой бічного ланцюга, інший, менш значний, - N-2-тетразол-глюкуронід.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид не зазнає метаболізму.

Виведення з організму

лозартан

Кліренс лозартану - близько 600 мл/хв, активногометаболіту - 50 мл/хв. Нирковий кліренс лозартану - 74 мл/хв, а активного метаболіту - 26 мл/хв. При пероральному введенні близько 4% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді, а у формі активного метаболіту - близько 6%. Фармакокінетика лозартану та його активного метаболіту лінійна для пероральної дози 200 мг.

Після перорального введення концентрація лозартану та його активного метаболіту експоненціально знижується. Т½ лозартану - близько 2 год, а активного метаболіту - 6-9 ч. При введеній дозі 100 мг/добу ні лозартан, ні його активний метаболіт не демонструють достовірної кумуляції в плазмі крові.

У людини після перорально введеного радіоактивно міченого 14C лозартану 35% радіоактивності виводилося з сечею і 58% - з калом.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид не зазнає метаболізму в організмі людини, швидко виводиться з сечею. При дослідженні концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові протягом більше 24 год визначили, що Т½ знаходиться в межах 5,6 і 14,8 год. Як мінімум 61% перорально введеного гідрохлоротіазиду в незміненому вигляді виводиться з сечею в межах 24 год.

Спеціальна група хворих

Лозартан / гідрохлоротіазид

Концентрація лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові, а також всмоктування гідрохлоротіазиду значно не відрізняються у пацієнтів молодого та похилого віку.

лозартан

При введенні лозартану хворим на цироз печінки легкого та середнього ступеня концентрація лозартану в плазмі крові у цих пацієнтів була в 5 разів вище, а концентрація активного метаболіту - в 1,7 рази вище в порівнянні з показниками здорових добровольців.

Ні лозартан, ні його активний метаболіт неможливо вивести з організму шляхом гемодіалізу.

лікування АГ, коли монотерапії лозартаном або монотерапії гідрохлортіазидом недостатньо.

таблетки Ко-Сентор можна застосовувати разом з іншими антигіпертензивними засобами.

Таблетки Ко-Сентор приймають, запиваючи склянкою води.

Таблетки Ко-Сентор можна приймати в будь-який час незалежно від прийому їжі.

гіпертензія

Комбінований препарат лозартану і гідрохлоротіазиду не слід застосовувати в якості початкової терапії. По можливості доцільно поступово встановлювати окремо дозу кожного компонента препарату (лозартану і гідрохлоротіазиду).

У разі недостатньої ефективності монотерапії окремими компонентами препарату Ко-Сентор можна застосовувати безпосередньо комбінований препарат.

У більшості випадків загальноприйнята початкова і підтримуюча доза препарату становить 1 таблетку Ко-Сентора 50 мг / 12,5 мг/добу. У тих хворих, у яких застосування 1 таблетки Ко-Сентора 50 мг / 12,5 мг не обумовлює достатній ефект, дозу препарату можна підвищити до 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг / 12,5 мг або 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг / 25 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 1 таблетку Ко-Сентор 100 мг / 25 мг 1 раз на добу. Зазвичай кінцева ступінь зниження артеріального тиску встановлюється в межах 3-4 тижнів після початку терапії.

Застосування препарату при ураженні нирок і гемодіалізі

Немає необхідності визначення індивідуальної дози препарату при наявності ниркової недостатності середнього ступеня (кліренс креатиніну - 30-50 мл/хв). Препарат, що містить комбінацію лозартану і гідрохлоротіазиду, протипоказаний хворим, які знаходяться на гемодіалізі, а також пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв).

Стани, що супроводжуються гіповолемією

Перед застосуванням таблеток Ко-Сентор необхідно провести корекцію водно-електролітного стану (гіповолемія і / або недолік натрію).

печінкова недостатність

При наявності печінкової недостатності застосування Ко-Сентора протипоказано.

Застосування препарату в осіб у віці старше 75 років

Як правило, немає необхідності в зміні дози препарату у пацієнтів похилого віку.

Застосування препарату у дітей та підлітків (у віці молодше 18 років)

Немає достатніх даних щодо застосування препарату Ко-Сентор у дітей і підлітків. Тому таблетки лозартан / гідрохлоротіазид не можна застосовувати у цій віковій групі.

• гіперчутливість до лозартану, похідних сульфонамідів (гідрохлортіазиду) або будь-якої допоміжної компоненту препарату.
• Не піддається корекції гіпокаліємія або гіперкальціємія.
• Виражена печінкова недостатність, холестаз і захворювання жовчних шляхів з обструкцією.
• Стійка гіпонатріємія.
• Подагра, підвищений рівень сечової кислоти з клінічними симптомами.
• Період вагітності та годування груддю.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв).
• Анурія.
• Дитячий вік.

при застосуванні препарату можливі такі побічні ефекти, згруповані за системами органів і частотою:

дуже часто: ≥1 / 10; часто: ≥1 / 100 <1/10; нечасто: ≥1 / 1000- <1/100; рідко: ≥1 / 10 000- <1/1000; дуже рідко: <1/10 000; невідомо: <1/10 000 (неможливо визначити за існуючими даними).

У клінічних дослідженнях комбінації лозартан / гідрохлоротіазид не виявлено особливих побічних явищ, характерних для комбінованого препарату. Зазначені побічні ефекти подібні до вже описаними при застосуванні лозартану калію або гідрохлортіазиду.

У контрольованих клінічних дослідженнях, проведених за участю хворих на артеріальну гіпертензію, запаморочення було єдиним побічним ефектом, пов'язаним з діючою речовиною і зазначеним у більш ніж 1% хворих (достовірно вище, ніж в групі плацебо).

Можливі також такі побічні ефекти.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - гепатит.

З боку лабораторних показників: рідко - гіперкаліємія, підвищення активності АлАТ.

Наступні побічні ефекти відзначені при застосуванні діючих речовин при монотерапії і можуть виникати при застосуванні комбінованого препарату лозартан калію / гідрохлоротіазид.

лозартан

З боку органів кровотворення і лімфатичної системи: нечасто - анемія, геморагічний васкуліт (хвороба Шенлейна - Геноха), екхімози, гемоліз.

З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

З боку обміну речовин: нечасто - анорексія, подагра.

Розлади психіки: часто - безсоння; нечасто - тривога, тривожний стан, панічні розлади, сплутаність свідомості, депресія, кошмарні сновидіння, порушення сну, сонливість, порушення пам'яті.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; нечасто - нервозність, парестезії, периферична нейропатія, тремор, мігрень, непритомність.

З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору, відчуття печіння / свербіння в очах, кон'юнктивіт, порушення зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - запаморочення і шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - гіпотензія, ортостатична гіпотензія, біль в області грудної клітини, стенокардія, AV-блокада II ступеня, цереброваскулярні порушення, інфаркт міокарда, відчуття серцебиття, аритмії (тріпотіння передсердь, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків серця).

З боку судин: нечасто - васкуліт.

З боку дихальної системи та органів середостіння: часто - кашель, запалення верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, гайморит, зміни в носових пазухах; нечасто - фарінгеальний дискомфорт, фарингіт, ларингіт, задишка, бронхіт, носова кровотеча, риніт, порушення прохідності дихальних шляхів.

З боку травної системи: часто - біль в животі, нудота, діарея, диспепсія; нечасто - запори, зубний біль, сухість у роті, метеоризм, гастрит, блювання.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо - функціональні порушення печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - алопеція, дерматит, сухість шкіри, еритема, почервоніння, світлочутливість, свербіж, висипи на шкірі, кропив'янка, підвищене потовиділення.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - м'язові судоми, біль у ногах, міалгія; нечасто - біль у верхніх кінцівках, набряклість суглобів, біль в області колін, м'язова і кісткова біль, біль в плечах, відчуття скутості суглобів, артралгія, артрит, коксалгія, фибромиалгия (фіброміозіт), м'язова слабкість.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - ніктурія, інтенсивне виділення сечі, інфекції сечовивідних шляхів.

З боку статевих органів і грудних залоз: нечасто - зниження лібідо, імпотенція.

Загальні порушення, місцеві реакції: часто - слабкість, втома, біль в області грудної клітини; нечасто - набряк обличчя, підвищення температури тіла.

Зміни з боку лабораторних показників: часто - гіперкаліємія, незначне зниження рівня гематокриту і гемоглобіну; нечасто - незначне зниження концентрації залишкового азоту і креатиніну; дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів і рівня білірубіну.

Гідрохлортіазид

З боку органів кровотворення і лімфатичної системи: нечасто - агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції.

З боку обміну речовин і харчування: нечасто - анорексія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія.

Розлади психіки: нечасто - безсоння.

З боку нервової системи: часто - головний біль.

З боку органу зору: нечасто - проходить помутніння зору, ксантопсія.

З боку судин: нечасто - некротизуючий ангіїт (васкуліт і шкірний васкуліт).

З боку дихальної системи та органів середостіння: нечасто - респіраторний дистрес (включаючи пневмоніт і набряк легенів).

З боку травної системи: нечасто - запалення слинних залоз, кишкові спазми, ирритация шлунка, нудота, блювання, діарея, закрепи.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - жовтяниця (внутрішньопечінковий холестатична), панкреатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - світлочутливість, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - м'язові судоми.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - глюкозурія, інтерстиціальний нефрит, дисфункція нирок, ниркова недостатність.

Загальні ознаки, місцеві реакції: нечасто - підвищення температури тіла, запаморочення.

лозартан

ангіоневротичний набряк

Хворі з набряком (набряк обличчя, губ, горла і / або мови) в анамнезі при прийомі препарату повинні перебувати під суворим наглядом лікаря.

Гіпотензія та гіповолемія

У пацієнтів, у яких внаслідок інтенсивної сечогінної терапії, дієти зі зниженим вмістом натрію, діареї або блювоти розвиваються гіповолемія і / або гіпонатріємія, може виникати гіпотензія з вираженими ознаками, особливо при прийомі перших доз препарату. Ці стани слід коригувати до початку курсу терапії препаратом Ко-Сентор.

Порушення електролітного балансу

Порушення електролітного балансу відзначають частіше при порушенні функції нирок, особливо при наявності цукрового діабету. Цей стан слід коригувати перед початком курсу прийому препарату. Таким чином, концентрацію калію в крові та кліренс креатиніну необхідно регулярно контролювати, особливо у хворих з кліренсом креатиніну в межах 30-50 мл/хв.

Одночасне застосування препарату лозартан / гідрохлоротіазид з калійзберігаючимидіуретиками, замінниками калію або з сольовими добавками, які містять калій, протипоказане.

Порушення функції печінки

Відзначали значне підвищення рівня лозартану в плазмі крові у хворих на цироз печінки. Препарат Ко-Сентор слід застосовувати з обережністю у осіб з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня. Відсутній досвід застосування комбінованого препарату у хворих з тяжкою недостатністю печінки, тому таблетки Ко-Сентор протипоказані таким пацієнтам.

Порушення функції нирок

Препарат шляхом гальмування системи ренін - ангіотензин - альдостерон може впливати на функцію нирок, зокрема, привести до ниркової недостатності. Це особливо ймовірно у хворих, функціональний стан нирок яких залежить від системи ренін - ангіотензин - альдостерон, зокрема при тяжкій серцевій недостатності або порушенні функції нирок в анамнезі. Ці зміни ниркової функції можуть бути оборотними при припиненні терапії лозартаном / гідрохлоротіазидом.

Подібно до інших препаратів, що впливає на систему ренін - ангіотензин - альдостерон, можливе підвищення рівня залишкового азоту або креатиніну в плазмі крові, особливо при наявності двостороннього звуження гирла ниркової артерії (або одностороннього при відсутності однієї нирки). Після закінчення терапії препаратом дані зміни функції нирок можуть бути оборотними. Таблетки лозартан / гідрохлоротіазид необхідно застосовувати з обережністю при наявності двостороннього звуження гирла ниркової артерії або однобічного - при відсутності однієї нирки.

трансплантація нирок

Немає досвіду застосування комбінованого препарату у хворих, яким недавно проведена трансплантація нирок.

Первинний альдостеронизм

При первинному альдостеронизме пацієнти зазвичай не реагують на антигіпертензивні засоби, що пригнічують ренін-ангіотензинову систему. Таким чином, застосування таблеток Ко-Сентор у цих хворих протипоказане.

Захворювання судин серця і цереброваскулярні захворювання

Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, значне зниження артеріального тиску у осіб з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями може викликати інфаркт міокарда чи інсульт.

Серцева недостатність

Як і інші засоби, що діють через ренін-ангіотензинову систему, застосування лозартану / гідрохлортіазиду при наявності серцевої недостатності, особливо з супутньою нирковою недостатністю, викликає підвищений ризик різкого розвитку артеріальної гіпотензії і (часто гострого) порушення ниркової функції.

Стеноз мітрального клапана або клапана аорти, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і при застосуванні інших вазодилататорів, таблетки лозартан / гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю у хворих з наявністю стенозу мітрального або аортального клапана або з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

расові особливості

Як було відзначено під час застосування інгібіторів АПФ, лозартан та інші антагоністи ангіотензину в осіб негроїдної раси менш ефективні в зниженні АТ, ніж у осіб інших рас. Ймовірно, це є наслідком того, що в осіб негроїдної раси при гіпертензії часто виявляють низький рівень реніну в крові.

Період вагітності або годування груддю

У період вагітності не можна починати курс терапії таблетками Ко-Сентор. Якщо терапію таблетками лозартан / гідрохлоротіазид можна замінити, то при плануванні вагітності хворих слід перевести на прийом інших антигіпертензивних засобів, безпека застосування яких в період вагітності підтверджена. При визначенні вагітності курс терапії Ко-Сентор необхідно перервати та почати прийом інших препаратів.

Гідрохлортіазид

Гіпотензія та порушення водно-сольового балансу

Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, при прийомі Ко-Сентора можлива виражена гіпотензія. Хворий повинен знаходиться під контролем лікаря для своєчасного виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу (наприклад гіповолемія, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія). У таких хворих необхідно регулярно контролювати концентрацію електролітів у плазмі крові. При жаркій погоді у пацієнтів з набряками може сформуватися діллюціонная гіпонатріємія.

Метаболічні та ендокринні ефекти

Терапія похідними тіазидів може призвести до зниження толерантності до глюкози. Може виникнути необхідність у зміні дози антидіабетичних засобів, зокрема інсуліну. Під час терапії похідними тіазидів прихований цукровий діабет може маніфестувати.

Сечогінні засоби - похідні тіазидів - можуть знижувати виведення кальцію, викликаючи тимчасове незначне підвищення рівня кальцію в плазмі крові. Значне підвищення рівня кальцію в крові може бути ознакою паратіреоідізма. Перед функціональним дослідженням паращитовидних залоз застосування тіазидів слід тимчасово припинити.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів в плазмі крові може бути пов'язано з діуретичною дією тіазидів.

Терапія тіазидами може викликати підвищення вмісту сечової кислоти в плазмі крові або напад подагри. Оскільки лозартан знижує концентрацію сечової кислоти в плазмі крові, тому одночасне застосування його з гідрохлоротіазидом знижує можливість підвищення концентрації сечової кислоти та загострення перебігу подагри, викликаної сечогінним засобом.

Порушення функції печінки

Сечогінні - похідні тіазидів - слід застосовувати з обережністю при наявності ураження або прогресуючого захворювання печінки, оскільки вони можуть викликати внутрішньопечінковий холестаз і порушення водно-електролітного балансу, що може привести до печінкової коми.

Ко-Сентор протипоказаний пацієнтам з важкими захворюваннями печінки.

інші особливості

У хворих, в анамнезі яких є вказівки на алергію або БА, і навіть якщо раніше у них не спостерігалося цих захворювань, похідні тіазидів можуть викликати реакцію гіперчутливості. Є повідомлення про погіршення перебігу або рецидиву системного червоного вовчака при застосуванні похідних тіазидів у таких хворих.

Допоміжні речовини

При наявності рідко святкується непереносимості лактози, відсутності ферменту лактази (Lapp lactase deficiency) або при глюкозо-галактозної мальабсорбції застосування препарату протипоказано.

Таблетки Ко-Сентор містять барвник жовтий захід (E110), який може викликати алергічну реакцію.

Період вагітності та годування груддю

Застосування препарату Ко-Сентор протипоказано в період вагітності. У разі настання вагітності курс терапії препаратом Ко-Сентор слід перервати та почати прийом інших препаратів.

Відомо, що терапевтична доза комбінації лозартан / гідрохлоротіазид у ІІ та ІІІ триместр вагітності викликала фетотоксичність (зниження функції нирок, олігоамніону (маловоддя), затримку окостеніння черепних кісток у плода) і токсичні явища у новонародженого (ниркова недостатність, гіпотензія, гіпокаліємія).

Гідрохлортіазид знижує кількість плазми крові та погіршує плацентарний кровотік. Похідні тіазидів проникають через плацентарний бар'єр, їх можна виявити в пупкової крові. Ці препарати можуть викликати порушення водно-електролітного балансу плода та інші реакції, які виявляються у дорослих. Є повідомлення про тромбоцитопенії новонародженого, жовтяниці плода або новонародженого після прийому гідрохлоротіазиду в період вагітності.

Немає даних про те, що лозартан проникає в грудне молоко жінки. У щурів лозартан виділяється з молоком. Похідні тіазидів проникають в грудне молоко жінки. У зв'язку з потенційним негативним впливом на дитину грудного віку при його проникнення в грудне молоко, застосування препарату Ко-Сентор в період годування груддю протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Чи не були проведені дослідження оцінки впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму.

Незважаючи на це, застосування всіх антигіпертензивних засобів може викликати запаморочення, сонливість, тому на початку курсу терапії або при підвищенні дози препарату це слід брати до уваги.

лозартан

Є повідомлення про те, що рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту в крові. Клінічне значення цих взаємодій не оцінювались.

Як і застосування інших препаратів - інгібіторів ангіотензину II, одночасний прийом лозартану з калійзберігаючими сечогінними засобами (наприклад спіронолактон, триамтерен, амілорид) і добавками калію або сольовими добавками, які містять калій, може призвести до підвищення рівня калію в плазмі крові. Одночасне застосування лозартану з цими засобами не рекомендується.

Як і інші препарати, що впливають на виділення натрію, лозартан може гальмувати виведення літію з організму. Таким чином, при одночасному застосуванні солей літію і антагоністів рецепторів ангіотензину II необхідно регулярно і ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові.

При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II і НПЗП, в тому числі селективних блокаторів ферменту ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (протизапальна доза), знижується антигіпертензивнудію препарату. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II або діуретичних засобів з НПЗЗ може підвищуватися ризик погіршення ниркової функції, зокрема поява ОПН з підвищенням рівня калію, особливо у хворих з нирковою недостатністю. Комбінацію цих препаратів слід застосовувати з обережністю, особливо у хворих похилого віку. Перед початком курсу комбінованої терапії необхідно провести корекцію водного обміну і в період проведення терапії регулярно контролювати функціональні показники нирок.

У хворих з нирковою патологією, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, зокрема селективні блокатори ферменту ЦОГ-2, одночасне застосування інгібіторів ангіотензину II призвело до подальшого погіршення показників функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний.

Одночасне застосування лозартану з препаратами, що знижують артеріальний тиск, в тому числі трициклічнимиантидепресантами, антипсихотичними засобами, баклофеном, аміфостин, може підвищувати ризик гіпотензії.

Гідрохлортіазид

При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду може спостерігатися взаємодія з наступними засобами: алкоголь, барбітурати, наркотичні засоби, антидепресанти - ці кошти можуть посилювати ортостатичну гіпотензію.

Антидіабетичні засоби (пероральні антидіабетичні засоби та інсулін): застосування тіазидів може впливати на толерантність до глюкози та може виникнути необхідність в зміні дози антидіабетичних засобів. Одночасне застосування гідрохлортіазиду з метформіном при функціональній недостатності нирок може призвести до метаболічного ацидозу.

Інші антигіпертензивні засоби: аддитивное або потенціюючу дію.

Холестирамін і колестипол, смоли: одночасне застосування аніонообмінних смол погіршує всмоктування гідрохлортіазиду в шлунково-кишковому тракті. Одноразова доза смол, холестираміну і колестипола зв'язує гідрохлортіазид і відповідно на 85 або 43% знижує його всмоктування.

ГКС, АКТГ: збільшується втрата електролітів, особливо іонів калію.

Катехоламіни (наприклад адреналін): при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом ефективність катехоламінів, ймовірно, знижується. Ступінь цього зниження незначна, тому не виключається застосування цих засобів.

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарин): може підвищуватися ефективність міорелаксантів.

Солі літію: діуретики зазвичай знижують нирковий кліренс літію і значно підвищують ризик його передозування. Одночасне застосування препаратів не показано.

Препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол): може виникнути необхідність в зміні дози препаратів, що виводять сечову кислоту, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти в плазмі крові. Може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфинпиразона. Похідні тіазидів можуть підвищувати вірогідність розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, акинетон): внаслідок зменшення перистальтики шлунково-кишкового тракту і спорожнення шлунка біологічна доступність діуретиків, похідних тіазидів підвищується.

Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат): похідні тіазидів знижують нирковий виділення цитотоксичних засобів і можуть посилювати їх мієлосупресивну дію.

Саліцилати: при застосуванні саліцилатів у високих дозах гідрохлортіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

Метилдопа: в окремих випадках при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи відзначали гемолітична анемія.

Циклоспорин: одночасне застосування гідрохлоротіазиду з циклоспорином може підвищувати ризик гіперурикемії і ймовірність розвитку подагри.

Серцеві глікозиди: викликана тіазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія сприяють формуванню аритмій, викликаних серцевими глікозидами.

Препарати, дія яких змінюється в залежності від зміни рівня калію в крові: необхідно періодично контролювати концентрацію калію в плазмі крові та проводити контроль ЕКГ при застосуванні комбінованого препарату лозартан / гідрохлоротіазид з препаратами, дія яких залежить від рівня калію в плазмі крові (наприклад серцеві глікозиди, антиаритмічні засоби), а також з препаратами, що викликають аритмію по типу torsades de pointes (шлуночкова тахікардія), включаючи деякі антиаритмічні засоби, оскільки гіпокаліємія сприяє формуванню шлуночкової тахікардії.

До таких відносять такі препарати:

• антиаритмічні препарати Iа класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол).