Карбідопа і леводопа

Склад

діючі речовини: карбидопа, леводопа;

1 таблетка містить карбідопи 25 мг леводопи 250 мг

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, індиго (Е 132).

Форма випуску

По 10 таблеток в блістері, по 5 або 10 блістерів в коробці.

Фармакодинаміка

Комбіноване противопаркинсоническое засіб, що містить метаболічний попередник допаміну - леводопу та інгібітор периферичної допа-декарбоксилази - карбідопу.

Як припускають, симптоми хвороби Паркінсона пов'язані з недостатньою кількістю дофаміну. У нормі дофамін грає роль нейромедіатора і проводиться в певних клітинах мозку, що контролюють м'язову активність. Рухові розлади вважають наслідком дофаминовой недостатності.

Протипаркінсонічну дію леводопи обумовлена ​​її перетворенням в допамін шляхом декарбоксилювання безпосередньо в центральній нервовій системі (ЦНС), що призводить до заповнення дефіциту допаміну в нервових клітинах.

Карбідопа, не проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, перешкоджає екстрацеребральному декарбоксилюванню леводопи, завдяки чому надходження леводопи в мозок і перетворення її в допамін в ЦНС збільшується, що призводить до зменшення симптомів хвороби Паркінсона у багатьох пацієнтів.

Фармакокінетика

Леводопа і карбідопа добре абсорбуються, максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-3 години. Період напіврозпаду леводопи становить приблизно 2:00 при наявності карбідопи. В результаті дії карбідопи, виведення леводопи з плазми знижується на 50%. У присутності карбідопи леводопа головним чином перетворюється в амінокислоти та в меншій мірі - на деривативи катехоламінів. Всі метаболіти карбідопи та леводопи виводяться із сечею.

• Хвороба Паркінсона
• синдром Паркінсона

• Гіперчутливість до активних компонентів або до будь-якого з компонентів препарату
• глаукома;
• тяжка серцева недостатність;
• тяжка серцева аритмія;
• важкі психози;
• одночасне застосування селективних інгібіторів МАО (МАО) типу А і неселективних інгібіторів МАО (за винятком низьких доз окремих інгібіторів МАО-В). Ці препарати необхідно відмінити не менше ніж за 2 тижні до призначення Карбідопи та леводопи;
• підозрілі та недіагностовані шкірні захворювання або меланома в анамнезі.

Препарат не застосовують у пацієнтів, яким протипоказані симпатомиметики.

Пігулка має розподільну риску, тобто таблетку можна ділити навпіл.

Оптимальна добова доза карбідопи / леводопи визначається ретельним титруванням індивідуально для кожного пацієнта.

Залежно від тяжкості захворювання може знадобитися близько 6 місяців для досягнення оптимального лікувального ефекту.

Лікувальні заходи при гострому передозуванні препарату в основному такі ж, як і при передозуванні леводопи. Однак при наявності симптомів передозування застосування піридоксину неефективно. Потрібно проводити ретельний моніторинг електрокардіограми пацієнта на предмет можливого виникнення аритмій. У разі необхідності застосовують відповідні антиаритмічні засоби.

Нині досвіду застосування діалізу немає. У зв'язку з цим його значення в лікуванні передозування невідомо.

Побічні ефекти, що виникають при застосуванні препарату, часто пов'язують з нейрофармакологічною діяльністю допаміну. Зазвичай ці реакції зникають або слабшають при зниженні дози. Найбільш частими проявами є дискінезія, включаючи хорееподобнимі, дистонічні та інші мимовільні рухи. Спазми м'язів і блефароспазм є свідченнями того, що дозу слід зменшити.

Іншими серйозними побічними ефектами є ментальні зміни, включаючи параноїдальна мислення і психози депресію з або без суїцидальних тенденцій; деменцію. Зустрічаються випадки патологічного азарту, підвищеного лібідо і гіперсексуальності у пацієнтів, особливо при великих дозах ці прояви зникали при зниженні дози або припинення терапії препаратом.

Наведені нижче побічні ефекти пов'язують з прийомом леводопи та її комбінацією.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, гемолітична та негемолітична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

З боку серцево-судинної системи: посилене серцебиття, порушення серцевого ритму, ортостатичні ефекти, в тому числі артеріальна гіпотензія, схильність до втрати свідомості, непритомність, артеріальна гіпертензія, флебіт.

З боку нервової системи: запаморочення, брадикінезія, феномен «включення-виключення» (може через кілька місяців і навіть років після початку лікування леводопою і, ймовірно, пов'язаний з прогресуванням захворювання (в таких випадках може знадобитися корекція доз і інтервалів між ними)), атаксія, дискінезія, хорея, дистонія, екстрапірамідні та рухові розлади, підвищений тремор рук, посмикування м'язів, тризм, парестезії, падіння, порушення ходи, злоякісний нейролептичний синдром.

З боку психіки: сплутаність свідомості, безсоння, нічні кошмари, манії, виснаження, депресія, спроби суїциду, ейфорія, деменція, психотичні епізоди (включаючи параноїдальні думки та тимчасовий психоз), галюцинації, підвищення лібідо, занепокоєння, збудження, страх, порушення мислення, дезорієнтація, головний біль, заціпеніння, судоми, сонливість, надмірна денна сонливість і раптові епізоди засинання, синдром дисрегуляции допаміну.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, сухість у роті, гіркий присмак у роті, гіперсалівація, дисфагія, бруксизм, гикавка, запор, діарея, метеоризм, диспепсія, гастроинтестинальная біль, темне забарвлення слини, кишкові кровотечі, відчуття печіння на мові , виразка дванадцятипалої кишки.

Порушення обміну речовин: зменшення або збільшення маси тіла, набряки, анорексія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: набряк, свербіж, гіперемія, пітливість, забарвлення поту в темний колір, висип, випадання волосся, активація злоякісної меланоми, хвороба Шенлейна-Геноха.

З боку дихальної системи: біль у грудній клітці, захриплість, задишка, порушення дихання.

З боку кістково-м'язової системи: спазм м'язів.

З боку сечовидільної системи: затримка виведення сечі, нетримання сечі, темний колір сечі, пріапізм.

З боку органу зору: нечіткість зору, блефароспазм, активація латентного синдрому Горнера, диплопія, мідріаз, судома погляду. Блефароспазм може бути раннім симптомом передозування.

Лабораторні показники: підвищення показників функції печінки, таких як лужна фосфатаза, аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, білірубін, азот сечовини крові, креатинін, сечова кислота, позитивний тест Кумбса, зниження гемоглобіну і гематокриту, підвищення рівня глюкози в сироватці , лейкоцитоз, бактеріурія, гематурія.

Інші: загальна слабкість, астенія, стомлюваність, погане самопочуття, раптове загострення супутніх захворювань, приплив крові до обличчя, злоякісна меланома.

Леводопа асоціюється з сонливістю, але дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості вдень і раптові засинання в зв'язку з прийомом леводопи.

Порушення імпульсного управління: патологічна азартність, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульсивне бажання зробити покупку, переїдання, імпульсивна їжа при застосуванні дофамінових агоністів і / або інших допамінвмісніх препаратів, включаючи карбідопу і леводопу.

Синдром дисрегуляции дофаміну.

Синдром дисрегуляции дофаміну - це адиктивний розлад, що спостерігається у деяких пацієнтів, які отримували карбідопу / леводопу. У пацієнтів з цим синдромом спостерігається компульсивний патерн зловживання допамінергічними засобами в дозах, що перевищують тих, які потрібні для адекватного контролю моторних симптомів, може в деяких випадках привести до розвитку важкої дискінезії

Застосування в період вагітності та годування груддю

Хоча вплив препарату на перебіг вагітності невідомо, однак і леводопа, і її комбінації з карбідопою викликали вади розвитку внутрішніх органів і скелета в експерименті на тварин. Тому застосування препарату жінкам дітородного віку вимагає, щоб очікувана користь від препарату була зважена за яких можлива небезпека при вагітності.

Невідомо, чи виділяється карбидопа в грудне молоко. Повідомлялося, що леводопа виділяється в грудне молоко. Незважаючи на те, що багато лікарських засобів виділяються в грудне молоко, і беручи до уваги можливі серйозні побічні реакції у немовлят, необхідно прийняти рішення про припинення використання препарату або про припинення годування груддю, враховуючи важливість препарату для матері.

Діти

Безпека препарату для дітей не встановлена, тому його не призначають пацієнтам у віці до 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Побічні ефекти, такі як сонливість і запаморочення, можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або використовувати механізми.

Пацієнтів, при лікуванні леводопою відчувають сонливість і / або раптове засинання, слід проінструктувати про необхідність уникати керування автомобілем.

Слід уникати будь-яких інших видів діяльності, які вимагають повної концентрації уваги (наприклад експлуатація транспортних засобів або механізмів), оскільки в такому випадку пацієнти піддають себе та інших осіб на ризик отримання травми або смерті.

Необхідно з обережністю призначати препарат одночасно з нижченаведеними лікарськими засобами.

Антигіпертензивні препарати. У пацієнтів, які отримували деякі антигіпертензивні препарати, додавання комбінацій леводопи з інгібітором декарбоксилази викликало розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії, тому на початку лікування може виникнути потреба в корекції дози антигіпертензивного препарату.

Антидепресанти. Є незначна кількість повідомлень про негативні реакції, включаючи гіпертензію і дискінезію, викликані одночасним застосуванням трициклічних антидепресантів і препаратів леводопи з карбідопою.

Карбідопу і леводопу можна застосовувати тільки з селективними інгібіторами МАО-В в рекомендованих дозах (наприклад з селегиліном). В іншому випадку може збільшитися ризик виникнення ортостатичної гіпотензії.

Анестетики. Одночасне застосування анестетиків може викликати аритмію.

Антихолінергічні засоби. Можуть діяти синергічно разом з леводопою для зниження тремору, і ця особливість часто використовується для підвищення терапевтичного ефекту; проте вони можуть загострити неконтрольовані руху. У великих дозах вони також можуть знизити позитивний ефект леводопи внаслідок уповільнення її абсорбції, таким чином збільшуючи шлунковий метаболізм препарату.

Інші лікарські засоби.

Нейролептики можуть послаблювати терапевтичний ефект леводопи. Така комбінація не рекомендується (див. Розділ «Особливості застосування»). При необхідності слід використовувати низькі дози обох лікарських засобів.

Бензодіазепіни та ізоніазид можуть послаблювати терапевтичний ефект леводопи.

Застосування протисудомних засобів (фенітоїну) і папаверину перешкоджає позитивному впливу леводопи при хворобі Паркінсона.

Метаболізм леводопи підвищується при застосуванні протисудомних препаратів.

З огляду на те, що леводопа конкурує з деякими амінокислотами, у деяких пацієнтів, які дотримуються високопротеиновой дієти може знизити засвоєння препарату.

Додавання карбідопи запобігає збільшенню метаболізму леводопи в дофамін, викликається дією вітаміну 6. Препарат можна застосовувати пацієнтам з паркінсонізмом, приймають вітамінні препарати, що містять піридоксину гідрохлорид (вітамін В 6).

Спільна терапія з селегиліном може привести до важкої ортостатичноїгіпотензії, не характерні для Карбідопи та леводопа.

Препарати заліза можуть пригнічувати всмоктування карбідопи / леводопи. Лікарські засоби, що містять сульфат заліза і леводопу / карбідопу, слід застосовувати окремо з максимально можливим інтервалом часу.

Симпатоміметики можуть посилювати серцево-судинні побічні ефекти леводопи.

При одночасному застосуванні з антацидами вплив на біодоступність леводопи не вивчалось.

Разом з препаратом можна застосовувати антагоністи дофаміну, амантадин. Якщо ці засоби призначають додатково до терапії Карбідопи та леводопи, може виникнути потреба в регулюванні дози.

Метоклопрамід збільшує концентрацію леводопи в плазмі крові.

Спільне застосування інгібіторів катехолометілтрансферази (толкапон, ентакапон) та леводопи / карбідопи може підвищувати біодоступність леводопи.

Можна застосовувати з іншими антипаркінсонічними засобами, що не містять леводопи.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.