Карбидопа и леводопа

Состав

действующие вещества: карбидопа, леводопа;

1 таблетка содержит карбидопы 25 мг леводопы 250 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиго (Е 132).

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере, по 5 или 10 блистеров в коробке.

Фармакодинамика

Комбинированное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник допамина - леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы - карбидопу.

Как предполагают, симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством дофамина. В норме дофамин играет роль нейромедиатора и производится в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием дофаминовой недостаточности.

Противопаркинсоническую действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к восполнения дефицита допамина в нервных клетках.

Карбидопа, не проникая через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в мозг и превращения ее в допамин в ЦНС увеличивается, что приводит к уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.

Фармакокинетика

Леводопа и карбидопа хорошо абсорбируются, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Период полураспада леводопы составляет примерно 2:00 при наличии карбидопы. В результате действия карбидопы, вывода леводопы из плазмы снижается на 50%. В присутствии карбидопы леводопа главным образом превращается в аминокислоты и в меньшей степени - на деривативы катехоламинов. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

• Болезнь Паркинсона
• Синдром Паркинсона

• Гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из компонентов препарата
• глаукома;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелая сердечная аритмия;
• тяжелые психозы;
• одновременное применение селективных ингибиторов МАО (МАО) типа А и неселективных ингибиторов МАО (за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-В). Эти препараты необходимо отменить не менее чем за 2 недели до назначения Карбидопы и леводопы;
• подозрительные и недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Препарат не применяют у пациентов, которым противопоказаны симпатомиметики.

Таблетка имеет распределительную черту, то есть таблетку можно делить пополам.

Оптимальная суточная доза карбидопы / леводопы определяется тщательным титрованием индивидуально для каждого пациента.

В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться около 6 месяцев для достижения оптимального лечебного эффекта.

Лечебные мероприятия при острой передозировке препарата в основном такие же, как и при передозировке леводопы. Однако при наличии симптомов передозировки применение пиридоксина неэффективно. Нужно проводить тщательный мониторинг электрокардиограммы пациента на предмет возможного возникновения аритмий. В случае необходимости применяют соответствующие антиаритмические средства.

В настоящее время опыта применения диализа нет. В связи с этим его значение в лечении передозировки неизвестно.

Побочные эффекты, возникающие при применении препарата, часто связывают с нейрофармакологической деятельностью допамина. Обычно эти реакции исчезают или ослабевают при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения. Спазмы мышц и блефароспазм являются свидетельствами того, что дозу следует уменьшить.

Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы депрессию с или без суицидальных тенденций; деменцию. Встречаются случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при больших дозах эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом.

Нижеприведенные побочные эффекты связывают с приемом леводопы и ее комбинацией.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, нарушения сердечного ритма, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, склонность к потере сознания, обмороки, артериальная гипертензия, флебит.

Со стороны нервной системы: головокружение, брадикинезия, феномен «включения-выключения» (может через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, дискинезия, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, повышенный тремор рук, подергивание мышц, тризм, парестезии, падение, нарушение походки, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны психики: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, мании, истощение, депрессия, попытки суицида, эйфория, деменция, психотические эпизоды (включая параноидальные мысли и преходящий психоз), галлюцинации, повышение либидо, беспокойство, возбуждение, страх, нарушение мышления, дезориентация, головная боль, оцепенение, судороги, сонливость, чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засыпания, синдром дисрегуляции допамина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, икота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроинтестинальная боль, темная окраска слюны, кишечные кровотечения, ощущение жжения на языке , язва двенадцатиперстной кишки.

Нарушение обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела, отеки, анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: отек, зуд, гиперемия, потливость, окраска пота в темный цвет, сыпь, выпадение волос, активация злокачественной меланомы, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны дыхательной системы: боль в грудной клетке, охриплость голоса, одышка, нарушение дыхания.

Со стороны костно-мышечной системы: спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка выведения мочи, недержание мочи, темный цвет мочи, приапизм.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера, диплопия, мидриаз, судорога взора. Блефароспазм может быть ранним симптомом передозировки.

Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке , лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.

Другие: общая слабость, астения, утомляемость, плохое самочувствие, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома.

Леводопа ассоциируется с сонливостью, но очень редко сообщалось о случаях сонливости днем ​​и внезапные засыпания в связи с приемом леводопы.

Нарушение импульсного управления: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивная еда при применении допаминовых агонистов и / или других допаминвмисних препаратов, включая карбидопу и леводопу.

Синдром дисрегуляции дофамина.

Синдром дисрегуляции дофамина - это аддиктивный расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, которые получали карбидопу / леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное паттерн злоупотребления допаминергическими средствами в дозах, превышающих тех, которые нужны для адекватного контроля моторных симптомов, может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии

Применение в период беременности и кормления грудью

Хотя влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Поэтому применение препарата женщинам детородного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата была взвешенная с возможной опасностью при беременности.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. Сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Несмотря на то, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении использования препарата или о прекращении кормления грудью, учитывая важность препарата для матери.

Дети

Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не назначают пациентам в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Побочные эффекты, такие как сонливость и головокружение, могут повлиять на способность управлять автомобилем или использовать механизмы.

Пациентов, при лечении леводопой чувствуют сонливость и / или внезапное засыпание, следует проинструктировать о необходимости избегать вождения автомобиля.

Следует избегать любых других видов деятельности, которые требуют полной концентрации внимания (например эксплуатация транспортных средств или механизмов), поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц на риск получения травмы или смерти.

Необходимо с осторожностью назначать препарат одновременно с нижеприведенными лекарственными средствами.

Антигипертензивные препараты. У пациентов, получавших некоторые антигипертензивные препараты, добавление комбинаций леводопы с ингибитором декарбоксилазы вызывало развитие симптоматической ортостатической гипотензии, поэтому в начале лечения может возникнуть потребность в коррекции дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты. Есть незначительное количество сообщений о негативных реакциях, включая гипертензию и дискинезию, вызванные одновременным применением трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы с карбидопой.

Карбидопу и леводопу можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилином). В противном случае может увеличиться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Анестетики. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Антихолинергические средства. Могут действовать синергично вместе с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Другие лекарственные средства.

Нейролептики могут ослаблять терапевтический эффект леводопы. Такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). При необходимости следует использовать низкие дозы обоих лекарственных средств.

Бензодиазепины и изониазид могут ослаблять терапевтический эффект леводопы.

Применение противосудорожных средств (фенитоина) и папаверина препятствует положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона.

Метаболизм леводопы повышается при применении противосудорожных препаратов.

Учитывая то, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у некоторых пациентов, придерживающихся высокопротеиновой диеты может снизить усвоение препарата.

Добавление карбидопы предотвращает увеличение метаболизма леводопы в допамин, вызывается действием витамина 6 . Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6 ).

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерные для Карбидопы и леводопа.

Препараты железа могут подавлять всасывание карбидопы / леводопы. Лекарственные средства, содержащие сульфат железа и леводопу / карбидопу, следует применять отдельно с максимально возможным интервалом времени.

Симпатомиметики могут усиливать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучали.

Вместе с препаратом можно применять антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии Карбидопы и леводопы, может потребоваться коррекция дозы.

Метоклопрамид увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови.

Совместное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы / карбидопы может повышать биодоступность леводопы.

Можно применять с другими противопаркинсоническими средствами, не содержащими леводопы.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года.