Інбутол

Склад

діюча речовина: 1 таблетка містить 100 мг етамбутолу гідрохлориду

допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій.
Флакони по 10 мл і по 20 мл.

Фармакодинаміка

Інбутол справляє специфічну антибактеріальну туберкулостатичну дію по Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium bovis, але також деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозних) видів мікобактерій, Mycobacterium Аvis. Щодо інших бактерій, а також вірусів і грибів активність не проявляє. Діє бактеріостатично. Пригнічує ріст і розмноження мікобактерій туберкульозу, стійких до інших протитуберкульозних препаратів (стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину).

Первинна резистентність Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium bovis до етамбутолу спостерігається рідко, вторинна резистентність розвивається повільно (за винятком випадків монотерапії препаратом), тому препарат необхідно застосовувати в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами. Механізм бактеріостатичної дії етамбутолу пов'язаний з блокуванням ферментів ДНК і РНК, завдяки чому гальмується синтез білків, зростання і розмноження мікобактерій туберкульозу. Чутливість до етамбутолу різних мікобактерій коливається від 0,25 до 100 мкг/мл. Істотною перевагою етамбутолу є його бактеріостатична дія відносно атипових і пташиних штамів мікобактерій. Інбутол проникає в клітини мікобактерій, активно ростуть, пригнічуючи синтез РНК, одного або більше метаболітів, порушує клітинний метаболізм, припиняється розмноження і клітина гине. Проявляє активність тільки відносно клітин, активно діляться.

Фармакокінетика

Після введення 10 мл 10% розчину (1000 мг) дія препарату настає відразу. Максимальна концентрація в крові досягається відразу після введення і зберігається протягом 2-4 годин. Зв'язок з білками плазми крові становить 20-30%. Добре проникає в тканини, органи та біологічні рідини, за винятком асцитичної і плевральної. Виявляється в спинномозковій рідині при туберкульозному менінгіті. Найвищі концентрації створюються в нирках, легенях, слині, сечі. Проникає в грудне молоко. Не минає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр. Частково метаболізується в печінці (15%) з утворенням неактивних метаболітів. Основним шляхом метаболізму є початкове окислення спирту до альдегідного проміжного метаболіту, після чого настає його перетворення в дикарбонову кислоту. Період напіввиведення з організму становить приблизно 6.00, а при порушенні функції нирок - 8:00. Виводиться з сечею 80-90% (50% - в незміненому вигляді, 15% - у вигляді неактивних метаболітів) та з фекаліями - 10-20% (в незміненому вигляді). Виводиться при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.

Лікування всіх форм і локалізації активного туберкульозу, особливо при вперше виявлених гострих процесах.

Підвищена чутливість до компонентів препарату неврит зорового нерва катаракта; діабетична ретинопатія; запальні захворювання очей подагра; тяжка ниркова недостатність ситуації, коли неможливо перевірити стан зору (тяжкий стан, психічні розлади).

Оптимальна доза при застосуванні етамбутолу при лікуванні туберкульозу становить 15-20 мг/кг маси тіла на добу при щоденному застосуванні або 20-35 мг/кг маси тіла на добу при застосуванні препарату через день. При поширеному процесі з масивним бактеріовиділенням і при лікуванні туберкульозного менінгоенцефаліту дозу можна збільшити до 30-35 мг/кг маси тіла на добу. Максимальна добова доза для дорослих становить 1-1,6 г в залежності від маси тіла. Дітям від 5 років препарат призначати в дозі 15-20 мг/кг маси тіла на добу, при интермиттирующем застосуванні - до 25 мг/кг маси тіла на добу. Максимальна добова доза дітям становить 1-1,2 г в залежності від маси тіла.

Оптимальна доза при застосуванні внутрішньовенної форми етамбутолу при лікуванні туберкульозу становить 10 мл 10% розчину на добу за умови застосування кожен день або 20 мл 10% розчину на добу за умови застосування интермиттирующей методом (через день).

Загальна курсова доза залежить від тяжкості захворювання і визначається лікарем індивідуально. Курс лікування залежить від ефективності терапії і сприйняття препарату і становить в середньому 2-4 місяці.

Пацієнтам з порушенням функції нирок при рівні креатиніну 1,3% необхідний контроль аналізу сечі з метою контролю швидкості його виведення. При показниках, що перевищують 50 мл/хв дозу Інбутолу 20 мг/кг можна не коригувати. При швидкості виведення менше 50 мл/хв дозу слід зменшити до 12 мг/кг. При швидкості виведення менше 20 мл/хв слід визначити рівень Інбутолу в сироватці крові, щоб він становив приблизно 5 мкг/мл.

Як альтернативний метод хворим з нирковою недостатністю або хворим, які знаходяться на діалізі, Інбутол® призначати по 40 мг/кг маси тіла 2 рази на тиждень. Пацієнтам, яким призначено діаліз, препарат слід вводити з 6:00 до його початку.

Вводити препарат слід внутрішньовенно крапельно, попередньо розчинивши необхідний об'єм в 100 або 200 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Рекомендована тривалість введення розчину - 60-90 хвилин в залежності від обсягу.

Симптоми: запаморочення, головний біль, поліневрит, неврит зорового нерва (можливе виникнення сліпоти), погіршення гостроти зору, розвиток неврологічних порушень, сплутаність свідомості, галюцинації, відсутність апетиту, нудота, блювота, діарея, лихоманка, пригнічення дихання, асистолія, лихоманка.

Лікування: специфічного антидоту немає, препарат слід відмінити, викликати блювання або промити шлунок, а також призначити ентеросорбенти. Внутрішньовенно крапельно вводити розчин Рінгера, сорбілакту, реосорбілакту, проводити форсований діурез. Призначати вітаміни групи В. Здійснювати контроль і заходи щодо підтримки життєво важливих функцій організму, в разі необхідності проводити реанімаційні заходи.

Показані форсований діурез, перитонеальний діаліз або гемодіаліз. При загрозливих станах показано обмінне переливання крові, оскільки при цьому видаляються також еритроцити, в яких етамбутол накопичується в значній кількості. Терапія симптоматична. Специфічного антидоту немає.

З боку серцево-судинної системи: перикардит, міокардит, артеріальна гіпотензія, тахікардія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лімфаденопатія.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, слабкість, депресія, сплутаність свідомості, порушення орієнтації, галюцинації, судоми, дезорієнтація, периферичні неврити - парестезії в кінцівках, відчуття пощипування, оніміння, парези.

З боку органу зору: ретробульбарное запалення зорового нерва, зорова невропатія, однобічне або двостороннє зниження гостроти зору, включаючи необоротну сліпоту; порушення сприйняття кольору (переважно зеленого і червоного кольорів), розвиток центральної або периферичної скотоми, обмеження полів зору, крововилив в сітківку. Виникнення порушень з боку зору залежить від тривалості лікування і попередніх або наявних захворювань органів зору.

З боку дихальної системи: інфільтрати в легенях з або без еозинофілії, пневмоніт, посилення кашлю, утруднення відходження мокроти та підвищення його в'язкості.

Шлунково-кишковий тракт: відсутність апетиту, металевий присмак у роті, нудота, блювання, диспепсія, печія, біль в животі, діарея, псевдомембранозний коліт (при спільному застосуванні з рифампіцином і ізоніазидом).

З боку сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну, інтерстиціальний нефрит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, гіперемія, дерматит.

З боку кістково-м'язової системи: болі в суглобах.

З боку обміну речовин, метаболізму: зниження кліренсу сечової кислоти в сироватці крові, явища сечокислого діатезу, загострення подагри, гіперурикемія.

З боку імунної системи: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, включаючи анафілактичний шок, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), бронхоспазм, васкуліт.

З боку травної системи: підвищення активності печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит.

Загальні порушення: підвищення температури тіла, озноб, загальна слабкість, набряки, зміни в місці введення.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності або годування груддю.

Діти

Препарат не призначати дітям до 5 років через недостовірність результатів перевірки стану зору. З обмеженням призначати дітям віком до 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

В період лікування не допускається керування автотранспортом і заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

При одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами можливо:

з протитуберкульозними лікарськими засобами - посилення ефектів протитуберкульозних лікарських засобів. Для лікування туберкульозу в комплексній терапії з етамбутолом можна застосувати ізоніазид, парааминосалициловая кислоту (ПАСК), стрептоміцин, циклосерин, піразинамід;

з ципрофлоксацином, аміноглікозидами, аспарагіназою, карбамазепіном, препаратами літію, іміпенемом, метотрексатом, хініном - при комбінованому застосуванні з етамбутолом посилюються ефекти та підвищується нейротоксичність вищевказаних лікарських засобів;

з дигітоксином - зниження ефективності останнього;

з дисульфірамом - підвищення концентрації етамбутолу і посилення його токсичності;

з пиразинамидом - синергічний вплив на виведення сечової кислоти

з ізоніазидом при одночасному застосуванні циклоспорину А - посилення розпаду циклоспорину А з ризиком відторгнення трансплантата;

з етіонамідом - не рекомендується одночасне застосування етамбутолу з етіонамідом внаслідок фармакологічного антагонізму (препарати краще призначати через день)

з препаратами алюмінію і іншими антацидними засобами - погіршення всмоктування етамбутолу.

Етамбутол змінює метаболізм деяких мікроелементів, головним чином цинку.

Етиловий спирт посилює негативний вплив етамбутолу на органи зору, тому під час лікування слід відмовитися від вживання алкоголю.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.