Инбутол

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 100 мг этамбутолу гидрохлорида

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций.
Флаконы по 10 мл и по 20 мл.

Фармакодинамика

Инбутол оказывает специфическое антибактериальное туберкулостатическое действие по Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, но также некоторых атипичных (оппортунистических, нетуберкулезных) видов микобактерий, Mycobacterium Аvis. Относительно других бактерий, а также вирусов и грибов активность не проявляет. Действует бактериостатически. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам (стрептомицина, изониазида, ПАСК, этионамид, канамицину).

Первичная резистентность Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis к этамбутолу наблюдается редко, вторичная резистентность развивается медленно (за исключением случаев монотерапии препаратом), поэтому препарат необходимо применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Механизм бактериостатического действия этамбутола связан с блокированием ферментов ДНК и РНК, благодаря чему тормозится синтез белков, рост и размножение микобактерий туберкулеза. Чувствительность к этамбутолу различных микобактерий колеблется от 0,25 до 100 мкг / мл. Существенным преимуществом этамбутолу является его бактериостатическое действие в отношении атипичных и птичьих штаммов микобактерий. Инбутол проникает в клетки микобактерий, активно растут, подавляя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, прекращается размножение и клетка погибает. Проявляет активность только в отношении клеток, активно делятся.

Фармакокинетика

После введения 10 мл 10% раствора (1000 мг) действие препарата наступает сразу. Максимальная концентрация в крови достигается сразу после введения и сохраняется в течение 2-4 часов. Связь с белками плазмы крови составляет 20-30%. Хорошо проникает в ткани, органы и биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной. Оказывается в спинномозговой жидкости при туберкулезном менингите. Самые высокие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. Основным путем метаболизма является первоначальное окисления спирта до альдегидного промежуточного метаболита, после чего наступает его преобразования в дикарбоновую кислоту. Период полувыведения из организма составляет примерно 6:00, а при нарушении функции почек - 8:00. Выводится с мочой 80-90% (50% - в неизмененном виде, 15% - в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Лечение всех форм и локализации активного туберкулеза, особенно при впервые выявленных острых процессах.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата неврит зрительного нерва катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз подагра; тяжелая почечная недостаточность ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Оптимальная доза при применении этамбутолу при лечении туберкулеза составляет 15-20 мг / кг массы тела в сутки при ежедневном применении или 20-35 мг / кг массы тела в сутки при применении препарата через день. При распространенном процессе с массивным бактериовыделением и при лечении туберкулезного менингоэнцефалита дозу можно увеличить до 30-35 мг / кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1-1,6 г в зависимости от массы тела. Детям от 5 лет препарат назначать в дозе 15-20 мг / кг массы тела в сутки, при интермиттирующем применении - до 25 мг / кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза детям составляет 1-1,2 г в зависимости от массы тела.

Оптимальная доза при применении внутривенной формы этамбутола при лечении туберкулеза составляет 10 мл 10% раствора в сутки при условии применения каждый день или 20 мл 10% раствора в сутки при условии применения интермиттирующей методом (через день).

Общая курсовая доза зависит от тяжести заболевания и определяется врачом индивидуально. Курс лечения зависит от эффективности терапии и восприятие препарата и составляет в среднем 2-4 месяца.

Пациентам с нарушением функции почек при уровне креатинина 1,3% необходим контроль анализа мочи с целью контроля скорости его выведения. При показателях, превышающих 50 мл / мин дозу Инбутола 20 мг / кг нельзя не корректировать. При скорости вывода менее 50 мл / мин дозу следует уменьшить до 12 мг / кг. При скорости вывода менее 20 мл / мин следует определить уровень Инбутола в сыворотке крови, чтобы он составлял примерно 5 мкг / мл.

Как альтернативный метод больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на диализе, Инбутол® назначать по 40 мг / кг массы тела 2 раза в неделю. Пациентам, которым назначен диализ, препарат следует вводить с 6:00 до его начала.

Вводить препарат следует внутривенно капельно, предварительно растворив необходимый объем в 100 или 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Рекомендуемая продолжительность введения раствора - 60-90 минут в зависимости от объема.

Симптомы: головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия, лихорадка.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты. Внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и меры по поддержке жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве. Терапися симптоматическая. Специфического антидота нет.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, депрессия, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, периферические невриты - парестезии в конечностях, ощущение пощипывания, онемения, парезы.

Со стороны органа зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необратимую слепоту; нарушение цветовосприятия (преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничения полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и предыдущих или имеющихся заболеваний органов зрения.

Со стороны дыхательной системы: инфильтраты в легких с или без эозинофилии, пневмонит, усиление кашля, затруднение отхождения мокроты и повышение его вязкости.

Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит (при совместном применении с рифампицином и изониазидом).

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, гиперемия, дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры, гиперурикемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), бронхоспазм, васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки, изменения в месте введения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети

Препарат не назначать детям до 5 лет из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения. С ограничением назначать детям в возрасте до 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения не допускается управления автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

с противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применить изониазид, парааминосалициловая кислоту (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - при комбинированном применении с этамбутолом усиливаются эффекты и повышается нейротоксичность вышеуказанных лекарственных средств;

с дигитоксином - снижение эффективности последнего;

с дисульфирамом - повышение концентрации этамбутола и усиление его токсичности;

с пиразинамидом - синергический влияние на выведение мочевой кислоты

с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с этионамидом - не рекомендуется одновременное применение этамбутолу с этионамидом вследствие фармакологического антагонизма (препараты лучше назначать через день)

с препаратами алюминия и другими антацидными средствами - ухудшение всасывания этамбутолу.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Этиловый спирт усиливает негативное влияние этамбутолу на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.