Ібандронова кислота

Склад

діюча речовина: 1 шприц містить ібандронат натрію моногідрат еквівалентно Ібандронова кислоті 3 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію ацетат, тригідрат; кислота оцтова крижана; вода для ін'єкцій.

Ібандронова кислота 150 мг: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить ібандронової кислоти 150 мг у формі натрію ібандронату моногідрату 168,75 мг;

• допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; кросповідон (тип А); кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію стеарилфумарат;
• плівкова оболонка (Opadry II white): спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), тальк, макрогол 3350.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 3 мл препарату в попередньо наповненому шприці ємністю 5 мл, по 1 попередньо наповненому шприцу в пачці з картону).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Ібандронова кислота - високоактивний азотовмісний бісфосфонат, який селективно діє на кісткову тканину та специфічно інгібує активність остеокластів і не має прямого впливу на формування кісткової тканини. Лікарський засіб не впливає на процес поповнення пулу остеокластів. У жінок у період менопаузи знижує підвищену швидкість оновлення кісткової тканини до рівня пременопаузи, що призводить до прогресивного збільшення кісткової маси та зниження частоти переломів.

Фармакокінетика

Первинний фармакологічний вплив ібандронової кислоти на кістки не має прямого відношення до фактичних концентрацій ібандронової кислоти в плазмі крові, як продемонстровано в різних дослідженнях у тварин і людини.

Плазмові концентрації ібандронової кислоти ростуть пропорційно дозі після введення 0,5-6 мг.

розподіл. Після первинної системної експозиції ібандронова кислота швидко зв'язується з кістковою тканиною або виділяється з сечею. У людини очевидний кінцевий об'єм розподілу становить не менше 90 л і 40-50% від кількості препарату, що циркулює в крові, проникає в кісткову тканину і накопичується в ній. Зв'язування з білками плазми близько 85-87% (визначено в умовах in vitro при застосуванні ібандронової кислоти в терапевтичних концентраціях), отже, через заміщення спостерігається низький потенціал взаємодії з іншими лікарськими засобами.

метаболізм. Немає даних про метаболізм ібандронової кислоти в тварин і людини.

висновок. Ібандронова кислота виводиться з кровоносного русла шляхом кісткової абсорбції (40-50% у жінок в постменопаузі), решта виводиться в незміненому вигляді нирками.

Діапазон очевидного періоду напіввиведення широкий і коливається в межах 10-72 годин. Оскільки розраховані значення в значній мірі залежать від тривалості дослідження, дози, чутливості методу аналізу, кінцевий період напіввиведення, ймовірно, значно довші, як і в інших бісфосфонатів. Початкові рівні препарату в плазмі крові швидко знижується і досягає 10% від максимального значення протягом 3:00 і 8:00 після введення або перорального застосування відповідно.

Загальний кліренс ібандронової кислоти - низький і в середньому становить 84-160 мл/хв. Нирковий кліренс (близько 60 мл/хв у здорових жінок в період постменопаузи) становить 50-60% від загального кліренсу і залежить від кліренсу креатиніну. Різниця між очевидним загальним і нирковим кліренсом відображає поглинання препарату кістковою тканиною.

Біодоступність та показники фармакокінетики ібандронової кислоти не залежать від статі.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Нирковий кліренс ібандронової кислоти у пацієнтів із різною стадією ниркової недостатності лінійно залежить від кліренсу креатиніну. Хворим з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) дозу препарату коригувати не потрібно.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Немає даних про фармакокінетику ібандронової кислоти у пацієнтів з печінковою недостатністю. Печінка не бере участі у кліренсі ібандронової кислоти, яка не метаболізується, а виводиться нирками та шляхом поглинання кістковою тканиною. Таким чином, для хворих із печінковою недостатністю корекція дози лікарського засобу не потрібна.

Пацієнти літнього віку. При багатовимірному аналізі було встановлено, що вивчені фармакокінетичні параметри не залежать від віку. Оскільки функція нирок зменшується з віком, це єдиний фактор, який слід брати до уваги.

Лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з підвищеним ризиком переломів. Продемонстровано зниження ризику вертебральних переломів, ефективність щодо запобігання переломів шийки стегна не встановлена.

У таблетках і в ампулах Ібандронова кислота купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до ібандронової кислоти чи будь-якого іншого компоненту препарату.

Гіпокальціємія.

дозування

Рекомендована доза ібандронової кислоти становить 3 мг у вигляді внутрішньовенної ін'єкції і вводити тривалістю 15-30 секунд, кожні 3 місяці. Препарат призначений тільки для внутрішньовенного введення.

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза – 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально запиваючи водою. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно. Препарат слід вживати після нічного голодування (не менше 6 годин) та за 60 хвилин до першого прийому їжі або рідини (крім води) на день або інших пероральних лікарських засобів. або добавок (включаючи кальцій).

Пацієнтам необхідно додатково приймати кальцій і вітамін D.

Якщо планову дозу пропущено, ін'єкцію препарату слід зробити відразу, як тільки це буде можливо. Надалі ін'єкції потрібно робити кожні 3 місяці з моменту останнього введення препарату.

Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами не встановлена. Слід періодично переглядати питання про необхідність продовження лікування з урахуванням користі та ризику застосування препарату Ібандронова кислота для кожного пацієнта окремо, особливо після 5 або більше років застосування препарату.

Специфічної інформації про лікування передозування препаратом немає.

Проте, з огляду на наявні знання про бісфосфонати, можливий розвиток побічних реакцій з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як шлункові розлади, диспепсія, езофагіт, гастрит, виразка, або гіпокальціємія. Для зв’язування препарату слід призначати молоко або антацидні засоби, і будь-які побічні реакції слід лікувати симптоматично. Через ризик подразнення стравоходу не слід викликати блювання. Пацієнтам необхідно знаходитись у вертикальному положенні.

Резюме профілю з безпеки

Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося, є анафілактична реакція / шок, атипові переломи стегна, остеонекроз щелепних кісток, запалення ока.

Найбільш частими і розповсюдженими побічними реакціями, про які повідомлялося, були артралгія і грипоподібні симптоми. Ці симптоми зазвичай асоціювалися з першою дозою, в загальному були короткочасними, легкої або середньої тяжкості та, як правило, зникали після продовження лікування без будь медикаментозного втручання.

Нижче наведено повний перелік відомих побічних реакцій.

Безпека лікування Ібандронова кислотою в дозі 2,5 мг на добу всередину вивчалася в 1251 пацієнта, які брали участь в 4 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, при цьому більшість пацієнтів приймала участь в базовому трирічному дослідженні переломів (MF 4411).

У базовому дворічному дослідженні у жінок в постменопаузі з остеопорозом (ВМ16550) загальний профіль безпеки був подібним для препарату Ібандронова кислота у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій по 3 мг кожні 3 місяці та ібандронової кислоти в дозі 2,5 мг перорально щодня. Загальна кількість пацієнтів, у яких виникла побічна реакція, склала відповідно 26,0% і 28,6% після одного і двох років застосування препарату Ібандронова кислота у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій по 3 мг кожні 3 місяці. У більшості випадків побічні реакції не приводили до припинення лікування.

Побічні реакції наведені нижче згідно з термінологією Медичного словника нормативно-правової діяльності MedDRA, за класами систем органів та категоріями частоти. За частотою побічні реакції діляться на дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), рідко (≥1 / 10000 до <1 / 1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути розрахована за наявними даними). У кожній групі частот побічні реакції зазначені в порядку убування серйозності.

Побічні реакції, які були зареєстровані протягом III фази досліджень ВМ16550 і MF4411 у жінок в постменопаузі, які отримували препарат Ібандронова кислота у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій по 3 мг кожні 3 місяці або Ібандронова кислоту в дозі 2,5 мг перорально щодня і під час постмаркетингового застосування.

• З боку імунної системи: рідко - загострення астми рідко - реакції гіперчутливості, дуже рідко - анафілактичні реакції / шок.
• З боку нервової системи: часто - головний біль.
• З боку органу зору: рідко - запалення ока.
• З боку системи крові та лімфатичної системи: непоширені – анемія, патологічна зміна крові.
• Судинні розлади: іноді - флебіт / тромбофлебіт.
• З боку травної системи: часто - гастрит, диспепсія, діарея, біль в животі, нудота, запор, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип, рідко - ангіоневротичний набряк, набрякання / набряк обличчя, кропив'янка дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, бульозний дерматит.
• З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - артралгія, міалгія, м'язово-скелетні болі, болі в спині іноді - біль в кістках рідко - атиповий підвертельній і діафізарний переломи стегнової кістки; дуже рідко - остеонекроз щелепних кісток.
• Загальні порушення і стан в місці введення: часто - грипоподібний захворювання втома; іноді - реакції в місці введення, астенія.
• Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення "користь/ризик" для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. 

Слід вживати достатню кількість кальцію та вітаміну D, оскільки це важливо для всіх пацієнтів. При застосуванні пероральних бісфосфонатів повідомлялося про такі побічні реакції як езофагіт, виразки стравоходу, ерозії стравоходу, які в деяких випадках були важкими і вимагали госпіталізації, рідко з кровотечею або з подальшим розвитком стриктури або перфорації стравоходу. Ризик розвитку тяжких побічних реакцій з боку стравоходу вищий у пацієнтів, які не виконують рекомендації з дозування, та/або в осіб, які продовжують приймати бісфосфонати внутрішньо після розвитку симптомів, що свідчать про подразнення стравоходу. Тому пацієнти повинні звертати особливу увагу на дотримання рекомендацій щодо дозування.

Біодоступність ібандронової кислоти при пероральному застосуванні загалом знижується у присутності їжі. Зокрема, продукти харчування, що містять кальцій, у тому числі молоко, та інші полівалентні катіони (алюміній, магній, залізо) можуть порушувати всмоктування препарату, що збігається з результатами, отриманими у дослідженнях на тваринах. Тому препарат слід приймати після нічного голодування (щонайменше 6 годин) і не вживати їжі 1 годину після прийому препарату.

Ацетилсаліцилова кислота та НПЗЗ. Оскільки ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) та бісфосфонати можуть викликати подразнення шлунково-кишкового тракту, необхідно з обережністю застосовувати нестероїдні протизапальні засоби одночасно з препаратом.

Лікарям слід бути уважними щодо симптомів, що свідчать про можливу реакцію з боку стравоходу, та інформувати пацієнтів про припинення прийому препарату та необхідність звернутися до лікаря при появі дисфагії, біль при ковтанні, біль за грудиною, поява печії або погіршення печії.

Видалення зубів. У період лікування препаратом усім пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись належної гігієни ротової порожнини, проходити регулярні огляди у стоматолога і негайно повідомляти про будь-які симптоми з боку ротової порожнини, такі як рухливість зубів, біль чи набряк або незагойні виразки або виділення. Під час лікування інвазивні стоматологічні втручання мають проводитися лише після ретельного розгляду, і їх слід уникати найближчим часом після застосування препарату Ібандронова кислота-Віста.

План ведення пацієнтів, у яких розвинувся остеонекроз щелепних кісток, має бути розроблений в умовах тісної співпраці лікаря зі стоматологом або щелепно-лицьовим хірургом, досвідченим у веденні остеонекрозу щелепних кісток. Слід розглянути питання про тимчасове переривання лікування «Ібандронової кислотою Акорд» до поліпшення стану та, по можливості, до зменшення супутніх факторів ризику.

Остеонекроз щелепних кісток спостерігався дуже рідко під час постмаркетингового застосування у пацієнтів, які застосовували ібандронову кислоту з онкологічними показаннями.

Оцінюючи ризик виникнення остеонекрозу щелепних кісток у пацієнтів, слід брати до уваги такі фактори ризику:

• активність лікарського засобу, що пригнічує кісткову резорбцію (ризик вищий при застосуванні сполук з високою активністю), спосіб введення (ризик вищий при парентеральному введенні) і кумулятивну дозу кістково-резорбційної терапії;
• злоякісні новоутворення, супутні патологічні стани (зокрема анемія, коагулопатії, інфекція), куріння;
• супутнє лікування: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія ділянки голови і шиї;
• неналежна гігієна порожнини рота, захворювання періодонта, погано підібрані зубні протези, захворювання зубів в анамнезі, інвазивні стоматологічні втручання, наприклад видалення зубів. 

Остеонекроз зовнішнього слухового каналу. Остеонекрози зовнішнього слухового каналу були зафіксовані при прийомі бісфосфонатів, головним чином при тривалій терапії. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового каналу включають застосування стероїдних гормонів і хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекції або травма. Вирогідність виникнення остеонекрозу зовнішнього слухового проходу слід враховувати у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких наявні симптоми з боку вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність. Препарат Ібандронова кислота призначений для застосування тільки жінкам в постменопаузі. Препарат не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку. Немає належних даних щодо застосування ібандронової кислоти вагітним жінкам. У дослідженнях на щурах спостерігалася певна репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Ібандронова кислоту не слід застосовувати під час вагітності.

Годування грудьми. Невідомо, чи проникає ібандронова кислота в грудне молоко. Дослідження в лактуючих щурів продемонстрували наявність низьких рівнів ібандронової кислоти в молоці після введення. Ібандронова кислоту не слід застосовувати під час годування груддю.

фертильність. Немає даних про вплив ібандронової кислоти у людини. У репродуктивних дослідженнях у щурів при пероральному прийомі ібандронова кислота знижувала фертильність при застосуванні в високих добових дозах.

Діти

Немає відповідного досвіду щодо застосування препарату Ібандронова кислота дітям до 18 років. Препарат Ібандронова кислота не вивчали у віці до 18 років

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на особливості фармакодинаміки, фармакокінетичний профіль і популярність побічні реакції, очікується, що Ібандронова кислота не має або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Метаболічні взаємодії не вважаються достовірними, оскільки ібандронова кислота не пригнічує основні печінкові ізоферменти Р450 у людини але не індукує систему цитохрому Р450 у щурів (див. Розділ «Фармакокінетика»). Виводиться ібандронова кислота через нирки та не підлягає процесам біотрансформації.

З обережністю застосовувати «Ібандронову кислоту Акорд» з аміноглікозидами, оскільки обидві субстанції можуть знижувати рівень кальцію в сироватці протягом тривалого часу. Також при одночасному застосуванні цих препаратів слід звернути увагу до гіпомагніємії.

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність (при наявності)

Ібандронова кислоту не слід змішувати з розчинами, що містять кальцій, або іншими лікарськими засобами для внутрішньовенного застосування.

Термін придатності - 2 роки.