Доцемеда

Склад

діюча речовина: доцетаксел;

1 мл концентрату містить 20 мг доцетакселу;

1 флакон концентрату містить 20 мг, 80 мг, 140 мг або 160 мг доцетакселу;

Допоміжні речовини: полісорбат 80, етанол, лимонна кислота.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 1 мл, 4 мл, 7 мл, 8 мл у флаконі; по 1 флакону в коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, маслянистий, блідо-жовтий розчин.

Фармакодинаміка

Доцетаксел - протипухлинний препарат, який надає допомогу при зборі тубуліну в стабільні мікротрубочки i пригнічує їх розпад, що викликає значне зниження концентрації вільного тубуліну. Зв'язування доцетакселу з мікротрубочками не впливає на кількість протофіламентов. Доцетаксел in vitro руйнує мікротубулярної сітку в клітинах, яка необхідна для життєво важливих мітотичних i інтерфазовіх клітинних функцій. Доцетаксел створює високі внутрішньоклітинні концентрації і зберігається в клітинах тривалий час. Kpім того, доцетаксел виявляється активним у відношенні деяких клітин, що продукують в надмірній кількості р-глікопротеїн, кодується геном множинної резистентності.

Фармакокінетика

Фармакокінетика доцетакселу вивчалась в ході дослідження фази та у пацієнтів з раком після введення 20-115 мг / м ² препарату. Кінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози та відповідає трикамерний фармакокінетичні моделі з періодом напіввиведення α-, β- і γ -фаз 4 хв, 36 хв та 11,1 години відповідно. Остання фаза частково зумовлена відносно повільним виведенням доцетаксела з периферійної камери. Після введення дози 100 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 середній піковий рівень в плазмі становив 3,7 мкг/мл з показником AUC (площа під фармакокінетичною кривою «концентрація - час») 4,6 ч ∙ мкг/мл. Середній рівень загального кліренсу і обсяг розподілу в фазі плато склали 21 л / год / м ² і 113 л відповідно. Варіабельність загального кліренсу у різних осіб становить 50%. Доцетаксел більш ніж на 95% зв'язується з білками плазми. У трьох пацієнтів з раком проводилося дослідження з міченим ¹⁴ С доцетакселом. Протягом 7 днів доцетаксел виводився із сечею та калом після окислювального метаболізму трет-бутилового ефірного групи за участю цитохрому Р450, екскреція з сечею та калом становила 6% і 75% від введеної дози дози відповідно. Приблизно 80% радіоактивності, яка була виявлена в калі, виводилася протягом 48 годин у вигляді одного основного неактивного метаболіту трьох незначних неактивних метаболітів і дуже низької кількості незміненого лікарського засобу.

Рак молочної залози.

Доцемед в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом показаний для ад'ювантної терапії хворих з:

• операбельним раком молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів
• операбельним раком молочної залози без ураження лімфатичних вузлів.

Ад'ювантноїтерапії операбельного раку молочної залози без ураження лімфатичних вузлів слід проводити хворим, підлягають хіміотерапії відповідно до прийнятих міжнародних критеріїв для первинної терапії ранніх стадій раку молочної залози.

Доцемеда в комбінації з доксорубіцином показаний для лікування місцево або метастатичного раку молочної залози у пацієнтів, які раніше не отримували цитотоксичної терапії з приводу цього захворювання.

Монотерапія Доцемедою показана для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним раком молочної залози після неефективної цитотоксичної терапії, яка включала антрациклін або алкілувальній засіб.

Доцемеда в комбінації з трастузумабом показаний для лікування пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією HER-2 пухлинними клітинами, якщо пацієнти раніше не отримували хіміотерапії з приводу метастазів.

Доцемеда в комбінації з капецитабіном показаний для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним раком молочної залози після невдалої цитотоксичної терапії, яка включала антрациклін.

Недрібноклітинний рак легенів.

Доцемеда показана для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним недрібноклітинний рак легенів після неефективної попередньої хіміотерапії.

Доцемеда в комбінації з цисплатином показаний для лікування пацієнтів з неоперабельним місцево або метастатичним недрібноклітинний рак легенів у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапії з приводу цього захворювання.

Рак передміхурової залози.

Доцемеда в комбінації з преднізоном або преднізолоном показаний для лікування пацієнтів з гормоностійкім метастатичним раком передміхурової залози.

Аденокарцинома шлунку.

Доцемеда в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом показаний для лікування пацієнтів з метастатичної аденокарциномою шлунка, включаючи аденокарциному гастроезофагеального відділу, які попередньо не отримували хіміотерапії з приводу метастазів.

Рак голови та шиї.

Доцемеда в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом показаний для індукційної терапії хворих місцево сквамозноклітінну карциному голови та шиї.

Гіперчутливість до діючої речовини або до допоміжних речовин. Вихідний рівень нейтрофілів <1500 клітин / мм ^3. Тяжкі порушення функції печінки.

Слід враховувати також протипоказання для застосування інших лікарських засобів, які призначаються в комбінації з доцетакселом.

Застосування доцетакселу необхідно обмежувати відділеннями, що спеціалізуються на цитотоксичної хіміотерапії, і застосовувати виключно під наглядом лікаря з досвідом застосування протиракової хіміотерапії.

Монотерапія.

Рак молочної залози. Для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним раком молочної залози рекомендована доза доцетакселу становить 100 мг / м ^2, яку вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні.

Недрібноклітинний рак легенів. Доцетаксел застосовують в дозі 75 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні.

Метастатична карцинома яєчників. Рекомендована доза становить 100 мг / м ^2, яку вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні.

Комбінована терапія.

Рак молочної залози. У комбінації з доксорубіцином (у дозі 50 мг / м ²⁾ доцетаксел застосовують у дозі 75 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні як терапію першого ряду. Доцетаксел застосовують в дозі 75 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні в комбінації з капецитабіном у дозі 1250 мг / м ² рази на добу (протягом 30 хв після їжі) протягом 2 тижнів з наступною тижневої перерви .

Для визначення дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла потрібно звернутися до інструкції для медичного застосування капецитабіну.

При ад'ювантноїтерапії операбельного раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів і без нього рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м ^2, яку вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 після застосування доксорубіцину (у дозі 50 мг / м ²⁾ і циклофосфаміду (у дозі 500 мг / м ²⁾ кожні 3 тижні протягом 6 циклів.

Доцетаксел застосовують в дозі 100 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні при комбінації з трастузумабом, який призначають щотижня. Дози та спосіб введення трастузумабу подано в інструкції для медичного застосування трастузумабу.

Недрібноклітинний рак легенів. Рекомендований режим хіміотерапії: доцетаксел застосовують у дозі 75 мг / м ² одразу після введення цисплатину (у дозі 75 мг / м ²⁾ протягом 30-60 хв. Для лікування після попередньої невдалої хіміотерапії препаратами платини призначають разову дозу 75 мг / м ^2.

Андрогеннезалежній метастатичним раком передміхурової залози. Доцетаксел застосовують в дозі 75 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з інтервалом 3 тижні. При цьому безперервним курсом призначається також преднізон або преднізолон 5 мг двічі на день перорально.

Аденокарцинома шлунку. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м ^2, яку вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00, після цього вводять цисплатин у дозі 75 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1-3 години (обидві інфузії призначають тільки в перший день), після цих інфузій призначають 5-фторурацил в дозі 750 мг / м ² на добу у вигляді безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів з моменту закінчення інфузії цисплатину. Лікування повторюють кожні 3 тижні. Пацієнту необхідно проводити премедикацію нудоти кошти та відповідну гідратацію для введення цисплатину. Профілактично необхідно призначати Г-КСФ (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор) для зниження ризику розвитку гематологічної токсичності (див. Розділ «Корекція дози при лікуванні» нижче).

Рак голови та шиї. Пацієнтам необхідно проводити премедикацію протиблювотними препаратами та відповідну гідратацію (до і після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологічної токсичності можна профілактично застосовувати Г-КСФ. Всім пацієнтам в групі лікування доцетакселом в ході досліджень TAX 323 і TAX 324 профілактично вводили антибіотики.

• Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією (TAX 323).

Для індукційного лікування неоперабельний місцево сквамозноклітінноі карциноми голови та шиї (СККГШ) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м ² і вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 з подальшим введенням цисплатину в дозі 75 мг / м ² протягом 1:00 в перший день , потім вводять 5-фторурацил в дозі 750 мг / м ² на добу шляхом безперервної інфузії протягом 5 днів. Цю схему лікування повторюють кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнтам необхідно призначити променеву терапію. Проводять премедикацію нудоти кошти та відповідну гідратацію (до і після введення цисплатину). Для зведення до мінімуму гематологічної токсичності з профілактичною метою слід застосовувати Г-КСФ.

• Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією (TAX 324).

Для індукційного лікування СККГШ (технічно неоперабельний, з низькою ймовірністю позитивного результату хірургічного лікування і коли метою лікування є збереження органу) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00 в 1-й день; після інфузії доцетакселу вводять цисплатин у дозі 100 мг / м ² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3:00 з подальшою безперервною інфузії з 1-го по 4-й день 5-фторурацилу в дозі 1000 мг / м ² на добу. Цю схему повторюють кожні 3 тижні (3 циклу). Після хіміотерапії пацієнтам необхідно призначити хіміорадіотерапіі.

Для корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу см. Відповідні інструкції.

Тривалість лікування. Тривалість лікування визначає онколог, провідний хворого, на основі оцінки ефективності та переносимості препарату. Загалом лікування доцетакселом продовжують стільки, скільки спостерігається об'єктивний клінічний ефект у вигляді ремісії або стабілізації захворювання. Якщо є об'єктивні дані про прогресування захворювання або неприйнятні побічні ефекти, лікування препаратом слід припинити.

Перед інфузією доцетаксела всі пацієнти повинні отримати премедикацію з метою зменшення ризику реакції гіперчутливості та синдрому затримки рідини. Премедикація розпочинається за 24 години до введення препарату і полягає в пероральному прийомі 16 мг дексаметазону на добу (по 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, тобто дексаметазон слід приймати напередодні, в день інфузії та наступного дня після інфузії доцетакселу.

Для лікування раку передміхурової залози, враховуючи одночасне застосування преднізону або преднізолону, рекомендована схема премедикації полягає в пероральному застосуванні дексаметазону 8 мг о 12:00, 3:00 і 1:00 до інфузії доцетакселу. Доцетаксел призначають у вигляді інфузії протягом 1:00 з інтервалом 3 тижні.

Для лікування раку молочної залози та недрібноклітинного раку легенів при відсутності протипоказань можна застосовувати премедикацію, що полягає в пероральному прийомі ГКС, такого як дексаметазон, 16 мг/добу (8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до застосування препарату. Для зменшення ризику гематологічної токсичності можна профілактично застосовувати Г-КСФ. Доцетаксел призначають у вигляді інфузії протягом 1:00 з інтервалом 3 тижні.

Корекція дози під час лікування. Доцетаксел необхідно призначати тільки при рівні нейтрофілів ≥1500 / мм ^3. Пацієнтам, у яких більше 1 тижня триває фебрильная нейтропенія (кількість нейтрофілів <500 / мм ^3), при виражених реакціях з боку шкіри або важкої периферичної нейропатії дозу доцетакселу слід зменшити з 100 мг / м ² до 75 мг / м ² або 75 мг / м ² до 60 мг / м ^2. Якщо при введенні дози 60 мг / м ² ці реакції у пацієнта не зникають, лікування необхідно припинити.

Пацієнтам, отримували початкову дозу доцетакселу 75 мг / м ² в комбінації з цисплатином і в яких низький рівень кількості тромбоцитів протягом попередніх курсів терапії становив <25000 / мм ³ (з цисплатином) і <75000 / мм ³ (з карбоплатином), а також пацієнтам, які мають в анамнезі нейтропенію з пропасницею, пацієнтам з важкими проявами негематологічної токсичності дозу доцетакселу при подальших курсів хіміотерапії потрібно зменшити до 65 мг / м ^2. Якщо після зменшення дози до 60 мг / м ² побічні реакції у пацієнта не зникають, лікування слід припинити.

Пацієнти, які отримують ад'ювантноїтерапії з приводу раку молочної залози та страждають фебрильною нейтропенією, у всіх наступних циклах лікування повинні отримувати Г-КСФ. Пацієнтам, у яких ця реакція зберігається, необхідно продовжувати введення Г-КСФ і зменшити дозу доцетакселу до 60 мг / м ^2.

У комбінації з капецитабіном:

• для корекції дози капецитабіну див. інструкцію по застосуванню капецитабіну;
• пацієнтам, у яких вперше розвинулася токсичність 2-го ступеня тяжкості, зберігається до наступного циклу лікування доцетакселом / капецитабіном, необхідно відкласти лікування до зменшення токсичності до 0-1-го ступеня тяжкості, після чого ввести лікарський засіб в рекомендованій дозі;
• пацієнтам з проявами токсичності 2-го ступеня повторно або з першим виявленням токсичності 3-го ступеня в будь-який час протягом циклу лікування необхідно відкласти лікування до зменшення токсичності до ступеня тяжкості 0-1-го, потім відновити лікування доцетакселом у дозі 55 мг / м ^2;
• при будь-яких подальших проявах токсичності або при токсичності 4-го ступеня тяжкості необхідно припинити введення доцетакселу.

Для корекції дози трастузумабу див. Інструкцію по застосуванню цього препарату.

У комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом.

Якщо, незважаючи на призначення Г-КСФ, має місце фебрильная нейтропенія, пролонгована нейтропенія або пов'язана з нейтропенією інфекція, дозу доцетакселу слід зменшити з 75 мг / м ² до 60 мг / м ^2. Якщо після цього спостерігаються випадки ускладненою нейтропенії дозу доцетакселу слід зменшити з 60 мг / м ² до 45 мг / м ^2. У разі тромбоцитопенії 4-го ступеня тяжкості дозу доцетакселу слід зменшити з 75 мг / м ² до 60 мг / м ^2. Пацієнтам не слід призначати подальші цикли терапії доцетакселом до тих пір, поки рівень нейтрофілів не відновиться до> 1500 клітин / мм ^3, а кількість тромбоцитів не досягне рівня> 100000 клітин / мм ^3. Якщо симптоми токсичності зберігаються, лікування необхідно припинити.

Корекція рекомендованих доз в разі токсичності у пацієнтів, які отримують доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (5-ФУ)

Для корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу см. Відповідні інструкції для медичного застосування цих препаратів.

Пацієнтам, у яких спостерігалася ускладнена нейтропенія (включаючи пролонговану нейтропенія, фебрильною нейтропенією або інфекцію), було рекомендовано призначення Г-КСФ, щоб забезпечити профілактичний охоплення (наприклад, з 6-го до 15-го днів) у всіх наступних циклах. Всім хворим, які отримують Доцемеду, необхідно регулярно (1 раз в 3-4 дня) робити розгорнутий аналіз крові. Наступна інфузія дозволена при відновленні кількості нейтрофілів до рівня -1500 / мм ³ або вище.

Зареєстровано кілька повідомлень про передозування. Антидот, який можна було б застосувати при передозуванні доцетаксела, невідомо. У разі передозування пацієнта необхідно перевести в спеціалізоване відділення i ретельно контролювати ознаки життєдіяльності. У випадках передозування можна очікувати посилення побічних ефектів. Основні очікувані прояви передозування включають пригнічення кісткового мозку, периферичної невропатії i запалення слизових оболонок. Після виявлення передозування пацієнтам необхідно якомога швидше ввести Г-КСФ в терапевтичних дозах. Якщо є необхідність, проводять інші симптоматичні заходи.

Частота виникнення побічних реакцій визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10); рідкісні (≥ 1/10 000 до <1/1000); дуже рідкісні (<1/10 000) невідомо (неможливо оцінити на базі доступних даних).

У межах кожної групи за частотою побічні ефекти представлені в порядку зменшення тяжкості.

Більшість поширених побічних реакцій при введенні доцетакселу в якості монотерапії: нейтропенія (оборотна і некумулятивні, низький рівень нейтрофілів досягався в середньому на 7-й день, середня тривалість тяжкої нейтропенії <500 клітин / мм ³ становила 7 днів), анемія, облисіння, нудота, блювота стоматит, діарея і астенія. Тяжкість побічних ефектів доцетаксела може підвищуватися при застосуванні доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Були зареєстровані побічні ефекти (всі ступені тяжкості) при призначенні комбінації доцетакселу і трастузумаба з частотою ≥ 10%. У групі, яку лікували комбінацією доцетакселу з трастузумабом порівняно з групою монотерапії доцетакселом, спостерігалося збільшення кількості випадків серйозних побічних ефектів і побічних ефектів 4-го ступеня.

Для комбінації з капецитабіном частий небажаний ефект (≥ 5%) пов'язаний з лікуванням пацієнтів з раком молочної залози після неефективного лікування антрацикліном (див. Інструкцію по застосуванню капецитабіну).

Побічні реакції, які часто спостерігалися при лікуванні доцетакселом.

З боку імунної системи.

Реакції гіперчутливості зазвичай виникали в перші кілька хвилин після початку інфузії доцетакселу і зазвичай були легкими та помірними. Більшість зареєстрованих симптомів представляли собою припливи, шкірні висипання зі свербежем або без, відчуття стиснення в грудях, біль у спині, задишку, лихоманку або озноб. Важкі реакції характеризувалися гіпотензії і / або бронхоспазмом або генералізований висипанням / еритемою.

З боку нервової системи.

Розвиток важкої периферичної нейротоксичності вимагав зниження дози. Нейросенсорні явища (від легких до помірних) виявлялися парестезії, дизестезією або болем, в тому числі пекучим. Нейромоторного ефекти головним чином виявлялися слабкістю.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Спостерігалися оборотні шкірні реакції, які зазвичай були легкі або помірні. Реакції проявлялися у вигляді висипання, включаючи обмежені висип, переважно на шкірі ступень i кистей (включаючи важкий долонно-підошовний синдром і пальмарном-плантарного еритродизестезії), а також передпліч, обличчя i грудей, i часто супроводжувалися свербежем. Висипання зазвичай з'являлися протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше повідомлялося про тяжкі реакції, такі як висипання з подальшою десквамацією шкіри, іноді призводило до переривання або відміни терапії доцетакселом. Важкі зміни нігтьових пластинок характеризуються гіпо або гіперпігментацією, а іноді болем i онихолизис.

Порушення загального і реакції в місці введення препарату.

Реакції в місці введення інфузії, як правило, були легкими та проявлялися у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів або екстравазації або набряку вен. Затримка рідини проявлялася у вигляді периферичних набряків і рідше у вигляді плеврального випоту, перикардіальної випоту, асциту і збільшення маси тіла. Периферичний набряк зазвичай починається з нижніх кінцівок і може стати генералізованим зі збільшенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини носить кумулятивний характер.

Доцетаксел в дозі 100 мг / м ^2, призначений в якості монотерапії

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції (включаючи сепсис і пневмонію) часто - інфекція, що супроводжується нейтропенією.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія; часто - тромбоцитопенія рідко - випадки кровотеч, що супроводжуються тромбоцитопенією 3-4-го ступеня тяжкості.

З боку імунної системи: дуже часто - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія, периферична моторна нейропатія, дисгевзія.

Повідомлялося, що прояви нейротоксичності були оборотними. Побічні ефекти були спонтанно назад в межах 3 місяців.

З боку серцево-судинної системи: поширені - аритмія; артеріальна гіпотензія артеріальна гіпертензія; геморагічні ускладнення; рідкісні - серцева недостатність.

З боку дихальної системи: дуже часто - задишка.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - стоматит, діарея, нудота, блювота часто - запор, біль в животі, шлунково-кишкова кровотеча; рідкісні - езофагіт.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння; шкірні реакції, зміни нігтьових пластинок; дуже рідкісні - один випадок незворотного облисіння. 73% шкірних реакцій були оборотними в межах 21 дня.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль у м'язах; часто - артралгія.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - затримка рідини, астенія, біль поширені - реакція в місці введення інфузії; біль у грудях несерцевих походження.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені - підвищення рівня білірубіну крові підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в якості монотерапії

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія часто - фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: поширені - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія; часто - периферична моторна невропатія.

З боку серцево-судинної системи: поширені - аритмія (нетяжкі), артеріальна гіпотензія.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, стоматит, блювання, пронос; часто - запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, шкірні реакції, часто - зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - біль у м'язах.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - астенія, затримка рідини, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені - підвищення рівня білірубіну крові.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в поєднанні з доксорубіцином

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: поширені - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія; часто - периферична моторна невропатія.

З боку серцево-судинної системи: поширені - серцева недостатність, аритмія; рідкісні - артеріальна гіпотензія.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, стоматит, діарея, блювота, запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, зміни нігтьових пластинок, шкірні реакції.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: часто - біль у м'язах.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - астенія, затримка рідини, біль поширені - реакція в місці введення інфузії.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені - підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня лужної фосфатази крові рідкісні - підвищення рівня АСТ, підвищення рівня АЛТ.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в комбінації з цисплатином

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія часто - фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: дуже часто - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія, периферична моторна невропатія.

З боку серцево-судинної системи: поширені - аритмія, артеріальна гіпертензія, рідкісні - серцева недостатність.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, блювота, пронос, стоматит; часто - запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, зміни нігтьових пластинок, шкірні реакції.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: часто - біль у м'язах.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - астенія, затримка рідини, лихоманка, поширені - реакція в місці введення інфузії, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені - підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня АЛТ; рідкісні - підвищення рівня АСТ, підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Доцетаксел в дозі 100 мг / м ^2, призначений в поєднанні з трастузумабом

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, фебрильна нейтропенія (включаючи нейтропенію, що супроводжується лихоманкою і вимагає призначення антибіотиків) або нейтропенічний сепсис.

Частота гематологічної токсичності була підвищена у пацієнтів, які отримували доцетаксел у поєднанні з трастузумабом порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію доцетакселом (32% нейтропенії 3/4-го ступеня тяжкості в порівнянні з 22% за критеріями загальної токсичності Національного інституту раку). Слід звернути увагу на те, що отримані дані, ймовірно, занижені, оскільки монотерапія доцетакселом у дозі 100 мг / м ^2, як відомо, викликає нейтропенію у 97% пацієнтів, причому у 74% - 4-го ступеня тяжкості на базі найнижчих показників загального аналізу крові.

Кількість випадків фебрильної нейтропенії / нейтропенічного сепсису також була більше у пацієнтів, які лікувалися Герцептин і доцетакселом (23% проти 17% пацієнтів, яким проводили монотерапію доцетакселом).

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

Психічні порушення: дуже часто - безсоння.

З боку нервової системи: дуже часто - парестезії, головний біль, дисгевзія, гіпестезія.

З боку органу зору: дуже часто - посилення сльозотечі, кон'юнктивіт.

З боку серцево-судинної системи: поширені - серцева недостатність дуже часто - лімфоедема.

З боку дихальної системи: дуже часто - носова кровотеча, фаринголарингеальний біль, назофарингіт, задишка, кашель, ринорея.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, пронос, блювота, запор, стоматит, диспепсія, біль у животі.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, еритема, висип, зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль у м'язах, біль у суглобах, біль в кінцівках, біль в кістках, біль у спині.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - астенія, периферичні набряки, гіпертермія, стомлюваність, запалення слизових оболонок, біль, захворювання, подібні до грипу, біль в грудях, озноб; часто - летаргія.

Інструментальні та лабораторні дослідження: дуже часто - збільшення маси тіла.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в поєднанні з капецитабіном

Інфекції та інвазії: часто - кандидоз слизової оболонки порожнини рота.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія часто - тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія, зниження апетиту, поширені - зневоднення.

З боку нервової системи: дуже часто - дисгевзія, парестезії; часто - запаморочення, головний біль, периферична невропатія.

З боку органу зору: дуже часто - посилення сльозотечі.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та медіастинальні органів: дуже часто - фаринголарингеальний біль часто - задишка, кашель, носова кровотеча.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - стоматит, діарея, нудота, блювання, запор, біль в животі, диспепсія часто - біль у верхній частині живота, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - долонно-підошовний синдром, облисіння, зміни нігтьових пластинок; часто - дерматит, еритематозний висип, порушення пігментації нігтьових пластинок, онихолизис.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль у м'язах, біль у суглобах часто - біль в кінцівках, біль у спині.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - астенія, гіпертермія, стомлюваність / слабкість, периферичний набряк часто - летаргія, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені - збільшення маси тіла, підвищення рівня білірубіну крові.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в поєднанні з преднізоном або преднізолоном

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія часто - тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: поширені - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія, дисгевзія; часто - периферична моторна невропатія.

З боку органу зору: часто - посилення сльозотечі.

З боку серцево-судинної системи: часто - зниження функції лівого шлуночка серця.

З боку дихальної системи: часто - носова кровотеча, задишка, кашель.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, пронос, стоматит / фарингіт, блювання.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, зміни нігтьових пластинок (нетяжкі) поширені - ексфоліативні висипання.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: часто - артралгія, міалгія.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - стомлюваність, затримка рідини.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в поєднанні з доксорубіцином і циклофосфамідом

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекція, нейтропенічна інфекція.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: дуже часто - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - дисгевзія, периферична сенсорна невропатія; часто - периферична моторна нейропатія, неврологічні порушення в корі мозку, неврологічні порушення в мозочку; рідкісні - непритомність.

Зареєстровано повідомлення про продовження периферичної сенсорної невропатії з додатковою середньою тривалістю 55 місяців, спостерігалося в 9 з 73 пацієнтів з проявами периферичної сенсорної невропатії в кінці хіміотерапії.

З боку органу зору: часто - посилення сльозотечі, кон'юнктивіт.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - вазодилатація поширені - аритмія, застійна серцева недостатність, артеріальна гіпотензія рідкісні - флебіт, лімфоедема.

З боку дихальної системи: часто - кашель.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, стоматит, блювання, пронос, запор часто - біль в животі рідкісні - коліт / ентерит / перфорація товстого кишечника.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, токсикодермия, зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль у м'язах, біль у суглобах.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто - аменорея.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - астенія, лихоманка, набряки.

Інструментальні та лабораторні дослідження: дуже часто - збільшення або зменшення маси тіла.

Гострий лейкоз, мієлодиспластичний синдром.

Зареєстровано повідомлення про виникнення гострого лейкозу у пацієнтів, яким застосовували доцетаксел, доксорубіцин і циклофосфамід. У жодного з пацієнтів не діагностовано МДС.

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом для лікування аденокарциноми шлунка

Інфекції та інвазії: дуже часто - нейтропенічна інфекція; інфекція.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

Фебрильна нейтропенія і нейтропенічна інфекція спостерігалися незалежно від введення Г-КСФ.

З боку імунної системи: дуже часто - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія; - запаморочення, периферична моторна невропатія.

З боку органу зору: часто - посилення сльозотечі.

З боку органів слуху та рівноваги: - порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: поширені - аритмія.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - діарея, нудота, стоматит, блювання часто - запор, шлунково-кишковий біль, езофагіт / дисфагія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння; часто - висипання зі свербежем, зміни нігтьових пластинок, ексфоліація шкіри.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - летаргія, лихоманка, затримка рідини (важка, з загрозою для життя, 1%).

Доцетаксел в дозі 75 мг / м ^2, призначений в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом для лікування раку голови та шиї.

Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією.

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекція, нейтропенічна інфекція.

Пухлини: доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи): часто - біль, спричинена злоякісною пухлиною.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія часто - фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: поширені - гіперчутливість (нетяжкі).

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - дисгевзія / паросмія; периферична сенсорна невропатія; - запаморочення.

З боку органу зору: часто - посилення сльозотечі; кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та рівноваги: - порушення слуху

З боку серцево-судинної системи: поширені - ішемія міокарда, венозні порушення; рідкісні - аритмія.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, стоматит, діарея, блювота часто - запор, езофагіт / дисфагія, біль в животі, диспепсія, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння; часто - висипання зі свербежем, сухість шкіри, ексфоліація шкіри.

З боку кістково-"м'язової системи та сполучної тканини: часто - біль у м'язах.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - летаргія, гіпертермія, затримка рідини, набряк.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені - збільшення маси тіла.

Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією.

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекція; поширені - нейтропенічна інфекція.

Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи): часто - біль, спричинена злоякісною пухлиною.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку нервової системи: дуже часто - дисгевзія / паросмія, периферична сенсорна невропатія; - запаморочення, периферична моторна невропатія.

З боку органу зору: часто - посилення сльозотечі; рідкісні - кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та рівноваги: дуже часто - порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: поширені - аритмія; рідкісні - ішемія міокарда, венозні порушення.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, стоматит, блювання, пронос, езофагіт / дисфагія, запор часто - диспепсія, шлунково-кишковий біль, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - облисіння, висип зі свербежем; часто - сухість шкіри, десквамація.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - біль у м'язах.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: дуже часто - летаргія, гіпертермія, затримка рідини, набряк.

Інструментальні та лабораторні дослідження: дуже часто - зниження маси тіла рідкісні - підвищення маси тіла.

постмаркетинговий досвід

Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи).

Дуже рідко спостерігалися випадки гострої мієлоїдної лейкемії та синдрому міелодисплазії, пов'язані з введенням доцетакселу, який призначали в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами та / або променевою терапією.

З боку крові та лімфатичної системи.

Зареєстровано повідомлення про пригнічення кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції.

Зареєстровано повідомлення про дисемінованоговнутрішньосудинного коагуляцію (ГІС), яка часто супроводжувалася сепсисом або недостатністю багатьох органів.

З боку імунної системи.

Зареєстровані повідомлення про декілька випадків анафілактичного шоку, іноді летальних.

З боку нервової системи.

Окремі випадки судом або тимчасової втрати свідомості спостерігалися при введенні доцетакселу. Ці реакції іноді з'являються під час інфузії препарату.

З боку органів зору.

Спостерігалися поодинокі випадки тимчасових розладів зору (спалахи, миготіння світла, скотома), які зазвичай відбувалися під час інфузії лікарського засобу і були пов'язані з реакціями гіперчутливості. Реакції проходили після припинення інфузії. Випадки сльозотечі з кон'юнктивітом або без, а також випадки обструкції носослезного каналу, приводили до надмірної сльозотечі, спостерігалися рідко. Повідомлялося про випадки кістоподібного набряку макули (КНМ) у хворих, які отримували доцетаксел.

З боку органів слуху та рівноваги.

Зареєстровано окремі випадки ототоксичності, порушень слуху і / або втраті слуху.

З боку серця.

Спостерігалися поодинокі випадки інфаркту міокарда.

З боку судинної системи.

Про випадки венозної тромбоемболії повідомлялося рідко.

З боку дихальної системи.

Гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія та фіброз легенів спостерігалися рідко. Окремі випадки радіаційних пневмонітів зареєстровано у пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію.

Шлунково-кишковий тракт.

Зареєстровано поодинокі випадки зневоднення в результаті гастроінтестинальних побічних ефектів, перфорація, ішемічний коліт, коліт і нейтропенічний ентероколіт. Спостерігалися поодинокі випадки непрохідності кишечника і завороту кишок.

З боку печінки та жовчних шляхів.

Дуже рідко спостерігалися випадки гепатиту, іноді летальні, перш за все у пацієнтів з порушеннями з боку печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

У дуже рідкісних випадках при лікуванні доцетакселом були зареєстровані шкірний червоний вовчак та бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвитку цих порушень, можливо, сприяли супутні обставини. Зміни, подібні склеродермії шкіри, яким зазвичай передувала периферична лімфоедема, спостерігалися при призначенні доцетакселу.

З боку дихальної системи.

Рідко гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія / пневмоніт, інтерстиціальна хвороба легенів, фіброз легенів і дихальна недостатність, іноді з летальним результатом. Окремі випадки радіаційних пневмонітів зареєстровано у пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Повідомлялося про ниркову недостатність і зниження ниркової функції.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату.

Про прояви, що нагадують післярадіаційна (radiation recall phenomena), повідомлялося рідко.

Затримка рідини не супроводжувалася епізодами гострої олігурії і гіпотензії. В поодиноких випадках зневоднення і набряк легенів.

Порушення метаболізму.

Повідомлялося про гіпонатріємію, зазвичай асоційовану зі зневодненням, блювотою і пневмонією.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інформації про застосування доцетакселу вагітним немає. Доцетаксел продемонстрував ембріотоксичність і фетотоксичність у тварин і зниження фертильності. Подібно до інших цитотоксичних препаратів, доцетаксел може заподіяти шкоду плоду при застосуванні вагітним жінкам. Тому доцетаксел не слід призначати жінкам в період вагітності. Жінкам репродуктивного віку, отримують доцетаксел, необхідно запобігати вагітності, а в разі її виникнення слід негайно повідомити лікаря. Ефективні методи контрацепції необхідно використовувати протягом всього періоду лікування. Чоловікам під час лікування і протягом 6 місяців після лікування необхідно застосовувати засоби контрацепції.

Доцетаксел - ліпофільна речовина, проте невідомо, чи проникає він у грудне молоко. -За можливого розвитку побічних реакцій у немовлят слід припинити годування груддю під час терапії доцетакселом.

Діти

Досвід застосування препарату у дітей обмежений, тому дітям його не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не досліджували.

Дослідження in vitro показали, що метаболізм доцетакселу може змінюватися при одночасному введенні препаратів, які індукують або пригнічують метаболізм або метаболізуються під дією цитохрому Р450-3A (і таким чином можуть пригнічувати фермент конкурентним способом), таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин і олеандоміцин. Необхідно з обережністю призначати одночасне лікування цими препаратами, оскільки можлива значуща взаємодія.

При одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 і доцетаксела може спостерігатися посилення побічних ефектів доцетаксела в результаті зниженого метаболізму останнього. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, вориконазол) і доцетаксела, слід уважно спостерігати за станом пацієнта і при необхідності коректувати дозу доцетакселу. Повідомлялося про значне зниження кліренсу доцетакселу (на 49%) при одночасному застосуванні кетоконазолу і доцетаксела.

Дослідження міжмедікаментозноі взаємодії, проводили за участю пацієнтів, які отримували кетоконазол і доцетаксел, показало, що кліренс доцетакселу був знижений наполовину в результаті впливу кетоконазолу, можливо через те, що CYP3A4 - головний (єдиний) метаболічний шлях доцетаксела. Посилений переносимість доцетаксела може спостерігатися навіть при низьких дозах.

Фармакокінетика доцетакселу при наявності преднизона досліджувалася у пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози. Доцетаксел метаболізується CYP3A4, і, як відомо, преднізон індукує CYP3A4. Чи не спостерігалося статистично значущого впливу преднізону на фармакокінетику доцетакселу.

Доцетаксел демонструє високий рівень зв'язування з білками плазми (> 95%). Хоча потенційна взаємодія доцетакселу in vivo з одночасно призначеними лікарськими засобами формально не досліджувалась, взаємодії in vitro з препаратами, які демонструють високий ступінь зв'язування з білками, такими як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол і натрію вальпроат, не впливали негативно на зв'язування доцетакселу з білками. Крім того, дексаметазон не впливав на зв'язування доцетакселу з білками. Доцетаксел не впливає на зв'язування з білками дигітоксину. Одночасне призначення доцетаксела, доксорубіцину і циклофосфаміду не впливало на фармакокінетику цих лікарських засобів. Обмежені дані, отримані в неконтрольованому дослідженні, давали змогу припустити взаємодію між доцетакселом і карбоплатином. При комбінації з доцетакселом кліренс карбоплатину був приблизно на 50% більше за величиною, про які раніше повідомляли при застосуванні монотерапії карбоплатином.

Спирт, що міститься в доцетаксела, може змінювати клінічні ефекти інших лікарських препаратів.

При вживанні грейпфрутів (або грейпфрутового соку) у пацієнтів, які застосовують доцетаксел, може спостерігатися посилення побічних ефектів останнього. Тому слід уникати вживання грейпфрута (фруктів і соку) протягом лікування доцетакселом.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.

Кожен флакон призначений для одного використання. З мікробіологічної точки зору, препарат повинен бути використаний негайно після відкриття флакона. Якщо препарат не застосовується негайно, за тривалість і умови його зберігання відповідає користувач. Однак доведено, що хіміко-фізична і мікробіологічна стабільність лікарського препарату зберігається протягом 28 днів після відкриття флакона при температурі 2-8 °C в захищеному від світла місці.

Розведений розчин необхідно використовувати відразу після приготування. Якщо розведений розчин не застосовується негайно, за тривалість і умови його зберігання відповідає користувач. Однак доведено, що хіміко-фізична стабільність розведеного розчину (0,74 мг/мл) в рекомендованих розчинах для ін'єкцій (50 мг/мл (5%) розчин глюкози та 9 мг/мл (0,9%) розчин натрію хлориду для ін'єкцій ) зберігається протягом 8:00 при температурі 25 °C і протягом 3 днів при температурі 2-8 °C в захищеному від світла місці.