Доцемеда

Состав

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит 20 мг доцетаксела;

1 флакон концентрата содержит 20 мг, 80 мг, 140 мг или 160 мг доцетаксела;

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол, лимонная кислота.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 1 мл, 4 мл, 7 мл, 8 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.

Фармакодинамика

Доцетаксел - противоопухолевый препарат, который способствует сбору тубулина в стабильные микротрубочки i подавляет их распад, что вызывает значительное снижение концентрации свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентив. Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярной сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических i интерфазових клеточных функций. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и сохраняется в клетках длительное время. Kpим того, доцетаксел оказывается активным в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируется геном множественной резистентности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доцетаксела изучалась в ходе исследования фазы и у пациентов с раком после введения 20-115 мг / м² препарата. Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодом полувыведения α-, β- и γ -фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Последняя фаза частично обусловлена относительно медленным выведением доцетаксела с периферийной камеры. После введения дозы 100 мг / м² путем инфузии продолжительностью 1:00 средний пиковый уровень в плазме составлял 3,7 мкг / мл с показателем AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время») 4,6 ч ∙ мкг / мл. Средний уровень общего клиренса и объем распределения в фазе плато составили 21 л / ч / м² и 113 л соответственно. Вариабельность общего клиренса у разных лиц составляет 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. У трех пациентов с раком проводилось исследование с меченым¹⁴ С доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом после окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы с участием цитохрома Р450, экскреция с мочой и калом составила 6% и 75% от введенной дозы дозы соответственно. Примерно 80% радиоактивности, которая была обнаружена в кале, выводилась в течение 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех незначительных неактивных метаболитов и очень низкого количества неизмененного лекарственного средства.

Рак молочной железы.

Доцемед в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом показан для адъювантной терапии больных с:

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Адъювантной терапии операбельного рака молочной железы без поражения лимфатических узлов следует проводить больным, подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцемеда в комбинации с доксорубицином показан для лечения местно или метастатического рака молочной железы у пациентов, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.

Монотерапия Доцемедою показана для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.

Доцемеда в комбинации с трастузумабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, если пациенты ранее не получали химиотерапии по поводу метастазов.

Доцемеда в комбинации с капецитабином показан для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неудачной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких.

Доцемеда показана для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцемеда в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких у пациентов, ранее не получавших химиотерапии по поводу этого заболевания.

Рак предстательной железы.

Доцемеда в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормоностийким метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка.

Доцемеда в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.

Рак головы и шеи.

Доцемеда в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Выходной уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм³ . Тяжелые нарушения функции печени.

Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных средств, которые назначаются в комбинации с доцетакселом.

Применение доцетаксела необходимо ограничивать отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии, и применять исключительно под наблюдением врача с опытом применения противораковой химиотерапии.

Монотерапия.

Рак молочной железы. Для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м² , которую вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.

Немелкоклеточным раком легких. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.

Метастатическая карцинома яичников. Рекомендуемая доза составляет 100 мг / м² , которую вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.

Комбинированная терапия.

Рак молочной железы. В комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м² ) доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели как терапию первого ряда. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели в комбинации с капецитабином в дозе 1250 мг / м² раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей недельного перерыва.

Для определения дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела нужно обратиться к инструкции по медицинскому применению капецитабина.

При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м² , которую вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 после применения доксорубицина (в дозе 50 мг / м² ) и циклофосфамида (в дозе 500 мг / м² ) каждые 3 недели в течение 6 циклов.

Доцетаксел применяют в дозе 100 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели при комбинации с трастузумабом, который назначают еженедельно. Дозы и способ введения трастузумаба подано в инструкции для медицинского применения трастузумаба.

Немелкоклеточным раком легких. Рекомендуемый режим химиотерапии: доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м² сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мг / м² ) в течение 30-60 мин. Для лечения после предыдущей неудачной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг / м² .

Андрогеннезалежний метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально.

Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м² , которую вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00, после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа (обе инфузии назначают только в первый день), после этих инфузий назначают 5-фторурацил в дозе 750 мг / м² в сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяют каждые 3 недели. Пациенту необходимо проводить премедикацию противорвотные средства и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Профилактически необходимо назначать Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) для снижения риска развития гематологической токсичности (см. Раздел «Коррекция дозы при лечении» ниже).

Рак головы и шеи. Пациентам необходимо проводить премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. Всем пациентам в группе лечения доцетакселом в ходе исследований TAX 323 и TAX 324 профилактически вводили антибиотики.

• Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией ( TAX 323 ).

Для индукционного лечения неоперабельной местно сквамозноклитиннои карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м² и вводится путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м² в течение 1:00 в первый день, затем вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг / м² в сутки путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Эту схему лечения повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам необходимо назначить лучевую терапию. Проводят премедикацию противорвотные средства и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для сведения к минимуму гематологической токсичности с профилактической целью следует применять Г-КСФ.

• Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией ( TAX 324 ).

Для индукционного лечения СККГШ (технически неоперабельной, с низкой вероятностью положительного результата хирургического лечения и когда целью лечения является сохранение органа) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 в 1-й день; после инфузии доцетаксела вводят цисплатин в дозе 100 мг / м² путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3:00 с последующей непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день 5-фторурацила в дозе 1000 мг / м² в сутки. Эту схему повторяют каждые 3 недели (3 цикла). После химиотерапии пациентам необходимо назначить химиорадиотерапии.

Для коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила см. соответствующие инструкции.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения определяет онколог, ведущий больного, на основе оценки эффективности и переносимости препарата. В общем лечения доцетакселом продолжают столько, сколько наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если есть объективные данные о прогрессирования заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение препаратом следует прекратить.

Перед инфузией доцетаксела все пациенты должны получить премедикацию с целью уменьшения риска реакции гиперчувствительности и синдрома задержки жидкости. Премедикация начинается за 24 часа до введения препарата и заключается в пероральном приеме 16 мг дексаметазона в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, то есть дексаметазон следует принимать накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии доцетаксела.

Для лечения рака предстательной железы , учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендуемая схема премедикации заключается в пероральном применении дексаметазона 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела. Доцетаксел назначают в виде инфузии в течение 1:00 с интервалом 3 недели.

Для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон, 16 мг / сут (8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения препарата . Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. Доцетаксел назначают в виде инфузии в течение 1:00 с интервалом 3 недели.

Коррекция дозы во время лечения. Доцетаксел необходимо назначать только при уровне нейтрофилов ≥1500 / мм³ . Пациентам, у которых более 1 недели продолжается фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов <500 / мм³ ), при выраженных реакциях со стороны кожи или тяжелой периферической невропатии дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 100 мг / м² до 75 мг / м² или 75 мг / м² до 60 мг / м² . Если при введении дозы 60 мг / м² эти реакции у пациента не исчезают, лечение необходимо прекратить.

Пациентам, получали начальную дозу доцетаксела 75 мг / м² в комбинации с цисплатином и в которых низкий уровень количества тромбоцитов в течение предыдущих курсов терапии составлял <25000 / мм³ (с цисплатином) и <75000 / мм³ (с карбоплатином), а также пациентам, имеющим в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлениями негематологической токсичности дозу доцетаксела при дальнейших курсов химиотерапии нужно уменьшить до 65 мг / м² . Если после уменьшения дозы до 60 мг / м² побочные реакции у пациента не исчезают, лечение следует прекратить.

Пациенты, получающие адъювантной терапии по поводу рака молочной железы и страдают фебрильной нейтропенией, во всех последующих циклах лечения должны получать Г-КСФ. Пациентам, у которых эта реакция сохраняется, необходимо продолжать введение Г-КСФ и уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м² .

В комбинации с капецитабином:

• для коррекции дозы капецитабина см. инструкцию по применению капецитабина;
• пациентам, у которых впервые развилась токсичность 2-й степени тяжести, сохраняется до следующего цикла лечения доцетакселом / капецитабином, необходимо отложить лечение до уменьшения токсичности до 0-1-й степени тяжести, после чего ввести лекарственное средство в рекомендованной дозе;
• пациентам с проявлениями токсичности 2-й степени повторно или с первым обнаружением токсичности 3-й степени в любое время в течение цикла лечения необходимо отложить лечение до уменьшения токсичности до степени тяжести 0-1-го, затем возобновить лечение доцетакселом в дозе 55 мг / м² ;
• при любых дальнейших проявлениях токсичности или при токсичности 4-й степени тяжести необходимо прекратить введение доцетаксела.

Для коррекции дозы трастузумаба см. инструкцию по применению этого препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Если, несмотря на назначение Г-КСФ, имеет место фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или связана с нейтропенией инфекция, дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 75 мг / м² до 60 мг / м² . Если после этого наблюдаются случаи осложненной нейтропении дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 60 мг / м² до 45 мг / м² . В случае тромбоцитопении 4-й степени тяжести дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 75 мг / м² до 60 мг / м² . Пациентам не следует назначать дальнейшие циклы терапии доцетакселом до тех пор, пока уровень нейтрофилов не восстановится до> 1500 клеток / мм³ , а количество тромбоцитов не достигнет уровня> 100000 клеток / мм³ . Если симптомы токсичности сохраняются, лечение необходимо прекратить.

Коррекция рекомендованных доз в случае токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ)

Для коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила см. соответствующие инструкции для медицинского применения этих препаратов.

Пациентам, у которых наблюдалась осложненная нейтропения (включая пролонгированное нейтропения, фебрильной нейтропенией или инфекцию), было рекомендовано назначение Г-КСФ, чтобы обеспечить профилактическое охвата (например, с 6-го до 15-го дней) во всех последующих циклах. Всем больным, получающим Доцемеду, необходимо регулярно (1 раз в 3-4 дня) делать развернутый анализ крови. Следующая инфузия разрешена при восстановлении числа нейтрофилов до уровня 1500 / мм³ или выше.

Зарегистрировано несколько сообщений о передозировке. Антидот, который можно было бы применить при передозировке доцетаксела, неизвестно. В случае передозировки пациента необходимо перевести в специализированное отделение i тщательно контролировать признаки жизнедеятельности. В случаях передозировки можно ожидать усиления побочных эффектов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают угнетение костного мозга, периферической невропатии i воспаление слизистых оболочек. После обнаружения передозировки пациентам необходимо как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость, проводят другие симптоматические меры.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10); редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редкие (<1/10 000) неизвестно (невозможно оценить на базе доступных данных).

В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.

Большинство распространенных побочных реакций при введении доцетаксела в качестве монотерапии: нейтропения (оборотная и некумулятивные, низкий уровень нейтрофилов достигался в среднем на 7-й день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении <500 клеток / мм³ составляла 7 дней), анемия, облысение, тошнота, рвота стоматит, диарея и астения. Тяжесть побочных эффектов доцетаксела может повышаться при применении доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

Были зарегистрированы побочные эффекты (все степени тяжести) при назначении комбинации доцетаксела и трастузумаба с частотой ≥ 10%. В группе, которую лечили комбинацией доцетаксела с трастузумабом сравнению с группой монотерапии доцетакселом, наблюдалось увеличение количества случаев серьезных побочных эффектов и побочных эффектов 4-й степени.

Для комбинации с капецитабином частый нежелательный эффект (≥ 5%) связан с лечением пациентов с раком молочной железы после неэффективного лечения антрациклином (см. Инструкцию по применению капецитабина).

Побочные реакции, которые часто наблюдались при лечении доцетакселом.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности обычно возникали в первые несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно были легкими или умеренно выраженными. Большинство зарегистрированных симптомов представляли собой приливы, кожные высыпания с зудом или без, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышку, лихорадку или озноб. Тяжелые реакции характеризовались артериальной гипотензии и / или бронхоспазмом или генерализованный высыпанием / эритемой.

Со стороны нервной системы.

Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требовал снижения дозы. Нейросенсорные явления (от легких до умеренных) проявлялись парестезии, дизестезией или болью, в том числе жгучим. Нейромоторного эффекты главным образом проявлялись слабостью.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Наблюдались оборотные кожные реакции, которые обычно были легкие или умеренные. Реакции проявлялись в виде высыпания, включая ограничены сыпь, преимущественно на коже ступней i кистей (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром и пальмарном-плантарного эритродизестезии), а также предплечий, лица i груди, i часто сопровождались зудом. Высыпания обычно появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже сообщалось о тяжелых реакциях, такие как высыпания с последующей десквамацией кожи, иногда приводило к прерыванию или отмены терапии доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризуются гипо- или гиперпигментацией, а иногда болью i онихолизис.

Нарушение общего и реакции в месте введения препарата.

Реакции в месте введения инфузии, как правило, были легкими и проявлялись в виде гиперпигментации, воспаление, покраснение или сухости кожи, флебитов или экстравазации или отека вен. Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферический отек обычно начинается с нижних конечностей и может стать генерализованным с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости носит кумулятивный характер.

Доцетаксел в дозе 100 мг / м² , предназначен в качестве монотерапии

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции (включая сепсис и пневмонию) часто - инфекция, сопровождающаяся нейтропенией.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения; часто - тромбоцитопения редко - случаи кровотечений, сопровождающиеся тромбоцитопенией 3-4-й степени тяжести.

Со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия.

Сообщалось, что проявления нейротоксичности были обратимыми. Побочные эффекты были спонтанно обратно в пределах 3 месяцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - аритмия; артериальная гипотензия артериальная гипертензия; геморрагические осложнения; редкие - сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - стоматит, диарея, тошнота, рвота часто - запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение; редкие - эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение; кожные реакции, изменения ногтевых пластинок; очень редкие - один случай необратимого облысения. 73% кожных реакций были оборотными в пределах 21 дня.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - артралгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - задержка жидкости, астения, боль распространенные - реакция в месте введения инфузии; боль в груди несердечных происхождения.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространенные - повышение уровня билирубина крови повышение уровня щелочной фосфатазы крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в качестве монотерапии

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения часто - фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространенные - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия; часто - периферическая моторная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - аритмия (нетяжкие), артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, стоматит, рвота, понос; часто - запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, кожные реакции, часто - изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - астения, задержка жидкости, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространенные - повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в сочетании с доксорубицином

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: распространенные - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия; часто - периферическая моторная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - сердечная недостаточность, аритмия; редкие - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - астения, задержка жидкости, боль распространенные - реакция в месте введения инфузии.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространенные - повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови редкие - повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в комбинации с цисплатином

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения часто - фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - аритмия, артериальная гипертензия, редкие - сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, рвота, понос, стоматит; часто - запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - астения, задержка жидкости, лихорадка, распространенные - реакция в месте введения инфузии, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространенные - повышение уровня билирубина крови, повышение уровня АЛТ; редкие - повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови.

Доцетаксел в дозе 100 мг / м² , предназначен в сочетании с трастузумабом

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения (включая нейтропению, сопровождающееся лихорадкой и требует назначения антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Частота гематологической токсичности была повышена у пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с трастузумабом по сравнению с пациентами, которые получали монотерапию доцетакселом (32% нейтропении 3/4-й степени тяжести по сравнению с 22% по критериям общей токсичности Национального института рака). Следует обратить внимание на то, что полученные данные, вероятно, занижены, поскольку монотерапия доцетакселом в дозе 100 мг / м² , как известно, вызывает нейтропению у 97% пациентов, причем у 74% - 4-й степени тяжести на базе самых низких показателей общего анализа крови.

Количество случаев фебрильной нейтропении / нейтропенического сепсиса также была больше у пациентов, леченных Герцептина и доцетакселом (23% против 17% пациентов, которым проводили монотерапию доцетакселом).

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Психические нарушения: очень часто - бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - парестезии, головная боль, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органа зрения: очень часто - усиление слезотечения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - сердечная недостаточность очень часто - лимфоедема.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, понос, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, эритема, сыпь, изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боли в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - астения, периферические отеки, гипертермия, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, заболевания, подобные гриппу, боль в груди, озноб; часто - летаргия.

Инструментальные и лабораторные исследования: очень часто - увеличение массы тела.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в сочетании с капецитабином

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия часто - тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия, снижение аппетита, распространены - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия, парестезии; часто - головокружение, головная боль, периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения: очень часто - усиление слезотечения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных органов: очень часто - фаринголарингеальная боль часто - одышка, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия часто - боль в верхней части живота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром, облысение, изменения ногтевых пластинок; часто - дерматит, эритематозная сыпь, нарушение пигментации ногтевых пластинок, онихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия часто - боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - астения, гипертермия, утомляемость / слабость, периферический отек часто - летаргия, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространенные - увеличение массы тела, повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в сочетании с преднизоном или преднизолоном

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия часто - тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространенные - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; часто - периферическая моторная невропатия.

Со стороны органа зрения: часто - усиление слезотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение функции левого желудочка сердца.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, понос, стоматит / фарингит, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, изменения ногтевых пластинок (нетяжкие) распространенные - эксфолиативные высыпания.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - утомляемость, задержка жидкости.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекция, нейтропеническая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; часто - периферическая моторная нейропатия, неврологические нарушения в коре мозга, неврологические нарушения в мозжечке; редкие - обморок.

Зарегистрировано сообщение о продлении периферической сенсорной невропатии с дополнительной средней продолжительностью 55 месяцев, наблюдалось в 9 из 73 пациентов с проявлениями периферической сенсорной невропатии в конце химиотерапии.

Со стороны органа зрения: часто - усиление слезотечения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - вазодилатация распространенные - аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия редкие - флебит, лимфоедема.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, стоматит, рвота, понос, запор часто - боль в животе редкие - колит / энтерит / перфорация толстого кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, токсикодермия, изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - астения, лихорадка, периферические отеки.

Инструментальные и лабораторные исследования: очень часто - увеличение или уменьшение массы тела.

Острый лейкоз, миелодиспластический синдром.

Зарегистрировано сообщение о возникновении острого лейкоза у пациентов, которым применяли доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид. Ни у одного из пациентов не диагностированы МДС.

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка

Инфекции и инвазии: очень часто - нейтропеническая инфекция; инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались независимо от введения Г-КСФ.

Со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия; - головокружение, периферическая моторная невропатия.

Со стороны органа зрения: часто - усиление слезотечения.

Со стороны органов слуха и равновесия: - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея, тошнота, стоматит, рвота часто - запор, желудочно-кишечный боль, эзофагит / дисфагия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение; часто - высыпания с зудом, изменения ногтевых пластинок, эксфолиация кожи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая, с угрозой для жизни, 1%).

Доцетаксел в дозе 75 мг / м² , предназначен в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией.

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекция, нейтропеническая инфекция.

Опухоли: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): часто - боль, вызванная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения часто - фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространенные - гиперчувствительность (нетяжкие).

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия / паросмия; периферическая сенсорная невропатия; - головокружение.

Со стороны органа зрения: часто - усиление слезотечения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: - нарушение слуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - ишемия миокарда, венозные нарушения; редкие - аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, стоматит, диарея, рвота часто - запор, эзофагит / дисфагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение; часто - высыпания с зудом, сухость кожи, эксфолиация кожи.

Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространенные - увеличение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией.

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекция; распространенные - нейтропеническая инфекция.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): часто - боль, вызванная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная невропатия; - головокружение, периферическая моторная невропатия.

Со стороны органа зрения: часто - усиление слезотечения; редкие - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: очень часто - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - аритмия; редкие - ишемия миокарда, венозные нарушения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, стоматит, рвота, понос, эзофагит / дисфагия, запор часто - диспепсия, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - облысение, сыпь с зудом; часто - сухость кожи, десквамация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто - летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

Инструментальные и лабораторные исследования: очень часто - снижение массы тела редкие - повышение массы тела.

Постмаркетинговый опыт

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы).

Очень редко наблюдались случаи острой миелоидной лейкемии и синдрома миелодисплазии, связанные с введением доцетаксела, который назначали в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и / или лучевой терапией.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Зарегистрировано сообщение об угнетении костного мозга и другие гематологические побочные реакции.

Зарегистрировано сообщение о диссеминированного внутрисосудистого коагуляцию (ГИС), которая часто сопровождалась сепсисом или недостаточностью многих органов.

Со стороны иммунной системы.

Зарегистрированные сообщения о нескольких случаях анафилактического шока, иногда летальных.

Со стороны нервной системы.

Отдельные случаи судом или временной потери сознания наблюдались при введении доцетаксела. Эти реакции иногда появляются во время инфузии препарата.

Со стороны органов зрения.

Наблюдались очень редкие случаи временных расстройств зрения (вспышки, мелькания света, скотома), которые обычно происходили во время инфузии лекарственного средства и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции проходили после прекращения инфузии. Случаи слезотечения с конъюнктивитом или без, а также случаи обструкции носослезного канала, приводили к чрезмерной слезотечения, наблюдались редко. Сообщалось о случаях кистоподибного отека макулы (КНМ) у больных, получавших доцетаксел.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Зарегистрировано отдельные случаи ототоксичности, нарушений слуха и / или потере слуха.

Со стороны сердца.

Наблюдались единичные случаи инфаркта миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

О случаях венозной тромбоэмболии сообщалось редко.

Со стороны дыхательной системы.

Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких наблюдались редко. Отдельные случаи радиационных пневмонитов зарегистрировано у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.

Со стороны пищеварительного тракта.

Зарегистрированы единичные случаи обезвоживания в результате гастроинтестинальных побочных эффектов, перфорация, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит. Наблюдались единичные случаи непроходимости кишечника и заворота кишок.

Со стороны печени и желчных путей.

Очень редко наблюдались случаи гепатита, иногда летальные, прежде всего у пациентов с нарушениями со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

В очень редких случаях при лечении доцетакселом были зарегистрированы кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитию этих нарушений, возможно, способствовали сопутствующие обстоятельства. Изменения, подобные склеродермии кожи, которым обычно предшествовала периферическая лимфоедема, наблюдались при назначении доцетаксела.

Со стороны дыхательной системы.

Редко острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония / пневмонит, интерстициальная болезнь легких, фиброз легких и дыхательная недостаточность, иногда с летальным исходом. Отдельные случаи радиационных пневмонитов зарегистрировано у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Сообщалось о почечной недостаточности и снижение почечной функции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата.

О проявлениях, напоминающие послерадиационная ( radiation recall phenomena ), сообщалось редко.

Задержка жидкости не сопровождалась эпизодами острой олигурии и артериальной гипотензии. В единичных случаях обезвоживания и отек легких.

Нарушение метаболизма.

Сообщалось о гипонатриемию, обычно ассоциированную с обезвоживанием, рвотой и пневмонией.

Применение в период беременности и кормления грудью

Информации о применении доцетаксела беременным нет. Доцетаксел продемонстрировал эмбриотоксичность и фетотоксичность у животных и снижение фертильности. Подобно другим цитотоксических препаратов, доцетаксел может причинить вред плоду при применении беременным женщинам. Поэтому доцетаксел не следует назначать женщинам в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста, получают доцетаксел, необходимо предотвращать беременности, а в случае ее возникновения следует немедленно сообщить врачу. Эффективные методы контрацепции необходимо использовать в течение всего периода лечения. Мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения необходимо применять меры контрацепции.

Доцетаксел - липофильное вещество, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко. -За возможного развития побочных реакций у младенцев необходимо прекратить кормление грудью во время терапии доцетакселом.

Дети

Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому детям его не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась.

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном введении препаратов, индуцирующих или подавляют метаболизм или метаболизируются под действием цитохрома Р450-3A (и таким образом могут подавлять фермент конкурентным способом), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин . Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение этими препаратами, поскольку возможна значимое взаимодействие.

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и доцетаксела может наблюдаться усиление побочных эффектов доцетаксела в результате пониженного метаболизма последнего. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозу доцетаксела. Сообщалось о значительном снижении клиренса доцетаксела (на 49%) при одновременном применении кетоконазола и доцетаксела.

Исследование мижмедикаментознои взаимодействия, проводили с участием пациентов, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что клиренс доцетаксела был снижен наполовину в результате воздействия кетоконазола, возможно из-за того, что CYP3A4 - главный (единственный) метаболический путь доцетаксела. Усугублено переносимость доцетаксела может наблюдаться даже при низких дозах.

Фармакокинетика доцетаксела при наличии преднизона исследовалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, и, как известно, преднизон индуцирует CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Доцетаксел демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы (> 95%). Хотя потенциальная взаимодействие доцетаксела in vivo с одновременно назначаемыми лекарственными средствами формально не исследовалось, взаимодействия in vitro с препаратами, которые демонстрируют высокую степень связывания с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли отрицательно на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белками дигитоксину. Одновременное назначение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не влияло на фармакокинетику этих лекарственных средств. Ограниченные данные, полученные в неконтролируемом исследовании, позволяли предположить взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был приблизительно на 50% больше по величине, о которых ранее сообщали при применении монотерапии карбоплатином.

Спирт, содержащийся в доцетаксела, может изменять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

При употреблении грейпфрутов (или грейпфрутового сока) у пациентов, которые применяют доцетаксел, может наблюдаться усиление побочных эффектов последнего. Поэтому следует избегать употребления грейпфрута (фруктов и сока) в течение лечения доцетакселом.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.

Каждый флакон предназначен для одного использования. С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован немедленно после вскрытия флакона. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь. Однако подтверждено, что химико-физическая и микробиологическая стабильность лекарственного препарата сохраняется в течение 28 дней после вскрытия флакона при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте.

Разведенный раствор необходимо использовать сразу после приготовления. Если разведенный раствор не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь. Однако подтверждено, что химико-физическая стабильность разбавленного раствора (0,74 мг / мл) в рекомендованных растворах для инъекций (50 мг / мл (5%) раствор глюкозы и 9 мг / мл (0,9%) раствор натрия хлорида для инъекций ) сохраняется в течение 8:00 при температуре 25 ° C и в течение 3 дней при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте.