Амлостат

Склад

• діюча речовина: 1 таблетка містить амлодипіну бесилат в перерахунку на амлодипін 2,5 мг;
• аторвастатину кальцію в перерахуванні на аторвастатин 10 мг;
• Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, кальцію карбонат, гіпромелоза, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, Opadry 04F82783 жовтий: поліетиленгліколь, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 14 таблеток в блістері, по 1 або по 2 або по 4 або по 6 блістерів у картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі, двоопуклі, гладенькі з обох боків таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору

Фармакодинаміка

Амлостат є комбінованим препаратом, який об'єднує два лікарські засоби: дигідропіридиновий антагоніст кальцію - амлодипін і інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - аторвастатин. У цій комбінації амлодипін є блокатором повільних кальцієвих каналів клітинних мембран в гладком'язових волокнах судин і серця; аторвастатин має потужний селективний інгібуючий ефект на ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту конвертації ГМГ-КоА в мевалонат - речовина, є попередником стеролів, в тому числі та ХС.

Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну полягає в розслабленні гладких волокон судин. амлодипін: а) розширює периферичні артеріоли та шляхом цього знижує ОПСС (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень практично не змінюється, зниження навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні; б) сприяє розширенню великих коронарних артерій і коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Така дилатація підвищує надходження кисню до міокарда у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія) і запобігає розвиткові коронарної вазоконстрикції.

У хворих з артеріальною гіпертензією разова доза амлодипіну забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин у положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін не спричиняє гострої артеріальну гіпотонію. У пацієнтів зі стенокардією амлодипін сприяє підвищенню толерантності до фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу в прийомі таблеток нітрогліцерину.

амлодипін не викликає метаболічних розладів або зміни ліпідів в плазмі крові, завдяки чому препарат можна призначати хворим на бронхіальну астму, цукровий діабет або подагру.

Аторвастатин знижує синтез ЛПНЩ і зменшує кількість частинок ЛПНЩ. Він викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів у поєднанні з позитивними змінами якості циркулюючих ЛПНЩ-частинок. Аторвастатин знижує рівень ЛПНЩ у хворих гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, в яких терапія звичайними гіполіпідемічними засобами часто є малоефективною.

Фармакокінетика

Аторвастатин швидко всмоктується після прийому; концентрація в плазмі крові досягає максимуму протягом 1-2 годин. Всмоктування і концентрація в плазмі збільшуються пропорційно дозі препарату. Аторвастатин у таблетках має біодоступність 95-99% в порівнянні з розчином. Біодоступність аторвастатину - приблизно 12%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази - близько 30%. Низьку системну біодоступність пов'язують з пресистемним кліренсом у слизовій оболонці травного тракту і / або біотрансформацією при першому проходженні через печінку. Незважаючи на те, що частка і ступінь всмоктування препарату зменшуються при прийомі разом з їжею приблизно на 25% і 9% (по З _mах і AUC) відповідно, зниження рівня ХС ЛПНЩ не залежало від того, застосовували аторвастатин разом з їжею чи ні. При прийомі аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові нижче (приблизно 30% для С _max і AUC), ніж при прийомі вранці. Однак зниження рівня ХС ЛПНЩ не залежить від часу прийому препарату.

Для запобігання серцево-судинних порушень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з трьома супутніми факторами серцево-судинного ризику: з рівнями холестерину від нормальних до помірно підвищених, без клінічних проявів ішемічної хвороби серця, коли згідно з чинними вказівками щодо лікування вважається відповідним комбіноване застосування амлодипіну і низької дози аторвастатину.

У разі неефективності дієти та інших нефармакологічних заходів.

• Підвищена чутливість до дигідропіридину діючих речовин амлодипіну і аторвастатину або до будь-яких інших допоміжних речовин;
• активні захворювання печінки або постійно підвищені з незрозумілих причин рівні сироватковихтрансаміназ, що в 3 рази перевищує верхню межу норми;
• комбінації з ітраконазолом, кетоконазолом та телітроміцином;
• тяжка артеріальна гіпотензія;
• шок (включаючи кардіогенний шок);
• обструкція шляхів відтоку лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високого ступеня);
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
• у хворих на нестабільну стенокардію і протягом 8 діб після інфаркту міокарда;
• вагітність і годування груддю;
• вік до 18 років.

Препарат призначений для перорального застосування.

Початкова доза становить 2,5 мг / 10 мг 1 раз на добу.

Препарат можна приймати в будь-який час доби з їжею або без неї.

Амлостат можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з гіпотензивними засобами, але його не можна застосовувати з іншим блокатором кальцієвих каналів або з іншим статинами.

Необхідно уникати комбінації препарату з фібратами.

Пацієнти з нирковою недостатністю для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатністю препарат протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки.

Пацієнти похилого віку корекція дози не потрібна.

Інформація про передозування амлодипін / аторвастатину відсутня.

Дані для амлодипіну.

Досвід навмисного передозування амлодипіну обмежений.

Симптоми передозування: наявна інформація дає підстави вважати, що значне передозування амлодипіну призведе до надмірної периферичної вазодилатації і, можливо, до рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про розвиток значною і, можливо, тривалої системної гіпотензії, включаючи шок з летальним результатом.

Лікування клінічно значуща гіпотензія, обумовлена передозуванням амлодипіну, вимагає активної підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи частий моніторинг функції серця і дихання, підвищення нижніх кінцівок, моніторинг об'єму циркулюючої рідини та сечовиділення.

Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску можна застосувати судинозвужувальні препарати, переконавшись у відсутності протипоказань до їх застосування. Застосування кальцію глюконату внутрішньовенно може бути корисним для нівелювання ефектів блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках може бути корисним промивання шлунка. Застосування активованого вугілля здоровим добровольцям протягом 2-х годин після введення 10 мг амлодипіну значно зменшило рівень його всмоктування.

Оскільки амлодипін високою мірою зв'язується з білками, ефект діалізу є незначним.

Дані для аторвастатину.

Специфічного лікування при передозуванні аторвастатину не існує. У випадках передозування препарату слід проводити симптоматичну і підтримуючу терапію в разі потреби. Слід проводити функціональні проби печінки та стежити за рівнем КК в сироватці крові. Оскільки аторвастатин екстенсивно зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не може суттєво підвищити кліренс аторвастатину.

Дані для амлодипіну.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, пурпура, анемія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: алергічні реакції.

Метаболічні порушення: гіперглікемія, спрага, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

З боку психіки: безсоння, нервозність, зміни настрою (включаючи тривожність, страх), депресія, сплутаність свідомості, втрата свідомості, порушення сну, деперсоналізація.

З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль (головним чином на початку лікування), тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, парестезія, гіпертонус, периферична нейропатія, екстрапірамідні симптоми.

З боку органу зору: порушення зору (включаючи диплопію), кон'юнктивіт, біль в очах.

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах, шум у вухах, тінітус.

З боку серця: тахікардія, тахікардія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, мерехтіння передсердь, фібриляція передсердь), напади стенокардії, ортостатична (постуральна) гіпотензія, колапс, біль у грудях, непритомність, посилене серцебиття серця.

З боку судин: гіперемія, припливи, артеріальна гіпотензія, васкуліт, периферична ішемія.

З боку дихальної системи: задишка, риніт, кашель, носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, втрата апетиту, дискомфорт в епігастральній ділянці, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, порушення перистальтики кишечника (включаючи запор і діарею), метеоризм, кишкова дисфункція, сухість у роті, дисфагія, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, зміна смакових відчуттів, гіпертрофічний гінгівіт.

З боку травної системи: гепатити, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів (найчастіше асоціювалося з холестазом), гіпербілірубінемія, порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, порушення пігментації шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висип, висип, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, шкірний висип, макулопапулярний висип, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса Джонсона, набряк Квінке, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканин: набряк гомілок, біль у суглобах, біль у м'язах, судоми м'язів, біль у спині, біль у попереку, ригідність м'язів, набряк суглобів (включаючи набряк гомілковостопного суглоба).

З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення сечовипускання, ніктурія, підвищена частота сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія, статева дисфункція.

Загальні порушення і стани у місці введення: набряк, периферичний набряк, підвищена стомлюваність, біль за грудиною, біль в грудях, астенія, біль, нездужання, лихоманка.

Зміни результатів лабораторних аналізів: підвищені рівні печінкових ферментів АЛТ, АСТ (в основному узгоджуються з холестазом).

Дані для аторвастатину.

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції, анафілактичний шок (у тому числі анафілактичний шок).

Метаболічні порушення: гіпоглікемія, гіперглікемія, анорексія, збільшення маси тіла, цукровий діабет.

З боку психіки: депресія, порушення сну, включаючи безсоння і нічні кошмари.

З боку нервової системи: головний біль, периферична нейропатія, парестезії, гіпестезія, запаморочення, дисгевзія, когнітивні розлади (наприклад втрата пам'яті, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів, інсульт.

З боку органу зору: нечіткість зору, нечіткість зору, порушення зору, порушення гостроти зору, порушення зору (включаючи диплопію).

З боку органів слуху та лабіринту: шум у вухах, дзвін у вухах, втрата слуху.

З боку дихальної системи: назофарингіт, носова кровотеча, інтерстиціальна хвороба легенів, біль в горлі та гортані.

Шлунково-кишковий тракт: диспепсія, нудота, блювота, відрижка, діарея, запор, метеоризм, біль у животі, біль у верхній і нижній ділянках живота, біль в шлунку, шлунково-кишковий дискомфорт, панкреатит.

З боку печінки та жовчного міхура: гепатит, холестаз, холестатична жовтяниця, летальна і нелетальна печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, свербіж, шкірні висипання, бульозний висип (в тому числі мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)), кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк Квінке.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: міалгія, міопатія, в тому числі імунологічно опосередкована некротизирующая міопатія, гострий некроз скелетних м'язів, міозит, судоми, м'язові спазми, слабкість м'язів, підвищена стомлюваність м'язів, рабдоміоліз, артралгія, біль у суглобах, біль в спині, біль в попереку, біль в кінцівках, м'язово-скелетні болі, болі в шиї, опухання суглобів (включаючи набряк гомілковостопного суглоба), тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля).

З боку нирок і сечовивідних шляхів: інфекція сечовивідних шляхів, лейкоцітоурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: розлад статевої функції, імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення: нездужання, астенія, пірексія, біль в грудях, набряк, периферичний набряк, підвищена стомлюваність, лихоманка.

Отруєння і ускладнення процедур: розрив сухожилля.

Інфекції та інвазії: інфекції.

Зміни результатів лабораторних аналізів: підвищення рівня трансаміназ і печінкових ферментів, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення активності КФК крові.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Амлостат протипоказаний в період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Жінкам репродуктивного віку слід приймати відповідні контрацептиви.

Холестерин і його похідні дуже важливі для розвитку плоду, тому в період вагітності потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази переважає над користю, що очікується від лікування статинами.

При виявленні вагітності під час лікування прийом Амлостату необхідно припинити.

Годування грудьми.

Невідомо, чи проникає амлодипін у грудне молоко, але оскільки аторвастатин проникає в грудне молоко, Амлостат протипоказаний в період годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені, тому його не рекомендується призначати цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив Амлостату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами. Однак на підставі фармакологічних властивостей амлодіпінового компонента препарату при керуванні автотранспортом або роботі з іншими автоматизованими системами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення.

Взаємодії, пов'язані з комбінованим препаратом.

Дані по дослідженню взаємодії лікарських препаратів, яке включало прийом 10 мг амлодипіну і 80 мг аторвастатину здоровими суб'єктами, свідчать, що фармакокінетика амлодипіну не змінюється, коли ці препарати приймати спільно. Не було продемонстровано жодного впливу амлодипіну на C _max аторвастатину, але AUC аторвастатину в присутності амлодипіну росла на 18% (ДІ _90% [109-127%]).

Досліджень лікарської взаємодії амлодипін і аторвастатину з іншими препаратами не проводили, хоча були проведені дослідження по окремо взятих амлодіпіновім і аторвастатіновім компонентами, як описано нижче.

Взаємодії, пов'язані з амлодипіном.

Несумісні (не рекомендовані) комбінації.

Дантролен (інфузія). У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним результатом і серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу і дантролена в. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам і при лікуванні злоякісної гіпертермії.

В результаті екстраполяції зроблено висновок, що слід уникати амлодипін і дантролена.

Комбінації, що вимагають обережності.

Баклофен: посилює гіпотензивну дію. Необхідно вести моніторинг артеріального тиску та коригувати при необхідності дозу гіпотензивного препарату.

Не рекомендується застосовувати амлодипін разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком, оскільки у деяких пацієнтів може рости йогобіодоступність, що призведе до збільшення гіпотензивного ефекту.

Інші лікарські засоби.

Клінічні дослідження показали, що одночасне застосування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та їх застосування в ході естроген-замісної терапії не супроводжувалось клінічно значимими побічними ефектами. Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводилось.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.