Ризики взаємодій, пов'язаних з тромбоцитарним антиагрегантним ефектом.
При застосуванні препарату з преператами, які мають тромбоцитарні антиагрегантні властивості (абциксимаб, аспірин, клопідогрел, епопростенол, ептифібатид, ілопрост та ілопрост трометамол, тирофібан і тиклопідин) збільшується ризик виникнення кровотечі.
Застосування декількох тромбоцитарних антиагрегантів збільшує ризик кровотеч, як і їх поєднання з гепарином і молекулами, спорідненими також з пероральними антикоагулянтами та іншими тромболітиками. Це необхідно враховувати при застосуванні препарату. Пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом лікаря.
Протипоказані комбінації (див. розділ «Протипоказання»).
Пероральні антикоагулянти
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу), або знеболювальні чи жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г на добу) ацетилсаліцилової кислоти, через підвищений ризик кровотечі, особливо в разі гастродуоденальної виразки в анамнезі.
Метотрексат, при застосуванні в дозах більше 20 мг/тиждень
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу), або знеболювальні чи жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г на добу) ацетилсаліцилової кислоти, через підвищення токсичності, зокрема гематологічної, метотрексату (зниження його ниркового кліренсу протизапальними препаратами).
Не рекомендовані комбінації.
Пероральні антикоагулянти
Застосування знеболювальних або жарознижуючих доз ацетилсаліцилової кислоти (≥ 500 мг на прийом і/або < 3 г на добу), і навіть при відсутності гастродуоденальної виразки в анамнезі, оскільки можливе збільшення ризику кровотеч.
Пероральні антикоагулянти
Застосування антиагрегантних доз ацетилсаліцилової кислоти (від 50 до 375 мг на добу) і у випадках гастродуоденальної виразки в анамнезі, оскільки існує підвищений ризик кровотечі, особливо в разі гастродуоденальної виразки в анамнезі. Необхідний контроль, зокрема часу кровотечі.
Нестероїдні протизапальні препарати
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу), або знеболювальні чи жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г в день) ацетилсаліцилової кислоти – збільшений ризик утворення виразок і шлунково-кишкової кровотечі.
Клопідогрел (крім затверджених показань для даної комбінації у гострій фазі коронарного синдрому)
Збільшення ризику кровотечі через сумацію антиагрегантної тромбоцитарної дії.
Глюкокортикоїди (за винятком гідрокортизону як замісної терапії)
Протизапальні дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 1 г на прийом і/або ≥ 3 г на добу) – збільшення ризику кровотечі.
Гепарини з низькою молекулярною масою (і подібні) та нефракціоновані гепарини: застосування лікувальних доз і/або призначення пацієнтам літнього віку
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу) або знеболювальні або жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г на добу) ацетилсаліцилової кислоти – підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів) і пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки ацетилсаліциловою кислотою.
Рекомендовано застосовувати інший протизапальний, аналгетичний чи жарознижуючий лікарський засіб.
Пеметрексед
У пацієнтів зі слабкою-середньою нирковою функцією (кліренс креатиніну становить 45-80 мл/хв) існує ризик посилення токсичності пеметрекседу (зниження його ниркового кліренсу ацетилсаліциловою кислотою у протизапальних дозах, тобто ≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу).
Тиклопідин
Збільшення ризику кровотечі через сумацію антиагрегантної тромбоцитарної дії. Якщо такої комбінації неможливо уникнути, необхідний строгий клінічний контроль.
Урикозурики (бензбромарон, пробенецид)
Зниження урикозуричного ефекту через конкуренцію виведення сечової кислоти в ниркових канальцях.
Комбінації, що вимагають застереження при застосуванні.
Клопідогрел (у затверджених показаннях для цієї комбінації у гострій фазі коронарного синдрому)
Збільшення ризику кровотечі через сумацію антиагрегантної тромбоцитарної дії. Необхідний клінічний нагляд.
Діуретики
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу) або знеболювальні чи жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г на добу) ацетилсаліцилової кислоти: можлива гостра ниркова недостатність у дегідратованого пацієнта через зниження клубочкової фільтрації, вторинне щодо зниження синтезу ниркових простагландинів. Можливе зменшення антигіпертензивного ефекту.
Необхідно компенсувати втрату рідини у пацієнта та здійснювати моніторинг функції нирок на початку лікування.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та антагоністи рецепторів ангіотензину II
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу) або знеболювальні чи жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г в день) ацетилсаліцилової кислоти: можлива гостра ниркова недостатність у дегідратованого пацієнта, через зниження клубочкової фільтрації, вторинне щодо зниження синтезу ниркових простагландинів. Можливе зменшення антигіпертензивного ефекту. Необхідно компенсувати втрату рідини у пацієнта та здійснювати моніторинг функції нирок на початку лікування.
Метотрексат, що застосовується у дозах, менших або рівних 20 мг/тиждень
Протизапальні дози (≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу) або знеболювальні чи жарознижуючі дози (≥500 мг на прийом і/або <3 г на добу) ацетилсаліцилової кислоти – підвищення токсичності метотрексату, зокрема гематологічної (зниження його ниркового кліренсу протизапальними препаратами).
Необхідний щотижневий контроль аналізу крові протягом перших тижнів комбінованого лікування, посилений медичний нагляд за пацієнтом та в разі порушення (навіть незначного) функції нирок і у пацієнтів літнього віку.
Метотрексат, що застосовується у дозах, більших або рівних 20 мг/тиждень
При застосуванні антиагрегантних тромбоцитарних доз ацетилсаліцилової кислоти (від 50 до 375 мг на добу) – збільшення токсичності метотрексату, зокрема гематологічної (зниження його ниркового кліренсу протизапальними препаратами).
Необхідний щотижневий контроль аналізу крові протягом перших тижнів комбінованого лікування, посилений медичний нагляд за пацієнтом та в разі порушення (навіть незначного) функції нирок і у пацієнтів літнього віку.
Пеметрексед
У пацієнтів з нормальною функцією нирок, існує ризик збільшення токсичності пеметрекседу (зниження його ниркового кліренсу при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти у протизапальних дозах, тобто ≥1 г на прийом і/або ≥3 г на добу). Необхідний біологічний контроль функції нирок.
Місцеві шлунково-кишкові препарати, антациди і вугілля
Зниження всмоктування в шлунково-кишковому тракті ацетилсаліцилової кислоти.
Застосування антацидів або активованого вугілля можливе з проміжком часу не менше 2 годин після прийому ацетилсаліцилової кислоти.
Комбінації, які слід враховувати.
Пероральні антикоагулянти
Для антиагрегантних доз ацетилсаліцилової кислоти (від 50 мг до 375 мг/добу).
Підвищений ризик кровотечі, особливо в разі гастродуоденальної виразки.
Нестероїдні протизапальні препарати
При застосуванні антиагрегантних доз ацетилсаліцилової кислоти (від 50 до 375 мг/добу) – підвищений ризик виникнення виразки і шлунково-кишкової кровотечі.
Глюкокортикоїди (за винятком гідрокортизону як замісної терапії)
При застосуванні знеболюючих або жарознижуючих доз ацетилсаліцилової кислоти (≥ 500 мг на прийом і/або < 3 г на добу) – можливе збільшення ризику кровотечі.
Гепарини з низькою молекулярною масою (і подібні) та нефракціоновані гепарини: застосування лікувальних доз і/або призначення пацієнтам літнього віку
При застосуванні антиагрегантних доз ацетилсаліцилової кислоти (від 50 до 375 мг/добу) – підвищений ризик кровотеч (пригнічення функції тромбоцитів) і пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки ацетилсаліциловою кислотою.
Гепарини з низькою молекулярною масою (і подібні) та нефракціоновані гепарини: профілактичні дози
Комбіноване застосування лікарських засобів, що діють на різних рівнях гемостазу, збільшує ризик кровотечі. Це необхідно враховувати при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти у комбінації з гепаринами у профілактичних дозах (з низькою молекулярною масою і подібні або нефракціоновані гепарини) незалежно від дози, пацієнтам віком до 65 років. Необхідний також клінічний і лабораторний контроль.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін)
Збільшення ризику кровотеч.
Тромболітики
Підвищений ризик розвитку кровотечі.
Одночасне застосування ібупрофену перешкоджає незворотному інгібуванню тромбоцитів ацетилсаліциловою кислотою. Лікування ібупрофеном пацієнтів, які мають ризик серцево-судинних захворювань, може обмежувати кардіопротекторну дію ацетилсаліцилової кислоти.
Аскорбінова кислота зменшує токсичність сульфаніламідних препаратів, знижує дію гепарину та непрямих антикоагулянтів, сприяє засвоєнню заліза, підвищує всмоктування пеніциліну, посилює ефект побічної дії саліцилатів (ризик виникнення кристалурії).
Препарати хінолінового ряду, кальцію хлорид, саліцилати, глюкокортикостероїди при тривалому застосуванні зменшують запаси вітаміну С в організмі. При одночасному застосуванні аскорбінова кислота зменшує хронотропну дію ізопреналіну; при застосуванні у високих дозах – підвищує виведення мексилетину нирками. Барбітурати та примідон підвищують виведення аскорбінової кислоти із сечею. Аскорбінова кислота знижує терапевтичну дію нейролептиків (похідних фенотіазину), канальцеву реабсорбцію амфетаміну і трициклічних антидепресантів. Прийом аскорбінової кислоти разом із дефероксаміном підвищує тканинну токсичність заліза, особливо у серцевому м’язі, що може призвести до декомпенсації системи кровообігу. Аскорбінову кислоту можна приймати через 2 години після ін’єкції дефероксаміну. При високих дозах аскорбінова кислота впливає на резорбцію вітаміну В12. Аскорбінова кислота підсилює виділення оксалатів із сечею, таким чином підвищуючи ризик формування у сечі оксалатних каменів.
