Риски взаимодействий, связанных с тромбоцитарным антиагрегантным эффектом.
При применении препарата с преперата, которые имеют тромбоцитарные антиагрегантными свойства (абциксимаб, аспирин, клопидогрел, эпопростенол, эптифибатид, илопрост и илопрост трометамол, тирофибан и тиклопидин) увеличивается риск возникновения кровотечения.
Применение нескольких тромбоцитарных антиагрегантов увеличивает риск кровотечений, как и их сочетание с гепарином и молекулами, родственными также с пероральными антикоагулянтами и другими тромболитиками. Это необходимо учитывать при применении препарата. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.
Противопоказаны комбинации (см. раздел «Противопоказания»).
Пероральные антикоагулянты
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки), или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты,-за повышенного риска кровотечения, особенно в при гастродуоденальной язвы в анамнезе.
Метотрексат, при применении в дозах более 20 мг/неделю
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки), или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты, из-за повышения токсичности, в частности гематологической, метотрексата (снижение почечного клиренса противовоспалительными препаратами).
Не рекомендованы комбинации.
Пероральные антикоагулянты
Применение обезболивающих или жаропонижающих доз ацетилсалициловой кислоты (≥ 500 мг на прием и/или <3 г в сутки), а также при отсутствии гастродуоденальной язвы в анамнезе, поскольку возможно увеличение риска кровотечений.
Пероральные антикоагулянты
Применение антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг в сутки) и в случаях гастродуоденальной язвы в анамнезе, поскольку существует повышенный риск кровотечения, особенно в случае гастродуоденальной язвы в анамнезе. Необходим контроль, в том числе времени кровотечения.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки), или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в день) ацетилсалициловой кислоты - увеличенный риск образования язв и желудочно кишечного кровотечения.
Клопидогрел (кроме утвержденных показаний для данной комбинации в острой фазе коронарного синдрома)
Увеличение риска кровотечения из суммирование антиагрегантного тромбоцитарной действия.
Глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона как заместительной терапии)
Противовоспалительные дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 1 г на прием и/или ≥ 3 г в сутки) - увеличение риска кровотечения.
Гепарин с низкой молекулярной массой (и подобные) и нефракционированного гепарина: применение лечебных доз и/или назначения пациентам пожилого возраста
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты - повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов) и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ацетилсалициловой кислотой.
Рекомендуется применять другой противовоспалительное, анальгетическое или жаропонижающее лекарственное средство.
Пеметрексед
У пациентов со слабой-средней функции почек (клиренс креатинина 45-80 мл/мин) существует риск усиления токсичности пеметрекседа (снижение почечного клиренса ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах, то есть ≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки ).
Тиклопидин
Увеличение риска кровотечения из суммирование антиагрегантного тромбоцитарной действия. Если такой комбинации невозможно избежать, необходим строгий клинический контроль.
Урикозурикы (бензбромарон, пробенецид)
Снижение урикозурического эффекта из-за конкуренции выведение мочевой кислоты в почечных канальцах.
Комбинации, требующие предосторожности при применении.
Клопидогрел (в утвержденных показаниях для этой комбинации в острой фазе коронарного синдрома)
Увеличение риска кровотечения из суммирование антиагрегантного тромбоцитарной действия. Необходим клинический надзор.
Диуретики
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты: возможна острая почечная недостаточность в дегидратированного пациента из-за снижения клубочковой фильтрации, вторичное по снижению синтеза почечных простагландинов. Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта.
Необходимо компенсировать потерю жидкости у пациента и осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в день) ацетилсалициловой кислоты: возможна острая почечная недостаточность в дегидратированного пациента, из-за снижения клубочковой фильтрации, вторичное по снижению синтеза почечных простагландинов. Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Необходимо компенсировать потерю жидкости у пациента и осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения.
Метотрексат, применяемый в дозах, меньших или равных 20 мг/неделю
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки ) ацетилсалициловой кислоты - повышение токсичности метотрексата, в частности гематологической (снижение почечного клиренса противовоспалительными препаратами).
Необходим еженедельный контроль анализа крови в течение первых недель комбинированного лечения, усиленное медицинское наблюдение за пациентом и в случае нарушения (даже незначительного) функции почек и у пациентов пожилого возраста.
Метотрексат, применяемый в дозах, больших или равных 20 мг/нед
При применении антиагрегантных тромбоцитарных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг в сутки) - увеличение токсичности метотрексата, в частности гематологической (снижение почечного клиренса противовоспалительными препаратами).
Необходим еженедельный контроль анализа крови в течение первых недель комбинированного лечения, усиленное медицинское наблюдение за пациентом и в случае нарушения (даже незначительного) функции почек и у пациентов пожилого возраста.
Пеметрексед
У пациентов с нормальной функцией почек, существует риск увеличения токсичности пеметрекседа (снижение почечного клиренса при применении ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, то есть ≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки). Необходимый биологический контроль функции почек.
Местные желудочно-кишечные препараты, антациды и угля
Снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте ацетилсалициловой кислоты.
Применение антацидов или активированного угля возможно с промежутком времени не менее 2 часов после приема ацетилсалициловой кислоты.
Комбинации, которые следует учитывать.
Пероральные антикоагулянты
Для антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 мг до 375 мг/сут).
Повышенный риск кровотечения, особенно в случае гастродуоденальной язвы.
Нестероидные противовоспалительные препараты
При применении антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут) - повышенный риск возникновения язвы и желудочно-кишечного кровотечения.
Глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона как заместительной терапии)
При применении обезболивающих или жаропонижающих доз ацетилсалициловой кислоты (≥ 500 мг на прием и/или <3 г в сутки) - возможно увеличение риска кровотечения.
Гепарин с низкой молекулярной массой (и подобные) и нефракционированного гепарина: применение лечебных доз и/или назначения пациентам пожилого возраста
При применении антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут) - повышенный риск кровотечений (угнетение функции тромбоцитов) и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ацетилсалициловой кислотой.
Гепарин с низкой молекулярной массой (и подобные) и нефракционированного гепарина: профилактические дозы
Комбинированное применение лекарственных средств, действующих на разных уровнях гемостаза, увеличивает риск кровотечения. Это необходимо учитывать при применении ацетилсалициловой кислоты в сочетании с гепарином в профилактических дозах (с низкой молекулярной массой и подобные или нефракционированного гепарина) независимо от дозы, пациентам в возрасте до 65 лет. Необходим также клинический и лабораторный контроль.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Увеличение риска кровотечений.
Тромболитиков
Повышенный риск развития кровотечения.
Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов, имеющих риск сердечно-сосудистых заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
Аскорбиновая кислота уменьшает токсичность сульфаниламидных препаратов, снижает действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, способствует усвоению железа, повышает всасывание пенициллина, усиливает эффект побочного действия салицилатов (риск ее возникновения).
Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, глюкокортикостероиды при длительном применении уменьшают запасы витамина С в организме. При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное действие изопреналина; при применении в высоких дозах - повышает выведение мексилетина почками. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Аскорбиновая кислота снижает терапевтическое действие нейролептиков (производных фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Прием аскорбиновой кислоты вместе с дефероксамином повышает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Аскорбиновую кислоту можно принимать через 2 часа после инъекции дефероксамина. При высоких дозах аскорбиновая кислота влияет на резорбцию витамина В12. Аскорбиновая кислота усиливает выделение оксалатов с мочой, таким образом повышая риск формирования в моче оксалатных камней.
