Більшість із зазначених нижче побічних ефектів є оборотними, часто вони минають після зниження доз.
Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти і поліпи): відзначено випадки загострення захворювання. У невеликої кількості хворих з метастазами у кістках на початку терапії тамоксифеном розвивається гіперкальціємія. У цей початковий період може посилюватися біль у кістках і пухлині, а також збільшуватися еритема довкола уражень шкіри, що є свідченням реакції на терапію. Також можуть збільшуватися наявні ураження шкіри або з’являтися нові.
Терапія тамоксифеном асоціюється зі збільшенням частоти випадків розвитку проліферативних змін в ендометрії, зокрема поліпів і раку ендометрія. Ризик розвитку раку ендометрія зростає зі збільшенням тривалості терапії тамоксифеном і приблизно у 2-3 рази перевищує імовірність розвитку раку ендометрія у жінок, які не приймали препарат. Також дещо зростає частота випадків розвитку саркоми матки (переважно злоякісних мюллерівських змішаних пухлин). Однак клінічна користь від лікування тамоксифеном раку молочної залози переважає потенційний ризик розвитку новоутворень ендометрія.
З боку системи крові та лімфатичної системи: транзиторна анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів зазвичай знижується до рівня 80000-90000/мм3). Повідомлялося про випадки агранулоцитозу, нейтропенії, інколи тяжкої нейтропенії, панцитопенії.
З боку ендокринної системи: гіперкальціємія у пацієнтів з кістковими метастазами, зокрема на початку лікування.
З боку метаболізму: затримка рідини в організмі, збільшення рівня тригліцеридів у сироватці крові, анорексія. Були окремі повідомлення про тяжку гіпертригліцеридемію, що іноді супроводжується панкреатитом.
З боку психіки: депресія, втрата лібідо у чоловіків.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, сонливість, порушення чутливості (парестезія, дисгевзія).
З боку органів зору: зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвиток катаракти та ретинопатії. Імовірно, ці ефекти залежать від доз тамоксифену та тривалості терапії. Вони можуть бути частково оборотними після припинення лікування тамоксифеном. Відзначено випадки оптичної нейропатії, невриту зорового нерва (у поодиноких випадках спостерігалася втрата зору).
З боку судинної системи: припливи крові до обличчя, ішемічні цереброваскулярні події, судоми нижніх кінцівок, тромбоз, інсульт. При терапії тамоксифеном у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами може зростати ризик тромбоемболічних подій, у т. ч. венозна тромбоемболія: тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: інтерстиціальний пневмоніт.
З боку травної системи: нудота, блювання, запор, діарея.
З боку гепатобіліарної системи: зміна рівня печінкових ензимів, жирова інфільтрація печінки, цироз, жировий гепатоз. Були окремі повідомлення про холестаз, гепатит, жовтяницю, некротичний гепатит, гепатоцелюлярні ураження, печінкову недостатність. Іноді більш тяжкі печінкові розлади призводили до летальних наслідків.
З боку шкіри та підшкірних тканин: шкірні висипання (у т. ч. повідомлялося про поодинокі випадки розвитку мультиформної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона або бульозного пемфігоїду); алопеція, реакції гіперчутливості, у т. ч. поодинокі випадки ангіоневротичного набряку; шкірний васкуліт, також зафіксовані випадки червоного вовчака шкіри.
З боку скелетно-м’язової системи та сполучних тканин: міалгія.
З боку репродуктивної системи і молочних залоз: вагінальні виділення, порушення менструального циклу та пригнічення менструацій у період пременопаузи, вагінальні кровотечі; генітальний свербіж, збільшення розмірів маткових фіброїдів, проліферативні зміни ендометрія (неоплазія ендометрія, гіперплазія та поліпи, зрідка ендометріоз). Повідомлялося про випадки імпотенції у чоловіків, кістозного набряку яєчників, вагінальних поліпів.
Вроджені, спадкові та генетичні розлади: хронічна гематопорфірія.
Ефекти загального характеру: припливи жару, що частково зумовлені антиестрогенним ефектом тамоксифену. На початку терапії – біль у кістках та у ділянці ураженої тканини у відповідь на терапію тамоксифеном.
Зміни лабораторних показників: зміни ліпідного профілю сироватки крові, підвищення активності печінкових ферментів.