| Торгівельна назва | Оксаліплатин |
| Код АТС |
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори L01 Протипухлинні препарати L01X Інші антинеопластичні засоби L01XA Сполуки платини L01XA03 Оксаліплатин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. оксалиплатин-Тева є антинеопластичних лікарським засобом, що належать до нового класу сполук на основі платини, містить комплекс атома платини з 1,2-діаміноциклогексаном (dach) і оксалатній групою.
Оксаліплатин є окремим енантіомер, цис- [оксалатів (транс-1-1-1,2-DACH) платина].
Оксаліплатин-Тева як in vitro, так і in vivo демонструє широкий спектр протипухлинної активності, заснованої на цитотоксичности, в різних моделях систем пухлин, включаючи моделі раку ободової і прямої кишки у людини. Оксаліплатин також демонструє in vitro і in vivo активність в різних резистентних до цисплатину моделях.
Відзначають синергічна цитотоксична дія в комбінації з 5-фторурацилом як in vitro, так і in vivo.
Дослідження механізму дії оксаліплатину показує, що водні похідні, що утворюються внаслідок біотрансформації оксаліплатину, взаємодіють з ДНК з утворенням як між-, так і внутріцепочечних поперечних зв'язків, що призводить до порушення синтезу ДНК і обумовлює цитотоксическое і протипухлинну дію.
У пацієнтів з метастатичним колоректальний рак повідомлялося про ефективність Оксаліплатину-Тева (85 мг / м 2 кожні 2 тижні) в комбінації з 5-фторурацилом / фоліновою кислотою в ході 3 клінічних досліджень.
Два рандомізованих клінічних дослідження терапії першої лінії і за участю пацієнтів, які отримували лікування раніше, продемонстрували значно вищу швидкість реакції і більш тривалий період ремісії / час до прогресування захворювання в порівнянні з пацієнтами, які застосовували тільки 5-фторурацил / фолиновую кислоту.
Фармакокінетика. Фармакокінетика окремих активних компонентів не вивчалася.
Що стосується фармакокінетики платини, то в кінці 2-годинної інфузії 15% введеної платини виявляли в системному кровотоці, 85% швидко розподіляється в тканинах або виводиться з сечею. Необоротне зв'язування з еритроцитами та білками плазми крові забезпечує значення Т ½ в матриксу, близьке до природного життєвого циклу еритроцитів і альбуміну плазми крові. Чи не відзначали кумуляції в ультрафільтраті плазми крові після введення препарату в дозі 85 мг / м 2 кожні 2 тижні або 130 мг / м 2 кожні 3 тижні, і фаза плато досягалася в матриксу в 1-му циклі. Варіабельність для різних пацієнтів або одного і того ж пацієнта низька.
Платина виводиться з сечею протягом 48 годин після введення.
До 5-го дня близько 54% загальної дози виводиться з сечею і 3% - з калом. Значне зниження кліренсу з 17,6 ± 2,18 до 9,95 ± 1,91 л / год при порушенні функції нирок відзначали разом зі статистично значущим зменшенням об'єму розподілу з 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Вплив тяжкого порушення функції нирок на кліренс платини не вивчався.
Оксаліплатин зазнає значної біотрансформації в організмі; лікарський засіб в незміненому вигляді не було виявлено в ультрафільтраті плазми крові після закінчення 2-годинної інфузії. Окремі цитотоксические продукти біотрансформації, зокрема монохлор-, дихлор- і діаквапроізводние DACH-платини, ідентифіковані в системному кровотоці поряд з неактивними кон'югатами.
Показання
У комбінації з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою для:
- допоміжної терапії стадії III (С по Дюку) раку ободової кишки після повного хірургічного видалення первинної пухлини;
- лікування метастатичного колоректального раку.
Застосування
Оксаліплатин-Тева призначають тільки дорослим.
Рекомендована доза Оксаліплатину-Тева для допоміжної терапії становить 85 мг / м 2 в / в кожні 2 тижні протягом 12 циклів (6 міс).
Рекомендована доза оксаліплатину для лікування метастатичного колоректального раку становить 85 мг / м 2 в / в кожні 2 тижні.
Наведені дози коригують з урахуванням переносимості.
Зазвичай Оксаліплатин-Тева застосовують у схемах на основі безперервної інфузії 5-фторурацилу. Інфузія оксаліплатину завжди повинна передувати інфузії 5-фторурацилу. При введенні 5-фторурацилу кожні 2 тижні застосовують комбінацію болюсноговведення і безперервної інфузії.
Оксаліплатин завжди слід вводити перед введенням фторпіримідинів.
Концентрат необхідно розводити відразу ж після відкриття флакона. Розводити тільки 5% розчином глюкози для інфузій. Оксаліплатин-Тева вводять шляхом в / в інфузії тривалістю 2-6 ч в 250-500 мл 5% розчину глюкози для забезпечення концентрації 0,2-0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл - С max в клінічній практиці для дози оксаліплатину 85 мг / м 2.
Введення оксаліплатину не потребує гіпергідратації.
При екстравазації введення препарату слід негайно припинити.
Порушення функції нирок
Оксаліплатин-Тева не дослідили у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок. У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок лікування може бути розпочато в звичайній рекомендованій дозі. Потреба у регулюванні дози у пацієнтів з легким порушенням функції нирок відсутній.
Порушення функції печінки
Частота і вираженість гепатобіліарних порушень в клінічних дослідженнях, можливо, були пов'язані з прогресуючим захворюванням і аномальними результатами печінкових проб в початковій точці дослідження. В ході клінічної розробки корекцію дози у пацієнтів з аномальними результатами печінкових проб не проводили.
Пацієнти похилого віку
Не спостерігалося підвищення токсичності при застосуванні оксаліплатину в якості монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом у пацієнтів у віці старше 65 років. Тому немає необхідності в корекції дози для пацієнтів похилого віку.
Особливі запобіжні заходи при приготуванні та введенні препарату
Згідно з правилами лікувального закладу приготування ін'єкційних розчинів цитотоксичних засобів повинні здійснювати навчені фахівці, добре знайомі з лікарським засобом, і в умовах, що гарантують цілісність медичного продукту, захист навколишнього середовища і особливо захист персоналу, який здійснює введення лікарського засобу. Це вимагає окремої зони для приготування препарату, де заборонено курити, вживати їжу і напої.
Персонал повинен бути забезпечений відповідними захисними матеріалами, а саме: довгими халатами з рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисним покриттям робочого місця, контейнерами та пакетами для відходів.
Екскременти та блювотні маси пацієнтів слід обробляти з обережністю.
У період вагітності слід уникати роботи з цитотоксичними препаратами.
З розбитої упаковкою слід дотримуватися особливої обережності, оскільки це забруднені відходи.
При попаданні концентрату або розчину для інфузії оксаліплатину на шкіру або слизові оболонки уражену ділянку слід негайно і ретельно промити водою.
Утилізація
Залишки препарату та всі предмети, які використовувалися для розчинення, розведення і введення Оксаліплатину-Тева, необхідно знищити відповідно до стандартних вимог по утилізації відходів цитотоксичних речовин і відповідно до чинного законодавства щодо утилізації небезпечних відходів.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до оксаліплатину або інших компонентів препарату; період вагітності та годування груддю; мієлосупресія до початку першого курсу лікування: початковий рівень нейтрофілів 2 · 109 / л і / або кількість тромбоцитів 100 · 109 / л; периферична сенсорна нейропатія з функціональним порушенням до початку першого курсу лікування; тяжке порушення функції нирок.
Побічні ефекти
Найбільш частими побічними ефектами при застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом / фоліновою кислотою були порушення з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, блювота і мукозит), гематологічні (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні (гостра і кумулятивна периферична сенсорна нейропатія). зазначені побічні ефекти виникали частіше і були найбільш важкими при застосуванні комбінації оксаліплатину і 5-фторурацилу / фоліновоїкислоти в порівнянні з застосуванням комбінації 5-фторурацилу / фоліновоїкислоти.
Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекційні ускладнення; часто - риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропенічна лихоманка.
З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто - анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфопенія; рідко - імуноалергічна тромбоцитопенія, гемолітична анемія.
З боку імунної системи: дуже часто - алергічні реакції; часто - шкірні висипання (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт, риніт, анафілактичні реакції, зокрема бронхоспазм, біль у грудній клітці, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок.
З боку метаболізму: дуже часто - анорексія, коливання рівня глюкози в крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія; часто - дегідратація; нечасто - метаболічний ацидоз.
Психічні порушення: часто - депресія, безсоння; нечасто - нервозність.
З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна нейропатія, сенсорні порушення, порушення смаку, головний біль; часто - запаморочення, моторний неврит, менінгізм; рідко - дизартрія.
Оксаліплатин має дозозависимой нейротоксичностью, що включає периферичну сенсорну нейропатію, яка характеризується дизестезією і / або парестезією кінцівок із спазмами або без них, що часто провокуються застудою. Ці симптоми розвиваються у 95% пацієнтів, які застосовують препарат. Тривалість таких симптомів, які звичайно регресують між курсами лікування, зростає зі збільшенням кількості циклів лікування.
При виникненні болю і / або функціональних порушень необхідна корекція дози або припинення лікування, залежно від тривалості симптомів. Зазначені функціональні порушення включають труднощі при виконанні точних рухів і є можливим наслідком сенсорного порушення. Ризик розвитку стійких симптомів для кумулятивної дози 850 мг / м 2 (10 циклів) становить близько 10% і для кумулятивної дози 1020 мг / м 2 (12 циклів) - близько 20%. У більшості випадків вираженість неврологічних симптомів зменшується або симптоми повністю регресують після припинення лікування.
Повідомляли про гострі нейросенсорних проявах, що виникають в межах декількох годин після введення і часто провокуються застудою. Це - транзиторна парестезія, дизестезия і зниження чутливості. Гострий синдром фаринголарингеальний дизестезії виникає у 1-2% пацієнтів і характеризується суб'єктивним відчуттям дисфагії або задишкою / відчуттям задухи без об'єктивних ознак дихальної недостатності (відсутність ціанозу або гіпоксії), ларингоспазму або бронхоспазму (відсутність стридора або хрипів). Ці симптоми швидко зникали навіть при відсутності лікування. Збільшення тривалості інфузії допомагає знизити частоту виникнення зазначеного синдрому. Іноді розвиваються спазм щелепних м'язів / м'язові спазми / мимовільні скорочення м'язів / міоклонус, порушення координації / порушення ходи / атаксія / порушення рівноваги, відчуття тяжкості / стиснення / дискомфорт / біль в горлі або в грудній клітці. Крім того, дисфункція черепно-мозкових нервів може супроводжувати ці симптоми або розвиватися самостійно: птоз, диплопія, афонія / дисфонія / захриплість, яку іноді описують як параліч голосових зв'язок, дизартрія, яку іноді описують як афазію, невралгія трійчастого нерва / біль в області особи / біль в очах, зниження гостроти зору, порушення полів зору.
Повідомлялося про інші неврологічні симптоми, таких як відсутність глибоких сухожильних рефлексів і симптом Лермітта при лікуванні оксаліплатином. Зареєстровані окремі випадки невриту зорового нерва.
З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт, порушення зору; рідко - транзиторне зниження гостроти зору, порушення полів зору, неврит зорового нерва.
З боку органу слуху: нечасто - ототоксичность; рідко - глухота.
З боку судин: дуже часто - носова кровотеча; часто - неспецифічна кровоточивість, гіперемія обличчя, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії.
З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: дуже часто - задишка, кашель; часто - біль в грудях, гикавка; рідко - інтерстиціальні захворювання легенів, фіброз легенів.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - діарея, нудота, блювання, стоматит / мукозит, біль в животі, запор; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, ректальні кровотеча; нечасто - кишкова непрохідність, обструкція кишечника; рідко - коліт, діарея, викликана Clostridium difficile, панкреатит.
Показані профілактика і / або лікування потужними протиблювотними засобами.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - шкірні реакції, алопеція; часто - ексфоліація шкіри, еритематозні висипання, захворювання нігтів.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль в спині; часто - артралгія, біль в кістках.
Гепатобіліарні порушення: рідко - синусоїдальний обструктивний синдром або печінкова пурпура, вузлувата регенеративна гіперплазія, перісінусоідальним фіброз. Може розвиватися портальна гіпертензія та / або підвищення рівня трансаміназ.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - гематурія, дизурія, порушення частоти та імперативні позиви до сечовипускання; рідко - гостра тубулоінтерстіціальний нефропатія, яка веде до гострої ниркової недостатності.
Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - лихоманка, стомлюваність, астенія, біль, реакція в місці ін'єкції (локальний біль, гіперемія, набряк і тромбоз).
Лабораторні показники: дуже часто - підвищення рівня ЛФ, білірубіну, ЛДГ, АЛТ, АСТ, збільшення маси тіла (ад'ювантна терапія); часто - підвищення рівня креатиніну, зменшення маси тіла (антиметастатична терапія).
Особливі вказівки
Препарат слід застосовувати тільки в спеціалізованих відділеннях і під наглядом досвідченого онколога.
Немає достатніх даних щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок, тому його застосовують тільки після належної оцінки співвідношення користь / ризик для пацієнта. При цьому слід ретельно контролювати функцію нирок і коригувати дозу з урахуванням токсичності.
За станом пацієнтів з алергічною реакцією на сполуки платини в анамнезі слід спостерігати на предмет виникнення симптомів алергічної реакції. У разі розвитку анафилактоидной реакції на оксаліплатин інфузію слід негайно припинити та розпочати відповідне симптоматичне лікування. Повторне введення оксаліплатину протипоказано.
При екстравазації оксаліплатину інфузію негайно припиняють і проводять симптоматичне місцеве лікування.
Неврологічну токсичність оксаліплатину необхідно ретельно контролювати, особливо при одночасному введенні інших препаратів, що мають нейротоксичностью. Слід проводити неврологічний огляд перед кожним введенням препарату, а в подальшому такий огляд повинен бути періодичним.
Для пацієнтів, у яких розвивається гостра ларінгофарінгеальная дизестезия в ході інфузії або в межах кількох годин після 2-годинної інфузії, наступну інфузію оксаліплатину необхідно здійснювати протягом 6 ч.
При розвитку неврологічних симптомів (парестезія, дизестезія) подальша корекція доз оксаліплатину повинна ґрунтуватися на тривалості та тяжкості симптомів:
- якщо симптоми тривають більше 7 днів надалі дозу оксаліплатину слід знизити з 85 до 65 мг / м 2 (антиметастатична терапія) або до 75 мг / м 2 (ад'ювантна терапія);
- якщо парестезія без функціонального порушення зберігається до наступного циклу, наступну дозу оксаліплатину необхідно знизити з 85 до 65 мг / м 2 (антиметастатична терапія) або до 75 мг / м 2 (ад'ювантна терапія);
- якщо парестезія з функціональним порушенням зберігається до наступного циклу, необхідно припинити лікування оксаліплатином;
- якщо зазначені симптоми зникають після припинення лікування оксаліплатином, може бути розглянуто відновлення лікування.
Якщо розвивається гематологічна токсичність (нейтрофіли 1,5 х 10 9 / л або тромбоцити 50 х 10 9 / л), проведення наступного курсу лікування необхідно відкласти до нормалізації гематологічних показників. Необхідно проводити розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули до початку лікування і перед кожним наступним курсом.
Пацієнти повинні бути належним чином поінформовані щодо ризику діареї / блювання, мукозиту / стоматиту та нейтропенії після введення оксаліплатину і 5-фторурацилу, а також про необхідність негайно зв'язатися з лікарем для відповідного лікування. При розвитку мукозиту / стоматиту з нейтропенією або без неї, подальше лікування слід відкласти до регресу мукозиту / стоматиту (ступінь І або менше) і / або до тих пір, поки кількість нейтрофілів не досягне рівня ≥1,5 х 10 9 / л.
При застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом (з фолієвою кислотою або без неї) слід проводити звичайну корекцію доз з урахуванням токсичності, пов'язаної з 5-фторурацилом. При виникненні діареї III-IV ступеня, нейтропенії III-IV ступеня (кількість нейтрофілів 1 х 10 9 / л), тромбоцитопенії III-IV ступеня (кількість тромбоцитів 50 х 10 9 / л) дозу оксаліплатину слід знизити з 85 до 65 мг / м 2 (антиметастатична терапія) або до 75 мг / м 2 (допоміжна терапія), додатково до необхідного зниження дози 5-фторурацилу.
При зміні печінкових проб або портальної гіпертензії, яка не є очевидним результатом метастазів в печінці, слід враховувати окремі випадки печінкових судинних порушень, викликаних лікарським засобом.
За нез'ясованих симптомах з боку дихальної системи, таких як непродуктивний кашель, задишка, вологі хрипи або інфільтрати в легенях, лікування оксаліплатином необхідно припинити до виключення інтерстиціального захворювання легень або пневмофиброза.
Діти. Оксаліплатин не застосовують у дітей.
Період вагітності та годування груддю. Немає достатніх даних щодо безпеки застосування препарату в період вагітності. У доклінічних дослідженнях оксалиплатина виявлено токсичну дію на репродуктивну функцію. Оксаліплатин не рекомендують застосовувати в період вагітності, а також жінкам репродуктивного віку без використання ефективних засобів контрацепції.
Відповідні методи контрацепції слід застосовувати в період лікування, а також протягом 4 місяців після закінчення лікування для жінок і 6 міс для чоловіків.
Екскрецію препарату в грудне молоко не вивчали, тому годування груддю під час лікування оксаліплатином протипоказане.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами та роботі з потенційно небезпечними механізмами не проводили. Однак при терапії оксаліплатином підвищується ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювоти, а також інших неврологічних симптомів, що впливають на ходу і рівновагу, що може призводити до незначного або помірного впливу на здатність керувати транспортними засобами та роботі з потенційно небезпечними механізмами.
Взаємодії
При введенні разової дози оксаліплатину 85 мг / м2 безпосередньо перед введенням 5-фторурацилу, що не виявляли зміни біодоступності 5-фторурацилу.
In vitro не спостерігалося значного витіснення оксаліплатину зі зв'язку з білками плазми крові при застосуванні еритроміцину, саліцилатів, гранісетрон, паклітакселу і натрію вальпроату.
несумісність
Розведене лікарський засіб не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі для інфузії або вводити одночасно в одній інфузійній лінії. Оксаліплатин можна вводити одночасно з фолієвою кислотою через Y-подібний трійник, розміщений безпосередньо перед місцем введення.
Не слід змішувати оксаліплатин з лужними лікарськими засобами або розчинами, зокрема 5-фторурацилом, препаратами фоліновоїкислоти, які містять трометамол як допоміжну речовину, і солями трометамолу та інших активних речовин. Лужні лікарські засоби або розчини порушують стабільність оксаліплатину.
Не слід вводити препарат в нерозведеному вигляді.
Не слід розводити оксаліплатин розчином натрію хлориду або розчинами, що містять хлориди.
Розводити тільки 5% розчином глюкози для інфузій.
Не застосовувати для ін'єкцій інструменти, що містять алюміній.
Передозування
При передозуванні може спостерігатися збільшення виразності побічних ефектів. специфічного антидоту немає. слід проводити моніторинг гематологічних показників і симптоматичне лікування.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці для захисту від дії світла.
Після розведення 5% розчином глюкози лікарський засіб зберігати не більше 24 год при температурі 2-8 °C в захищеному від світла місці, або не більше 6 годин при температурі не вище 25 °C при денному світлі.
Опис товару завірено виробником ТЕВА ВЕНГРИЯ.
Зверніть увагу!
Опис препарату Оксалиплатин-Тева конц. д/р-ра д/инф. 5мг/мл фл. 20мл(100мг) №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
