Моделль Тренд таблетки вкриті плівковою оболонкою блістер 28шт

Фармакодинаміка. моделль тренд - комбінований пероральний контрацептив (кпк) з етинілестрадіолом і прогестагенну компонентом - дроспіреноном. в терапевтичних дозах дроспиренон також надає антиандрогенні та слабкі антимінералокортикоїдними властивості. він не проявляє естрогенного, глюкокортикоидного і антиглюкокортикоїдної дії. завдяки цьому фармакологічні характеристики дроспіренону близькі до характеристик природного гормону прогестерону.

Результати клінічних досліджень показали, що завдяки слабким антимінералокортикоїдними властивостями Моделль Тренд має легкий антимінералокортикоїдними ефект.

Для оцінки ефективності та безпеки застосування препарату Моделль Тренд у жінок з легкою формою вульгарних вугрів було проведено два багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих дослідження подвійним сліпим методом.

Фармакокінетика

дроспіренон

Абсорбція. Після прийому всередину дроспиренон швидко і майже повністю всмоктується. C _max в сироватці крові досягається через 1-2 години після одноразового прийому і становить 38 нг / мл. Біодоступність - в межах від 76 до 85%. Одночасне застосування з їжею не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після перорального застосування рівень дроспіренону в плазмі крові знижується, кінцевий T _½ - 31 год. Дроспіренон зв'язується з альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), а також глобуліном, що зв'язує кортикостероїди (ГСК). Лише 3-5% від загальної концентрації активної речовини в плазмі крові знаходяться у вигляді вільного стероїду. Індуковане етінілестрадіолом підвищення рівня ГЗСС не впливає на зв'язування дроспіренону з білками плазми крові. Середній уявний об'єм розподілу дроспіренону становить 3,7 ± 1,2 л/кг маси тіла.

Метаболізм. При пероральному застосуванні дроспиренон метаболізується досить швидко. Основними метаболітами в плазмі крові є кисла форма дроспіренону, яка утворюється шляхом відкриття лактонового кільця, і 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, формування яких відбувається без участі 450-залежної системи. Дроспіренон незначною мірою метаболізується цитохромом Р450 3А4 і, за даними досліджень in vitro, може пригнічувати цей фермент, а також цитохроми Р450 1А1, Р450 2С9 і Р450 2С19.

Висновок. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці крові становить 1,5 ± 0,2 мл/хв / кг. Лише дуже незначна кількість дроспіренону виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з калом і сечею в співвідношенні приблизно 1,2: 1,4. T _½ метаболітів з сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Рівноважна концентрація. Протягом циклу застосування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці крові, що становить приблизно 70 нг / мл, досягається приблизно через 8 днів прийому препарату. Рівні дроспіренону в крові кумулірованнимі приблизно в 3 рази як наслідок співвідношення термінального T _½ і інтервалу дозування.

особливі категорії

Пацієнтки з нирковою недостатністю. Рівноважні концентрації дроспіренону в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну (CLcr) - 50-80 мл/хв) істотно не відрізнялися від рівноважних концентрацій у жінок з нормальною функцією нирок. У пацієнток з нирковою недостатністю помірного ступеня (CLcr 30-50 мл/хв) рівень дроспіренону в сироватці у середньому був на 37% вище, ніж у пацієнток з нормальною функцією нирок. Також відзначено хорошу переносимість терапії дроспіреноном у жінок з нирковою недостатністю слабкого або помірного ступеня. При застосуванні дроспіренону не спостерігалося жодних клінічно значущих ознак впливу препарату на концентрацію калію в сироватці крові.

Пацієнтки з печінковою недостатністю. Під час дослідження при пероральному застосуванні монодозі препарату спостерігалося зниження кліренсу (CL / F) майже на 50% у добровольців з помірною печінковою недостатністю, на відміну від осіб з нормальною функцією печінки. Не відмічено істотної різниці в концентрації калію в сироватці крові на тлі спаду кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною печінковою недостатністю. Навіть при наявності діабету і при одночасному лікуванні спіронолактоном (два фактори, які можуть стати причиною виникнення у пацієнтки гіперкаліємії) не спостерігалося перевищення граничних значень показника рівня калію в сироватці крові. Враховуючи вищезазначене, можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтами з печінковою недостатністю слабкого або помірного ступеня (клас В за шкалою Чайлда - П'ю).

Етнічні групи. Не відмічено клінічно значущих відмінностей прояву фармакокінетичних властивостей дроспіренону або етинілестрадіолу у пацієнток японської національності та представниць європеоїдної раси.

етинілестрадіол

Абсорбція. Етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується після прийому всередину. При одноразовому пероральному прийомі препарату C _max в плазмі, що становлять близько 33 пг / мл, досягається протягом 1-2 год. Біодоступність внаслідок пресистемної кон'югації і метаболізму при першому проходженні через печінку становить майже 60%. Одночасний прийом їжі знижує біодоступність етинілестрадіолу у приблизно 25% досліджуваних суб'єктів, тоді як у інших цей показник залишається без змін.

Розподіл. Рівень етинілестрадіолу в сироватці крові знижується в дві фази; фаза кінцевого розподілу T _½, що становить приблизно 24 год. Етинілестрадіол міцно, але неспецифічно зв'язується з альбумінами в плазмі крові (близько 98,5%) і індукує підвищення концентрації ГЗСГ і ГСК в плазмі крові. Очікуваний обсяг розподілу становить близько 5 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол проходить пресистемну кон'югацію в слизовій оболонці тонкого кишечника і печінки. Первинний метаболізм етинілестрадіолу відбувається шляхом гідроксилювання ароматичного кільця з формуванням широкого спектра гідроксильованих та етилованого метаболітів, які присутні у вільному стані та як кон'югати з глюкуронідами та сульфатами. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв / кг.

Виведення. Препарат не виводиться з організму в незміненому вигляді. Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю в співвідношенні 4: 6. T _½ метаболітів становить приблизно 1 день.

Рівноважна концентрація. Стан рівноваги досягається у другій половині циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується в 1,4-2,1 рази.

Пероральна контрацепція.

Таблетки приймають щодня, приблизно в один і той же час, за схемою, зазначеної на блістері, запиваючи, при необхідності, невеликою кількістю рідини. препарат приймають безперервно, по 1 таблетці щодня протягом 28 днів поспіль. кожну наступну упаковку починають після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки. кровотеча зазвичай починається на 2-3-й день після початку прийому таблеток плацебо (останній ряд в блістері) і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Початок застосування препарату

Гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувались. Прийом таблеток починають в 1-й день природного циклу (1-й день менструальної кровотечі).

Перехід з КПК, вагінального кільця або трансдермального пластиру. Бажано починати застосування препарату Моделль Тренд на наступний день після прийому останньої активної таблетки (останньої таблетки, що містить активні речовини) попереднього КПК, але принаймні не пізніше наступного дня після перерви в прийомі препарату або після періоду прийому плацебо попереднього КПК.

При використанні вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано розпочинати приймати препарат Моделль Тренд в день видалення засобу контрацепції, проте не пізніше дати його подальшого застосування.

Перехід з методу, заснованого на застосуванні лише прогестагену (таблетки, що містять тільки прогестаген, ін'єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи (ВМС) з вивільненням прогестагену. Починати застосування препарату Моделль Тренд можна в будь-який день після припинення прийому таблеток, що містять тільки прогестаген (у разі імпланта або ВМС - у день їх видалення, у випадку ін'єкції - замість наступної ін'єкції). Однак у всіх зазначених випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після аборту в I триместр вагітності. Застосовувати препарат Моделль Тренд можна відразу після проведення аборту. При таких умовах немає необхідності в застосуванні додаткових засобів контрацепції.

Після пологів або аборту в II триместр вагітності. Рекомендується розпочинати приймати препарат Моделль Тренд з 21-28-го дня після пологів або аборту в II триместр вагітності. У разі більш пізнього початку прийому препарату додатково слід застосовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, перед початком застосування КПК слід виключити вагітність або почекати до наступної менструації.

Пропуск прийому таблетки. Пропуском в прийомі таблеток плацебо з останнього (4-го) ряду блістери можна знехтувати. Однак їх слід винести з упаковки, щоб уникнути ненавмисного подовження фази застосування плацебо. Наведені далі вказівки стосуються тільки пропущених активних таблеток.

Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 24 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Слід прийняти таблетку, як тільки жінка згадає про це, а наступні таблетки приймати у звичайний час.

Якщо запізнення в прийомі препарату перевищує 24 год, протизаплідний дію препарату може знизитися. В такому випадку слід керуватися двома основними правилами:

1. Прийом таблеток ні в якому разі не можна переривати на більш ніж 4 дні.

2. Належна пригнічення системи гіпоталамус - гіпофіз - яєчники досягається безперервним застосуванням таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього в повсякденній практиці необхідно дотримуватися наступних рекомендацій.

День 1-7-й. Останню пропущену таблетку слід прийняти якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього необхідно продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо в попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче є прогалини до періоду прийому плацебо, тим більший ризик вагітності.

День 8-14-й. Останню пропущену таблетку слід прийняти якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Якщо жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед першим пропуском, немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. Однак якщо був пропущений прийом більш ніж однієї таблетки, рекомендується використовувати додаткові методи контрацепції протягом 7 днів.

День 15-24-й. Ризик зниження надійності зростає при наближенні періоду застосування таблеток плацебо. Однак з дотриманням схеми прийому препарату можна уникнути зниження контрацептивного дії. При використанні однієї з двох наведених нижче рекомендацій, за умови відсутності пропусків в прийомі препарату протягом 7 днів до першої пропущеної таблетки, необхідність у використанні додаткових засобів контрацепції відпадає. В іншому випадку слід дотримуватися рекомендацій першого варіанту і використовувати додаткові протизаплідні засоби протягом наступних 7 днів.

1. Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати препарат у звичайний час до закінчення активних таблеток. 4 таблетки плацебо з останнього ряду необхідно викинути. Прийом таблеток з наступної блістерної упаковки необхідно почати відразу після закінчення активних таблеток з попередньої упаковки. Виникнення менструальноподобного кровотечі до закінчення прийому активних таблеток з другої упаковки малоймовірно, хоча в цей період можуть спостерігатися кров'янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Жінці можна порадити припинити прийом активних таблеток з поточної упаковки блістера. Після цього вона повинна приймати таблетки плацебо з останнього ряду блістери протягом максимум 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток, і продовжити застосування препарату з наступної блістерної упаковки.

Якщо жінка пропустила прийом таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час періоду прийому таблеток плацебо, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації при шлунково-кишкових порушеннях. У разі серйозних порушень з боку шлунково-кишкового тракту (зокрема блювота або діарея) можливе неповне всмоктування препарату, тому рекомендується застосування додаткових засобів контрацепції. Якщо блювота відбулася через 3-4 години після прийому таблетки, слід відразу прийняти нову таблетку (додаткову). Нову таблетку необхідно, по можливості, прийняти протягом 12 годин після звичайного часу прийому. Якщо з моменту прийому останньої таблетки пройшло більше 12 год, слід скористатися рекомендаціями щодо пропуску дози. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, вона повинна прийняти додаткову таблетку з іншого блістери.

Затримка виникнення менструальноподобного кровотечі. Щоб затримати виникнення менструальноподобного кровотечі, необхідно продовжувати прийом таблеток Моделль Тренд з нової упаковки блістера і не застосовувати таблетки плацебо з поточної упаковки. Період затримки виникнення менструальноподобного кровотечі можна збільшити на стільки, на скільки це необхідно, до закінчення активних таблеток з другої упаковки. У цей час у жінки можливі проривні кровотечі або кров'яні виділення. Звичайний прийом препарату Моделль Тренд відновлюють після застосування таблеток плацебо.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити період застосування таблеток плацебо на стільки днів, на скільки бажано. При цьому чим коротше буде цей період, тим більша ймовірність відсутності менструальноподібної кровотечі та появи проривної кровотечі або кров'янистих виділень протягом прийому таблеток з наступної упаковки (як і у випадку затримки настання менструації).

Пацієнти похилого віку. Препарат не показаний після настання менопаузи.

Діти. Препарат не показаний для застосування у дітей.

Не можна приймати препарат або необхідно відразу ж припинити його застосування при таких станах:

• підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якого з допоміжних речовин препарату;
• наявність або високий ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ):
• ВТЕ в даний момент (з прийомом антикоагулянтів) або в анамнезі (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії);
• випадкова чи набута схильність до ВТЕ, наприклад резистентність до активованого протеїну C (APC), включаючи фактор Лейдена V, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну C, дефіцит протеїну S;
• серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією;
• високий ризик ВТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. Особливості застосування);
• наявність або високий ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ):
• АТЕ в даний момент або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або продромальний стан (зокрема стенокардія);
• порушення мозкового кровообігу - в даний момент, в анамнезі або продромальний стан (наприклад транзиторна ішемічна атака (ТІА));
• випадкова чи набута схильність до АТЕ, наприклад гипергомоцистеинемия і антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт);
• мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;
• високий ризик АТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. Особливості застосування), таких як:
• цукровий діабет з судинними ускладненнями;
• важка АГ;
• важка дисліпопротеїнемія;
• панкреатит в даний момент або в анамнезі, пов'язаний з тяжкою гіпертригліцеридемією;
• наявність в анамнезі серйозних захворювань печінки, до нормалізації показників функції печінки;
• тяжка ниркова недостатність або гостра ниркова недостатність
• наявність в даний момент або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних);
• встановлені або підозрювані злоякісні пухлини, викликані статевими гормонами (репродуктивних органів або молочних залоз);
• вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології.

Побічні реакції, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень дроспіренону / етинілестрадіолу як орального контрацептиву і для лікування неважко форми акне відповідно до термінів, класам систем органів meddra (версія 9.1): часто (≥1 / 100 до 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до 1/100); поодинокі (≥1 / 10 000, 1/1000); частота невідома.

Інфекції та інвазії: поодинокі - кандидоз.

З боку кровоносної та лімфатичної систем: поодинокі - анемія, тромбоцитоз.

З боку імунної системи: поодинокі - алергічні реакції; частота невідома - гіперчутливість.

З боку ендокринної системи: поодинокі - ендокринні порушення.

Розлади харчування та порушення обміну речовин: поодинокі - збільшення апетиту, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.

З боку психіки: часто - емоційна нестійкість; нечасто - депресія, зниження лібідо, нервозність, сонливість; поодинокі - аноргазмія, безсоння.

З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія; поодинокі - вертиго, тремор.

З боку органу зору: поодинокі - кон'юнктивіт, сухість очей, розлади зору.

З боку серця: поодинокі - тахікардія.

З боку судинної системи: нечасто - мігрень, варикозна хвороба, АГ; поодинокі - флебіт, судинні розлади, кровотечі з носа, втрата свідомості, ВТЕ, АТЕ.

З боку травної системи: часто - нудота; нечасто - біль у животі, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея; поодинокі - здуття живота, шлунково-кишкові розлади, відчуття переповненості, хіатальная грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у порожнині рота.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: поодинокі - біль в області жовчного міхура, холецистит.

З боку шкіри та підшкірної тканини: нечасто - акне, прурит, висип; поодинокі - хлоазма, екзема, алопеція, акнеформний дерматит, сухість шкіри, вузлувата еритема, гіпертрихоз, запалення шкіри, стриї, контактний дерматит, фоточутливий дерматит, шкірні вузлики; частота невідома - мультиформна еритема.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у спині, біль у кінцівках, м'язові судоми.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто - біль в молочних залозах, ациклічні маткові кровотечі *, аменорея; нечасто - вагінальний кандидоз, біль в області таза, збільшення розмірів грудей, кістозно-фіброзна мастопатія, маткові / вагінальні * кровотечі, генітальні виділення, припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія, вагінальна сухість, відхилення від норми показників мазка Папаніколау, зниження лібідо; поодинокі - діаспорян, вульвовагініт, посткоїтальний кровотеча, проривна кровотеча, кісти молочних залоз, гіперплазія молочних залоз, новоутворення в молочних залозах, поліпи шийки матки, атрофія ендометрію, кісти придатків, збільшення матки.

Загальні розлади: нечасто - астенія, посилення потовиділення, набряки (загальні, периферичні, набряк обличчя); поодинокі - нездужання.

Лабораторні дослідження: нечасто - збільшення маси тіла; поодинокі - зменшення маси тіла.

* Розлади, пов'язані з кровотечами, зазвичай зникають при тривалому застосуванні препарату.

Опис окремих побічних реакцій. Застосування КПК пов'язано з підвищеним ризиком розвитку тромботичних і тромбоемболічних захворювань вен і артерій (таких як інсульт, інфаркт міокарда, ТІА, венозний тромбоз, емболія легеневої артерії).

Наведені нижче серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують комбіновані гормональні контрацептиви, також були описані в розділі Спосіб застосування

• венозні тромбоемболічні розлади;
• артеріальні тромбоемболічні розлади;
• АГ;
• пухлини печінки;
• розвиток або загострення захворювань, для яких зв'язок з прийомом комбінованих гормональних контрацептивів не з'ясована остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;
• хлоазма;
• гострі або хронічні порушення функції печінки, які можуть попросити скасувати спроможність комбінованих гормональних контрацептивів, поки показники функції печінки не повернулися до норми;
• у жінок зі спадковою схильністю до набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які приймають комбіновані гормональні контрацептиви. Оскільки рак молочної залози у жінок у віці до 40 років відзначається рідко, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували комбіновані гормональні контрацептиви, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв'язок із застосуванням комбінованих гормональних контрацептивів невідома. Див. Також Протипоказання і Особливості застосування.

Застереження. при наявності однієї з таких захворювань / факторів ризику до початку прийому препарату слід ретельно зважити та обговорити з жінкою співвідношення переваг від застосування препарату і можливих ризиків. якщо ці захворювання або фактори ризику погіршуються або загострюються під час прийому препарату, пацієнтці необхідно проконсультуватися з лікарем. лікар повинен вирішити питання про припинення лікування.

Ризик виникнення ВТЕ. Ризик розвитку ВТЕ вважається вищим у жінок, які приймають КПК, ніж у не застосовують КПК. Засоби, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, зв'язуються з більш низьким ризиком ВТЕ. При застосуванні інших засобів, таких як дроспіренон / етинілестрадіол, рівень ризику може бути в 2 рази вище. Рішення про використання коштів, відмінного від того, яке викликає найнижчий ризик розвитку ВТЕ, має прийматися тільки після обговорення з жінкою, щоб переконатися, що вона усвідомлює наявність ризику ВТЕ при застосуванні дроспіренону / етинілестрадіолу, а також те, як на цей ризик впливають її поточні фактори ризику і що ризик виникнення у неї ВТЕ є найвищим в перший рік застосування. Повідомлялося, що ризик зростає при відновленні застосування КПК після перерви в ≥4 тижнів.

Досить рідко на тлі застосування контрацептивних препаратів також відзначалися випадки тромбозу інших судин: печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних або ретінальних вен або артерій.

Дроспіренон / етинілестрадіол протипоказаний при наявності у жінки множинних факторів ризику ВТЕ (див. Побічна дія). Якщо у жінки відзначають більш одного фактора ризику, можливо, що підвищення ризику є більшою за суму індивідуальних чинників, - в цьому випадку слід оцінити загальний ризик ВТЕ. Якщо баланс користі та ризику вважається негативним КПК не застосовують (див. Побічна дія).

Фактори, що підвищують ризик виникнення ВТЕ при застосуванні КПК: ожиріння (індекс маси тіла 30 кг / м ^2); тривала іммобілізація, серйозне оперативне втручання, будь-яка операція в області ніг або таза, неврологічна операція або серйозна травма; тимчасова іммобілізація (зокрема повітряна подорож тривалістю 4 год); сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці); інші медичні стани, пов'язані з ВТЕ (рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт), серповидно-клітинна анемія); вік (особливо старше 35 років).

Немає єдиної думки щодо можливої ролі поверхневого тромбофлебіту і / або варикозу вен в етіології ВТЕ.

Слід також враховувати фактор підвищення ризику розвитку тромбоемболічних явищ в післяпологовий період (особливо протягом перших 6 тижнів).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії (ЕЛА)). При появі нижчезазначених симптомів жінкам рекомендують негайно звернутися до лікаря і повідомити, що вона приймає КПК.

Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати:

• односторонній набряк ноги та / або ступні або уздовж вени на нозі;
• біль або чутливість ноги, які відчуваються тільки при стоянні або ходьбі;
• відчуття теплоти в ураженій нозі;
• почервоніння або знебарвлення шкіри на нозі.

Симптоми ЕЛА можуть включати:

• раптову задишку або прискорене дихання;
• раптовий кашель, який може бути пов'язаний з кровохарканням;
• гострий біль у грудях;
• серйозне запаморочення;
• прискорене або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними та можуть бути неправильно оцінені як загальноприйняті або менш серйозні явища (наприклад інфекції дихальних шляхів).

Інші симптоми оклюзії судин можуть включати раптовий біль, набряк і блідо-блакитного забарвлення кінцівки.

Якщо оклюзія виникає в судинах органа зору, симптоми можуть варіювати від помутніння зору до втрати зору. Іноді втрата зору може виникати майже відразу.

Ризик виникнення АТЕ. Передбачається існування зв'язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникнення АТЕ-захворювань (інфаркту міокарда) або цереброваскулярних порушень (ТІА, інсульту). АТЕ-явища можуть викликати летальний результат.

Ризик ускладнень АТЕ або інсульту у жінок, які застосовують КПК, підвищується в залежності від факторів ризику. Дроспіренон / етинілестрадіол протипоказаний, якщо у жінки відзначені один серйозний або множинні фактори ризику АТЕ. Якщо у жінки виявлено більше одного фактора ризику, підвищення ризику може бути більше, ніж сума окремих факторів, - в цьому випадку слід оцінити її загальний ризик. Якщо баланс користі та ризику вважається негативним КПК не застосовують (див. Побічна дія).

Фактори, що підвищують ризик виникнення АТЕ при застосуванні КПК: вік (особливо старше 35 років); куріння; АГ; ожиріння (індекс маси тіла 30 кг / м ^2); сімейний анамнез (наприклад, випадки АТЕ у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці); інші медичні стани, пов'язані з АТЕ (цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, порок серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія і системний червоний вовчак); мігрень (підвищення частоти або тяжкості мігрені під час використання КПК може бути передвісником інсульту і причиною негайного припинення прийому препарату).

Симптоми АТЕ. При появі симптомів АТЕ пацієнткам слід негайно звернутися до лікаря і повідомити про застосування КПК.

Симптоми інсульту можуть включати:

• раптове оніміння або слабкість особи, руки або ноги, особливо з одного боку тіла;
• раптове утруднення ходи, запаморочення, втрату рівноваги або координації;
• раптову сплутаність, утруднення мови або розуміння;
• раптове погіршення зору на одному або обох очах;
• раптову, важку або тривалу головний біль без всякої певної причини;
• втрату свідомості або непритомність з судомами або без них.

При тимчасових симптомах можна припустити, що мова йде про ТІА.

Симптоми інфаркту міокарда можуть включати:

• біль, дискомфорт, важкість, відчуття стиснення в грудях, руці або під грудиною;
• дискомфорт, який поширюється на спину, щелепу, горло, руки, шлунок;
• відчуття переповненості шлунка, задуха;
• підвищене потовиділення, нудота, блювота, запаморочення;
• надзвичайну слабкість, тривожність, задишку;
• прискорене або нерегулярне серцебиття.

Слід також взяти до уваги можливість антикоагулянтної терапії. Жінок, які застосовують КПК, слід попереджати про необхідність звернутися до лікаря у разі появи симптомів тромбозу. При підозрі на тромбоз або підтвердження цього діагнозу застосування КПК слід припинити та почати використовувати адекватну альтернативну контрацепцію через тератогенности антикоагулянтної терапії (кумарини).

Пухлини. Повідомлялося, що тривале застосування КПК (більше 5 років) є фактором ризику розвитку раку шийки матки, ініційованого вірусом папіломи людини, раку молочної залози. Повідомлялося про доброякісних і злоякісних пухлинах печінки у жінок, які приймають КПК. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної крововиливу, небезпечної для життя. При виникненні сильного невгамовним болю в животі, збільшення печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі слід проаналізувати можливість виникнення пухлин печінки та припинити прийом препарату.

Інші клінічні стани. Рекомендується контролювати рівень калію в плазмі крові під час першого циклу лікування у пацієнток з нирковою недостатністю і рівень калію в плазмі крові перед лікуванням у високому діапазоні нормальних значень, особливо під час одночасного застосування калійзберігаючих лікарських засобів (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Жінки з гіпертригліцеридемією в анамнезі або сімейному анамнезі цього порушення належать до групи ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КПК.

У багатьох жінок, які застосовують оральні контрацептиви, спостерігалось незначне підвищення артеріального тиску, проте повідомлення про клінічно значущому підвищенні АТ були одиничними. Зв'язок між застосуванням пероральних контрацептивів і клінічно вираженою АГ досі не підтверджена. Якщо під час прийому препарату виявляють клінічно значуще підвищення артеріального тиску, застосування препарату слід припинити та провести лікування, спрямоване на АГ.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при використанні КПК, але їх взаємозв'язок із застосуванням КПК не є остаточно з'ясованим: жовтяниця та / або свербіж, пов'язаний з холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром , хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковою ангіоедеми екзогенні естрогени можуть індукувати або загострювати її симптоми.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити застосування КПК до нормалізації показників функції печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше виникла під час вагітності або попереднього приймання статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози. Тому жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під пильним медичним наглядом протягом прийому КПК.

Повідомлялося про погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту при застосуванні КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки зі схильністю до розвитку хлоазми повинні уникати впливу прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінення під час використання КПК.

Пацієнткам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози та галактози не слід приймати цей препарат.

Медичне обстеження. Перед призначенням КПК слід провести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки. При цьому, поряд з результатами обстеження, слід враховувати протипоказання і фактори ризику. Під час застосування препарату рекомендується проходити медичні обстеження та огляди по крайней мере 1 раз в рік.

Періодична оцінка стану здоров'я пацієнтки є важливою, оскільки стану (наприклад транзиторний напад ішемії), складові протипоказання до застосування препарату, або фактори ризику (наприклад венозний або артеріальний тромбоз) часто вперше виникають саме вже в період прийому контрацептиву. Медичне обстеження повинне включати визначення рівня АТ, обстеження молочних залоз, органів черевної порожнини, тазових органів, а також зовнішніх і внутрішніх статевих органів, включаючи аналіз цитології шийки матки та відповідні лабораторні аналізи.

Слід попереджати жінок, що оральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності. Контрацептивна ефективність може знижуватися в разі пропуску таблетки, розладів з боку шлунково-кишкового тракту, при одночасному прийомі інших лікарських засобів.

контроль циклу

Міжменструальнікровотечі (кров'янисті виділення або проривні кровотечі). Гормональні протизаплідні засоби можуть викликати нерегулярні кров'янисті виділення з піхви (кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців застосування препарату. Незважаючи на це, медичну оцінку міжменструальних кров'яних виділень слід проводити після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо при застосуванні препарату порушення циклу продовжуються або поновлюються після декількох нормальних циклів, слід провести відповідні обстеження (включаючи кюретаж) з метою виключення вагітності або онкологічних захворювань.

Відсутність кровотечі відміни. Іноді після курсу застосування препарату кровотеча відміни може не виникати. Якщо КПК брали згідно з рекомендованим способом застосування, наявність вагітності малоймовірно. Якщо перед ненастанням першого кровотечі відміни препарат застосовували з порушенням рекомендованого способу або якщо кровотеча відміни не виникло протягом двох послідовних циклів, слід розглянути ймовірність вагітності перед початком застосування препарату.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності.

Необхідно негайно припинити застосування препарату в разі виникнення вагітності під час його прийому. Не повідомлялося про підвищення ризику вроджених вад у дітей, що народилися у жінок, що приймали КПК до вагітності, як і про існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КПК у ранні терміни вагітності. Наявні дані щодо застосування препарату в період вагітності занадто обмежені, щоб робити висновки щодо негативного впливу препарату на перебіг вагітності, здоров'я плоду або новонародженого. Вагомих епідеміологічних даних ще немає.

При поновленні прийому дроспіренону / етинілестрадіолу слід враховувати підвищений ризик ВТЕ протягом післяпологового періоду.

КПК можуть впливати на годування грудьми, оскільки під їх впливом може зменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад. З огляду на це, КПК не рекомендується приймати в період годування груддю. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та / або їх метаболіти у невеликих кількостях можуть проникати в грудне молоко.

Діти. Препарат показаний для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Досліджень щодо впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводились. Не відзначалося впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами у жінок, які застосовують КПК.

Вплив інших лікарських засобів на препарат моделль. Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може привести до проривної кровотечі та / або неефективності контрацептиву. опубліковані повідомлення про такі види взаємодії.

Печінковий метаболізм. Можлива взаємодія з лікарськими засобами, які індукують печінкові ферменти, в результаті чого ймовірно підвищення кліренсу статевих гормонів: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, бозентан; інгібітори ВІЛ протеази (ритонавір, невірапін); можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін; лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum). Максимальна індукція ферментів, яка спостерігається зазвичай через 10 днів, потім може підтримуватися на цьому рівні протягом принаймні 4 тижнів після припинення терапії відповідним лікарським препаратом.

Вплив на ентерогепатичну циркуляцію. Також при прийомі певних антибіотиків, зокрема пеніциліну і тетрациклінового ряду, відзначали зниження протизаплідного ефекту препарату. Механізм дії цього явища не з'ясований.

Можливі заходи. При короткочасному лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів або окремими активними речовинами (зокрема засобами, що індукують печінкові ферменти), крім рифампіцину, жінка повинна додатково до прийому КПК тимчасово використовувати бар'єрний метод протягом періоду терапії супутніми лікарськими препаратами та протягом 7 днів після їх відміни.

При лікуванні рифампіцином додатково до КПК слід використовувати бар'єрний метод протягом періоду терапії рифампіцином і ще протягом 28 днів після припинення його застосування.

Жінкам, які застосовують тривалу терапію засобами, що індукують печінкові ферменти, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.

При лікуванні антибіотиками (за винятком рифампіцину, див. Вище) бар'єрний метод слід застосовувати протягом 7 днів після їх відміни.

У разі якщо супутній лікарський препарат ще застосовується, а таблетки в блістерній упаковці КПК уже закінчились, прийом таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.

Основні метаболіти дроспіренону генеруються в плазмі крові людини без участі системи цитохрому P450. Тому вплив інгібіторів цієї ферментної системи на метаболізм дроспіренону малоймовірно.

Вплив препарату Моделль на інші лікарські засоби. Оральні контрацептиви можуть негативно впливати на метаболізм інших активних речовин. Відповідно, їх концентрація в плазмі крові та тканинах може підвищуватися (як у випадку циклоспорину) або знижуватися (зокрема при взаємодії з ламотриджином).

Результати досліджень in vitro інгібіторних властивостей і досліджень in vivo лікарського взаємодії, які проводилися за участю жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як маркерний субстрат, показали, що вплив дроспіренону у дозі 3 мг на метаболізм інших активних речовин малоймовірно.

Інші види взаємодій. У пацієнтів без порушень функції нирок при одночасному застосуванні дроспіренону та інгібіторів АПФ або НПЗП не зазначено істотного впливу на рівень калію в плазмі крові. Однак одночасного застосування препарату Моделль з антагоністами альдостерону або калійзберігаючимидіуретиками не вивчалось. В такому випадку необхідно контролювати рівень калію в плазмі крові протягом першого циклу лікування.

Вплив на результати лабораторних досліджень. Прийом гормональних контрацептивів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні показники функції печінки, щитоподібної залози, надниркових залоз і нирок, показники вмісту в плазмі крові білків (носіїв), таких як глобулін, що зв'язує кортикостероїди та фракції ліпідів / ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах звичайних лабораторних норм. Дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону в плазмі крові завдяки своєму слабкому антимінералокортикоїдними дії.

На поточний момент немає даних клінічних досліджень щодо передозування препарату. на підставі загального досвіду застосування кпк при передозуванні можливі нудота, блювота або у молодих дівчат - вагінальна кровотеча. спеціального антидоту не існує, лікування симптоматичне.

Не потребує спеціальних умов зберігання.