Миртел таблетки покрытые пленочной оболочкой по 30мг 3 блистера по 10шт

Фармакодініміка. міртел - антидепресант. міртазапін найбільш ефективний при наявності в клінічній картині таких симптомів, як ангедонія, гальмування психічних функцій, порушення сну (раннє пробудження), зменшення маси тіла, а також інших симптомів депресії, наприклад втрата інтересу до життя, думки про самогубство, зміни настрою (ввечері краще , ніж вранці). антидепресивний ефект препарату з'являється через 1-2 тижні лікування.

Міртазапін є антагоністом пресинаптичних α ₂ -рецепторів в ЦНС, посилює центральну норадренергічну та серотонінергічну передачу нервових імпульсів. Посилення серотонинергической передачі відбувається виключно через 5-HT ₁ -рецептори, оскільки міртазапін блокує 5-HT ₂ - і 5-HT ₃ -рецептори. Обидва просторових енантіомери міртазапіну мають антидепресивний активністю, причому енантіомер S (+) блокує α ₂ - і 5-HT ₂ -рецептори, а енантіомер R (-) блокує 5-HT ₃ -рецептори. Крім того, міртазапін блокує _{Н1-рецептори,} що зумовлює його седативну дію. У терапевтичних дозах міртазапін практично не має антихолінергічної активності та не впливає на серцево-судинну систему, тому препарат, як правило, добре переноситься хворими.

Фармакокінетика. Після прийому препарату всередину активний компонент міртазапін швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті (біодоступність становить близько 50%), досягаючи C _max в плазмі крові приблизно через 2 год. Близько 85% міртазапіну зв'язується з білками плазми крові. Середній Т _½ становить 20-40 год; зареєстровані випадки, коли Т _½ становив до 65 год. Як правило, в осіб молодого віку Т _½ коротше, ніж у пацієнтів похилого віку. Тривалий Т _½ дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Постійна концентрація речовини в плазмі крові досягається через 3-4 дні, в подальшому вона не змінюється.

У межах рекомендованих доз фармакокінетичні показники міртазапіну мають лінійну залежність від введеної дози препарату. Міртазапін активно метаболізується і виводиться з організму з сечею та калом протягом декількох днів. Основними шляхами його метаболізму в організмі є деметилювання і окислення з подальшою кон'югацією. Діметілміртазапін також фармакологічно активний і, ймовірно, виявляє таку ж фармакологічну дію, як і вихідна речовина. Кліренс міртазапіну може знижуватися при нирковій або печінковій недостатності.

Лікування станів глибокої депресії.

Таблетки слід приймати перорально, ковтати не розжовуючи, запиваючи рідиною.

Дорослі. Ефективна добова доза зазвичай становить 15-45 мг; початкова доза - 15 або 30 мг. Якщо початкова доза становить 15 мг, а добова - 15 або 45 мг, слід застосовувати таблетки відповідної дозування - 15 або 45 мг. Міртазапін починає проявляти ефект загалом після 1-2 тижнів лікування. Лікування адекватною дозою має викликати позитивну відповідь протягом 2-4 тижнів. При недостатній відповіді дозу можна підвищити. Якщо протягом наступних 2-4 тижнів ефекту не відмічено, препарат необхідно відмінити. При необхідності застосовувати препарат в дозі 15 і 45 мг слід призначати іншу лікарську форму з відповідним дозуванням.

Пацієнти похилого віку. Рекомендована доза така ж, як і для дорослих. Для досягнення задовільного та безпечного результату збільшення дози для пацієнтів похилого віку здійснюють під суворим наглядом лікаря.

Ниркова недостатність. Кліренс міртазапіну може зменшуватись у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього або важкого ступеня (кліренс креатиніну 40 мл/хв). Призначаючи препарат цієї категорії пацієнтів, слід контролювати кліренс креатиніну.

Печінкова недостатність. Кліренс міртазапіну може зменшуватись у пацієнтів з печінковою недостатністю. Цей факт слід враховувати при призначенні препарату цій категорії пацієнтів, особливо з печінковою недостатністю тяжкого ступеня, оскільки застосування у таких пацієнтів не досліджували. Призначають препарат, починаючи з мінімальної дози та контролюючи кліренс міртазапіну, особливо при підвищенні дози.

Підвищена чутливість до міртазапіну або будь-якого компонента препарату. одночасне застосування міртазапіну з інгібіторами мао.

Підвищення апетиту і збільшення маси тіла; сонливість / загальмованість, які зазвичай відзначають в перші тижні лікування (примітка: зменшення дози, як правило, не зменшує вираженість гальмуючого ефекту, але може знизити антидепресивну активність); набряки та супутнє збільшення маси тіла; запаморочення; головний біль, сухість у роті, неадекватна секреція антидіуретичного гормону, гіпонатріємія, сплутаність свідомості, беспокойство1, бессонніца1, манія, збудження, галюцинації, психомоторна напруженість, включаючи акатизія і гіперкінезію, агресія, суїцидальні мислі2, суїцидальну поведеніе2.

Рідко можуть спостерігатися такі побічні ефекти: ортостатична гіпотензія; судоми, тремор, міоклонус; гостре пригнічення кровотворної функції кісткового мозку (еозинофілія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія і тромбоцитопенія); підвищення активності трансаміназ в плазмі крові; шкірні реакції; парестезія; тяжкість в ногах; артралгія / міалгія; стомлюваність; кошмарні або яскраві сни.

¹ Після лікування антидепресантами, зазвичай можуть розвинутися або погіршитися страх і безсоння (що може бути симптомами депресії). Протягом прийому міртазапіну повідомлялося про розвиток або погіршення занепокоєння і безсоння.

² В період терапії міртазапіном повідомлялося про випадки суїцидальних думок і суїцидальної поведінки, або після припинення лікування (див. Особливості застосування). Седативну стан, головний біль, летаргічний стан, запаморочення, тремор, парестезії, синдром неспокійних ніг, втрата свідомості, міоклонус, судоми (інсульт), серотініновий синдром, пероральна парестезія, дизартрія, ортостатичнагіпотензія, артеріальна гіпотези, нудота, діарея, блювання, пероральна гіпестезія, набряк порожнини рота, підвищене слиновиділення, висип, синдром Стівенса - Джонсона, бульозний дерматит, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, біль в спині, периферичний набряк, сомнамбулізм.

Пригнічення функції кісткового мозку. при застосуванні більшості антидепресантів відзначають пригнічення функції кісткового мозку у вигляді гранулоцитопенії або агранулоцитозу. симптоми в більшості випадків зазвичай відзначаються через 4-6 тижнів лікування і звичайно повністю зникають після закінчення прийому препарату. в окремих випадках виявляли оборотний агранулоцитоз. особливу увагу необхідно звертати на такі симптоми, як підвищення температури тіла, біль у горлі, стоматит або інші ознаки інфекції; при появі таких симптомів лікування слід припинити та призначити клінічний аналіз крові.

Ретельний підбір дози та регулярний лікарський контроль необхідні для пацієнтів з:

• епілепсію і органічними ураженнями головного мозку; на тлі терапії препаратом в окремих випадках можливий розвиток судомних станів;
• нирковою та печінковою недостатністю;
• серцево-судинними захворюваннями, що супроводжуються порушенням провідності; зі стенокардією або гострим інфарктом міокарда - в таких випадках слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів і ретельно дотримуватися режиму супутньої терапії;
• артеріальноюгіпотензією.

Як і при використанні інших антидепресантів, Міртел необхідно з обережністю застосовувати при:

• розладах сечовипускання, наприклад при гіпертрофії передміхурової залози (малоймовірне виникнення небажаних реакцій при лікуванні препаратом Міртел, оскільки він проявляє слабку антихолінергічну дію);
• гострої закритокутовійглаукомі та підвищенні внутрішньоочного тиску (малоймовірне виникнення небажаних реакцій через слабкий антихолинергического ефекту міртазапіну);
• цукровому діабеті.

Лікування необхідно припинити в разі виникнення жовтяниці.

Крім того, при лікуванні міртазапіном, як і при застосуванні інших антидепресантів, необхідно брати до уваги наступне:

• у пацієнтів з шизофренією або іншими психічними розладами можуть загострюватися психотичні симптоми;
• в разі депресивної фази маніакально-депресивного психозу може виникнути інверсія афекту з розвитком манії;
• враховуючи ймовірність суїциду, хворим слід давати обмежену кількість таблеток препарату, особливо на початку лікування;
• хоча звикання до антидепресантів не виникає, різка відміна препарату після тривалого прийому може викликати нудоту, головний біль і погіршення загального самопочуття;
• пацієнти похилого віку більш чутливі до антидепресантів, це в основному стосується побічних ефектів.

Суїцид / суїцидальні думки або клінічне погіршення: депресія пов'язана з підвищеним ризиком появи суїцидальних думок, завдавання шкоди самому собі та суїцидом (явища, пов'язані з суїцидом). Цей ризик триває до появи значної ремісії. Оскільки поліпшення може не з'явитися протягом перших кількох тижнів лікування або довше, пацієнтів слід ретельно спостерігати, поки не настане таке поліпшення. Загальний клінічний досвід вказує на те, що ризик суїциду може підвищитися на ранніх стадіях одужання.

Відомо, що у пацієнтів з наявністю в анамнезі явищ, що мають відношення до суїциду, або з вираженими суїцидальними думками до початку лікування, мають підвищений ризик суїцидальних думок і суїцидальних спроб, які слід ретельно контролювати протягом лікування.

Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо з підвищеним ризиком, слід встановити протягом терапії антидепресантами, особливо на ранніх стадіях лікування і з наступною зміною дози. Пацієнти (та особи, які доглядають за ними) повинні бути попереджені про необхідність перевірки будь-якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки або думок і незвичайних змін поведінки, негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи таких симптомів.

Відзначено випадки агранулоцитозу з летальним результатом. Летальні випадки більшою мірою характерні для пацієнтів у віці 65 років.

Лікування слід припинити у будь-якого пацієнта, у якого з'явилися судоми, або при підвищенні частоти виникнення судом.

Печінкова недостатність: після одноразового перорального прийому 15 мг дози міртазапіну кліренс міртазапіну знизився приблизно на 35% у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печінки у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Середня концентрація міртазапіну в плазмі крові підвищилася приблизно на 55%.

Ниркова недостатність: після одноразового перорального прийому 15 мг дози міртазапіну у пацієнтів з помірною (кліренс креатиніну 40 мл/хв) і тяжкою (кліренс креатиніну 10 мл/хв) ступенем порушення функції нирок кліренс міртазапіну знизився приблизно на 30 і 50% відповідно в порівнянні зі здоровими особами. Середня концентрація міртазапіну в плазмі крові підвищується приблизно на 55 і 115% відповідно. Ніякої значної різниці не виявлено у пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 80 мл/хв).

Цукровий діабет. У пацієнтів з цукровим діабетом антидепресанти можуть вплинути на глікемічний контроль. Може виникнути необхідність в корекції дози інсуліну та / або пероральних гіпоглікемічних препаратів, рекомендується встановити ретельне спостереження.

При застосуванні антидепресантів пацієнтам з шизофренією або іншими психічними розладами можуть посилюватись маячні ідеї.

Пацієнтів з наявністю в анамнезі манії / гіпоманії слід ретельно спостерігати. Прийом міртазапіну необхідно припинити у будь-якого пацієнта, у якого почалася маніакальна фаза.

Серед різноманітних повідомлених симптомів відмови частими є запаморочення, збудження, страх, біль голови та нудота. Хоча про них і було повідомлено як про симптоми відмови, слід розуміти, що ці симптоми можуть ставитися до основного захворювання. Як зазначено в розділі ЗАСТОСУВАННЯ, рекомендується припиняти лікування міртазапіном поступово.

Акатизия, психомоторна збудливість: застосування антидепресантів пов'язане з розвитком акатизии, яка характеризувалася суб'єктивно неприємним або тривожної схвильованістю і необхідністю рухатися, часто супроводжувалася нездатністю сидіти або стояти. Це, ймовірно, виникає протягом перших кількох тижнів лікування. Підвищення дози препарату у пацієнтів з такими симптомами може завдати шкоди.

Гипонатриемия. При застосуванні міртазапіну дуже рідко повідомляли про гипонатриемии, можливо, з огляду на невідповідною секреції антидіуретичного гормону (SIADH). Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з підвищеним ризиком, наприклад осіб похилого віку або хворих, які одночасно приймають препарати, про які відомо, що вони викликають гіпонатріємію.

Серотоніновий синдром. Взаємодія з серотонінергічними активними речовинами: серотоніновий синдром може виникати, коли селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну приймають разом з іншими серотонінергічними активними речовинами (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Симптомами серотонінового синдрому можуть бути гіпертермія, ригідність, міоклонус, порушення з боку вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями показників життєдіяльності, зміни психічного стану, що включають сплутаність свідомості, дратівливість і надмірне збудження, прогресуюче до делірію та коми. Слід з обережністю і з особливим контролем застосовувати комбінацію серотонінергічних активних речовин з міртазапіном. При виникненні таких явищ лікування міртазапіном слід припинити та почати підтримує симптоматичне лікування. У пацієнтів, які лікуються тільки міртазапіном, серетоніновий синдром з'являється дуже рідко (див. Побічна дія).

Пацієнти похилого віку зазвичай більш чутливі до появи побічних ефектів антидепресантів.

Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, дефіцитом Lapp-лактази або глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати цей препарат.

Період вагітності та годування груддю. Слід з обережністю призначати препарат вагітним. Якщо препарат необхідно застосовувати до або перед пологами, рекомендується постнатальное спостереження за новонародженим з метою фіксації можливих побічних ефектів припинення прийому.

Застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну в період вагітності, зокрема на останніх термінах вагітності, може підвищити ризик стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених. Хоча і не проводилося досліджень зв'язку стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених з лікуванням міртазапіном, такий потенційний ризик не можна виключати, враховуючи відповідний механізм дії (підвищення концентрації серотоніну).

Рішення про продовження припинення грудного вигодовування або подовженні припинення терапії препаратом слід приймати, враховуючи користь годування грудьми для дитини та користь прийому для матері.

Діти. Безпека і ефективність міртазапіну для дітей не встановлені, тому призначати препарат дітям не рекомендують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Міртел може впливати на концентрацію уваги. Тому пацієнти, які лікуються антидепресантами, повинні уникати потенційно небезпечних дій, які вимагають особливої концентрації уваги, як, наприклад, керування транспортними засобами та робота з механізмами.

Фармакодинамічні взаємодії. міртазапін не слід приймати одночасно з інгібіторами мао або протягом 2 тижнів після закінчення терапії. і навпаки, приблизно 2 тижні має пройти перед тим, як пацієнтам, які лікуються міртазапіном, можна буде застосовувати інгібітори мао.

Крім того, як і з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, супутній прийом з іншими серотонінергічними активними речовинами (L-триптофан, тріптани, трамадол, лінезолід, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин, літій та препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum)) може привести до виникнення ефектів, зумовлених серотоніном. При комбінованому застосуванні цих активних речовин з міртазапіном рекомендується дотримуватися обережності та проводити ретельне клінічне спостереження.

Міртазапін може посилювати седативні властивості бензодіазепінів та інших седативних препаратів (в тому числі більшість антипсихотиків, антигістамінних антагоністів H ₁ -рецепторів, опадів). Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи ці лікарські препарати разом з міртазапіном.

Міртел може посилювати депресивну дію алкоголю на центральну нервову систему, тому пацієнтам необхідно порадити не вживати алкоголь при лікуванні міртазапіном.

Міртазапін у дозі 30 мг 1 раз на добу викликав невелике, але статистично значуще збільшення МНО (міжнародне нормалізоване відношення) у пацієнтів, що приймають варфарин. Рекомендується контролювати МНО при супутньому лікуванні варфарином з міртазапіном через можливість збільшення МНО.

Фармакокінетичні взаємодії. Карбамазепін та фенітоїн, індуктори CYP 3A4 підвищують кліренс міртазапіну приблизно в 2 рази та, як наслідок, середня концентрація міртазапіну в плазмі крові знижується на 60 і 45% відповідно. Коли карбамазепін або будь-який інший індуктор печінкового метаболізму (такий як рифампіцин) додається до терапії міртазапіном, дозу міртазапіну слід підвищити. Якщо лікування таким лікарським препаратом припиняється, може виникнути необхідність у зниженні дози міртазапіну.

Одночасне застосування потужного інгібітора CYP 3A4 кетоконазолу підвищувало пікові рівні в плазмі крові та AUC міртазапіну приблизно на 40 і 50% відповідно.

Коли циметидин (слабкий інгібітор CYP 1A2, CYP 2D6 і CYP 3A4) вводиться з міртазапіном, середні плазмові концентрації міртазапіну можуть підвищитися більше ніж на 50%. Слід вжити заходів і знизити дозу, коли міртазапін вводиться з потужними інгібіторами CYP 3A4, інгібіторами ВІЛ-протеази, азольними протигрибковими засобами, еритроміцином, циметидином або нефазодоном.

Дослідження взаємодії не виявили будь-яких релевантних фармакокінетичних ефектів при одночасному лікуванні міртазапіном з пароксетином, амітриптиліном, рисперидоном або літієм.

У випадках передозування міртазапіну повідомлялося про пригнічення центральної нервової системи з дезорієнтацією і тривалої седацией, що супроводжувався тахікардією та легкої артеріальної гіпо- або гіпертензією.

Лікування. У разі передозування у хворого можна застосовувати активоване вугілля або провести промивання шлунка і відповідне симптоматичне лікування для підтримання функцій життєво важливих органів і систем.

Існує можливість більш серйозних наслідків (включаючи летальний результат) при прийомі препарату в дозах, які набагато перевищують терапевтичну, особливо при змішаній передозуванні.

При температурі не вище 25 °C.