Міакальцик розчин для ін'єкцій 100 МО/мл в ампулах по 1мл 5шт

Фармакодинаміка. кальцитонін є гормоном, що впливає на обмін кальцію в організмі; він пригнічує резорбцію кісткової тканини шляхом прямої дії на остеокласти. пригнічуючи активність остеокластів за рахунок впливу на специфічні рецептори, кальцитонін лосося знижує резорбцію кісткової тканини. в фармакологічних дослідженнях на тваринах показано, що кальцитонін проявляє аналгезивну активність.

Кальцитонин істотно знижує швидкість обміну в кістковій тканині при станах з підвищеною швидкістю резорбції кісткової тканини, таких як хвороба Педжета і гостра втрата кісткової маси через раптову іммобілізації. Відсутність порушення процесу мінералізації кісткової тканини при застосуванні кальцитоніну продемонстровано в гістоморфометріческіх дослідженнях кісткової тканини за участю чоловіків і на тварин.

Зниження швидкості резорбції кісткової тканини (при оцінці по зниженню рівня гідроксипроліну і Дезоксипіридинолін в сечі) спостерігається після проведення лікування кальцитонином у здорових добровольців і пацієнтів з розладами, пов'язаними з порушеннями в кістковій тканині, включаючи хворобу Педжета і остеопороз.

Кальційсніжающій ефект кальцитоніну обумовлений як зменшенням відтоку кальцію з кісток в позаклітинне рідина, так і гальмуванням ниркової канальцевої реабсорбції кальцію.

Фармакокінетика. Кальцитонін лосося швидко всмоктується і виводиться.

C _max в крові досягається в межах 1 ч. Після п / к введення C _max в плазмі крові досягається через 23 хв. Дослідження на тваринах показали, що кальцитонін після парентерального введення препарату в основному метаболізується за допомогою протеолізу в нирках. Метаболіти не мають специфічної біологічної активності кальцитоніну.

Біодоступність після п / к і в / м введення у людей висока і подібна для обох шляхів введення препарату (71 і 66% відповідно).

Кальцитонін має короткий T _½ в фазі всмоктування, що становить 10-15 хв. T _½ становить ≈1 ч після в / м введення і 1-1,5 год після п / к введення. Кальцитонін лосося насамперед і майже виключно розпадається в нирках, утворюючи неактивні фрагменти молекули. Таким чином, метаболічний кліренс значно нижче у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, ніж у здорових людей. Однак клінічне значення цього висновку невідомо.

Зв'язування з білками плазми крові становить 30-40%.

Характеристики у пацієнтів

Існує взаємозв'язок між дозою кальцитонина при п / к введенні препарату і C _max препарату в плазмі крові. Після парентерального введення 100 МО кальцитоніну C _max препарату в плазмі крові знаходиться в діапазоні ≈200-400 пкг / мл. Підвищення частоти випадків нудоти та блювоти може бути пов'язано з більш високими рівнями препарату в крові.

• - профілактика гострої втрати кісткової маси через раптову іммобілізації, наприклад у пацієнтів з недавніми переломами в результаті остеопорозу; - для лікування хвороби Педжета тільки у пацієнтів, які не відповідають на альтернативні методи лікування або для тих, кому таке лікування не підходить, наприклад з тяжкою нирковою недостатністю; - лікування при гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами.

Лікування кальцитонином слід обмежувати якомога коротшим періодом із застосуванням мінімальної ефективної дози. препарат використовують для п / к або в / м ін'єкції або для безперервної в / в інфузії. пацієнти повинні отримати точні інструкції лікаря або медсестри щодо самостійного п / к або в / м введення препарату. кальцитонін лосося можна застосовувати перед сном, щоб знизити частоту нудоти або блювоти, які можуть виникнути під час лікування.

Профілактика гострої втрати кісткової маси. Профілактика гострої втрати кісткової маси через раптову іммобілізації, наприклад у пацієнтів з недавніми переломами: рекомендована доза становить 100 МО щоденно або 50 МО 2 рази на добу п / к або в / м. Доза може бути знижена до 50 МО щодня на початку ремобілізації. Рекомендований курс лікування становить 2 тижні та не повинен перевищувати 4 тижнів в будь-якому випадку через підвищеного ризику розвитку злоякісних новоутворень при тривалому застосуванні.

Хвороба Педжета. Рекомендована доза становить 100 МО / добу або через день п / к або в / м, однак застосування мінімальної дози 50 МО 3 рази на тиждень призводило до клінічного і біохімічного поліпшення. Застосування препарату слід припинити відразу після зникнення симптомів захворювання.

Тривалість лікування не повинна перевищувати 3 міс через підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень при тривалому застосуванні. У виняткових випадках, наприклад у пацієнтів зі схильністю до патологічних переломів, тривалість лікування може бути продовжено, але не рекомендується продовжувати терапію на більш ніж 6 міс. У таких хворих можна проводити періодичне повторне лікування, але слід враховувати підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень при тривалому застосуванні.

Дозу препарату коригують з урахуванням реакції хворого на лікування.

На тлі лікування концентрація ЛФ в крові та екскреція гідроксипроліну із сечею знижуються, а часто і нормалізуються. Однак слід мати на увазі, що в окремих випадках після початкового зниження значення цих показників можуть знову підвищитися. У цих випадках, вирішуючи питання про скасування лікування або часу його відновлення, лікар повинен керуватися клінічною картиною. Вплив кальцитоніну може контролюватися шляхом вимірювання відповідних маркерів кісткового ремоделювання, таких як ЛФ в плазмі крові, гидроксипролин або Дезоксипіридинолін в сечі.

Через один або кілька місяців після відміни лікування порушення метаболізму кісткової тканини можуть виникнути знову; в цьому випадку необхідно проведення нового курсу лікування препаратом Міакальцик.

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами. Рекомендована початкова доза становить 100 МО кожні 6-8 год, вводиться п / к або в / м. Крім того, кальцитонін лосося можна вводити у вигляді в / в ін'єкцій після попередньо проведеної регідратації.

Якщо відповідь на лікування не є задовільним після 1 або 2 днів лікування, дозу можна збільшити максимум до 400 МО кожні 6-8 год. У важких або екстрених випадках можна провести в / в інфузію препарату з розрахунку до 10 МО / кг маси тіла в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду протягом не менше 6 год.

Оскільки кальцитонін лосося є пептидом, можлива адсорбція препарату на пластик інфузійного набору. Ця особливість має потенційну можливість знижувати загальну дозу препарату, що потрапляє в організм пацієнта. Часте спостереження за клінічним і лабораторним відповіддю, включаючи вимірювання рівня кальцію в плазмі крові, рекомендується особливо на ранніх етапах лікування. Дозу препарату Міакальцик слід підбирати індивідуально з урахуванням особливих вимог пацієнта.

Тривалість лікування повинна бути зменшена до найкоротшого періоду.

Застосування у осіб літнього віку і пацієнтів з порушенням функції печінки та / або нирок. Досвід застосування препарату Міакальцик, розчину для ін'єкцій, для лікування осіб похилого віку свідчить про те, що в цій віковій групі не відмічено погіршання переносимості препарату або необхідності змінювати режим дозування. Це стосується і пацієнтів з порушенням функції печінки та / або нирок, хоча дослідження спеціально для цих груп хворих не проводилися.

Застосування у дітей. Недостатньо доказів для обґрунтування застосування кальцитоніну лосося при остеопорозі у дітей. Тому його не слід застосовувати у дітей.

Підвищена чутливість до кальцитоніну лосося або інших компонентів препарату. наявність гіпокальціємії в анамнезі.

Найбільш частими побічними реакціями є нудота, блювота і припливи. ці ефекти залежать від дози та найчастіше бувають при в / в введенні в порівнянні з в / м і п / к введенням.

Наведені нижче побічні реакції розподілені за частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1 / 1000), дуже рідко (1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Результати досліджень: рідко - утворення нейтралізуючих антитіл до кальцитоніну ^1.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, порушення смаку (дисгевзія); частота невідома - тремор.

З боку органу зору: нечасто - порушення зору.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота або нудота з блювотою ^2; часто - діарея, абдомінальний біль.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто - поліурія.

З боку шкіри та підшкірної тканини: нечасто - генералізований висип, свербіж.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - м'язова і кісткова біль, включаючи артралгія.

З боку обміну речовин і харчування: рідко - транзиторне зниження рівня кальцію в крові ^3.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - припливи крові до обличчя або верхньої частини тіла ^4; нечасто - АГ.

Загальні порушення і реакції в місці введення: часто - підвищена стомлюваність; нечасто - грипоподібні симптоми, набряки (обличчя, периферичні та генералізовані), реакції в місці ін'єкції.

З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість; дуже рідко - анафілактичні та анафілактоїдні реакції; серйозні, по типу алергічних реакцій, такі як бронхоспазм, набряк мови та набряк гортані, анафілактичний шок.

Злоякісні новоутворення (при тривалому застосуванні), частота: часто.

Частота перерахованих побічних реакцій частково базується на результатах клінічних досліджень препарату Міакальцик, спрей назальний.

¹ Освіта нейтралізують антитіл до кальцитоніну. Освіта цих антитіл, як правило, не пов'язане з втратою клінічної ефективності застосування препарату, хоча їх наявність у невеликої частки пацієнтів після тривалого лікування може призвести до зниження реакції на препарат. Наявність антитіл, по всій видимості, не має ніякого відношення до появи алергічних реакцій, які зустрічаються рідко. Знижена регуляція рецепторів кальцитоніну може також привести до зниження клінічної відповіді у невеликої частки пацієнтів після тривалої терапії.

² Нудота або нудота з блювотою відзначають у ≈10% пацієнтів, які отримували кальцитонін. Ефект виникає на початку терапії і має тенденцію до зменшення вираженості або усунення при подальшому застосуванні або зниженні дози. Засоби від можна застосовувати в разі потреби. Нудота, блювота виникають рідше, коли ін'єкцію проводять у вечірній час і після їжі.

³ У разі пацієнтів з високим ремоделированием кісткової тканини (хвороба Педжета і особи молодого віку) транзиторне зниження рівня кальцію в крові може виникнути через 4-6 години після введення, як правило, безсимптомно.

⁴ Припливи крові (на-віч або верхньої частини тіла) - не алергічна реакція, а фармакологічний ефект і зазвичай відзначаються через 10-20 хв після введення.

Ампули препарату миакальцик необхідно ретельно оглянути. якщо р-р нечистий і безбарвний або містить якісь частинки, або ампули пошкоджені - розчин не слід застосовувати.

Р-р для проведення інфузії слід готувати безпосередньо перед його застосуванням, використовуючи для цього м'які поліетиленові пакети з полівінілхлориду для інфузій. Не слід використовувати для введення препарату скляні контейнери або контейнери з твердого пластика. Залишки вмісту ампул для одноразового використання необхідно знищувати. Перед в / м і п / к введенням розчин слід зігріти до кімнатної температури.

З урахуванням мікробіологічних особливостей препарату при введенні його в вигляді ін'єкції необхідно застосувати відразу ж після того, як він нагріється до кімнатної, або негайно після розведення в 0,9% розчині натрію хлориду в м'яких мішках тільки з полівінілхлориду - при введенні препарату у вигляді інфузії.

Оскільки кальцитонін лосося являє собою пептид, існує ймовірність розвитку системних алергічних реакцій. У пацієнтів, яким застосовували Міакальцик, повідомлялося про алергічні реакції, включаючи поодинокі випадки анафілактичного шоку. Такі реакції слід відрізняти від генералізованих або місцевих припливів крові, які є загальними неалергічних реакціями на кальцитонін. Шкірні проби слід проводити пацієнтам з підозрою на чутливість до кальцитоніну до лікування кальцитонином.

Результати метааналізу рандомізованих контрольованих досліджень, проведених у пацієнтів з остеоартритом і остеопорозом, свідчать, що тривале застосування кальцитоніну пов'язано з невеликим, але статистично значущим підвищеним ризиком розвитку раку в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. При довгострокових клінічних дослідженнях виявлено, що ризик розвитку раку був від 0,7 і 2,4% вище у пацієнтів, які отримували плацебо. Грунтуючись на невеликому числі випадків, летальність від раку також була у хворих, які отримували кальцитонін в цих дослідженнях, що може вказувати на підвищений ризик розвитку раку при використанні лікарського засобу. Пацієнти в цих дослідженнях застосовували пероральні та інтраназальні форми кальцитоніну, однак імовірно, що підвищений ризик також характерний і для кальцитоніну, що застосовується п / к, в / м або в / в, особливо при тривалому використанні, оскільки системний вплив кальцитоніну у таких пацієнтів очікується вище , ніж в інших формах.

Ампули препарату Міакальцик містять 23 мг/мл натрію і тому вважаються вільними від натрію.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Оскільки досліджень за участю вагітних не проводили, Миакальцик не слід призначати цій групі пацієнтів. Однак дослідження на тваринах показали, що кальцитонін лосося не проявляє ембріотоксичної і тератогенної ефекту. Кальцитонін лосося не проникає через плацентарний бар'єр у тварин.

Невідомо, чи екскретується кальцитонін лосося в грудне молоко. У тварин, як показано, кальцитонін лосося знижує рівень лактації і проникає в молоко. Тому застосування препарату в період годування груддю не рекомендується.

Діти. Існує недостатньо даних про парентеральному застосуванні препарату Міакальцик для лікування дітей, тому його не слід застосовувати у пацієнтів цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження впливу препарату Міакальцик на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися. З огляду на, що у чутливих хворих при застосуванні препарату можуть виникнути побічні реакції (підвищена стомлюваність, запаморочення, порушення зору), на період прийому препарату слід утриматися від керування транспортними засобами або виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.

Рівень кальцію в плазмі крові може бути тимчасово знижений після введення кальцитоніну, особливо після початку терапії у пацієнтів з аномально високим рівнем обміну кісткової тканини. вираженість цього ефекту зменшується, оскільки активність остеокластів знижується.

Слід проявляти обережність у пацієнтів, які отримують поєднане лікування з серцевими глікозидами або блокаторами кальцієвих каналів. Може знадобитися корекція дози цих препаратів у зв'язку з тим, що їх терапевтичний ефект може бути змінений внаслідок зміни клітинної концентрації електроліту.

Застосування кальцитоніну в поєднанні з бісфосфонатами може привести до додаткового зниження ефекту кальцію.

Одночасне застосування кальцитоніну і препаратів літію може викликати зниження концентрації літію в плазмі крові. Дозування літію може зажадати корекції.

Несумісність. Не слід використовувати для введення препарату скляні контейнери або контейнери з твердого пластика. Не слід змішувати препарат з іншими лікарськими засобами в одній ємності.

Симптоми. нудота, блювота, запаморочення, припливи, що виникають при парентеральному введенні препарату миакальцик, є дозозалежними побічними ефектами. після застосування разових доз (до 10 000 ме) кальцитонина лосося у вигляді ін'єкцій небажані реакції, за винятком нудоти та блювоти, і загострення фармакологічних ефектів, не спостерігалося.

Лікування - симптоматичне.

У холодильнику при температурі 2-8 °C. Не заморожувати.

Після відкриття ампули міститься в ній розчин слід застосувати негайно, оскільки він не містить консервантів.