Метипред депо-суспензия для инъекций 40мг/мл флакон 1мл 1шт

Метипред ^® (METYPRED ^®)

METHYLPREDNISOLONUM H02A B04

Orion Corporation

Склад лікарського засобу:

пір. ліофіл. д / ін. 250 мг фл., № 1

пір. ліофіл. д / ін. 250 мг фл., З розч. в амп. 4 мл, № 1

Допоміжні речовини: натрію гідроксид.

№ UA / 0934/02/01 від 02.06.2009 до 02.06.2014

депо-сусп. д / ін. 40 мг/мл фл. 1 мл, № 1

Допоміжні речовини: натрію хлорид, повідон, полісорбат 80, макрогол 3000, спирт бензиловий, вода для ін'єкцій.

№ UA / 0934/03/01 від 23.02.2012 до 23.02.2017

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Ефект метилпреднізолону, як і інших глюкокортикоїдів (ГК), реалізується через взаємодію із стероїдними рецепторами в цитоплазмі клітини. Комплекс стероїд-рецептор транспортується в ядро клітини, з'єднується з ДНК і змінює транскрипцію генів для більшості білків. ГК пригнічують синтез багатьох білків, різних ферментів, що викликають деструкцію суглобів (при ревматоїдному артриті), а також цитокінів, які виконують важливу роль в імунних і запальних реакціях. Індукують синтез липокортина - ключового білка нейроендокринної взаємодії ГК, що призводить до зменшення вираженості запальної та імунної відповіді.
ГК, включаючи метилпреднізолон, пригнічують або перешкоджають розвитку тканинної відповіді на багато теплові, механічні, хімічні, інфекційні та імунологічні агенти. Таким чином, ГК діють симптоматично, зменшуючи симптоми захворювання без впливу на причину. Протизапальний ефект метилпреднізолону як мінімум в 5 разів перевищує такий гідрокортизону.
Ендокринні ефекти метилпреднізолону полягають у пригніченні секреції АКТГ, інгібуванні продукції ендогенного кортизолу, при тривалому застосуванні - часткову атрофію кори надниркових залоз. Впливає на метаболізм кальцію, вітаміну D, вуглеводний, білковий і ліпідний обмін, тому при тривалому застосуванні ГК збільшувати рівень глюкози в крові, зменшення щільності кісткової тканини, зумовлювати м'язову атрофію і дисліпідемії. ГК також підвищують кров'яний тиск, модулюють поведінку і настрій. Метилпреднізолон практично не має мінералокортикоїдної активності.
Фармакокінетика. Порошок ліофілізований для ін'єкцій. При в / м введенні метилпреднізолону пік концентрації в плазмі крові досягається через 2 год, середній T _½ - 2-3 ч.
На 77% метилпреднізолон зв'язується з протеїнами плазми крові, зв'язок з транскортином незначний. Обсяг розподілу - 1-1,5 л/кг. Метилпреднізолон метаболізується до неактивних метаболітів. Специфічні CYP-ферменти, що відповідають за, невідомі. Середній кліренс становить 6,5 мл/кг / хв. Тривалість протизапального ефекту - 18-36 год. Близько 5% препарату виводиться з організму з сечею.
Депо-суспензія для ін'єкцій. Метилпреднізолону ацетат швидко гідролізується до метилпреднізолону, який абсорбується в кровотік протягом тижня при внутрішньосуглобове введення і протягом 2-3 тижнів - при в / м введенні. Метилпреднізолон проникає через плацентарний бар'єр і потрапляє в грудне молоко. Метилпреднізолон виводиться за допомогою діалізу.

Показання

Порошок ліофілізований для ін'єкцій
Захворювання шкіри: синдром Стівенса - Джонсона.
Алергічні захворювання: БА, сезонний або стійкий алергічний риніт, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.
Захворювання шлунково-кишкового тракту: виразковий коліт, хвороба Крона.
Захворювання органів дихання: осередковий або дисемінований туберкульоз легенів, застосовують разом із відповідною протитуберкульозною хіміотерапією, аспіраційний пневмоніт.
Захворювання нервової системи: набряк головного мозку, обумовлений пухлиною, загострення розсіяного склерозу.
Захворювання інших органів і систем: туберкульозний менінгіт (препарат застосовують одночасно з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією), трансплантація органів.
У комбінації з цитостатиками - при лікуванні лейкемії, лімфом, злоякісної мієломи. Як протиблювотний засіб при хіміотерапії.
Депо-суспензія для ін'єкцій
Стани, що вимагають системної або місцевої терапії ГК, особливо аутоімунні захворювання - ревматичні захворювання (наприклад ревматоїдний артрит, ювенільний ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондилоартрит); колагенози (наприклад системний червоний вовчак, системний дерматоміозит), алергічні стани (наприклад реакції гіперчутливості, сироваткова хвороба, контактний дерматит, анафілактичний шок); легеневі захворювання (наприклад легеневий саркоїдоз, БА); для зниження внутрішньочерепного тиску (наприклад набряк мозку, спричинений новоутвореннями); реакції відторгнення трансплантата, деякі дерматологічні захворювання (наприклад пухирчатка звичайна); гематологічні захворювання (наприклад ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, аутоімунна гемолітична анемія); пухлинні захворювання, в поєднанні з цитостатичною терапією (наприклад лейкемія, злоякісна лімфома, мієлома та рак молочної залози), нудота, пов'язана з цитостатичною терапією, захворювання печінки (аутоімунні гепатити); неврологічні захворювання (наприклад розсіяний склероз, міастенія); захворювання очей (наприклад увеїт, неврит зорового нерва); захворювання нирок (гломерулонефрит); шлунково-кишкові захворювання (наприклад неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона).

Спосіб застосування

Порошок ліофілізований для ін'єкцій
Для приготування Метипреду 250 мг, розчину для ін'єкцій / інфузій, слід додати 4 мл стерильної води шприцом у флакон з ліофілізованим порошком. Отриманий розчин повинен бути прозорим, без видимих домішок.
Спосіб застосування: повільні в / в або в / м ін'єкції або в / в інфузії. Доза індивідуальна і залежить від захворювання і ступеня його тяжкості. Зазвичай доза становить 10-500 мг/добу.
Дорослим при шоці та після трансплантації органів дози підвищують до 30 мг/кг. Препарат у високих дозах (понад 1 мг/кг) в / в слід вводити повільно, протягом 30-60 хв, в низьких дозах - протягом мінімум 5 хв. Як протиблювотний препарату при хіміотерапії застосовують 250 мг за 20 хв до прийому цитостатика, продовжуючи терапію при необхідності кожні 6 ч.
Пацієнти похилого віку: необхідність в корекції дози немає. Користь від лікування повинна перевищувати можливий ризик виникнення побічних ефектів. Застосовувати препарат слід під наглядом лікаря.
Депо-суспензія для ін'єкцій
Препарат призначений для в / м і внутрішньосуглобового введення, можна вводити в / в. В / м ін'єкції можна вводити поверхнево або п / к. Щоб уникнути підшкірної атрофії, не слід проводити ін'єкції в дельтоподібний м'яз.
В / м: 40-120 мг (1-3 мл), при необхідності - кожні 1-4 тижні;
внутрисуставно: в залежності від розміру суглоба - 4-80 мг (0,1-2 мл), при необхідності - кожні 1-5 тижнів;
в синовіальні сумки та сухожильні піхви - 4-30 мг (0,1-0,75 мл);
в область ураження шкіри - 20-60 мг (0,5-1,5 мл);
у вигляді утримує клізми - 40-120 мг (1-3 мл) 3-7 разів на тиждень.
Перед застосуванням препарат необхідно ретельно збовтати.
У дітей у віці старше 3 років слід застосовувати мінімальну ефективну дозу (але не нижче 0,5 мг/кг / добу), яку визначають індивідуально, враховуючи тяжкість захворювання.

Протипоказання:

Порошок ліофілізований для ін'єкцій
Гострі або хронічні бактеріальні або вірусні інфекції при недостатній антибіотико-і хіміотерапії, системні грибкові інфекції, підвищена чутливість до метилпреднізолону або допоміжних речовин.
Депо-суспензія для ін'єкцій
Системні грибкові інфекції. Туберкульоз і інші гострі / хронічні бактеріальні, грибкові або вірусні інфекції при недостатній антибіотико-і хіміотерапії.
Гіперчутливість до метилпреднізолону чи інших компонентів, що входять до складу препарату.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

розвиток важких побічних реакцій залежить від дози та тривалості лікування. Побічні реакції зазвичай розвиваються при тривалому лікуванні препаратом, протягом короткого періоду ризик їх виникнення малоймовірний.
Інфекції та інвазії: підвищення чутливості до бактеріальних, вірусних, грибкових інфекцій і ступеня їх тяжкості з маскуванням симптомів, опортуністичні інфекції.
Система крові та лімфатична система: збільшення загальної кількості лейкоцитів при зменшенні кількості еозинофілів, моноцитів і лімфоцитів. Маса лімфоїдної тканини зменшується. Може підвищуватися згортання крові, що веде до тромбозів.
Ендокринна система і метаболізм: пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, уповільнення росту у дітей та підлітків, порушення менструального циклу, порушення вироблення статевих гормонів (аменорея), кушингоїдне особа, гірсутизм, збільшення маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення потреби в інсуліні та пероральних цукрознижувальних препаратах, гіперліпідемія, негативний баланс азоту і кальцію, підвищення апетиту, порушення мінерального та електролітного балансу, гіпокаліємічний алкалоз, гіпокаліємія. Метилпреднізолон може викликати затримку рідини та солей.
Психічні порушення: дратівливість, еуфобія, депресія, схильність до суїциду, безсоння, лабільний настрій, підвищення концентрації уваги, психологічна залежність, манія, галюцинації, загострення шизофренії, деменція, психози, тривожність, порушення сну, епілептичні припадки, когнітивна дисфункція (включаючи амнезію і сплутаність свідомості), підвищення внутрішньочерепного тиску і набряк диска зорового нерва у дітей.
Нервова система: рідко - підвищення внутрішньочерепного тиску, епілептичні припадки.
Орган зору: підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, набряк диска зорового нерва, катаракта, витончення рогівки та склери, загострення очних вірусних і грибкових інфекцій, екзофтальм.
Серцево-судинна система: розрив міокарда призводить до інфаркту міокарда, артеріальна гіпо- або гіпертензія, брадикардія, комбінована шлуночкова аритмія, асистолія (внаслідок швидкого введення препарату), атеросклероз, тромбоз, васкуліт, серцева недостатність.
Імунна система: алергічні реакції, включають анафілактичний шок з летальним результатом, зміна реакцій на шкірні проби, рецидив туберкульозу, імуносупресія.
Шлунково-кишкового тракту: нудота, здуття, неприємний присмак у роті, диспепсія, пептичні виразки з перфорацією і кровотечею, виразка стравоходу, кандидоз стравоходу, панкреатит, перфорація жовчного міхура, шлункова кровотеча, локальний илеит і виразковий коліт.
При застосуванні препарату можна відзначати підвищення АлАТ, АсАТ і ЛФ, яке зазвичай не є значимим і оборотно після відміни препарату.
Шкіра: уповільнення регенерації, атрофія шкіри, поява гематом і атрофічних смужок шкіри (стрії), телеангіектазії, вугрі, акне, гірсутизм, мікрокрововиливи, екхімози, пурпура, гіпо-або гіперпігментація, постстероідний панникулит, що характеризується появою еритематозу, гарячих підшкірних потовщень протягом 2 тижнів після відміни препарату, саркома Капоші.
Кістково-м'язова система: проксимальна міопатія, остеопороз, розрив сухожиль, м'язова слабкість, атрофія, міопатія, переломи хребта і довгих кісток, асептичний остеонекроз.
Моделі людини анатомічні: підвищення ризику виникнення уролитов і вмісту лейкоцитів і еритроцитів в сечі без наявного пошкодження нирок.
Загальні: нездужання, стійка гикавка при застосуванні препарату в високих дозах, недостатність надниркових залоз, що призводить до артеріальної гіпотензії, гіпоглікемія і летальні випадки в стресових ситуаціях, таких як хірургічне втручання, травма або інфекція, якщо доза метилпреднізолону не підвищена.
При раптовій відміні препарату можливий розвиток синдрому відміни (тяжкість симптомів залежить від ступеня атрофії надниркових залоз), відзначають головний біль, нудоту, біль в животі, запаморочення, втрата апетиту, слабкість, зміни настрою, летаргію, жар, міалгію, артралгія, риніт, кон'юнктивіт, болісний свербіж шкіри, зменшення маси тіла. У більш важких випадках - тяжкі психічні порушення і підвищення внутрішньочерепного тиску, стероїдний псевдоревматизму у пацієнтів з ревматизмом, смерть.
Реакції в місці введення: біль, печіння, зміна пігментації (депігментація, лейкодерма), атрофія шкіри, стерильні абсцеси, рідко - ліпоатрофія.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

метилпреднизолон, як і інші ГК, може призводити до загострення деяких захворювань.
ГК необхідно застосовувати з обережністю і під контролем лікаря у хворих з АГ, застійною серцевою недостатністю, психічними розладами, цукровим діабетом (або діабет у сімейному анамнезі), панкреатит, із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба, локальний илеит, виразковий коліт або інші запальні захворювання кишечника ; або дивертикуліт із збільшеним ризиком кровотечі та перфорації), хворим з остеопорозом, міастенією, герпесом очей, гипотиреоидизмом, ГК-індукованої міопатією в анамнезі, печінковою недостатністю, цирозом печінки, епілепсію, абсцесом або іншими піогенними інфекціями, глаукомою і зі схильністю до тромбофлебіту. Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, з недавніми анастомозами та нирковою недостатністю. Пацієнти з порушенням згортання крові повинні перебувати під наглядом лікаря.
ГК можуть ускладнювати діагностику ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, оскільки вони викликають зменшення вираженості больового синдрому, а також маскувати латентний період гіперпаратиреоїдизму.
Метипред може потенціювати ульцерогенное дійстві саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів.
При одночасному застосуванні метилпреднізолону і антикоагулянтів підвищується ризик шлункового виразки та кровотечі. ГК також можуть і зменшувати вираженість дії антикоагулянтів. Таким чином, режим дозування антикоагулянтів повинен обов'язково супроводжуватися контролем протромбінового часу, а саме: міжнародного нормалізованого відношення.
ГК підвищують сприйнятливість до інфекцій, можуть маскувати їх симптоми та підвищувати ступінь тяжкості їх перебігу. Існує ризик рецидиву туберкульозу та ускладнень вітряної віспи та оперізувального герпесу.
Не слід застосовувати живі вакцини у пацієнтів, які приймають ГК для системного застосування в високих дозах протягом періоду індукції імуносупресії. Терапевтична реакція на інші види вакцин також може бути ослаблена.
При тривалій терапії Метипредом необхідно розглянути питання про призначення бісфосфонатів хворим на остеопороз або за наявності факторів ризику його розвитку. Факторами ризику остеопорозу явлются вік старше 65 років, часті переломи в анамнезі або сімейному анамнезі, рання менопауза (до 45 років), пременопаузальна аменорея і невелика маса тіла. Ризик розвитку остеопорозу можна мінімізувати шляхом регулювання дози Метипреду, знижуючи її до найнижчого терапевтичного рівня.
Тривалий прийом ГК пригнічує гіпофізарно-наднирковозалозної вісь, що призводить до розвитку вторинної недостатності кортикоадреналової відповіді, яка може стати причиною загострення захворювань і розвитку ускладнень при різних умовах, наприклад при гострих травмах, захворюваннях або хірургічному втручанні. Високі дози метилпреднізолону значно знижують ризик розвитку зазначених ускладнень.
Для мінімізації побічних ефектів метилпреднизолон в повній добовій дозі слід приймати вранці, відповідно до циркадного ритму ендогенного синтезу кортизолу.
Хворим на гіпотиреоз або з тяжкими захворюваннями печінки через збільшення вираженості ефекту метилпреднізолону слід знижувати дозу.
Пацієнтам похилого віку ГК необхідно призначати з обережністю через підвищений ризик розвитку побічних ефектів (пептична виразка, остеопороз і виразка шкіри).
При тривалому застосуванні ГК терапію слід припиняти поступово, протягом декількох тижнів, щоб уникнути розвитку синдрому відміни та серйозних ускладнень, включаючи смерть.
Тривалу терапію не слід припиняти раптово і в разі вагітності.
Високі дози препарату при в / в застосуванні необхідно вводити повільно, щоб уникнути розвитку побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, брадикардія, аритмія і асистолія, які в окремих випадках можуть призводити до смерті. Рекомендується проводити моніторинг артеріального тиску та ЕКГ-спостереження при в / в введенні препарату в високих дозах.
Необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнта на перших етапах в / в пульс-терапії Myasthenia gravis, оскільки стан може погіршуватися, в окремих випадках аж до порушення дихання, яке вимагає ШВЛ. Коригування симптомів починають через 2-3 дні від початку терапії.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Метилпреднізолон проникає через плаценту і виділяється в грудне молоко. Необхідно ретельно зважувати користь і ризик від прийому метилпреднізолону в період вагітності.
ГК також можуть підвищувати ризик мертвонародженості. Новонароджені від матерів, які приймали ГК в період вагітності, повинні піддаватися ретельному обстеженню на наявність ознак гіпоадреналізма, а також за показаннями повинна розглядатися необхідність в призначенні замісної терапії.
Необхідно уникати годування груддю при тривалій системній терапії метилпреднізолоном.
Діти. Дози та тривалість терапії лікар визначає індивідуально, залежно від віку і тяжкості перебігу захворювання. При тривалому прийомі у дітей можливо уповільнення росту, тому необхідно обмежуватися прийомом мінімальних доз по вивіреним показниками протягом найкоротшого часу. Користь від лікування повинна перевищувати можливий ризик виникнення побічних ефектів.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Зазвичай препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, але існує ризик виникнення порушень настрою, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами або роботі з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

антикоагулянти: при одночасному застосуванні з ГК можна відзначати посилення і зменшення дії антикоагулянтів. Парентеральне введення метилпреднізолону потенціює тромболітичну дію антагоністів вітаміну К (флуіндіон, аценокумарол).
Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні засоби: одночасне застосування саліцилатів, індометацину та інших нестероїдних протизапальних засобів може підвищувати ймовірність утворення виразок слизової оболонки шлунка. Метилпреднізолон може сприяти зниженню рівня саліцилатів у плазмі крові, збільшуючи їх нирковий кліренс. Необхідна обережність при зниженні дози метилпреднізолону при тривалому застосуванні.
Гіпоглікемічні препарати: метилпреднізолон може частково придушувати гіпоглікемічний ефект пероральних цукрознижувальних засобів та інсуліну.
Індуктори ферментів, наприклад барбітурати, фенітоїн, пірімідон, карбамазепін і рифампіцин, збільшують системний кліренс метилпреднізолону, таким чином зменшуючи ефект метилпреднізолону практично в 2 рази.
Інгібітори CYP 3A4, наприклад еритроміцин, кларитроміцин, кетоконазол, дилтіазем, апрепітант, ітраконазол і олеандоміцин підвищують елімінацію і рівень метилпреднізолону в плазмі крові, що може призвести до посилення терапевтичних і побічних ефектів метилпреднизолона.
Естроген може потенціювати ефект метилпреднізолону, уповільнюючи його метаболізм. Не рекомендується коригувати дози метилпреднізолону для жінок, які приймають оральні контрацептиви, що можуть сприяти не тільки збільшенню T _½, а й розвитку атипових імуносупресивних ефекту метилпреднізолону.
Фторхінолони: одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожиль.
Амфотерицин, діуретики та проносні засоби: метилпреднізолон може збільшувати виведення калію з організму у пацієнтів, які отримують одночасно ці препарати.
Імунодепресанти: метилпреднізолон має адитивні імуносупресивні властивості, що може чинити збільшення терапевтичних ефектів або ризик розвитку різних побічних реакцій при одночасному прийомі з іншими імунодепресантами. Тільки деякі з них можна пояснити фармакокінетичними взаємодіями. ГК покращують протиблювотну ефективність інших протиблювотних препаратів, що застосовуються паралельно при терапії протираковими препаратами, що викликають блювоту.
ГК можуть підвищувати концентрацію такролімусу в плазмі крові при їх одночасному застосуванні, при їх скасування концентрація такролімусу в плазмі крові підвищується.
Імунізація: ГК можуть редукувати Іммунізуючу ефективність вакцин і підвищувати ризик розвитку неврологічних ускладнень. Застосування ГК в терапевтичних (імуносупресивних) доз у поєднанні з живими вірусними вакцинами може збільшити ризик розвитку вірусних захворювань.
Протягом терапії препаратом можуть бути застосовані вакцини екстреного типу.
Антихолінестеразні засоби: у хворих на міастенію застосування ГК і антихолінестеразних засобів може викликати м'язову слабкість.
Інші: повідомлялося про два серйозні випадки гострої міопатії в пацієнтів похилого віку, які отримують доксакаріума хлорид і метилпреднізолон у високих дозах. При тривалій терапії ГК можуть зменшувати ефект соматотропіну.
Описані випадки виникнення гострої міопатії при застосуванні ГК у хворих, які одночасно отримують лікування блокаторами нервово-м'язової передачі (наприклад панкуроніум).
При одночасному застосуванні метилпреднізолону і циклоспорину відзначені випадки виникнення судом. Оскільки одночасне введення цих препаратів викликає взаємне гальмування метаболізму, ймовірно, судоми та інші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням кожного з цих препаратів в монотерапії, при їх одночасному застосуванні можуть виникати частіше. Одночасне застосування може викликати підвищення концентрації інших препаратів в плазмі крові.

Умови та термін зберігання

метилпреднизолон не викликає гострої інтоксикації. Високі одноразові дози не викликають серйозних побічних реакцій. Антидоту метилпреднизолона немає.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

порошок ліофілізований для ін'єкцій: при кімнатній температурі (15-25 °C). Порошок розчиняють безпосередньо перед застосуванням.
Депо-суспензія для ін'єкцій: в захищеному від світла місці в оригінальній упаковці при температурі 15-25 °C. Чи не заморожувати! Після відкриття упаковки препарат можна зберігати при температурі 15-25 °C протягом 28 днів.