Упаковка / 30 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Ко-сентор |
| Діючі речовини | Гідрохлортіазид, Лозартан |
| Кількість діючої речовини | 50 мг + 12,5 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | ГЕДЕОН РІХТЕР ВАТ |
| Країна виробництва | Угорщина |
| Заявник | Гедеон Ріхтер |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09D Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензину II C09DA Антагоністи ангіотензину II та діуретики C09DA01 Лозартан та діуретики |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Лозартан / гідрохлоротіазид. Відомо, що одночасне застосування лозартану і гідрохлоротіазиду призводить до адитивного ефекту щодо зниження артеріального тиску, знижуючи його в більшій мірі, ніж кожний з компонентів окремо. Припускають, що це пов'язано зі взаємодоповнюючим дією обох компонентів. Крім того, в результаті діуретичної дії гідрохлоротіазид підвищує активність реніну в плазмі крові та виділення альдостерону, а також знижує вміст калію і підвищує рівень ангіотензину II в плазмі крові. Лозартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II і за допомогою інгібування альдостерону знижує втрату іонів калію, викликану сечогінними засобами.
Відомо, що лозартан виявляє слабкий і тимчасовий урикозуричний ефект. Гідрохлортіазид незначно підвищує концентрацію сечової кислоти в плазмі крові; комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду сприяє зниженню гіперурикемії, спричиненої прийомом діуретиків.
Антигіпертензивний ефект лозартану і гідрохлоротіазиду триває протягом 24 год і зберігається при безперервному лікуванні. Незважаючи на значне зниження артеріального тиску, препарат не чинить клінічно значущого ефекту на частоту серцевих скорочень. Відомо, що після 12 тижнів застосування комбінації лозартан 50 мг / гідрохлортіазид 12,5 мг зареєстровано зниження діастолічного АТ в положенні сидячи в середньому на 13,2 мм рт. ст.
Комбінація лозартан / гідрохлоротіазид однаково ефективно знижувала АТ у чоловіків і жінок, у осіб негроїдної та інших рас, у пацієнтів молодого (65 років) та похилого віку (≥65 років); препарат ефективний у пацієнтів з будь-яким ступенем тяжкості АГ.
Лозартан. Це синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину II (тип АТ 1), який застосовується перорально. Ангіотензин II є потужним вазоконстрикторів, головним гормоном ренін-ангіотензинової системи, а також ключовою ланкою розвитку АГ.
Ангіотензин II зв'язується з рецепторами АТ 1, які знаходяться в багатьох тканинах (наприклад у гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці), і викликає ряд важливих біологічних ефектів, включаючи вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію клітин гладких м'язів.
Лозартан селективно блокує АТ 1 рецептори. In vitro і in vivo лозартан та його фармакологічно активний метаболіт карбонової кислоти (Е3174) блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляху його синтезу.
Лозартан не чинить агонистического дії, він також не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які відіграють важливу роль в регуляції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не пригнічує АПФ (киназу II), фермент, який розщеплює брадикінін. Через це не відзначається збільшення вираженості побічних дій, пов'язаних з брадикініном.
При застосуванні лозартану відзначають пригнічення негативного зворотного зв'язку на секрецію реніну, що призводить до підвищення активності реніну в плазмі крові. Підвищення активності реніну призводить до зростання концентрації ангіотензину II в плазмі крові. Незважаючи на це, антигіпертензивна активність і зниження концентрації альдостерону в плазмі крові зберігаються, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після припинення лікування лозартаном активність реніну в плазмі крові та концентрація ангіотензину II повертаються до початкових значень протягом 3 днів.
І лозартан, і його основний активний метаболіт мають значно більшу спорідненість до рецепторів АТ 1, ніж до АТ 2. У перерахунку на масу активний метаболіт в 10-40 разів активніше лозартану.
Відомо, що частота виникнення кашлю у пацієнтів, що приймають лозартан або гідрохлортіазид, значно нижче, ніж при застосуванні інгібіторів АПФ.
У пацієнтів з АГ в поєднанні з протеїнурією без цукрового діабету застосування лозартану калію значно знижувало протеинурию, а також фракційну екскрецію альбуміну і IgG. Лозартан підтримує швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) і знижує фільтраційну фракцію. В цілому лозартан викликає зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові (зазвичай 0,4 мг/дл), що зберігається в ході тривалої терапії.
Лозартан не впливає на автономні рефлекси та не має тривалого впливу на рівень норадреналіну в плазмі крові.
У пацієнтів з недостатністю лівого шлуночка дози лозартану 25 і 50 мг викликали позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти, що характеризуються підвищенням серцевого індексу і зниженням тиску в кінцевих легеневих капілярах, зниженням системного судинного опору, середнього артеріального тиску, а також, відповідно, ЧСС і рівня альдостерону і норадреналіну , циркулюючих в крові. Прояви гіпотензії у даної групи пацієнтів з серцевою недостатністю були дозозалежними.
Гідрохлортіазид. Це діуретичний засіб, похідне тиазидов. Механізм антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду невідомий. Тіазиди діють на реабсорбцію електролітів і води в дистальних канальцях нирок, приблизно однаково посилюють виділення іонів натрію і хлору. Гідрохлортіазид знижує об'єм плазми крові, підвищує активність реніну і підсилює виділення альдостерону, збільшує виділення іонів калію і бікарбонату з сечею і знижує концентрацію калію в плазмі крові. Зв'язок реніну і альдостерону регулюється ангиотензином II, тому одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II проявляє зворотний ефект на виведення калію, спричинене прийомом тіазиднихдіуретиків. Після прийому посилений діурез починається протягом 2 ч, досягає піку приблизно через 4 год і триває протягом 6-12 годин, антигіпертензивнудію триває протягом 24 год.
Фармакокінетика. всмоктування
Лозартан. Після прийому лозартан добре всмоктується, піддається первинному метаболізму в печінці, при якому утворюються активний метаболіт карбонової кислоти та інші неактивні метаболіти. Системна біодоступність лозартану становить близько 33%. Середні З max лозартану і його активного метаболіту досягаються через 1 і 3-4 ч після прийому відповідно. Прийом звичайної їжі не має значного впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі крові.
розподіл
Лозартан. Як лозартан, так і його активний метаболіт більш ніж на 99% зв'язуються з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Обсяг розподілу лозартану становить 34 л. Відомо, що лозартан не проникає або незначно проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко, проте не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Біотрансформація
Лозартан. Близько 14% перорально або в / в введеної дози лозартану перетворюється в активний метаболіт. Після прийому або введення лозартану калію, міченого радіоактивним вуглецем (14 C), радіоактивність циркулюючої плазми крові обумовлена в основному лозартаном і його активним метаболітом. Тільки приблизно у 1% обстежених лозартан незначно перетворювався в активний метаболіт.
Крім активного метаболіту, утворюються також і неактивні метаболіти, включаючи два основних метаболіти, що утворюються шляхом гідроксилювання бутиловой бічного ланцюга, і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід.
виведення
Лозартан. Кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить близько 74 і 26 мл/хв відповідно. При пероральному прийомі лозартану близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею і близько 6% виводиться з сечею у вигляді активного метаболіту. Лозартан і його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при пероральному прийомі лозартану калію в дозі до 200 мг.
Після перорального застосування концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові знижуються поліекспоненційно з кінцевим Т ½ близько 2 і 6-9 годин відповідно. При прийомі препарату в дозі 100 мг 1 раз на добу не відбувається значущої кумуляції в плазмі крові ні лозартану, ні його активного метаболіту.
Виведення лозартану і його метаболітів відбувається з жовчю і сечею. Після прийому лозартану, міченого радіоактивним вуглецем 14 С, близько 35% радіоактивної мітки виявляється в сечі та 58% в калі.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид не зазнає метаболізму, а швидко виділяється нирками. При дослідженні рівня гідрохлоротіазиду в плазмі крові протягом як мінімум 24 годин встановлено, що Т ½ становить 5,6-14,8 год. Як мінімум 61% перорально введеного гідрохлоротіазиду протягом 24 год виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Особливості застосування у особливих груп пацієнтів
Лозартан / гідрохлоротіазид. Значущих відмінностей в концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові, а також всмоктування гідрохлоротіазиду у молодих і літніх пацієнтів з АГ не відзначено.
Лозартан. Після прийому лозартану хворими на цироз печінки алкогольного генезу легкого та середнього ступеня тяжкості концентрація лозартану в плазмі крові була в 5 разів вище, а концентрація активного метаболіту - в 1,7 рази вище в порівнянні з показниками здорових добровольців.
Ні лозартан, ні його активний метаболіт не можуть бути виведені за допомогою гемодіалізу.
Показання
Аг у пацієнтів, у яких адекватний контроль пекло не забезпечується за допомогою тільки лозартану або тільки гідрохлортіазиду.
Застосування
Препарат ко-Сентор можна застосовувати разом з іншими гіпотензивними засобами. препарат слід приймати, запиваючи 1 склянкою води, незалежно від прийому їжі.
АГ. Лозартан і гідрохлортіазид не призначені для використання на початковій стадії терапії, вони показані для пацієнтів, у яких АТ в достатній мірі не контролюється прийомом тільки лозартану або тільки гідрохлортіазиду.
Рекомендується підбір дози окремих компонентів (лозартану і гідрохлоротіазиду).
При наявності показань у пацієнтів, у яких АТ не піддається контролю в достатній мірі, можливий початковий перехід від монотерапії до прийому комбінованого препарату у фіксованій дозі.
Початкова і підтримуюча доза препарату Ко-Сентор становить 50 мг / 12,5 мг 1 раз на добу.
Для пацієнтів, які недостатньо відповідають на терапію в дозі 50 мг / 12,5 мг, дозу можна підвищити до 100 мг / 12,5 мг 1 раз на добу або 100 мг / 25 мг 1 раз на добу. Максимальна доза - 1 таблетка Ко-Сентор 100 мг / 25 мг 1 раз на добу. Як правило, антигіпертензивний ефект досягається протягом 3-4 тижнів після початку терапії. Тривалість лікування визначає лікар індивідуально.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок або перебувають на гемодіалізі. Для пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) первинна корекція дози не потрібна. Не рекомендується призначати таблетки лозартану і гідрохлоротіазиду пацієнтам на гемодіалізі. Застосування препарату Ко-Сентор протипоказано у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) (див. Побічна дія).
Застосування у пацієнтів зі зниженням інтраваскулярного обсягу. Обсяг і / або зниження вмісту натрію необхідно коригувати до застосування препарату Ко-Сентор.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю. Препарат Ко-Сентор протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Побічна дія).
Застосування у пацієнтів похилого віку. Зазвичай корекції дози для пацієнтів літнього віку не потрібна.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до лозартану, похідних сульфонамідів (включаючи гідрохлортіазид) або допоміжної речовини; резистентна до лікування може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкальціємія; тяжка печінкова недостатність, холестаз і розлади, що супроводжуються обструкцією жовчних проток; рефрактерная гіпонатріємія; симптоматична гіперурикемія / подагра; період вагітності та годування груддю, а також жінки, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю); тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 мл/хв); анурія; одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (СКФ 60 мл/хв).
Побічні ефекти
Немає даних про особливі побічні реакції, характерних для комбінованого препарату. зазначені побічні ефекти вже описувалися при застосуванні лозартану калію і / або гідрохлоротіазиду. побічні реакції в період постмаркетингового застосування:
гепатобіліарні розлади: гепатит;
лабораторні дослідження: гіперкаліємія, підвищення рівня АлАТ.
Наведені нижче побічні реакції спостерігались при застосуванні діючих речовин у режимі монотерапії і можуть виявляти при прийомі препарату лозартан калію / гідрохлоротіазид.
лозартан
З боку крові та лімфатичної системи: анемія, пурпура Шенляйн - Геноха, екхімози, гемоліз, тромбоцитопенія.
З боку серця: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, стерналгія, стенокардія, AV-блокада II ступеня, цереброваскулярні порушення, інфаркт міокарда, прискорене серцебиття, аритмії (фібриляція передсердь, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків).
З боку органів слуху та рівноваги: запаморочення, дзвін у вухах.
З боку органу зору: нечіткість зору, печіння в очах, кон'юнктивіт, зниження гостроти зору, відчуття поколювання в очах.
З боку травної системи: біль у животі, нудота, діарея, диспепсія, запор, зубний біль, сухість у роті, метеоризм, гастрит, блювання, важкий запор, панкреатит.
Загальні порушення: астенія, підвищена втомлюваність, біль в грудях, набряк обличчя, набряк, жар, грипоподібні симптоми, нездужання.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки.
З боку імунної системи: підвищена чутливість - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, в тому числі набряк гортані та голосової щілини, що призводять до порушення прохідності дихальних шляхів, і / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика; у деяких з цих пацієнтів про ангіоневротичний набряк повідомлялося у минулому в зв'язку із застосуванням інших лікарських засобів, в тому числі інгібіторів АПФ.
З боку обміну речовин: анорексія, подагра.
З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: м'язові судоми, біль у спині, біль у ногах, міалгія, біль в руках, набрякання суглобів, біль в колінах, м'язово-скелетна біль, біль в плечах, тугоподвижность, артралгія, артрит, коксалгія, фибромиалгия, м'язова слабкість, рабдоміоліз.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, периферична нейропатія, тремор, мігрень, непритомність.
Психічні розлади: нервозність, безсоння, тривожність, тривожний невроз, панічний синдром, сплутаність свідомості, депресія, незвичайні сновидіння, розлади сну, сонливість, порушення пам'яті.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, ниркова недостатність, нічна поліурія, часте сечовипускання, інфекція сечовивідних шляхів, ніктурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: зниження лібідо, еректильна дисфункція / імпотенція.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, синусит, порушення функції придаткових пазух носа, орофарингіальний дискомфорт, фарингіт, ларингіт, задишка, бронхіт, носова кровотеча, риніт, застійні явища в дихальних шляхах .
З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, дерматит, сухість шкіри, еритема, почервоніння, фотосенсибілізація, свербіж, висип, кропив'янка, підвищене потовиділення.
З боку судин: васкуліт.
Лабораторні дослідження: гіперкаліємія, зниження рівня гематокриту і гемоглобіну, гіпоглікемія, незначне підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну, гіпонатріємія.
Гідрохлортіазид
З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин: анорексія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, гіпомагніємія.
Психічні розлади: безсоння.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку органу зору: минуща нечіткість зору, ксантопсія.
З боку судин: некротичний ангиит (васкуліт, шкірний васкуліт).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес, включаючи пневмоніт і набряк легенів.
З боку травної системи: сіаладеніт, спазми, подразнення шлунка, нудота, блювання, діарея, запор.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз), панкреатит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: світлочутливість, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, системний червоний вовчак.
З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: м'язові судоми.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: глюкозурія, інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, ниркова недостатність.
Загальні порушення: жар, запаморочення.
З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція / імпотенція.
Особливі вказівки
лозартан
Ангіоневротичний набряк. Хворі з набряком (набряк обличчя, губ, горла і / або мови) в анамнезі повинні перебувати під суворим наглядом (див. Побічна дія).
Артеріальна гіпотензія і зниження інтраваскулярного обсягу. У пацієнтів зі зниженням інтраваскулярного обсягу і / або гіпонатріємією, викликаними інтенсивним прийомом діуретиків, обмеженням споживання солі, діареєю або блюванням, може розвинутися симптоматична гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату. Ці стани повинні бути скориговані до прийому препарату Ко-Сентор (див. Спосіб застосування та протипоказання).
Порушення електролітного балансу. Слід враховувати, що порушення електролітного балансу досить часто спостерігається у пацієнтів з нирковою недостатністю і супутнім діабетом або без нього. Тому необхідно ретельно контролювати вміст калію в плазмі крові та кліренс креатиніну, особливо у пацієнтів з серцевою недостатністю і кліренсом креатиніну в діапазоні 30-50 мл/хв.
Не рекомендується приймати лозартан / гідрохлоротіазид одночасно з калійзберігаючимидіуретиками, добавками калію і замінників солі (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Тяжкі порушення функції печінки. Згідно фармакокинетическими даними у хворих на цироз печінки виявлено значне підвищення концентрації лозартану в плазмі крові, в зв'язку з цим Ко-Сентор слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печінки в анамнезі. Досвід застосування лозартану у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутня. Тому препарат Ко-Сентор протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання, допоміжні речовини).
Тяжкі порушення функції нирок. Внаслідок інгібування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) відзначені порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність (зокрема у пацієнтів, у яких функція нирок може залежати від активності РААС, наприклад, у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або існуючим порушенням функції нирок). Такі зміни нирок можуть бути оборотними після припинення лікування.
Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, при застосуванні лозартану повідомлялося про підвищення концентрації сечовини в крові та плазмового креатиніну у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Дані зміни є оборотними після припинення терапії. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні лозартану пацієнтам з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.
Трансплантація нирки. Досвід застосування препарату у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.
Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гиперальдостеронизмом зазвичай не відповідають на терапію гіпотензивними препаратами, які діють через інгібування РААС. Таким чином, застосування препарату Ко-Сентор не рекомендується.
ІХС та цереброваскулярна недостатність. Як і будь-який антигіпертензивний препарат, лозартан може викликати значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця і цереброваскулярної недостатністю, що може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Серцева недостатність. У пацієнтів з серцевою недостатністю (з супутньою нирковою недостатністю або без неї), як і при застосуванні інших препаратів, що діють на ренін-ангіотензинову систему, існує ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності (часто гострої).
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, необхідна особлива обережність при призначенні препарату пацієнтам із стенозом аортального та мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Етнічні особливості. Відомо, що інгібітори АПФ, лозартан та інші антагоністи ангіотензину очевидно менш ефективні для зниження артеріального тиску у представників негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас. Можливо, це обумовлено тим, що серед представників негроїдної раси з АГ переважають особи з низькою активністю реніну.
Період вагітності. Терапію антагоністами рецепторів ангіотензину II не слід починати в період вагітності. У випадках, коли продовження лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II необхідно, пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на прийом альтернативних антигіпертензивних препаратів, що мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні в період вагітності. При підтвердженні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та перейти на альтернативне лікування (див. Побічна дія та Застосування в період вагітності та годування груддю).
Гідрохлортіазид
Артеріальна гіпотензія і порушення водно-електролітного балансу. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, у деяких пацієнтів може виникати симптоматична гіпотензія. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами з метою своєчасного виявлення клінічних симптомів порушень водно-електролітного балансу (наприклад, зневоднення, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія, які можуть розвиватися при интеркуррентной діареї або блювоті). У таких пацієнтів необхідно проводити регулярний контроль вмісту електролітів в плазмі крові. У спекотну погоду у пацієнтів з набряками може виникати гіпонатріємія розведення.
Метаболічні та ендокринні ефекти. Терапія тіазидами може знижувати толерантність до глюкози. У деяких випадках може знадобитися корекція дози протидіабетичних засобів, включаючи інсулін (див. Взаємодія з іншими лікарськими). В ході лікування тіазидами може проявитися латентний цукровий діабет.
Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею і викликати епізодичне і незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про наявність прихованого гіперпаратиреозу. Слід припинити застосування тіазидів перед дослідженням функції паращитовидних залоз.
Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів в плазмі крові також може бути пов'язане з терапією тіазиднимидіуретиками.
У деяких пацієнтів лікування тіазидами може призвести до гіперурикемії і / або розвитку подагри. Оскільки лозартан знижує концентрацію сечової кислоти, його комбінація з гідрохлоротіазидом зменшує вираженість гіперурикемії, спричиненої прийомом діуретиків.
Печінкова недостатність. Тіазиди слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки вони можуть викликати внутрішньопечінковий холестаз, який при мінімальному порушенні водно-електролітного балансу може перейти в печінкову кому.
Препарат Ко-Сентор протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Побічна дія та допоміжні речовини).
Інше. У пацієнтів, що приймають тіазидні діуретики, реакції гіперчутливості можуть виникати навіть при відсутності симптомів алергії або бронхіальної астми в анамнезі. Є дані про загострення або прогресуванні системного червоного вовчака на тлі застосування тіазидів.
Допоміжні речовини. Пацієнтам з рідкісною спадковою патологією непереносимості галактози, непереносимістю лактози або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Препарат Ко-Сентор, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить барвник жовтий захід FCF (E110), який може викликати алергічні реакції.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат Ко-Сентор протипоказаний в період вагітності та годування груддю (див. Побічна дія, Особливості застосування). Препарат не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування лікарським засобом підтверджується вагітність, його прийом слід негайно припинити та замінити іншим препаратом, дозволеним для застосування в період вагітності.
Антагоністи рецепторів ангіотензину II. Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ в I триместр вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення ризику розвитку раку. Поки не буде отримано даних контрольованих епідеміологічних досліджень щодо ризику застосування інгібіторів рецепторів ангіотензину II, слід вважати, що для цього класу препаратів можуть існувати подібні ризики. Відомо, що терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II в II і III триместр вагітності надає токсичну дію на ембріон (порушення функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) і на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II була розпочата з II або III триместру вагітності, рекомендується УЗД функції нирок і будови черепа новонародженого. Новонароджених, чиї матері приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, слід спостерігати для своєчасного виявлення і корекції гіпотензії.
У тих випадках, коли продовження лікування АГ є обов'язковим, пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні в період вагітності. При підтвердженні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію.
Гідрохлортіазид. З огляду на, що препарат Ко-Сентор комбінований, він протипоказаний в період вагітності (див. Побічна дія).
Досвід застосування гідрохлоротіазиду в період вагітності (особливо в I триместр) обмежений.
Відомо, що гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. На підставі фармакологічного механізму дії гідрохлортіазиду його застосування в II і III триместр вагітності може мати негативний вплив на фетоплацентарну перфузію і може викликати у плода і новонародженої дитини таку патологію, як жовтяниця, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія.
Годування грудьми. Препарат Ко-Сентор протипоказаний в період годування груддю (див. Побічна дія).
Антагоністи рецепторів ангіотензину II. В період лактації повинен застосовуватись альтернативні антигіпертензивні лікарські засоби з краще вивченим профілем безпеки.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко в невеликих кількостях. Тіазиди в високих дозах, викликаючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати лактацію.
Діти. Досвіду застосування препарату у дітей немає. Препарат Ко-Сентор не слід застосовувати для лікування дітей.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Досліджень впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Проте при управлінні транспортним засобом або механізмами необхідно враховувати, що при прийомі гіпотензивних препаратів можуть виникати запаморочення або сонливість, артеріальна гіпотензія, м'язові спазми, нечіткість зору, особливо на початковому етапі прийому або при підвищенні дози.
Взаємодії
Лозартан. є повідомлення про те, що рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту в крові. клінічне значення цих взаємодій не оцінювались.
Як і застосування інших препаратів - інгібіторів ангіотензину II, одночасний прийом лозартану з калійзберігаючими сечогінними засобами (наприклад спіронолактон, триамтерен, амілорид) і препаратами калію або замінниками солі, що містять калій, може призвести до підвищення рівня калію в плазмі крові. Одночасне застосування лозартану з цими засобами не рекомендується.
Як і інші препарати, що впливають на виділення натрію, лозартан може гальмувати виведення літію з організму. Таким чином, при одночасному застосуванні солей літію і антагоністів рецепторів ангіотензину II необхідно регулярно і ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові.
Одночасне застосування антагоністів ангіотензину II або діуретиків та нестероїдних протизапальних засобів може підвищувати ризик розвитку порушення функції нирок (в тому числі ризик розвитку гострої ниркової недостатності), а також приводити до збільшення вмісту калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з існуючими порушеннями функції нирок. Цю комбінацію препаратів слід призначати з обережністю, особливо особам похилого віку. Пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини; крім того, після початку комбінованої терапії необхідно провести контроль функції нирок і надалі проводити його регулярно.
У деяких хворих з порушенням функції нирок, які приймають НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II може призводити до подальшого погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний.
Подвійну блокаду ренін-ангіотензинової системи (наприклад шляхом додавання інгібітору АПФ або аліскірен до антагоністів рецепторів ангіотензину II) слід застосовувати тільки в індивідуально визначених випадках з проведенням ретельного контролю за функцією нирок, артеріального тиску і рівнем електролітів. Відомо, що у хворих з виявленими атеросклерозом, серцевою недостатністю або діабетом з ураженням органів-мішеней подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи пов'язана з більш високою частотою артеріальної гіпотензії, непритомністю, гіперкаліємією і порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) в порівнянні з застосуванням одного препарату блокатора ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Не слід застосовувати аліскірен одночасно з препаратом Ко-Сентор у пацієнтів з цукровим діабетом. Слід уникати застосування аліскірен разом з препаратом Ко-Сентор у пацієнтів з нирковою недостатністю (СКФ 60 мл/хв) (див. Побічна дія).
Одночасне застосування з іншими препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, наприклад трициклічнимиантидепресантами, антипсихотичними засобами, баклофеном, аміфостин, основним або побічною дією яких є зниження артеріального тиску, може підвищувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії.
Гідрохлортіазид. Наступні лікарські засоби можуть взаємодіяти з тіазиднимидіуретиками при їх одночасному застосуванні:
алкоголь (етанол), барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти. Можуть призводити до посилення ортостатичноїгіпотензії.
Протидіабетичні препарати (пероральні протидіабетичні засоби та інсулін). Терапія тіазидами може впливати на толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних засобів. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик виникнення лактоацидозу внаслідок можливої ниркової недостатності, пов'язаної з прийомом гідрохлоротіазиду.
Інші гіпотензивні засоби. Адитивний ефект.
Холестирамін і колестипол. Всмоктування гідрохлортіазиду знижується в присутності аніонообмінних смол. При одноразовому застосуванні смол холестираміну або колестипола відбувається їх зв'язування з гідрохлортіазидом і зменшення його всмоктування в шлунково-кишковому тракті на 85 і 43% відповідно.
Кортикостероїди, АКТГ. Інтенсивна втрата електролітів, зокрема гіпокаліємія.
Пресорні аміни (наприклад адреналін). Можливе зниження відповіді на пресорні аміни, що не перешкоджає їх застосуванню.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарин). Можливе посилення чутливості до дії міорелаксантів.
Препарати літію. Діуретики знижують нирковий кліренс і підвищують ризик інтоксикації літієм, тому одночасне застосування не рекомендується.
Лікарські засоби, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути потреба в регулюванні дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти в плазмі крові. Може виникнути необхідність у підвищенні дози пробенециду або сульфинпиразона. Одночасний прийом тіазидів може підвищувати частоту виникнення випадків гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден). Підвищують біодоступність тіазидних діуретиків внаслідок зниження моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть знижувати ниркову екскрецію цитотоксичних лікарських засобів і посилювати їх мієлосупресивний ефект.
Саліцилати. У разі прийому саліцилатів у високих дозах гідрохлортіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.
Метилдопа. Є окремі повідомлення про виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.
Циклоспорин. Одночасний прийом з циклоспорином може підвищувати ризик розвитку гіперурикемії і подагроподобних ускладнень.
Глікозиди наперстянки. Гіпокаліємія або гіпомагніємія, індуковані прийомом тиазидов, можуть привести до розвитку серцевої аритмії, викликаної глікозидами наперстянки.
Лікарські препарати, на які впливає зміна вмісту калію в плазмі крові. Періодичний контроль вмісту калію в плазмі крові та ЕКГ рекомендовані при одночасному прийомі лозартану / гідрохлортіазиду з лікарськими засобами, на які впливає зміна вмісту калію в плазмі крові (наприклад глікозиди наперстянки та антиаритмічні препарати), а також з наступними засобами (в тому числі з антиаритмічними) , які викликають тахікардію типу пірует, при цьому гіпокаліємія є сприятливим фактором тахікардії типу пірует (шлуночкової тахікардії):
- антиаритмічні препарати класу Ia (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
- антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
- деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфлуопіразін, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
- інші препарати (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкаміцін для в / в введення).
Солі кальцію. Тіазиди можуть збільшувати вміст кальцію в плазмі крові внаслідок зниження його виведення. При необхідності призначення препаратів кальцію дозу слід підбирати під контролем вмісту кальцію в плазмі крові.
Вплив на результати лабораторних досліджень. Внаслідок впливу на метаболізм кальцію тіазиди можуть спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз (див. Особливості застосування).
Карбамазепін. Є ризик симптоматичної гіпонатріємії. Необхідний клінічний і біологічний моніторинг.
Йодовмісні контрастні речовини. У разі дегідратації, викликаної прийомом діуретиків, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при введенні високих доз йодовмісних препаратів.
Перед введенням подібних засобів пацієнтам повинна бути проведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), кортикостероїди, АКТГ, стимулюючі проносні засоби або гліциризин (виявлено в лакриці). Гідрохлортіазид може посилювати порушення електролітного балансу, зокрема гипокалиемию.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту 3 г/добу і неселективні НПЗП. При одночасному застосуванні НПЗП можуть послаблювати антигіпертензивний ефект гідрохлоротіазиду і посилювати вплив гідрохлортіазиду на плазмовий рівень калію.
Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект диазоксида.
Амантадин. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть підвищувати ризик розвитку побічних ефектів амантадину.
Передозування
Специфічних даних по лікуванню при передозуванні препарату ко-Сентор немає. лікування симптоматичне і підтримуюче. необхідно припинити застосування препарату і забезпечити ретельне спостереження за пацієнтом. до пропонованих методів терапії при передозуванні можна віднести промивання шлунка (якщо препарат був прийнятий нещодавно), корекцію дегідратації та порушень електролітного балансу, лікування печінкової коми та гіпотензії відповідно до загальноприйнятих методами.
Лозартан. Є обмежені дані про передозування лозартану у людини. Найбільш ймовірними симптомами передозування є артеріальна гіпотензія і тахікардія, а також брадикардія, що виникає внаслідок парасимпатичної (вагусной) стимуляції. При виникненні гіпотензії необхідне проведення підтримуючої терапії.
Ні лозартан, ні його активні метаболіти не виводяться з організму за допомогою гемодіалізу.
Гідрохлортіазид. Найбільш характерними проявами передозування є симптоми втрати електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія), а також дегідратація, що виникає внаслідок надмірного діурезу. При одночасному застосуванні препаратів серцевих глікозидів гіпокаліємія може ускладнювати перебіг серцевих аритмій.
Не встановлено, якою мірою можна вивести з організму гидрохлоротіазід за допомогою гемодіалізу.
Умови зберігання
Для лікарського засобу не потрібні спеціальні умови зберігання.
Опис товару завірено виробником Гедеон Ріхтер.
Зверніть увагу!
Опис препарату Ко-сентор табл. в/о 50мг/12,5мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
