Гиприл-А таблетки 3 блистера по 10шт

Фармакодинаміка. амлодипін - блокатор кальцієвих каналів групи дигідропіридину, який інгібує трансмембранне перенесення іонів кальцію в клітини міокарда та судин. механізм антигіпертензивної дії препарату обумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин. точний механізм дії амлодипіну при стенокардії не встановлено, але відомо, що амлодипін зменшує ішемію міокарда двома шляхами:

1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли та знижує загальний периферичний опір. Оскільки частота серцевих скорочень практично не змінюється, то зменшення навантаження на серце призводить до зниження потреби в кисні.

2. Механізм дії амлодипіну також включає розширення головних коронарних артерій та коронарних артеріол як у незмінених, так і ішемізованих зонах міокарда. Лізиноприл належить до інгібіторів АПФ, знижує рівень ангіотензину II і альдостерону в плазмі крові. Під дією препарату знижується ОПСС, підвищується МОК, при цьому частота серцевих скорочень практично не змінюється, а нирковий кровотік може посилюватися.

Ефективність Гіпро-А і Гіпро-А Плюс зберігається і при тривалому застосуванні.

Синдром відміни не характерний.

Фармакокінетика

Всмоктування. Після застосування внутрішньо амлодипін повільно та майже повністю абсорбується в шлунково-кишковому тракті незалежно від прийому їжі, при цьому С _max препарату в плазмі крові спостерігається через 6-12 год. Біодоступність амлодипіну становить 60-65%.

Розподіл. Обсяг розподілу препарату становить близько 20 л/кг маси тіла. 97,5% амлодипіну зв'язуються з білками плазми крові. Амлодипін добре проникає в органи та тканини організму. Стійка концентрація амлодипіну в плазмі крові досягається через 7-8 діб безперервного застосування препарату.

Метаболізм. Амлодипін біотрансформується в печінці в неактивні метаболіти.

Виведення. Амлодипін виводиться з організму з сечею: 10% дози - в незміненому стані та 60% - у вигляді неактивних метаболітів. Виведення метаболітів амлодипіну є двофазним, Т _½ в середньому становить 35-50 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. При порушенні функції печінки Т _½ амлодипіну подовжується.

При пероральному застосуванні лізиноприл добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті незалежно від прийому їжі. Чи не зв'язується з іншими білками плазми крові, крім АПФ. Антигіпертензивний ефект спостерігається приблизно через 1 год після прийому препарату всередину, він досягає максимуму через 6 год і зберігається протягом 24 год. Тривалість ефекту залежить також від застосованої дози.

В організмі не метаболізується, виділяється нирками. Т _½ - 12 год.

Аг.

Гіпро-а і Гіпро-а плюс призначають дорослим всередину по 1 таблетці 1 раз на добу. добова доза в залежності від індивідуальної чутливості може бути підвищена до 2 таблеток на добу (10 мг амлодипіну і 20 мг лізиноприлу).

Оскільки їжа не впливає на всмоктування препарату, таблетки Гіпро-А Плюс можна приймати незалежно від прийому їжі. Рекомендується контролювати лабораторні показники функції нирок.

У хворих похилого віку слід застосовувати препарат в середніх рекомендованих дозах.

Особам з нирковою недостатністю, з огляду на зміст лизиноприла, початкова доза не повинна перевищувати 5 мг лізиноприлу.

Тривалість лікування визначають індивідуально.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату, артеріальна гіпотензія. ангіоневротичний набряк в анамнезі, спричинений прийомом інгібітору апф, в тому числі спадковий ідіопатичний.

Стеноз аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна кардіоміопатія, кардіогенний шок, серцева недостатність після перенесеного інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів), нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала). Білатеральний стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної нирки. Одночасне застосування препарату при діалізі з високопропускними мембранами з поліакрілнітрілнатрія-2-метилалілсульфонат (наприклад АN 96), пацієнти з рівнем креатиніну в плазмі крові ≥220 мкмоль/л. Період вагітності та годування груддю. Дитячий вік.

Для амлодипіну характерні такі побічні реакції:

з боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції.

Метаболічні порушення: гіперглікемія.

Психічні порушення: безсоння, зміни настрою (включаючи тривожність), депресія, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль (головним чином на початку лікування), тремор, дисгевзія, гіпестезія, парестезія, гіпертонус, периферична нейропатія.

З боку органу зору: порушення зору (включаючи диплопію).

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: посилене серцебиття, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), припливи, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

З боку дихальної системи: диспное, риніт, кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, нудота, блювота, порушення перистальтики кишечника (включаючи запор і діарею), сухість у роті, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен.

З боку гепатобіліарної системи: гепатити, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів (найчастіше асоціювалося з холестазом).

З боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висип, екзантема, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона, набряк Квінке, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи: набряк гомілки, артралгія, міалгія, судоми, біль у спині.

З боку сечовидільної системи: порушення сечовипускання, ніктурія, підвищена частота сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочної залози: імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення: набряк, біль за грудиною, астенія, біль, нездужання, стомлюваність, збільшення або зменшення маси тіла.

Для лізиноприлу характерні такі побічні реакції:

з боку системи крові: пригнічення функції кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, гемолітична анемія, лімфаденопатія.

З боку серцево-судинної системи: ортостатичні ефекти (включаючи гіпотензію), посилення серцебиття, тахікардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, вторинний через надмірну гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику, синдром Рейно, м'язові спазми.

З боку дихальної системи: бронхіт, риніт, задишка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, глосит, синусит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, блювота, нудота, сухість у роті, панкреатит, біль в животі, зниження апетиту, інтестінальний ангіоневротичнийнабряк, запор.

З боку травної системи: гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, порушення функції печінки, холестаз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, відчуття жару, гіперемія шкіри, фотосенсибілізація або інші шкірні прояви, кропив'янка, алопеція, псоріаз, гіпергідроз, пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, поліморфна еритема, лімфоцітоми шкіри. Відзначено: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла (ПАА), підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз або виникнення інших дерматологічних проявів.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, уремія, гостра ниркова недостатність, олігурія / анурія.

З боку репродуктивної системи та молочної залози: імпотенція, гінекомастія.

Загальні розлади: порушення сну, підвищена стомлюваність, порушення рівноваги, дезорієнтація; сплутаність свідомості; симптоми депресії, непритомність, зміна настрою, парестезії, порушення смакових відчуттів.

Лабораторні показники: гіпоглікемія, неадекватна секреція антидіуретичного гормону, підвищення рівня сечовини в плазмі крові, печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну в плазмі крові, гіпонатріємія, протеїнурія. При прийомі інших інгібіторів АПФ в окремих випадках спостерігався агранулоцитоз; не виключається розвиток агранулоцитозу і при застосуванні лізиноприлу. Показник гемоглобіну і гематокриту може дещо знизитися при тривалому прийомі препарату. Гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну і сечовини в плазмі крові можуть відзначатися при наявності захворювань нирок, цукровому діабеті або реноваскулярній гіпертонії.

Кашель. як правило, непродуктивний, постійний кашель відзначають при лікуванні інгібіторами апф, він зникає після відміни терапії.

Хірургічне втручання, анестезія: при великих операціях або при застосуванні засобів для наркозу, які викликають гіпотензію, лізиноприл гальмує компенсаторне вивільнення ангіотензину II. Що виникла при цьому гіпотензію можна усунути введенням 0,9% розчину натрію хлориду.

Похилий вік. При застосуванні стандартної дози препарату в осіб похилого віку відзначають підвищення рівня діючих речовин в плазмі крові, тому встановлювати дозу препарату цим хворим потрібно з обережністю.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів виявляли підвищення рівня калію в плазмі крові. До пацієнтів з ризиком розвитку гіперкаліємії належать особи з порушенням функції нирок, цукровий діабет, гострою серцевою недостатністю, зневодненням, метаболічним ацидозом або супутнім застосуванням калійзберігаючихдіуретиків, препаратів калію або замінників, що містять солі калію або будь-які інші речовини, що призводять до підвищення рівня калію в плазмі крові. При необхідності застосування супутньої терапії вищезазначеними лікарськими засобами, рекомендується проводити регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.

Цукровий діабет. При інсулінозалежного цукрового діабету (у зв'язку з тенденцією до гіперкаліємії) лікування слід починати з низьких доз і проводити під наглядом лікаря.

Порушення функції нирок. Невелике тимчасове підвищення рівня сечовини та креатиніну відзначають в разі недіагностованих судинних змін в нирці, особливо при одночасному лікуванні діуретиками. У разі значного зниження функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) потрібна підвищена обережність і контроль лабораторних показників функції нирок. При стенозі ниркової артерії (двобічний або при єдиній нирці, якщо є звуження гирла ниркової артерії), наявності гіпонатріємії та / або гіповолемії, а також у разі зменшення ОЦК лізиноприл може призвести до зниження функції нирок з подальшим розвитком гострої ниркової недостатності, яка після відміни препарату є оборотною .

Гепатотоксичность. Дуже рідко застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося синдромом, який починався з холестатичної жовтяниці або гепатиту і викликав миттєвий некроз печінки, іноді приводить до смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, у яких на фоні прийому препарату розвивається жовтяниця, або відзначається підвищення печінкових ферментів, необхідно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря. При ураженні печінки T _½ амлодипіну збільшується. У пацієнтів з ураженням печінки препарат слід застосовувати з обережністю, з індивідуальною оцінкою користі та ризику терапії.

Нейтропенія / агранулоцитоз. Існує потенційний ризик агранулоцитозу, що вимагає періодичного контролю показників крові. Застосування препарату в умовах діалізу з мембраною з поліакрілнітріла може привести до виникнення анафілактичного шоку, тому рекомендується або інший тип мембрани для діалізу, або призначення антигіпертензивного препарату іншого типу.

Артеріальна гіпотензія. Значну симптоматичну гіпотензію відзначають у хворих з гіпонатріємією та / або гіповолемією у зв'язку з прийомом діуретиків або при втраті великої кількості рідини з іншої причини (інтенсивне потовиділення, тривале блювання, діарея). З розвитком гіпотензії хворому необхідно надати горизонтальне положення, при необхідності вводити рідину (інфузія 0,9% розчину натрію хлориду). До початку курсу терапії слід провести коригування гипонатриемии або гіповолемії і на початку терапії необхідно стежити за показниками АТ.

При цереброваскулярних захворюваннях та ІХС слід врахувати, що значне зниження артеріального тиску може призвести до мозкового інсульту або інфаркту міокарда.

У разі мітрального стенозу і / або стенозу аорти або обструктивної гіпертрофічної кардіоміопатії препарат необхідно застосовувати з обережністю.

Расова приналежність. Інгібітори АПФ частіше викликають розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. Як і інші інгібітори АПФ, препарат менш ефективний у зниженні артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з особами інших рас, можливо, внаслідок більш високої частоти осіб з низьким рівнем реніну в популяції пацієнтів негроїдної раси з АГ.

Ангіоневротичний набряк. При прийомі будь-якого препарату групи інгібіторів АПФ, як і при прийомі лізиноприлу, може виникати ангіоневротичний набряк з набряком обличчя, кінцівок, губ, надгортанника і гортані. В такому випадку необхідно негайно перервати прийом препарату і застосувати необхідні заходи невідкладної медичної допомоги, ангіоневротичний набряк з набряком гортані може призвести до смерті. Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк відзначали дуже рідко у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами АПФ. Вони скаржилися на біль в животі (з або без нудоти та блювоти) з нормальним рівнем С1-естерази, ангіоневротичного набряку обличчя в анамнезі не було. Діагностика ангіоневротичногонабряку повинна включати комп'ютерну томографію або УЗД, або огляд хірургом, симптоми повинні зникнути після припинення прийому інгібіторів АПФ. Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк повинен розглядатися при діагностиці у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ і скаржаться на біль в животі.

Анафілактичні реакції при проведенні гемодіалізу. Слід уникати одночасного застосування інгібіторів АПФ і проведення гемодіалізу із застосуванням мембрани з поліакрілнітріла (наприклад AN 69) з причини виникнення анафілактичного шоку. Слід використовувати фільтр іншого типу або призначати антигіпертензивний препарат іншої групи.

Анафілактичні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ. Рідко пацієнти, які отримували лікування інгібіторами АПФ при проведенні аферезу ЛПНЩ, відзначали становлять загрозу для життя анафілактичні реакції, уникнути які можна тимчасовим перериванням курсу терапії інгібітором АПФ перед кожним проведенням аферезу.

Десенсибілізація до отрут перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). У деяких випадках, коли хворий приймав інгібітор АПФ, і проводили десенсибилизацию до отрут перетинчастокрилих комах (бджоли, оси), були відзначені анафілактичніреакції, уникнути яких можна тимчасовим перериванням курсу терапії інгібітором АПФ.

Препарат містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Діти. Досвіду застосування у дітей немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату водіям транспортних засобів і особам, які працюють в умовах підвищеного ризику виробництва, в основному на початку лікування. При встановленні дози необхідний індивідуальний підхід.

амлодипін

Інгібітори CYP 3A4: дослідження у хворих похилого віку показали, що дилтіазем пригнічує метаболізм амлодипіну, ймовірно, через CYP 3A4 (підвищується концентрація в плазмі крові приблизно на 50% і зростає ефект амлодипіну). Можливість того, що більш потужні інгібітори CYP 3A4 (наприклад кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові більшою мірою, ніж дилтіазем, не може бути виключена. Потрібна обережність при одночасному застосуванні з амлодипіном.

Індуктори CYP 3A4: одночасне призначення з протисудомними препаратами (наприклад карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцином, лікарськими засобами, які містять звіробій (Hypericum perforatum), може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Лікарю необхідно з обережністю одночасно призначати ці препарати та спостерігати пацієнта.

Інше: застосування амлодипіну безпечно разом із тіазидними діуретиками, блокаторами β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ, нітратами, сублінгвальними препаратами нітрогліцерину, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, антацидними лікарськими засобами (алюмінію гідроксид, гідроксид магнію, диметикон), циметидином, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами. Силденафіл не впливав на фармакокінетику амлодипіну, але при комбінованому застосуванні амлодипіну і силденафілу кожен з препаратів незалежно один від одного виявив гіпотензивний ефект. Амлодипін не чинить істотного впливу на фармакокінетику циклоспорину, аторвастатину.

лізиноприл

Діуретики. Як правило, при одночасному застосуванні діуретиків та лізиноприлу антигіпертензивний ефект підвищується. У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо якщо терапія діуретиками почата недавно, іноді відзначають надмірне зниження кров'яного тиску при сумісному застосуванні з лізиноприлом. Ризик симптоматичної артеріальної гіпотензії можна знизити відміною діуретичних перед призначенням препарату.

Калійзберігаючі препарати калію. Після застосування калійзберігаючих діуретиків рівень калію продовжує підвищуватися, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Інгібітори АПФ зменшують виведення калію, спричинене діуретиками. Калійзберігаючі діуретики, такі як спіронолактон, триамтерен або амілорид, а також препарати калію та харчові добавки, що містять калій, можуть істотно підвищувати рівень калію в плазмі крові.

Гіпотензивні лікарські засоби. Блокатори β-адренорецепторів, α-адреноблокатори, антагоністи кальцію та ін. Потенціюють гіпотензивний ефект лізиноприлу.

НПЗП (в тому числі ацетилсаліцилова кислота ≥3 г/добу). Тривале застосування НПЗЗ може послабити гіпотензивний ефект лізиноприлу. НПЗП та інгібітори АПФ адитивно впливають на збільшення вмісту калію в плазмі крові, що може призвести до погіршення функції нирок. В окремих випадках може виникнути гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з дегідратацією, хворих похилого віку.

Препарати літію. При прийомі літію з інгібіторами АПФ відбувається оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові, підвищення ризику його побічної та токсичної дії, особливо при одночасному прийомі тіазидних діуретиків. Комбінація літію та лізиноприлу не рекомендується.

Золото. Нітрітоідние реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, запаморочення, артеріальна гіпотензія, яка може бути важкою) можуть виникати частіше при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів ін'єкційного золота, наприклад натрію ауротіомалята.

Симпатоміметики. Можуть послаблювати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

Трициклічніантидепресанти / антипсихотичні агенти / анестетики при одночасному застосуванні з лізиноприлом підсилюють гіпотензивний ефект.

Антидіабетичні засоби. Інгібітори АПФ здатні підвищувати гіпоглікемічний ефект антидіабетичних засобів, особливо протягом 1-го тижня поєднаної терапії, і у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Засоби, які пригнічують функцію кісткового мозку. Разом з лізиноприлом підвищують ризик розвитку нейтропенії та / або агранулоцитозу. Алопуринол, цитостатики, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід при одночасному застосуванні з лізиноприлом можуть призвести до зменшення кількості лейкоцитів у крові, розвитку лейкопенії.

Естрогени. За рахунок затримки рідини в організмі при одночасному призначенні з лізиноприлом можуть знизити його антигіпертензивний ефект.

Лізиноприл з обережністю призначати хворим з гострим інфарктом міокарда протягом 6-12 годин після введення стрептокінази (ризик розвитку артеріальної гіпотензії).

Лізиноприл підсилює прояви алкогольної інтоксикації. Наркотичні та снодійні засоби, анестетики, алкогольні напої в поєднанні з лізиноприлом спричиняють посилення гіпотензивного ефекту.

Симптоми: виражене розширення периферичних судин, яке може супроводжуватися надмірним зниженням пекло, серцево-судинним шоком, дисбалансом електролітів, нирковою недостатністю, гіпервентиляцією, тахікардією, прискореним серцебиттям, брадикардією, запамороченням, занепокоєнням і кашлем.

Лікування: симптоматична терапія. Хворому слід надати горизонтальне положення, поклавши на спину, здійснювати контроль роботи серця, контролювати артеріальний тиск і показники водно-електролітного обміну, а також провести коригування цих показників у разі потреби. При важкої артеріальної гіпотензії необхідно надати хворому горизонтальне положення з піднятими кінцівками та призначити в / в введення розчинів для інфузії, але при неефективності цієї терапії слід призначати судинозвужувальні засоби (вазопресори) периферичної дії, якщо не протипоказано їх застосування. Для переривання блокування кальцієвих каналів можна вводити кальцію глюконат.

У зв'язку з тривалим всмоктуванням амлодипіну ефективним буде промивання шлунка.

Лізиноприл виводиться з організму при застосуванні гемодіалізу, але амлодипін в зв'язку з високою здатністю зв'язуватися з білками плазми крові не виводиться при проведенні гемодіалізу.

У сухому місці при температурі не вище 30 °C.