ЕвроРамиприл Н таблетки 10 мг+12.5 мг блистер 20 шт

Механізм дії

Раміприл. Раміприлат, активний метаболіт проліків-раміприлу, є інгібітором ферменту діпептіділкарбоксіпептідази І (також відомий як АПФ, або кіназа II). У плазмі крові та тканинах цей фермент каталізує перетворення ангіотензину І в ангіотензин II, активне судинозвужувальну речовину, і розщеплення брадикініну, який є активним вазодилататором. Зменшення утворення ангіотензину ІІ та пригнічення розщеплення брадикініну призводить до розширення судин.

Оскільки ангіотензин ІІ також стимулює вивільнення альдостерону, раміпрілат викликає зменшення секреції альдостерону. У пацієнтів негроїдної раси (афро-карибського походження) з АГ (популяція, для якої характерний низький рівень активності реніну) реакція на монотерапію інгібіторами АПФ в середньому була менш вираженою, ніж у пацієнтів, які є представниками інших рас.

Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид - це тіазидний діуретик. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків поки остаточно не з'ясований. Вони пригнічують реабсорбцію іонів натрію і хлору в дистальних канальцях. Посилена ниркова екскреція цих іонів супроводжується збільшенням мочеобразования (через осмотичний зв'язування води). Виведення калію і магнію також збільшується, тоді як виведення сечової кислоти зменшується. Механізми гіпотензивної дії гідрохлортіазиду, можливо, полягають у зміні натрієвого балансу, зменшення обсягу позаклітинної рідини та плазми крові, зміні опору ниркових судин або зниженні реакції на норадреналін і ангіотензин ІІ.

Фармакодинаміка

Раміприл. Застосування раміприлу призводить до значного зниження периферичного артеріального опору. Як правило, значних змін ниркового плазмотока або швидкості клубочкової фільтрації не відбувається. У пацієнтів з АГ призначення раміприлу призводить до зниження артеріального тиску як у горизонтальному, так і у вертикальному положенні, не супроводжується компенсаторним підвищенням ЧСС.

У більшості пацієнтів антигіпертензивний ефект настає приблизно через 1-2 години після перорального прийому разової дози. Максимальний ефект після перорального прийому разової дози зазвичай настає через 3-6 годин. Антигіпертензивний ефект після прийому разової дози зазвичай зберігається протягом 24 год.

При тривалому лікуванні із застосуванням раміприлу максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 3-4 тижнів. Доведено, що при тривалій терапії антигіпертензивний ефект зберігається протягом 2 років. Раптове припинення прийому раміприлу не викликає швидкого і надмірного підвищення артеріального тиску (феномен рикошету).

Гідрохлортіазид. Початок діуретичного ефекту настає приблизно через 2 год і триває 6-12 год, а максимальний ефект досягається через 4 год. Антигіпертензивний ефект настає через 3-4 дня лікування і може тривати протягом 1 тижня після завершення лікування.

Антигіпертензивний ефект супроводжується незначним збільшенням швидкості клубочкової фільтрації, судинного опору ниркового русла і активності реніну в плазмі крові.

Одночасне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду. В ході клінічних досліджень встановлено, що застосування цієї комбінації призводить до більш значного зниження артеріального тиску, ніж застосування кожного з діючих речовин окремо. Одночасне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду зменшує втрату калію, яка супроводжує діуретичний ефект, ймовірно, внаслідок пригнічення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Комбінування інгібітору АПФ з тіазидним діуретиком викликає синергічний ефект, а також знижує ризик розвитку гіпокаліємії, викликаної застосуванням самого діуретика.

Фармакокінетика

раміприл

Всмоктування. Після перорального прийому раміприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C _max раміприлу в плазмі крові досягається протягом 1 год. З огляду на кількість речовини, виявленого в сечі, всмоктування становить не менше 56%, і на нього суттєво не впливає наявність їжі в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального прийому препарату в дозі 2,5 і 5 мг становить 45%.

C _max в плазмі крові раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досягається через 2-4 години після прийому раміприлу. Після застосування звичайних доз раміприлу 1 раз на добу рівноважна концентрація раміприлату в плазмі крові досягається через 4 дні лікування.

Розподіл. Зв'язування з білками плазми крові раміприлу становить близько 73%, раміприлату - 56%.

Метаболізм. Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату і дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазіновой кислоти та глюкуронідів раміприлу і раміприлату.

Виведення. Виведення метаболітів відбувається переважно через нирки. Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові є багатофазним. Через потужний насичує зв'язування з АПФ і повільної дисоціації зі зв'язку з ферментом раміпрілат володіє пролонгованою термінальною фазою виведення при дуже низьких концентраціях в плазмі крові. Ефективний T _½ рамиприла після прийому повторних доз 5-10 мг раміприлу 1 раз на добу становить 13-17 год і довше при застосуванні нижчих доз (1,25-2,5 мг). Різниця обумовлена тим, що здатність ферменту до зв'язування з Раміприлат є насичує. Після перорального прийому разової дози раміприлу ні рамиприл, ні його метаболіт не визначались в грудному молоці. Однак невідомо, який ефект має прийом повторних доз.

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. Спосіб застосування). У пацієнтів з порушенням функції нирок ниркова екскреція раміприлату знижена, а нирковий кліренс раміприлату пропорційний кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі крові, яка знижується повільніше, ніж в осіб з нормальною функцією нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Спосіб застосування). У пацієнтів з порушенням функції печінки перетворення раміприлу в раміприлат відбувається повільніше через зниження активності печінкових естераз. У таких пацієнтів спостерігається підвищення рівня раміприлу в плазмі крові. Втім, C _max раміприлату в плазмі крові цих пацієнтів не відрізнялася від такої в осіб з нормальною функцією печінки.

Гідрохлортіазид

Всмоктування. Після перорального прийому в шлунково-кишковому тракті всмоктується 70% гідрохлоротіазиду. C _max гідрохлоротіазиду в плазмі крові досягається протягом 1,5-5 ч.

Розподіл. Для гідрохлортіазиду зв'язування з білками плазми крові становить близько 40%.

Метаболізм. Гідрохлортіазид метаболізується в печінці в дуже незначних кількостях.

Виведення. Гідрохлортіазид виділяється нирками практично повністю (95%) в незміненому вигляді; 50-70% разової дози виводиться протягом 24 год. T _½ становить 5-6 год.

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. Спосіб застосування). У пацієнтів з порушенням функції нирок ниркова екскреція гідрохлортіазиду знижена, а нирковий кліренс гідрохлортіазиду пропорційний кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові, яка знижується повільніше, ніж в осіб зі здоровими нирками.

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Спосіб застосування). У пацієнтів з цирозом печінки фармакокінетика гідрохлоротіазиду не зазнавав суттєвих змін.

Чи не проводилося досліджень по вивченню фармакокінетики гідрохлортіазиду у пацієнтів з серцевою недостатністю.

Раміприл і гідрохлоротіазид. Одночасне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду не впливало на їх біодоступність. Комбінований препарат може вважатися біоеквівалентним препаратів, які містять окремі діючі речовини.

Доклінічні дані з безпеки. У щурів і мишей застосування комбінації раміприлу і гідрохлоротіазиду в дозах до 10 мг/кг маси тіла не приводило до виникнення гострих токсичних явищ. Дослідження з введенням повторних доз щурам і мавпам продемонстрували лише виникнення порушень електролітного балансу. Дослідження з вивчення мутагенності та канцерогенності цієї комбінації не проводилися, оскільки дослідження окремих компонентів не виявили ніяких ризиків. Дослідження з вивчення репродуктивної токсичності продемонстрували, що комбінація є кілька більш токсичною, ніж будь-яка з діючих речовин, взяте окремо, проте жодне з досліджень не продемонструвало тератогенних ефектів цієї комбінації.

Лікування аг. застосування цієї фіксованої комбінації показано пацієнтам, у яких пекло не контролюється належним чином при монотерапії раміприлом або гідрохлоротіазидом.

Для перорального застосування.

Препарат рекомендується приймати 1 раз на добу в один і той же час, бажано вранці. Препарат можна приймати до, під час і після їжі, оскільки вживання їжі не впливає на біодоступність препарату (див. Фармакокінетика). Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою. Їх не можна розжовувати або подрібнювати.

Дорослі. Дозу слід коригувати індивідуально, залежно від особливостей пацієнта (див. Особливості застосування) і рівнів АТ. Застосування фіксованої комбінації раміприлу і гідрохлоротіазиду, як правило, рекомендується тільки після титрування дози кожного з її окремих компонентів.

Починають лікування з найнижчої можливої дози. При необхідності дозу можна поступово підвищувати до досягнення цільового показника АТ. Максимальна дозволена доза становить 10 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду на добу.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти, які отримують діуретики. Рекомендується дотримуватися обережності, оскільки у пацієнтів, які отримують діуретики, на початку лікування препаратом може виникати артеріальна гіпотензія. Перед тим як почати лікування препаратом, слід знизити дозу діуретика або припинити його застосування.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Через наявність гідрохлоротіазідного компонента препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) (див. Побічна дія). Пацієнтам з порушенням функції нирок можуть бути показані більш низькі дози препарату. Пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв слід лікувати тільки мінімальною дозою фіксованої комбінації раміприлу / гідрохлоротіазиду після монотерапії раміприлом. Максимальна дозволена добова доза становить 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду.

Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки лікування препаратом слід починати виключно під пильним медичним наглядом. Максимальна добова доза в таких випадках становить 2,5 мг раміприлу і 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Препарат протипоказаний у випадках тяжкого порушення функції печінки (див. Побічна дія).

Пацієнти похилого віку. Початкова доза повинна бути нижче, особливо для дуже старих і немічних пацієнтів, а подальше титрування дози слід здійснювати поступово, з огляду на високу ймовірність виникнення побічних реакцій.

Діти. Препарат не рекомендується застосовувати у дітей і підлітків у віці до 18 років, оскільки недостатньо даних щодо його ефективності та безпеки для таких пацієнтів.

Підвищена чутливість до діючої речовини раміприлом або інших інгібіторів апф, гідрохлортіазиду, іншим тіазидних діуретиків, сульфонамідів або будь-якого з допоміжних речовин, що входять до складу препарату (див. Склад і форма випуску).

Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку (спадкового, ідіопатичного або раніше перенесеного на тлі застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ).

Артеріальна гіпотензія або гемодинамічно нестабільний стан.

Необхідно уникати одночасного застосування інгібіторів АПФ і методів екстракорпоральної терапії, в результаті чого відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, оскільки таке застосування може призвести до анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня. Такі екстракорпоральних методів лікування включають діаліз або гемофільтрацію з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад поліакрилонітрилових) і аферез ліпопротеїдів низької щільності з використанням декстрасульфату (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Значний двосторонній стеноз ниркових артерій або односторонній стеноз ниркової артерії при наявності єдиної функціонуючої нирки.

Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) у пацієнтів, яким не проводиться гемодіаліз.

Клінічно значущі порушення електролітного балансу, протягом яких може погіршуватися під час лікування препаратом (див. Особливості застосування).

Тяжкі порушення функції печінки, печінкова енцефалопатія.

Резистентна до лікування може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкальціємія.

Рефрактерная гіпонатріємія.

Симптоматична гіперурикемія (подагра).

Анурія.

Вагітність і планування вагітності (див. Застосування в період вагітності або годування груддю).

Період годування груддю (див. Застосування в період вагітності або годування груддю).

Одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, при наявності у пацієнтів цукрового діабету або порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м ^2).

Одночасне застосування з препаратами антагоністів рецепторів ангіотензину II при наявності у пацієнтів діабетичної нефропатії.

Профіль безпеки препарату раміприл + гідрохлоротіазид містить дані про побічні ефекти, що виникають внаслідок гіпотензії і / або зменшення об'єму циркулюючої крові внаслідок підвищення діурезу. діюча речовина раміприл може викликати постійний кашель, тоді як діюча речовина гідрохлоротіазид може порушувати метаболізм глюкози, жирів і сечової кислоти. обидві речовини надають необоротне вплив на рівень калію в плазмі крові. до тяжких побічних реакцій відносяться ангіоневротичнийнабряк або анафілактоїдні реакції, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, важкі реакції з боку шкіри та нейтропенія / агранулоцитоз.

Частота виникнення побічних ефектів класифікується наступним чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1 / 100 до 1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100); рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (не може бути розрахована за наявними даними).

З боку серцево-судинної системи: нечасто - ішемія міокарда, включаючи стенокардію; тахікардія; аритмія; відчуття посиленого серцебиття; периферичні набряки; артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, синкопе, приливи жару; невідомо - інфаркт міокарда, ортостатична артеріальна гіпотензія; тромбоз внаслідок значного зменшення ОЦК, судинний стеноз, гіпоперфузія, синдром Рейно, васкуліт, некротизуючий ангіїт.

З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - зменшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості еритроцитів, зниження рівня гемоглобіну, гемолітична анемія, зниження кількості тромбоцитів; дуже рідко - апластична анемія; невідомо - пригнічення функції кісткового мозку, нейтропенія, в тому числі агранулоцитоз, панцитопенія, еозинофілія, гемоконцентрация, в разі затримки рідини.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; нечасто - вертиго, парестезія, тремор, порушення рівноваги, відчуття печіння, дисгевзія, агевзія; невідомо - церебральна ішемія, в тому числі ішемічний інсульт і транзиторна ішемічна атака, порушення психомоторних функцій, паросмія.

З боку органу зору: нечасто - порушення зору, включаючи нечіткість зору, кон'юнктивіт; невідомо - ксантопсія, зменшення сльозовиділення в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку органів слуху та рівноваги: нечасто - дзвін у вухах; невідомо - порушення слуху.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: часто - непродуктивний дратівливий кашель, бронхіт; нечасто - синусит, задишка, закладеність носа; невідомо - бронхоспазм, в тому числі загострення БА; алергічний альвеоліт; респіраторний дистрес, в тому числі пневмоніт і некардіогенний набряк легенів в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку травної системи: нечасто - запальні явища в травному тракті, розлади травлення, неприємні відчуття в животі, диспепсія, гастрит, нудота, запор, гінгівіт в результаті дії гідрохлортіазиду; дуже рідко - блювота, афтозний стоматит, глосит, діарея, біль у верхній частині живота, сухість у роті, відчуття спраги; невідомо - панкреатит (в поодиноких випадках повідомлялося про летальні наслідки при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, сіалоаденіт в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, збільшення мочеобразования, підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну; невідомо - погіршення перебігу фонової протеїнурії, інтерстиціальнийнефрит в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - ангіоневротичний набряк, в дуже виняткових випадках - порушення прохідності дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку, яке може мати летальні наслідки, псоріатичний дерматит, гіпергідроз, висипка, зокрема макулопапулезная, свербіж, алопеція; невідомо - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, ексфоліативний дерматит, фоточутливість, онихолизис, пемфігоїдна або лихеноидная висип або енантема, кропив'янка, системний червоний вовчак в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у м'язах; невідомо - артралгія, м'язові спазми, м'язова слабкість, м'язово-скелетна скутість, тетанические судоми в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку ендокринної системи: невідомо - синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто - декомпенсація цукрового діабету, зниження толерантності до глюкози, підвищення рівня глюкози в крові, підвищення рівня сечової кислоти, загострення подагри, підвищення рівня ХС і / або ТГ в результаті дії гідрохлортіазиду; нечасто - анорексія, зниження апетиту, зниження рівня калію в плазмі крові в результаті дії гідрохлортіазиду; дуже рідко - підвищення рівня калію в плазмі крові в результаті дії раміприлу; невідомо - зниження рівня натрію в плазмі крові, глюкозурія, метаболічний алкалоз, гіпохлоремія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, дегідратація, гіпохлоремічний алкалоз, який може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому в результаті дії гідрохлоротіазиду.

Порушення загального стану: часто - підвищена стомлюваність, астенія; нечасто - біль у грудях, пірексія; невідомо - виснаження.

З боку імунної системи: невідомо - анафілактичні або анафілактоїдні реакції на раміприл або анафілактичні реакції на гідрохлоротіазид, підвищення рівня антинуклеарних антитіл.

Гепатобіліарні розлади: нечасто - холестатичний або цитолитический гепатит (у виняткових випадках - з летальним результатом), підвищення рівня печінкових ферментів і / або кон'югатів білірубіну, холецистит в результаті дії гідрохлортіазиду; невідомо - гостра печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, пошкодження печінкових клітин.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - транзиторна еректильна дисфункція; невідомо - зниження лібідо, гінекомастія.

З боку психіки: нечасто - погіршення настрою, апатія, тривожність, нервозність, порушення сну, включаючи сонливість; невідомо - сплутаність свідомості, порушення уваги.

Особливі групи пацієнтів

Вагітність. Лікування інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ протипоказано починати в період вагітності. Пацієнток, які планують завагітніти, необхідно перевести на інший антигіпертензивний препарат, застосування якого в період вагітності визнано безпечним. Як тільки буде діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ / антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ слід негайно припинити та, в разі необхідності, розпочати лікування іншим препаратом (див. Побічна дія та Застосування в період вагітності або годування груддю).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) за допомогою лікарських засобів, які містять аліскірен. Подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування препарату ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10 і аліскірен не рекомендується, оскільки при цьому існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і виникнення змін у функції нирок. Пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ комбіноване застосування препарату ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10 і аліскірен протипоказано (див. Побічна дія).

Пацієнти, у яких існує високий ризик виникнення артеріальної гіпотензії

Пацієнти з підвищеною активністю РААС. У пацієнтів з підвищеною активністю РААС існує ризик раптового значного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок внаслідок пригнічення АПФ. Це особливо стосується випадків, коли інгібітор АПФ або супутній діуретик призначається вперше чи вперше підвищується доза. Підвищення активності РААС, що вимагає медичного спостереження, в тому числі постійного контролю артеріального тиску, можна очікувати, наприклад, у пацієнтів з:

• важкої АГ;
• застійною серцевою недостатністю;
• гемодинамічно значимій обструкцією шляхів припливу або відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад стенозом аортального або мітрального клапана);
• одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності другої функціонуючої нирки;
• вираженим або латентним дефіцитом рідини або електролітів (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики);
• цирозом печінки та / або асцитом;
• необхідністю виконання значних хірургічних втручань або проведення анестезії із застосуванням препаратів, які можуть викликати гіпотензію.

Перед початком лікування рекомендується провести корекцію дегідратації, гіповолемії або дефіциту електролітів (однак необхідно врахувати, що у пацієнтів з серцевою недостатністю такі коригувальні заходи слід ретельно зважити щодо ризику перевантаження об'ємом).

У пацієнтів з порушеннями функції печінки відповідь на лікування препаратом ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10 може бути або посиленим, або зниженим. Крім того, у пацієнтів з тяжким цирозом печінки, який супроводжується набряками та / або асцитом, активність РААС може бути істотно підвищеною, тому під час лікування цих хворих необхідно виявляти особливу обережність.

Хірургічне втручання. Якщо це можливо, то лікування інгібіторами АПФ, такими як раміприл, слід припинити за 1 день до проведення хірургічного втручання.

Пацієнти, у яких існує ризик виникнення серцевої або церебральної ішемії в разі гострої гіпотензії. У початковій фазі лікування пацієнт вимагає ретельного медичного спостереження.

Первинний гіперальдостеронізм. Комбінація раміприл + гідрохлоротіазид не є препаратом вибору при лікуванні первинного гіперальдостеронізму. Однак якщо рамиприл + гідрохлортіазид призначають пацієнтам з первинним гиперальдостеронизмом, необхідно ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові.

Пацієнти похилого віку. Див. ЗАСТОСУВАННЯ.

Пацієнти із захворюваннями печінки. У пацієнтів із захворюваннями печінки порушення електролітного балансу, що виникають внаслідок лікування діуретиками, такими як гідрохлортіазид, можуть привести до розвитку печінкової енцефалопатії.

При печінкових порушеннях і прогресуючих захворюваннях печінки тіазиди слід застосовувати з обережністю, оскільки ці препарати можуть викликати внутрішньопечінковий холестаз, і навіть мінімальні зміни водно-сольового балансу здатні спровокувати розвиток печінкової коми. Гідрохлортіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Побічна дія).

Контроль функції нирок. Функцію нирок необхідно контролювати до і під час проведення лікування і відповідним чином коригувати дозу, особливо в перші тижні лікування. Пацієнти з порушенням функції нирок (див. Спосіб застосування) вимагають особливо ретельного контролю. Існує ризик погіршення функції нирок, особливо у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після пересадки нирки.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів із захворюванням нирок тіазиди можуть спровокувати раптову появу уремії. У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть виникати кумулятивні ефекти діючих речовин. Якщо прогресування ниркової дисфункції стає очевидним, на що вказує збільшення кількості залишкового азоту, то слід ретельно зважити рішення про продовження лікування. Слід розглянути можливість припинення лікування діуретиком (див. Побічна дія).

Порушення електролітного балансу. Як і у всіх пацієнтів, які отримують лікування діуретиками, необхідно регулярно через відповідні проміжки часу вимірювати рівень електролітів в плазмі крові. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз).

Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків може розвиватися гіпокаліємія, одночасне застосування раміприлу може знизити гіпокаліємію, викликану диуретиком. Ризик виникнення гіпокаліємії є максимальним у пацієнтів з цирозом печінки, зі збільшеним діурезом, пацієнтів, які отримують недостатню кількість електролітів, а також у хворих, які одночасно отримують лікування ГКС і АКТГ (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Протягом 1-го тижня лікування слід визначити вихідні рівні калію в плазмі крові. При виявленні знижених рівнів калію необхідно провести корекцію.

Може виникнути ділюціонная гіпонатріємія. Низькі рівні натрію спочатку можуть бути безсимптомними, тому дуже важливо регулярне визначення його кількості. У пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цирозом печінки такі аналізи слід проводити набагато частіше.

Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, такі як раміприл, в комбінації з гідрохлортіазидом, відзначали виникнення гіперкаліємії. До групи ризику виникнення гіперкаліємії належать пацієнти з нирковою недостатністю, особи похилого віку (старше 70 років), пацієнти з лікувалися або неналежним чином контрольованим цукровим діабетом або приймають солі калію, калійзберігаючі діуретики, а також інші активні речовини, що підвищують вміст калію в плазмі крові, пацієнти з такими станами, як дегідратація, гостра серцева декомпенсація або метаболічний ацидоз. Якщо показано одночасне застосування зазначених вище препаратів, рекомендується регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Печінкова енцефалопатія. У пацієнтів із захворюваннями печінки порушення електролітного балансу, що виникає внаслідок лікування діуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, може привести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі виникнення печінкової енцефалопатії лікування слід негайно скасувати.

Гіперкальціємія. Гідрохлортіазид стимулює реабсорбцію кальцію в нирках, що може привести до гіперкальціємії. Це може спотворювати результати тестів, які проводять з метою дослідження функції паращитовидних залоз.

Ангіоневротичний набряк. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, такі як раміприл, спостерігався ангіоневротичний набряк (див. Побічна дія). У разі виникнення ангіоневротичного набряку лікування препаратом ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10 слід негайно припинити та почати невідкладну терапію. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом протягом як мінімум 12-24 год і може бути виписаний тільки після повного зникнення симптомів.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, такі як раміприл в комбінації з гідрохлортіазидом, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку кишечника (див. Побічна дія). Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з нудотою / блюванням або без них).

Анафілактичні реакції під час гипосенсибилизации. При застосуванні інгібіторів АПФ імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени підвищуються. Перед проведенням гипосенсибилизации слід тимчасово припинити прийом препарату ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10.

Нейтропенія / агранулоцитоз. Випадки нейтропенії / агранулоцитозу відзначали рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку. З метою виявлення можливої лейкопенії рекомендується контролювати кількість лейкоцитів у крові. Більш частий контроль кількості лейкоцитів бажано проводити на початку лікування і у пацієнтів з порушеною функцією нирок, супутнім колагенозом (наприклад системний червоний вовчак або склеродермію) і у тих, хто одночасно приймає інші лікарські засоби, які можуть викликати зміни картини крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими та ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ).

Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ значно частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, гіпотензивну дію раміприлу може бути менш вираженим у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас. Це може бути обумовлено тим, що у пацієнтів негроїдної раси з АГ частіше відзначається АГ з низькою активністю реніну.

Спортсмени. Гідрохлортіазид може дати позитивний результат при проведенні допінг-тесту.

Метаболічні та ендокринні ефекти. Лікування тіазидами може викликати порушення толерантності до глюкози. У деяких випадках пацієнтам з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів. При лікуванні тіазидами латентна форма цукрового діабету може перерости в маніфестну.

Терапія тіазидами може супроводжуватися підвищенням рівня холестерину і тригліцеридів. У деяких хворих застосування тіазидних діуретиків може спровокувати розвиток гіперурикемії або гострого нападу подагри.

Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Як правило, цей кашель є непродуктивним, тривалим і зникає після припинення лікування. При диференціальної діагностики кашлю слід пам'ятати про можливість виникнення кашлю, викликаного інгібіторами АПФ.

Гостра міопія та вторинна гостра закритокутова глаукома. Гідрохлортіазид є препаратом сульфонаміду. Сульфонаміди та похідні сульфонаміду можуть викликати реакції ідіосинкразії, які призводять до тимчасової міопії і гострої закритокутовійглаукомі. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або очного болю і зазвичай виникають в період від кількох годин до кількох тижнів з початку прийому препарату.

Нелеченая гостра закритокутова глаукома може привести до стійкої втрати зору. Первинною заходом лікування цього стану є припинення прийому препарату якомога швидше. Швидка медична або хірургічна допомога може знадобитися в разі, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої глаукоми можуть включати алергію на сульфонамід або пеніцилін в анамнезі.

Інші. У пацієнтів, незалежно від наявності в анамнезі алергії або бронхіальної астми, можуть виникати реакції підвищеної чутливості. Повідомлялося про можливість загострення або активізації системного червоного вовчака.

Препарат може впливати на результати наступних лабораторних аналізів:

• препарат може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові;
• лікування препаратом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовидних залоз;
• препарат здатний підвищити концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози застосовувати ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10 не рекомендується.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Препарат протипоказано застосовувати вагітним і жінкам, які планують завагітніти. Як тільки буде діагностовано вагітність, лікування інгібітором АПФ слід негайно припинити та, в разі необхідності, розпочати лікування іншим препаратом, дозволеним до застосування у вагітних. Пацієнток, які планують завагітніти, необхідно перевести на інший антигіпертензивний препарат, застосування якого в період вагітності визнано безпечним (див. Побічна дія та Особливості застосування).

Годування грудьми. Препарат ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10 протипоказано застосовувати в період годування груддю. Кількість раміприлу і гідрохлоротіазиду, що потрапляє в грудне молоко, таке, що при застосуванні терапевтичних доз раміприлу і гідрохлоротіазиду немовля, що знаходиться на грудному вигодовуванні, може піддатися їх впливу. Оскільки немає належних даних про застосування раміприлу в період годування грудьми, бажано віддавати перевагу іншим лікарським засобам, застосування яких в період годування грудьми є більш безпечним, особливо при грудному вигодовуванні новонароджених або недоношених немовлят. Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко. Застосування гідрохлортіазиду матерями, які годують груддю, супроводжувалося зменшенням або навіть повним припиненням продукування молока. Може виникати підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія і ядерна жовтяниця. Оскільки застосування обох діючих речовин може призводити до тяжких небажаних ефектів у немовлят, яких годують груддю, слід прийняти рішення про припинення або грудного вигодовування, або лікування, в залежності від важливості цієї терапії для матері.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Деякі побічні ефекти (наприклад симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги та швидкість його реакції, що є ризикованим в тих ситуаціях, коли ці якості мають особливо велике значення (наприклад при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами) .

Це особливо стосується початку лікування або переходу на застосування інших препаратів. Після прийому першої дози або подальшого підвищення дози не рекомендується керувати транспортним засобом або працювати з іншими механізмами протягом кількох годин.

Їжа. одночасний прийом їжі не має значного впливу на абсорбцію раміприлу.

Протипоказані комбінації. Методи екстракорпоральної терапії, коли відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою інтенсивністю потоку (наприклад мембран з полиакрилонитрила) і аферез ЛПНЩ з використанням декстрасульфату - з огляду на підвищений ризик розвитку важких анафілактоїднихреакцій (див. Побічна дія). Якщо таке лікування необхідно, слід розглянути питання про використання іншого типу діалізної мембрани або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано для застосування у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (корость клубочковоїфільтрації 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ і не рекомендується для призначення всіх інших пацієнтів.

Одночасне застосування з препаратами антагоністів рецепторів ангіотензину II протипоказано для застосування у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендовано для призначення всіх інших пацієнтів.

Комбінації, що потребують особливої обережності

Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, які підвищують рівень калію в плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину II, триметоприм, такролімус, циклоспорин). Може виникнути гіперкаліємія, тому необхідно ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові.

Антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад діуретики) та інші діючі речовини, що знижують кров'яний тиск (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії (див. Спосіб застосування щодо діуретиків).

Вазопресорні симпатомиметики та інші діючі речовини (наприклад адреналін), які можуть зменшити вираженість антигіпертензивного ефекту раміприлу. Рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск.

Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть викликати зміни картини крові. Підвищена ймовірність виникнення гематологічних реакцій (див. Особливості застосування).

Солі літію. Оскільки інгібітори АПФ здатні зменшити екскрецію літію, це може привести до підвищення токсичності літію. Необхідно регулярно контролювати рівень літію в плазмі крові. При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків можуть підвищуватися ризик виникнення токсичності літію і вже підвищений ризик виникнення токсичності, викликаний застосуванням інгібіторів АПФ. Тому не рекомендується одночасно застосовувати комбінацію раміприл / гідрохлоротіазид і літій.

Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін. Можуть виникнути гіпоглікемічні реакції. Гідрохлортіазид здатний послаблювати дію протидіабетичних препаратів. Тому на початку одночасного застосування цих препаратів необхідно особливо ретельно контролювати рівень глюкози в крові. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик лактатацидозу за рахунок можливої обумовленої гідрохлортіазидом функціональної ниркової недостатності.

НПЗП і ацетилсаліцилова кислота. Очікується зниження антигіпертензивного ефекту препарату ЕвроРаміпріл Н 5 / ЕвроРаміпріл Н 10. Більш того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП супроводжується підвищеним ризиком порушення функції нирок і підвищенням рівня калію в крові.

Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом антикоагулянтний ефект може послаблюватися.

ГКС, АКТГ, амфотерицин B, карбеноксолон, вживання великої кількості лакриці, проносні засоби (при тривалому застосуванні) та інші калійуретіческіе препарати або діючі речовини, які зменшують кількість калію в плазмі крові. Підвищений ризик розвитку гіпокаліємії.

Препарати наперстянки, діючі речовини, які здатні збільшувати тривалість інтервалу Q-T, антиаритмічні засоби. При наявності порушень електролітного балансу (наприклад гіпокаліємії, гіпомагніємії) Проаритмічні ефекти можуть посилюватися, а антиаритмічні ефекти - послаблюватися.

Лікарські засоби, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в плазмі крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в плазмі крові та ЕКГ-дослідження, якщо гидрохлоротіазід приймати одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в плазмі крові (наприклад глікозиди наперстянки та антиаритмічні лікарські засоби), і нижченаведених препаратів, які викликають поліморфну тахікардію типу пірует (шлуночкову тахікардію) (в тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку тахікардії типу пірует:

• антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфторперазін, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
• інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для в / в введення).

Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Холестирамін або інші іонообмінні смоли, що застосовуються всередину. Порушення абсорбції гідрохлоротіазиду. Сульфонамідні діуретики слід приймати як мінімум за 1 год до або через 4-6 години після застосування цих препаратів.

Курареподібних міорелаксанти. Можливе посилення і збільшення тривалості дії міорелаксантів.

Солі кальцію і препарати, що збільшують рівень кальцію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом можна очікувати підвищення концентрації кальцію в плазмі крові, тому необхідно ретельно контролювати рівень кальцію в плазмі крові.

Карбамазепін. Існує ризик виникнення гіпонатріємії внаслідок посилення ефекту гідрохлортіазиду.

Контрастні речовини, що містять йод. У разі дегідратації, викликаної застосуванням діуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо в разі, коли вводяться високі дози контрастної речовини, що містить йод.

Пеніцилін. Екскреція гідрохлортіазиду є дещо в дистальних канальцях нефрона, через що екскреція пеніциліну знижується.

Хінін. Гідрохлортіазид зменшує екскрецію хініну.

Вілдагліптін. Спостерігалося підвищення частоти розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ і вілдагліптін.

Інгібітори mTOR (наприклад темсіролімус). Відзначали підвищення частоти розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ і інгібітори mTOR (мішень рапаміціна у ссавців).

Гепарин. Можливе підвищення плазмових концентрацій калію.

Саліцилати. При застосуванні високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

Циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину можуть посилюватися гіперурикемія і зростати ризик ускладнень за типом подагри.

Алкоголь. Раміприл може призводити до підвищеної вазодилатації і, таким чином, посилювати ефект алкоголю.

Алкоголь, барбітурати, наркотики або антидепресанти можуть збільшувати вираженість ортостатичної гіпотензії.

Сіль. Можливо ослаблення антигіпертензивного ефекту препарату при збільшенні споживання солі в дієті.

Блокатори β-адренорецепторів і діаксозиду. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищувати ризик побічних ефектів, викликаних амантадином.

Пресорні аміни (наприклад адреналін). Можливо ослаблення ефекту пресорних амінів, що не є достатнім для виключення їх застосування.

Антиподагрических кошти (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути потреба в корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі крові. Ймовірна потребувати збільшення дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидів можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден). Через ослаблення моторики травного тракту і зменшення швидкості евакуації зі шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу підвищується.

Вплив лікарських засобів на результати лабораторних аналізів. Через вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз (див. Особливості застосування).

Специфічна гипосенсибилизация. Внаслідок інгібування АПФ зростає ймовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах. Вважається, що такий ефект може також відзначатися і щодо інших алергенів.

Симптомами передозування інгібіторами апф є стійкий діурез, надмірна периферична вазодилатація (з вираженою артеріальною гіпотензією, шоком), брадикардія, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, порушення серцевого ритму, порушення свідомості, в тому числі кома, епілептичні припадки, мозкові судоми, парез і паралітична кишкова непрохідність.

Передозування гідрохлортіазиду може призвести до гострої затримки сечі у пацієнтів, схильних до цього (наприклад з гіперплазію передміхурової залози), тахікардії, слабкості, запаморочення, спазмів м'язів, поліурії, олігурії, анурії, гіпокаліємії, гіпонатріємії, гипохлоремии, алкалозу, підвищенню рівня азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).

Необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнта.

Лікування симптоматичне і підтримуюче. До лікувальних заходів належать первинна детоксикація (промивання шлунка, введення адсорбентів), а також заходи, спрямовані на відновлення стабільної гемодинаміки, в тому числі відновлення об'єму втраченої рідини та солей, введення агоністів α ₁ -адренорецепторів або ангіотензину ІІ (Ангіотензінамід).

Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться шляхом гемодіалізу.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

ACIN-PIM-122016-005