Диротон таблетки по 2,5 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. лізиноприл знижує рівень ангіотензину ii і альдостерону в плазмі крові, одночасно підвищуючи концентрацію вазодилататора брадикініну. лізиноприл викликає зниження ОПСС і пекло, хвилинний обсяг серця може збільшитися при незмінній ЧСС, також може посилитися нирковий кровообіг.

АТ починає знижуватися через 1 год після прийому всередину, максимальний гіпотензивний ефект досягається через 6 ч. Тривалість дії лізиноприлу (близько 24 год) залежить від дози. При тривалому лікуванні ефективність препарату не знижується. При різкому припиненні лікування великих перепадів артеріального тиску (синдром відміни) не виникає.

Хоча первинна дія лізиноприлу пов'язано з РААС, препарат ефективний і при АГ, протягом якої характеризується низьким вмістом реніну.

Крім безпосереднього зниження кров'яного тиску, лізиноприл зменшує альбуминурию за рахунок змін гістології та гемодинаміки гломерулярного апарату нирок. В ході контрольованих досліджень у хворих на цукровий діабет не виявлено ні коливань рівня глюкози в крові, ні почастішання гіпоглікемії.

Відіграє позитивну роль у відновленні функції ушкодженого ендотелію у хворих з гіперглікемією.

Фармакокінетика

Всмоктування. При пероральному прийомі лізиноприлу З _max в плазмі крові досягається приблизно через 7 ч. З огляду на кількість препарату, що виділяється з сечею, середня швидкість всмоктування лізиноприлу становить близько 25% при прийомі дози 5-80 мг. Варіабельність показників між пацієнтами може становити від 6 до 60%. Абсолютна біодоступність лізиноприлу зменшується приблизно до 16% у пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV класу за NYHA. Прийом їжі не впливає на всмоктування лізиноприлу.

Розподіл. Крім зв'язування з АПФ, лізиноприл не зв'язується з іншими білками плазми крові. Як показують дослідження на тваринах, лізиноприл в невеликій кількості проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Виведення. Лізиноприл не метаболізується і виділяється виключно нирками в незміненому вигляді. Після підвищення дози ефективний Т _½ становить 12,6 год. Кліренс лізиноприлу становить близько 50 мл/хв у здорових добровольців. Після виведення значної кількості вільного активного речовини слід більш повільне виведення фракції, пов'язаної з АПФ.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з цирозом печінки всмоктування лізиноприлу сповільнюється в залежності від порушення функції печінки приблизно на 30% (як визначено по виведенню з сечею). З іншого боку, його виведення зменшується і веде до підвищення ефективності лізиноприлу на 50%.

Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок зменшується виведення лізиноприлу, що виділяється нирками. Дане зменшення має клінічне значення тільки тоді, коли рівень клубочкової фільтрації 30 мл/хв. Якщо кліренс креатиніну 30-80 мл/хв, середня AUC збільшується тільки на 13%. Якщо кліренс креатиніну становить 5-30 мл/хв, середня AUC збільшується в 4,5 рази в порівнянні з нормою. Лізиноприл можна вивести за допомогою діалізу.

Серцева недостатність. При наявності серцевої недостатності вплив лізиноприлу збільшується (AUC збільшується приблизно на 25%). З іншого боку, абсолютна біодоступність лізиноприлу знижується приблизно до 16% у пацієнтів з серцевою недостатністю.

Діти. Фармакокінетичний профіль лизиноприла досліджений у 29 пацієнтів у віці 6-16 років з АГ, у яких швидкість клубочкової фільтрації 30 мл/хв / 1,73 м ^2. При прийомі дози 0,1-0,2 мг/кг маси тіла постійне значення концентрації лізиноприлу в плазмі крові, досягнуте протягом 6 ч, а також ступінь всмоктування, заснована на виведенні з сечею, становили близько 28%. Значення відрізнялися від таких, отриманих у дорослих пацієнтів. Значення AUC і C _max у дітей в даному дослідженні збігаються зі значеннями, отриманими у дорослих.

Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку рівень лизиноприла, як правило, вище через порушення функції нирок, AUC приблизно на 60% вище, ніж у більш молодих пацієнтів.

Есенціальна аг. серцева недостатність (симптоматичне лікування). гострий інфаркт міокарда (короткочасне лікування (6 тижнів) гемодинамічно стабільних пацієнтів не пізніше ніж через 24 години після гострого інфаркту міокарда). лікування початкової нефропатії у пацієнтів з цукровим діабетом ii типу, аг.

Всередину 1 раз на добу в один і той же час, незалежно від прийому їжі.

есенціальна АГ

Початкова доза. Рекомендована початкова доза зазвичай становить 10 мг. У пацієнтів з дуже активною РААС (особливо при реноваскулярной АГ, надмірному виведенні натрію хлориду і / або дегідратації, серцевої декомпенсації або важкої АГ) може відзначатися надмірне зниження артеріального тиску після прийому першої дози. Тому на початку лікування такі пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря, початкова рекомендована доза становить 2,5-5 мг. Пацієнтам з нирковою недостатністю також необхідно знизити початкову дозу (таблиця).

Підтримуюча доза. Звичайна ефективна підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз на добу. Якщо при застосуванні призначеної дози протягом 2-4 тижнів не досягнуто бажаного терапевтичний ефект, надалі дозу можна підвищити. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 80 мг.

У разі якщо хворі приймають діуретики, за 2-3 дні до початку терапії лізиноприлом прийом цих засобів слід припинити. Якщо це неможливо, початкова доза лізиноприлу не повинна перевищувати 5 мг/добу, при цьому рекомендується забезпечити спостереження лікаря за станом хворого після прийому першої дози, оскільки можливий розвиток симптоматичної гіпотензії (максимальна дія проявляється через 6 годин після прийому препарату).

На початку лікування лізиноприлом може розвинутися артеріальна гіпотензія. Це найбільш ймовірно у пацієнтів, що вже застосовують діуретики. Оскільки у цих пацієнтів можливі дегідратація і / або надмірне виведення натрію хлориду, препарат необхідно застосовувати з обережністю.

Серцева недостатність. Лізиноприл можна застосовувати одночасно з діуретиками та / або препаратами наперстянки. При цьому попередньо, якщо це можливо, дозу діуретика слід знизити. Початкову дозу лізиноприлу, що дорівнює 2,5 мг, можна поступово підвищити до підтримуючої дози 5-20 мг/добу.

Рекомендований коефіцієнт підвищення дози через 2 тижні становить не більше 10 мг.

Максимальна добова доза лізиноприлу - 35 мг/добу.

Перед початком лікування лізиноприлом та під час лікування слід регулярно контролювати артеріальний тиск, показники функції нирок, концентрацію калію і натрію в крові, щоб уникнути розвитку гіпотензії і пов'язаного з нею порушення функції нирок.

Діабетична нефропатія. Добова доза для хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет з АГ становить 10 мг за один прийом на добу. Якщо необхідно, дозу можна підвищити до 20 мг/добу з метою досягнення оптимального діастолічного АТ (повинно бути 90 мм рт. Ст.).

Гострий інфаркт міокарда. У разі застосування лізиноприлу в перші 24 години після інфаркту міокарда початкова доза повинна становити 5 мг, через 24 год повторно призначають 5 мг, через 48 год - 10 мг, надалі підтримуюча доза становить 10 мг/добу. Тривалість курсу лікування - 6 тижнів. При необхідності лікування проводять за звичайною у таких випадках схемою, наприклад призначають тромболітичні препарати, ацетилсаліцилову кислоту і блокатори β-адренорецепторів.

При низькому систолічному АТ (≤120 мм рт. Ст.) Або протягом перших 3 днів після інфаркту показане застосування препарату в меншій дозі (2,5 мг/добу), після чого, якщо дозволяє стан хворого, можна продовжувати лікування в більш високій дозі. У разі розвитку артеріальної гіпотензії (систолічний АТ ≤100 мм рт. Ст.) Рекомендується знизити підтримуючу дозу до 5 мг/добу, при необхідності - з проміжним скороченням до 2,5 мг/добу.

Показанням для припинення лікування лізиноприлом є тривала артеріальна гіпотензія, коли через 1 год після застосування препарату систолічний АТ залишається 90 мм рт. ст.

При розвитку серцевої недостатності необхідно дотримуватися інструкції з дозування, викладені у відповідному розділі.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Оскільки елімінація лізиноприлу здійснюється нирками, початкова доза залежить від показників кліренсу креатиніну, підтримуюча доза залежить від клінічної реакції і підбирається при регулярному вимірюванні показників функції нирок, концентрації калію і натрію в крові.

* Прийом лізиноприлу можна припинити на час проведення діалізу.

Дозу і частоту прийому лікарського препарату визначають за параметрами зниження артеріального тиску.

Максимальна доза лізиноприлу становить 40 мг/добу.

Застосування у пацієнтів похилого віку. В ході клінічних досліджень не виявлено різниці в ефективності або безпеки лікування лізиноприлом в залежності від віку. Оскільки в осіб похилого віку часто відзначають зниження функції нирок, слід визначати дозу, показану при нирковій недостатності.

Застосування у пацієнтів з трансплантатом нирки. Досвіду застосування лізиноприлу у пацієнтів безпосередньо після пересадки нирки немає, отже, лікування Диротоном таким хворим не рекомендується.

Гіперчутливість до діючої або допоміжних речовин препарату. ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами апф. спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк. стеноз аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна кардіоміопатія з порушенням гемодинаміки. первинний гіперальдостеронізм. стеноз ниркової артерії (білатеральний або однобічний). кардіогенний шок. стан із нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда. ii або iii триместр вагітності. застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад an 69). рівень креатиніну в плазмі крові 220 мкмоль/л.

Як правило, слабо виражені та короткочасні, припинення лікування необхідно в крайніх випадках.

Можуть спостерігатися нижченаведені побічні ефекти, які згруповані за класами систем органів та частотою виникнення.