Нижче наведено інформацію про небажані явища, що спостерігалися у пацієнтів, які проходили лікування триптореліном, у ході клінічних досліджень та за даними постмаркетингового нагляду.
Унаслідок зниження рівнів тестостерону або естрогену у більшості пацієнтів спостерігаються небажані реакції, найчастішими з яких є припливи (30 % у чоловіків і 75–100 % у жінок). Окрім того, у 30–40 % пацієнтів чоловічої статі відзначали імпотенцію і зниження статевого потягу, а в понад 10 % жінок – кровотечу/мажучі виділення, підвищене потовиділення, вульвовагінальну сухість і/або диспареунію, зниження статевого потягу, головний біль і зміни настрою.
У зв’язку з тим, що протягом першого тижня лікування рівень тестостерону зазвичай підвищується, можливе погіршення симптомів і посилення скарг (наприклад, непрохідність сечовидільних шляхів, метастатичний кістковий біль, спінальна компресія, м’язова втома і лімфатичний набряк ніг). У деяких випадках непрохідність сечовидільних шляхів знижує ниркову функцію. Можлива неврологічна компресія з астенією і парестезією ніг.
Чоловіки
Як видно з результатів лікування іншими агоністами ГнРГ або внаслідок хірургічної кастрації, найчастіші небажані явища, пов’язані із застосуванням триптореліну, були викликані очікуваною фармакологічною дією препарату: початкове підвищення рівня тестостерону, що супроводжується майже повним пригніченням тестостерону. Такі явища включали припливи (50 %), еректильну дисфункцію і втрату статевого потягу.
Повідомлялося про небажані реакції, імовірно пов’язані з лікуванням триптореліном. Більшість із них асоціювалися з біохімічною або хірургічною кастрацією.
Побічні реакції розподілено за частотою таким чином: дуже часто (≥ 1/10),часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), частота невідома.
Інфекції та інвазії: частота невідома – ринофарингіт.
З боку імунної системи: часто – гіперчутливість; нечасто – анафілактична реакція.
З боку обміну речовин і харчування: нечасто – зниження апетиту; частота невідома – підвищення апетиту, подагра, цукровий діабет.
З боку психіки: дуже часто – зниження статевого потягу; часто – зміни настрою, пригнічений настрій, депресія, порушення сну; частота невідома – безсоння, сплутаність свідомості, зниження активності, ейфоричний стан, тривога, втрата статевого потягу.
З боку нервової системи: часто – головний біль; частота невідома – запаморочення, парестезія, порушення пам'яті, дисгевзія, сонливість, дистазія.
З боку органів зору: частота невідома – аномальна чутливість ока, порушення зору, нечіткість зору.
З боку органів слуху та рівноваги: частота невідома – дзвін у вухах, запаморочення.
Судинні порушення: дужечасто – припливи; нечасто – емболія, гіпертензія; частота невідома – гіпотонія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – загострення астми; частота невідома – задишка, ортопное, носова кровотеча.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота; нечасто – біль у верхній частині живота, сухість у роті; частота невідома – біль у животі, запор, діарея, блювання, здуття живота, метеоризм, гастралгія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – гіпергідроз; нечасто – гіпотрихоз, облисіння; частота невідома – вугровий висип, свербіж, висип, пухирі, хвороба Квінке, кропив'янка, геморагічний висип.
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: дуже часто – кістковий біль; часто – міалгія, артралгія; частота невідома – біль у спині, м'язово-скелетний біль, гострий біль, м'язові спазми, м'язова слабкість, скутість суглобів, набрякання суглоба, м'язово-скелетна скутість, остеоартрит.
З боку нирок і сечовидільної системи: дуже часто – розлад сечовиділення.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто – еректильна дисфункція; часто – гінекомастія; нечасто – атрофія яєчок; частота невідома – біль у грудних залозах, біль у яєчках, розлад еякуляції.
Загальні порушення та порушення у місці введення: часто – втома, реакція у місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції, подразливість; частота невідома – астенія, почервоніння у місці ін'єкції, запалення у місці ін'єкції, набряк, біль, озноб, біль у грудях, грипоподібне захворювання, гіпертермія, нездужання.
Дослідження: нечасто – підвищений рівень лактатдегідрогенази в крові, підвищений рівень гаммаглютамілтрансферази, підвищений рівень аспартатамінотрансферази, підвищений рівень аланінамінотрансферази, підвищення маси тіла, зниження маси тіла; частота невідома – підвищений рівень креатиніну в крові, підвищений артеріальний тиск, підвищений рівень сечовини в крові, підвищений рівень лужної фосфатази в крові, підвищена температура тіла, подовження інтервалу QT.
Трипторелін викликає тимчасове збільшення рівня тестостерону у кровообігу протягом першого тижня після першої ін'єкції препарату у лікарській формі зі сповільненим вивільненням. Разом з початковим підвищенням рівня тестостерону у кровообігу у незначного відсотка пацієнтів (≤ 5) можливе тимчасове загострення ознак та симптомів раку передміхурової залози (транзиторне погіршення клінічних проявів пухлини), що зазвичай виявляється у вигляді посилення симптомів з боку сечовидільної системи (< 2 %) і метастатичного болю (5 %), що підлягають симптоматичному лікуванню. Ці симптоми тимчасові і зазвичай зникають через один-два тижні.
Спостерігались окремі випадки загострення симптомів хвороби – непрохідності уретри або спінальної компресії, спричиненої метастазом. Таким чином, пацієнти з метастатичними вертебральними ураженнями і/або непрохідністю верхніх або нижніх сечовивідних шляхів протягом перших тижнів лікування потребують пильного нагляду.
Застосування агоністів ГнРГ для лікування раку передміхурової залози може супроводжуватися зниженням щільності кісткової тканини, що може призводити до остеопорозу і підвищення ризику переломів кісток.
Жінки
У зв’язку зі зниженням рівня естрогену найчастіше (у 10 % або більше жінок) спостерігалися такі реакції, як головний біль, зменшення статевого потягу, розлади сну, мінливість настрою, диспареунія, дисменорея, генітальна кровотеча, синдром гіперстимуляції яєчників, збільшення яєчників, тазовий біль, біль у ділянці живота, вульвовагінальна сухість, гіпергідроз, припливи та астенія.
Повідомлялося про небажані реакції, імовірно пов’язані з лікуванням триптореліном. Більшість з них асоціювалися з біохімічною або хірургічною кастрацією.
Побічні реакції розподілено за частотою таким чином: дуже часто (≥ 1/10),часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), частота невідома.
З боку імунної системи: часто – гіперчутливість; нечасто – анафілактична реакція.
З боку психіки: дуже часто – зниження статевого потягу, мінливість настрою, розлади сну; часто – депресивний настрій, депресія; частота невідома – сплутаність свідомості, тривога.
З боку нервової системи: дужечасто – головний біль; нечасто – парестезія; частота невідома – запаморочення.
З боку органів зору: нечасто – порушення зору; частота невідома – нечіткість зору.
З боку органів слуху та рівноваги: частота невідома – запаморочення.
Судинні порушення: дужечасто – припливи.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту: дужечасто – біль у животі; часто – нудота; частота невідома – дискомфорт у животі, діарея, блювання.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – гіпергідроз; частота невідома – свербіж, висип, хвороба Квінке, кропив'янка.
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: дуже часто – кістковий біль; часто – міалгія, артралгія; нечасто – біль у спині; частота невідома – ураження кісток*, м’язові спазми, м’язова слабкість.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто – вагінальна кровотеча, вульвовагінальна сухість, диспареунія, дисменорея, синдром гіперстимуляції яєчників, збільшення яєчників, тазовий біль; частота невідома – біль у молочних залозах, менорагія, метрорагія, аменорея.
Загальні порушення та порушення у місці введення: дужечасто – астенія; часто – втома, реакція у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції, подразливість; частота невідома – почервоніння у місці ін’єкції, запалення у місці ін’єкції, гіпертермія, нездужання.
Дослідження: нечасто – підвищений рівень лактатдегідрогенази в крові, підвищений рівень гаммаглютамілтрансферази, підвищений рівень аспартатамінотрансферази, підвищений рівень аланінамінотрансферази, підвищений рівень холестерину в крові; частота невідома – підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.
* Можлива незначна втрата губчастої речовини кістки. Симптоми зазвичай зникають протягом 6–9 місяців після припинення лікування.
У зв’язку з подальшим введенням гонадотропінів, які компенсують небажані реакції, симптоми не тривають більше декількох днів під час застосування допоміжних репродуктивних технологій.
Лікування безпліддя за допомогою аналогів ГнРГ може призвести до гіперстимуляції яєчників. Таким чином, фазу зростання фолікулів і лютеїнову фазу слід ретельно контролювати за допомогою ультразвукового дослідження. Крім того, надходили повідомлення про багатоплідні вагітності.
Під час лікування міоми матки потрібно регулярно визначати розмір матки та міоми, наприклад, за допомогою ультразвукового дослідження.
Непропорційно швидке зменшення розміру матки порівняно зі скороченням тканин міоми в окремих випадках призводило до кровотечі та сепсису.
На початку лікування дуже поширеним (≥ 10 %) є загострення симптомів ендометріозу, включаючи біль у ділянці таза і дисменорею, спричинені початковим тимчасовим підвищенням рівня естрадіолу у плазмі крові. Ці симптоми тимчасові і зазвичай зникають за один-два тижні.
Генітальна кровотеча, включаючи менорагію і метрорагію, може виникати через місяць після першої ін’єкції. Можливе збільшення яєчників, біль у ділянці таза і/або живота.
Діти
Побічні реакції розподілено за частотою таким чином: дуже часто (≥ 1/10),часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), частота невідома.
З боку імунної системи: нечасто – анафілактична реакція; частота невідома – реакція гіперчутливості.
З боку психіки: часто – мінливий настрій, депресія; частота невідома – афективна лабільність, знервованість.
З боку нервової системи: частота невідома – головний біль.
З боку органів зору: частота невідома – нечіткість зору, порушення зору.
Судинні порушення: частота невідома – припливи.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – носова кровотеча.
З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, блювання; частота невідома – дискомфорт у животі, біль у животі.
З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – висип, хвороба Квінке, кропив'янка, облисіння, почервоніння.
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: частота невідома – зміщення епіфізеолізу*, міалгія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – вагінальна кровотеча, вагінальні виділення; частота невідома – генітальна кровотеча.
Загальні порушення та порушення у місці введення: частота невідома – почервоніння у місці ін’єкції, запалення у місці ін’єкції, нездужання, біль, біль у місці ін’єкції.
Дослідження: частота невідома – підвищений артеріальний тиск, підвищена маса тіла.
* Повідомлялося про декілька випадків епіфізеолізу голівки стегна під час застосування триптореліну.
Повідомлялося про випадки збільшення попередньо існуючої аденоми гіпофізу під час лікування агоністами LH-RH, однак ці випадки досі не розглядали у зв’язку з лікуванням триптореліном.
