Биперин табл. п/о 5мг/10мг №30

Фармакодинаміка. біперін як комбінація амлодипіну з аторвастатином має подвійний механізм дії: дія амлодипіну як дігідропіредінового антагоніста кальцію (антагоніст кальцію або блокатор повільних кальцієвих каналів) і дію гноблення аторвастатином ГМГ-КоА-редуктази. амлодіпіновій компонент біперіна пригнічує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладких м'язів судин і м'язів серця. аторвастатіновій компонент є потужним селективним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту, який перетворює 3-гідрокси-3-метілглютарілкоензім а в мевалонат - попередник стеролів, в тому числі та холестерину.

Для амлодипін з аторвастатином не спостерігається модифікації впливу амлодипіну на систолічний АТ в порівнянні з монотерапією амлодипіном.

Аналогічно в амлодипін з аторвастатином не спостерігається модифікації впливу аторвастатину на холестерин ЛПНЩ в порівнянні з монотерапією аторвастатином.

Амлодипін з аторвастатином призводить до істотного зниження ризику в композитної первинної кінцевої точки летальної ІХС і нелетальної інфаркту міокарда (ІМ) в порівнянні з комбінаціями амлодипін + плацебо і атенолол + аторвастатин.

АТ істотно знижується при обох режимах лікування, але значно більше при режимі амлодипін + аторвастатин, ніж при режимі атенолол + аторвастатин.

Амлодипін знижує кількість летальних ІХС і нелетальних ІМ і летальність з усіх причин в тій же мірі, що і хлорталидон.

80 мг аторвастатину знижують ризик летальної ІХС або нелетальної ІМ, летального або нелетальної інсульту на 15% в порівнянні з плацебо. 80 мг аторвастатину знижують частоту ішемічного нападу і підвищують частоту геморагічного інсульту в порівнянні з плацебо. Ризик геморагічного інсульту підвищується у пацієнтів з попереднім геморагічним інсультом, а ризик ішемічного нападу для цих груп подібний. Ризик геморагічного інсульту підвищується у пацієнтів з попереднім лакунарним інфарктом, але знижується також ризик ішемічного нападу у цих пацієнтів. Можливо, ризик інсульту підвищується у пацієнтів з попереднім лакунарним інфарктом, які отримують 80 мг аторвастатину на добу.

Фармакокінетика

Комбінація амлодипін + аторвастатин

Після перорального прийому спостерігаються два чітких піку плазмових концентрацій. Перший, в межах від 1 до 2 год після прийому, обумовлений аторвастатином; другий, між 6 і 12 годин після прийому, обумовлений амлодипином. Швидкість і ступінь всмоктування (біодоступність) амлодипіну і аторвастатину в комбінації амлодипін + аторвастатин несуттєво відрізняється від біодоступності амлодипіну та аторвастатину при одночасному прийомі окремо таблеток амлодипіну і аторвастатину.

На біодоступність амлодипіну в комбінації амлодипін + аторвастатин не впливає прийом препарату після їди. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь всмоктування аторвастатину з комбінації амлодипін + аторвастатин приблизно на 32% і 11% відповідно, за оцінками C _max AUC, аналогічні зниження плазмових концентрацій після їжі спостерігаються для аторвастатину без зниження дії на холестерин ЛПНЩ (див. Нижче).

амлодипін

Всмоктування. Після прийому всередину в терапевтичних дозах тільки амлодипіну всмоктування призводить до появи піку плазмових концентрацій в межах 6-12 годин після прийому препарату. За оцінками, біодоступність знаходиться в межах від 64 до 80%.

Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Біодоступність амлодипіну не змінюється при вживанні їжі.

Розподіл у пацієнтів з АГ: приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв'язується білками плазми крові.

Метаболізм: амлодипін інтенсивно (близько 90%) конвертується в неактивні метаболіти шляхом печінкового метаболізму.

Екскреція: виведення препарату з плазми крові двофазне з кінцевим періодом напіввиведення близько 30-50 год. Плазмові рівні стабільного стану досягаються після 7-8 днів безперервного прийому препарату. Із сечею виводиться 10% вихідного амлодипіну і 60% його метаболітів.

аторвастатин

Всмоктування: аторвастатин швидко всмоктується, максимальні плазмові концентрації досягаються в межах від 1 до 2 год. Ступінь всмоктування зростає пропорційно дозі аторвастатину. Абсолютна біодоступність аторвастатину (вихідна речовина) - приблизно 12%, а системна доступність для придушення ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низька системна біодоступність пов'язана з пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або пресистемним печінковим метаболізмом. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь всмоктування приблизно на 25% і 9% відповідно, за оцінками C _max і AUC, зниження холестерину ЛПНЩ подібне, незалежно від того, аторвастатин приймають з їжею або без неї. Плазмові концентрації аторвастатину нижче (приблизно на 30% для С _max і AUC) після вечірнього прийому препарату в порівнянні з ранковим прийомом. Однак зниження холестерину ЛПНГ таке ж, незалежно від часу доби, застосування препарату.

Розподіл: середній об'єм розподілу аторвастатину приблизно 381 л. Понад 95% аторвастатину зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм: аторвастатин піддається інтенсивному метаболізму до орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. Пригнічення in vitro ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентно такому ж пригнічення аторвастатином. Приблизно 70% інгібуючої активності щодо циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази пов'язано з активними метаболітами.

Екскреція: аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму. Однак цей препарат, очевидно, не зазнає значної кишково-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину з плазми крові у людей становить приблизно 14 год, а період напіввиведення інгібуючої активності для ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 год за рахунок активних метаболітів. Після перорального прийому аторвастатину з сечею виділяється менше 2% дози.

Застосування амлодипіну і аторвастатину у пацієнтів особливих категорій

Пацієнти похилого віку: час досягнення максимальних концентрацій амлодипіну в плазмі крові у літніх пацієнтів подібно такому, як і у більш молодих людей. Кліренс амлодипіну виявляє тенденцію до зниження, що веде до збільшення AUC і періоду напіввиведення. Зростання AUC і періоду напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю є такими, як очікувалися.

Плазмові концентрації аторвастатину у здорових осіб похилого віку (старше 65 років) вище (приблизно на 40% для C _max і 30% для AUC), ніж у молодих дорослих людей. Клінічні дані дозволяють припустити більше зниження рівня ХС в популяції літніх людей в порівнянні з молодими дорослими людьми при будь-якій дозі аторвастатину.

Діти: фармакокінетичні дані по популяції дитячого віку відсутні.

Пол: концентрації аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняються від концентрацій в плазмі крові у чоловіків (приблизно на 20% вище для максимальної концентрації на 10% менше для AUC). Ці відмінності не є клінічно значущими та не призводять до суттєвих клінічних відмінностей у дії на ліпіди для чоловіків і жінок.

Ниркова недостатність не впливає суттєво на фармакокінетику амлодипіну. Амлодипін не піддається діалізу. Тому пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати звичайну початкову дозу амлодипіну.

Ниркова недостатність не впливає на плазмові концентрації аторвастатину або зниження холестерину ЛПНГ, таким чином для пацієнтів з нирковою дисфункцією немає необхідності коригувати дозу аторвастатину.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю знижений кліренс препарату, що призводить до зростання AUC приблизно на 40-60%. Печінкова дисфункція від помірного до тяжкого ступеня не впливає на терапевтичний відповідь пацієнтів на аторвастатин, але експозиція цього препарату значно зростає. Плазмові концентрації аторвастатину у пацієнтів з хронічним алкогольним захворюванням печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) помітно підвищуються (приблизно 16-кратно для C _max 11-кратно для AUC).

Для запобігання серцево-судинних порушень у пацієнтів з аг, що мають три супутніх фактора серцево-судинного ризику, нормальний або помірно підвищений рівень холестерину, що не мають клінічних проявів ІХС, у випадках коли вважається доцільним комбіноване застосування амлодипіну і низької дози аторвастатину, при неефективності дієти та інших нефармакологических заходів.

Біперін призначений для перорального застосування. застосовують дорослим 1 таблетку (5 мг / 10 мг) 1 раз на добу.

Препарат можна приймати в будь-який час доби незалежно від прийому їжі. Біперін можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з гіпотензивними засобами, але його не можна застосовувати з іншим блокатором кальцієвих каналів або з іншим статинів. Необхідности уникати комбінації Біперіна з фібратами.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Біперін протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів літнього віку.

Підвищена чутливість до дигідропіридинів, амлодипіну та аторвастатину або до допоміжних речовин препарату; активні захворювання печінки або постійно підвищені з незрозумілих причин рівні плазмових трансаміназ, які в 3 рази перевищують верхню межу норми; комбінації з ітраконазолом, кетоконазолом та телітроміцином; тяжка артеріальна гіпотензія; шок (включаючи кардіогенний шок); обструкція шляхів відтоку лівого шлуночка (наприклад аортальнийстеноз високого ступеня); гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда (у хворих з нестабільною стенокардією і протягом 8 діб після інфаркту міокарда).

Небажані явища, які можуть спостерігатися при прийомі аторвастатину або амлодипіну окремо, можна розглядати як потенційні побічні ефекти при прийомі препарату біперін.

Небажані явища наведені по системам органів і частоті згідно MedDRA, що стосуються окремо амлодипіну і аторвастатину.

Дуже часто ≥1 / 10, часті: ≥1 / 100 1/10, нечасто ≥1 / 1000 1/100, рідко: ≥1 / 1000 1/100, дуже рідко 1/10000, невідомо (частоту не можна оцінити за наявними даними ).

Вплив на печінку

Результати печінкових тестів необхідно визначати перед початком лікування, періодично після лікування, а також у разі появи симптомів, що свідчать про ураження печінки, якщо рівні трансаміназ підвищені, необхідно контролювати їх до нормалізації показників.

Якщо рівні АСТ або АЛТ залишаються підвищеними більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН), лікування необхідно припинити.

Через вміст аторвастатину Біперін необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам, які в значних кількостях вживають алкоголь, пацієнтам з печінковою недостатністю і / або мають захворювання печінки в анамнезі.

Вплив на скелетні м'язи

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, аторвастатин може впливати на скелетні м'язи та викликати міалгію, міозит і міопатію, що іноді можуть прогресувати до гострого некрозу скелетних м'язів, який характеризується значним підвищенням рівнів КФК (10-кратної ВМН), міоглобінемія і міоглобінурією , які можуть привести до ниркової недостатності, а в окремих випадках можуть бути летальними.

При відсутності симптоматики у пацієнтів, які лікуються статинами, регулярний контроль рівня КФК чи інших м'язових ферментів не потрібен. Для пацієнтів з факторами ризику розвитку гострого некрозу скелетних м'язів і пацієнтів з симптомами з боку м'язів перед початком будь-якого лікування статинами, а також при лікуванні статинами рекомендується моніторинг КФК (див. Нижче).

Перед початком лікування

Пацієнтам зі схильністю до гострого некрозу скелетних м'язів Біперін необхідно призначати з обережністю. Перед початком лікування статинами рівень КФК необхідно вимірювати в наступних випадках:

у осіб похилого віку (понад 70 років);

при нирковій недостатності;

при гіпотиреозі;

при спадкових захворюваннях м'язів в особистому або сімейному анамнезі;

при м'язової токсичності, пов'язаної із застосуванням статинів або фібратів в анамнезі;

при зловживанні алкоголем.

У таких ситуаціях необхідно проаналізувати ризик порівняно з можливим позитивним ефектом і рекомендується вести клінічний моніторинг.

Якщо на початковому етапі рівні КФК значно підвищені (5-кратної ВМН), розпочинати лікування не можна.

Вимірювання КФК

Не можна вимірювати КФК після інтенсивного фізичного навантаження або при наявності будь-якої іншої причини ймовірного підвищення КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію отриманих результатів. есл