Біперин

табл. п / полон. оболонкою 5 мг + 10 мг блістер, № 30

• Амлодипіну бесилат 5 мг
• Аторвастатин 10 мг

фармакодинамика. Біперін як комбінація амлодипіну з аторвастатином має подвійний механізм дії: ефект амлодипіну як дигидропиридинового антагоніста кальцію (антагоніст кальцію або блокатор повільних кальцієвих каналів) і гноблення аторвастатином ГМГ-КоА-редуктази. Амлодіпіновий компонент Біперіна пригнічує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладких м'язів судин і м'язів серця. Аторвастатіновий компонент є потужним селективним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту, який перетворює ГМГ-КоА в мевалонат - попередник стеролів, в тому числі та ХС.

Для амлодипін з аторвастатином не спостерігається модифікації впливу амлодипіну на систолічний АТ в порівнянні з монотерапією амлодипіном.

Аналогічно в амлодипін з аторвастатином не спостерігається модифікації впливу аторвастатину на ХС ЛПНГ в порівнянні з монотерапією аторвастатином.

Амлодипін з аторвастатином призводить до істотного зниження ризику в композитної первинної кінцевої точки летальної ІХС і нелетальної інфаркту міокарда (ІМ) в порівнянні з комбінаціями амлодипін + плацебо і атенолол + аторвастатин.

АТ істотно знижується при обох режимах лікування, але значно більше при режимі амлодипін + аторвастатин, ніж атенолол + аторвастатин.

Амлодипін зменшує кількість летальних ІХС і нелетальних ІМ і летальність з усіх причин в тій же мірі, що і хлорталидон.

80 мг аторвастатину знижують ризик летальної ІХС або нелетальної ІМ, летального або нелетальної інсульту на 15% в порівнянні з плацебо. 80 мг аторвастатину знижують частоту ішемічного нападу і підвищують частоту геморагічного інсульту в порівнянні з плацебо. Ризик геморагічного інсульту підвищується у пацієнтів з попереднім геморагічним інсультом, а ризик ішемічного нападу для цих груп подібний. Ризик геморагічного інсульту підвищується у хворих з попереднім лакунарним інфарктом, але у них знижується також ризик ішемічного нападу. Можливо, ризик інсульту підвищується у пацієнтів з попереднім лакунарним інфарктом, які отримують 80 мг аторвастатину на добу.

Фармакокінетика

Комбінація амлодипін + аторвастатин

Після перорального прийому спостерігаються 2 чітких піку плазмових концентрацій. Перший, в межах 1-2 годин після прийому, обумовлений аторвастатином; другий, між 6 і 12 годин після прийому, обумовлений амлодипином. Швидкість і ступінь всмоктування (біодоступність) амлодипіну і аторвастатину в комбінації амлодипін + аторвастатин несуттєво відрізняються від біодоступності амлодипіну та аторвастатину при одночасному прийомі окремо таблеток цих препаратів.

На біодоступність амлодипіну в комбінації амлодипін + аторвастатин не впливає прийом препарату після їди. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь всмоктування аторвастатину з комбінації амлодипін + аторвастатин приблизно на 32 і 11% відповідно, за оцінками Cmax і AUC, аналогічні зниження плазмових концентрацій після їжі спостерігаються для аторвастатину без зниження дії на ХС ЛПНГ (див. Нижче).

амлодипін

Всмоктування. Після прийому всередину в терапевтичних дозах тільки амлодипіну всмоктування призводить до появи піку плазмових концентрацій в межах 6-12 год після застосування. За оцінками, біодоступність знаходиться в межах 64-80%.

Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Біодоступність амлодипіну не змінюється при вживанні їжі.

Розподіл у пацієнтів з АГ: приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв'язується білками плазми крові.

Метаболізм. Амлодипін інтенсивно (близько 90%) конвертується в неактивні метаболіти шляхом печінкового метаболізму.

Екскреція. Виведення препарату з плазми крові двофазне з кінцевим Т½ близько 30-50 год. Плазмові рівні стабільного стану досягаються після 7-8 днів безперервного прийому препарату. Із сечею виводиться 10% вихідного амлодипіну і 60% його метаболітів.

аторвастатин

Всмоктування. Аторвастатин швидко всмоктується, максимальна концентрація досягаються в межах 1-2 ч. Ступінь всмоктування зростає пропорційно дозі аторвастатину. Абсолютна біодоступність аторвастатину (вихідна речовина) - приблизно 12%, а системна доступність для придушення ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низька системна біодоступність пов'язана з пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або пресистемним печінковим метаболізмом. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь всмоктування приблизно на 25 і 9% відповідно, за оцінками Cmax і AUC, зниження ХС ЛПНГ подібне, незалежно від того, аторвастатин приймають з їжею або без неї. Плазмові концентрації аторвастатину нижче (приблизно на 30% для Сmax і AUC) після вечірнього прийому препарату в порівнянні з ранковим. Однак зниження рівня ХС ЛПНГ таке ж, незалежно від часу доби застосування.

Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину - приблизно 381 л. Понад 95% аторвастатину зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм. Аторвастатин інтенсивно метаболізується до орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. Пригнічення in vitro ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентно такому ж пригнічення аторвастатином. Близько 70% інгібуючої активності щодо циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази пов'язано з активними метаболітами.

Екскреція. Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму. Однак цей препарат, очевидно, не зазнає значної кишково-печінкової рециркуляції. Середній Т½ аторвастатину з плазми крові у людей становить приблизно 14 год, а Т½ інгібуючої активності для ГМГ-КоА-редуктази - 20-30 год за рахунок активних метаболітів. Після перорального прийому аторвастатину з сечею виділяється менше 2% дози.

Застосування амлодипіну і аторвастатину у хворих особливих категорій

Пацієнти похилого віку: час досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові у літніх пацієнтів подібно до такого у більш молодих людей. Кліренс амлодипіну виявляє тенденцію до зниження, що веде до збільшення AUC і Т½. Зростання AUC і Т½ у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю є такими, як і очікувалося.

Плазмові концентрації аторвастатину у здорових осіб похилого віку (старше 65 років) змінюються (приблизно на 40% для Cmax і 30% вище для AUC) у порівнянні з молодими дорослими. Клінічні дані дозволяють припустити більш значне зниження рівня ХС в популяції літніх осіб в порівнянні з молодими дорослими при будь-якій дозі аторвастатину.

Діти: фармакокінетичні дані щодо популяції дитячого віку відсутні.

Пол: концентрації аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняються від таких у чоловіків (приблизно на 20% вище для Cmax і на 10% менше для AUC). Ці відмінності не є клінічно значущими та не призводять до суттєвих клінічних відмінностей у дії на ліпіди для чоловіків і жінок.

Ниркова недостатність не впливає суттєво на фармакокінетику амлодипіну. Амлодипін не піддається діалізу. Тому пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати звичайну початкову дозу амлодипіну.

Ниркова недостатність не впливає на плазмові концентрації аторвастатину або зниження ХС ЛПНГ, таким чином для пацієнтів з нирковою дисфункцією немає необхідності коригувати дозу аторвастатину.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю знижений кліренс препарату, що призводить до зростання AUC приблизно на 40-60%. Печінкова дисфункція від помірного до тяжкого ступеня не впливає на терапевтичний відповідь на аторвастатин, але експозиція цього препарату значно зростає. Плазмові концентрації аторвастатину у пацієнтів з хронічним алкогольним захворюванням печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) помітно змінюються (приблизно 16-кратно підвищуються для Cmax і 11-кратно збільшуються для AUC).

для запобігання серцево-судинних порушень у пацієнтів з АГ, що мають 3 супутніх фактора серцево-судинного ризику, нормальний або помірно підвищений рівень ХС, що не мають клінічних проявів ІХС, у випадках коли вважається доцільним комбіноване застосування амлодипіну і низької дози аторвастатину, при неефективності дієти та інших нефармакологических заходів.

Біперін призначений для перорального застосування. Призначають дорослим 1 таблетку (5 мг / 10 мг) 1 раз на добу.

Препарат можна приймати в будь-який час доби незалежно від прийому їжі. Біперін призначають як окремо, так і в комбінації з гіпотензивними лікарськими засобами, але його не можна застосовувати з іншим блокатором кальцієвих каналів або з іншим статинів. Необхідно уникати комбінації Біперіна з фібратами.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Для хворих з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Біперін протипоказаний хворим з активним захворюванням печінки.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності коригувати дозу у хворих похилого віку.

підвищена чутливість до дигідропіридинів, амлодипіну та аторвастатину або до допоміжних речовин препарату; активні захворювання печінки або постійно підвищені з нез'ясованих причин рівні плазмових трансаміназ, які в 3 рази перевищують верхню межу норми; комбінації з ітраконазолом, кетоконазолом та телітроміцином; тяжка артеріальна гіпотензія; шок (включаючи кардіогенний); обструкція шляхів відтоку лівого шлуночка (наприклад аортальнийстеноз високого ступеня); гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого ІМ (у хворих з нестабільною стенокардією і протягом 8 діб після ІМ).

небажані явища, які можуть спостерігатися при прийомі аторвастатину або амлодипіну окремо, можна розглядати як потенційні побічні ефекти при прийомі препарату Біперін.

Небажані явища наведені по системам органів і частоті згідно MedDRA, стосуються окремо амлодипіну і аторвастатину: дуже часто ≥1 / 10, часто: ≥1 / 100, <1/10, нечасто: ≥1 / 1000, <1/100, рідко: ≥1 / 1000, <1/100, дуже рідко: <1/10 000, невідомо (частоту не можна оцінити за наявними даними).

вплив на печінку

Результати печінкових тестів необхідно визначати перед початком лікування, періодично після нього, а також в разі появи симптомів, що свідчать про ураження печінки, якщо рівні трансаміназ підвищені, необхідно контролювати їх до нормалізації показників.

Якщо рівні АСТ або АЛТ більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН), лікування необхідно припинити.

Через вміст аторвастатину Біперін необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, які в значних кількостях вживають алкоголь, з печінковою недостатністю і / або мають захворювання печінки в анамнезі.

Вплив на скелетні м'язи

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, аторвастатин може впливати на скелетні м'язи та викликати міалгію, міозит і міопатію, які іноді можуть прогресувати до гострого некрозу скелетних м'язів, який характеризується значним підвищенням рівнів КФК (> 10-кратної ВМН), міоглобінемія і міоглобінурією, які можуть привести до ниркової недостатності, а в окремих випадках - бути летальними.

При відсутності симптоматики у пацієнтів, які лікуються статинами, регулярний контроль рівня КФК чи інших м'язових ферментів не потрібен. Для хворих з факторами ризику розвитку гострого некрозу скелетних м'язів і з симптомами з боку м'язів перед початком будь-якого лікування статинами, а також під час нього рекомендується моніторинг КФК (див. Нижче).

Перед початком лікування

Пацієнтам зі схильністю до гострого некрозу скелетних м'язів Біперін необхідно призначати з обережністю. Перед початком лікування статинами рівень КФК необхідно вимірювати в наступних випадках:

• у осіб похилого віку (старше 70 років);
• при нирковій недостатності;
• при гіпотиреозі;
• при спадкових захворюваннях м'язів в особистому або сімейному анамнезі;
• при м'язової токсичності, пов'язаної із застосуванням статинів або фібратів в анамнезі;
• при зловживанні алкоголем.

У таких ситуаціях необхідно проаналізувати ризик порівняно з можливим позитивним ефектом і рекомендується вести клінічний моніторинг.

Якщо на початковому етапі рівень КФК значно підвищений (> 5-кратної ВМН), розпочинати лікування не можна.

Вимірювання КФК

Не можна вимірювати КФК після інтенсивного фізичного навантаження або при наявності будь-якої іншої причини ймовірного підвищення КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію отриманих результатів. Якщо рівні КФК на початковому етапі суттєво підвищені (> 5-кратної ВМН), їх необхідно систематично вимірювати через 5-7 днів для підтвердження результатів. Якщо рівні КФК в 5 разів перевищують ВМН на початковому етапі, починати лікування не можна.

Під час лікування

Пацієнтів необхідно попросити відразу ж повідомляти про м'язовий біль, судоми або слабкості м'язів з нез'ясованих причин, особливо якщо вони супроводжуються загальною слабкістю чи підвищенням температури тіла.

Якщо такі симптоми виникають, коли хворі отримують лікування, необхідно виміряти рівні КФК. Якщо виявиться, що вони значно підвищені (> 5-кратної ВМН), терапію необхідно припинити.

Якщо м'язові симптоми тяжкі та викликають незручності в повсякденному житті, можливе припинення лікування, навіть якщо рівні КФК не перевищують 5-кратну ВМН.

Якщо симптоми зникли та рівні КФК повернулися до норми, можливо повторне застосування Біперіна при ретельному моніторингу.

Амлодипін не впливає на результати лабораторних досліджень.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Біперін протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Вагітність. ХС і його похідні дуже важливі для розвитку плоду, тому в період вагітності ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази переважає над користю, яка очікується від лікування статинами.

При встановленні вагітності під час лікування прийом Біперіна необхідно припинити.

Годування грудьми. Невідомо, чи проникає амлодипін у грудне молоко, однак, оскільки аторвастатин все ж проникає в нього, Біперін протипоказаний в період годування груддю.

Діти. Безпека і ефективність Біперіна у дітей не встановлені, тому не рекомендується застосовувати Біперін у цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Чи не проведено жодного дослідження для з'ясування впливу Біперіна на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами. Однак з огляду на фармакологічні властивості амлодипіну, при керуванні автомобілем або роботі з іншими автоматизованими системами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення.

супутнє лікування іншими лікарськими засобами

Не рекомендується комбінація Біперіна з дантроленом (інфузія), гемфіброзилом і іншими фібратами.

Як і у випадку з іншими лікарськими засобами класу статинів, ризик гострого некрозу м'язів і міопатії зростає при одночасному прийомі Біперіна і лікарських засобів, які можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як: іммуносупрессанти, наприклад циклоспорин; макролідні антибіотики, наприклад еритроміцин; кларитроміцин; азольні протигрибкові засоби, наприклад ітраконазол, кетоконазол, нефазодон; ліпідомодифікуючої дози ніацину; гемфіброзил, інші похідні фиброевой кислоти або інгібітори протеази ВІЛ.

Не рекомендується комбінація аторвастатину і фузідовой кислоти. При лікуванні фузідовой кислотою, можливо, доцільно тимчасово призупинити прийом аторвастатину.

Профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня ХС

Серед пацієнтів без ІХС, які нещодавно перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку, ризик геморагічного інсульту вище у тих, які спочатку отримують 80 мг аторвастатину порівняно з плацебо. Підвищений ризик відзначається, зокрема, у хворих з попереднім геморагічним інсультом або лакунарним інфарктом. Для пацієнтів з попереднім геморагічним інсультом або лакунарним інфарктом баланс ризиків і позитивних ефектів 80 мг аторвастатину невідомий, тому перед початком лікування необхідно ретельно проаналізувати потенційний ризик геморагічного інсульту.

Інтерстиціальне захворювання легенів

Під час лікування деякими статинами спостерігалися виняткові випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалій терапії. Особливості прояви можуть включати диспное, сухий кашель і погіршення загального стану здоров'я (втома, втрата маси тіла і підвищення температури тіла). Якщо є підозра, що у пацієнта розвивається інтерстиціальний захворювання легенів, лікування статинами необхідно припинити.

Взаємодії, пов'язані з комбінованим препаратом

Дослідження взаємодії лікарських засобів при прийомі 10 мг амлодипіну і 80 мг аторвастатину свідчить, що фармакокінетика амлодипіну не змінюється, коли ці препарати приймають одночасно. Не було продемонстровано жодного впливу амлодипіну на Cmax аторвастатину, але AUC аторвастатину в присутності амлодипіну збільшувалася на 18%.

Дослідження лікарської взаємодії Біперіна з іншими препаратами не проводилися, хоча існують результати дослідження з окремо взятими амлодипином і аторвастатином, що описано нижче.

Взаємодії, пов'язані з амлодипіном

небажана комбінація

Дантролен (інфузія): у тварин при в / в введенні верапамілу і дантролена незмінно спостерігалася летальна фібриляція шлуночків.

Необхідно уникати комбінації амлодипіну і дантролена.

Комбінації, що вимагають обережності

Баклофен: посилює гіпотензивну дію. Необхідно вести моніторинг АТ і коригувати при необхідності дозу гіпотензивного препарату.

Індуктори CYP 3A4 (протисудомні лікарські засоби, такі як карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин): ризик зниження рівнів блокаторів кальцієвих каналів в плазмі крові внаслідок посилення цими індукторами печінкового метаболізму. Необхідно вести клінічний моніторинг. Корекцію дози амлодипіну при необхідності проводять під час лікування такими індукторами та після припинення їх прийому.

Комбінації, на які слід звернути увагу

Блокатори α1-блокатори в урології (празозин, алфузозін, доксазозин, тамзулозін, теразозин): посилення гіпотензивної дії. Ризик важкої ортостатичноїгіпотензії.

Аміфостин: посилення гіпотензивної дії внаслідок додавання небажаних ефектів. Іміпрамінові антидепресанти, нейролептики: гіпотензивна дія і ризик посилення ортостатичноїгіпотензії (адитивний ефект).

Блокатори β-адренорецепторів при серцевій недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол): ризик гіпотензії і серцевої недостатності у пацієнтів з латентною або неконтрольованою серцевою недостатністю (негативний інотропний ефект дигідропіридинів in vitro залежить від препаратів, які можуть посилити негативний інотропний ефект блокаторів β-адренорецепторів ). Лікування при наявності блокаторів β-адренорецепторів може мінімізувати симпатичні реакції в разі надмірної гемодинамічної реперфузії.

ГКС, тетракозактид: послаблення гіпотензивної дії (ефект затримки води та натрію).

Інші гіпотензивні препарати: одночасне застосування амлодипіну з іншим гіпотензивним препаратом (блокатори β-адренорецепторів, блокатори ангіотензину II, діуретики, інгібітори АПФ) може підсилити гіпотензивну дію амлодипіну. Необхідно з обережністю призначати лікування тринітрат, нітратами або іншими вазодилататорами.

Силденафіл: одноразова доза силденафілу 100 мг не впливала на фармакокінетичні параметри амлодипіну у суб'єктів з есенціальною гіпертензією. При застосуванні амлодипін і силденафілу кожен препарат впливав на зниження артеріального тиску незалежно.

У дослідженнях взаємодії показано також, що циметидин, аторвастатин, солі алюмінію / магнію і дігоксин не впливали на фармакокінетику амлодипіну.

Взаємодії, пов'язані з аторвастатином

протипоказані комбінації

Ітраконазол, кетоконазол: підвищений ризик небажаних ефектів (дозозалежних), таких як гострий некроз скелетних м'язів (знижений метаболізм аторвастатину).

Телітроміцин: підвищений ризик небажаних ефектів (дозозалежних), таких як гострий некроз скелетних м'язів (знижений метаболізм аторвастатину).

небажана комбінація

Гемфиброзил і інші фібрати: підвищений ризик небажаних ефектів (дозозалежних), таких як гострий некроз скелетних м'язів.

Комбінації, що вимагають обережності

Інгібітори цитохрому P450 3A4: аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4. Взаємодія може мати місце, коли аторвастатин приймають з інгібіторами цитохрому P450 3A4 (наприклад імуносупресорами, такими як циклоспорин, макролідні антибіотики, наприклад еритроміцином і кларитроміцином, нефазодоном, азольними протигрибковими лікарськими засобами та інгібіторами протеази ВІЛ). Одночасний прийом може призвести до підвищення плазмових концентрацій аторвастатину. Тому, коли аторвастатин застосовується в поєднанні з такими препаратами, необхідно вживати спеціальних заходів.

У разі якщо вважається необхідним прийом цих лікарських засобів одночасно з аторвастатином, необхідно проаналізувати користь і ризик такого супутнього лікування. Тому при прийомі із зазначеними вище препаратами може бути доцільним зниження початкових і підтримуючих доз аторвастатину.

Інгібітори транспортерів: аторвастатин та його метаболіти є субстратами транспортерів, які можуть придушуватися супутніми лікарськими засобами, такими як циклоспорин, що в результаті збільшує біодоступність аторвастатину. Одночасний прийом 10 мг аторвастатину і 5,2 мг/кг/добу циклоспорину веде до зростання в 7,7 рази експозиції аторвастатину. У разі, якщо одночасний прийом аторвастатину та циклоспорину вважається необхідним, доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг.

Індуктори цитохрому P450 3A4: одночасний прийом аторвастатину з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренц, ріфампін, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, рифабутин або звіробій) може привести до зниження плазмових концентрацій аторвастатину. Це зниження може досягати максимального значення 80% при застосуванні рифампіну. Для забезпечення ефективності необхідно вести моніторинг рівнів ХС.

Інгібітори протеази: одночасний прийом аторвастатину та інгібіторів протеази, відомих інгібіторів цитохрому P450 3A4, був пов'язаний з підвищеними плазмовими концентраціями аторвастатину.

Варфарин: одночасний прийом аторвастатину може підсилити антикоагулянтний ефект варфарину, що веде до ризику кровотечі. Необхідно проводити моніторинг стану пацієнта, оскільки може виникнути потреба в корекції дози перорального антикоагулянту.

Фузідовая кислота: в постмаркетингових дослідженнях застосування аторвастатину і фузідовой кислоти, які брали одночасно, повідомлялося про пов'язаних з м'язами явища, включаючи гострий некроз скелетних м'язів, що характерно і для інших статинів. Механізм цієї взаємодії невідомий.

Необхідно проводити ретельний моніторинг стану пацієнта і може бути доцільним тимчасове припинення лікування.

Ніацин: ризик міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази при одночасному прийомі ліпідомодифікуючої доз ніацину зростає, і в рідкісних випадках результатом стає гострий некроз скелетних м'язів з нирковою дисфункцією, вторинною щодо миоглобинурии. Тому необхідно зважити користь і ризик супутнього лікування.

Комбінації, на які слід звернути увагу

Антацид: одночасний прийом аторвастатину з пероральної суспензією антациду (гідроксид алюмінію і магнію) знижує плазмові концентрації аторвастатину і його активного метаболіту приблизно на 35%. Однак зниження ХС ЛПНЩ не змінювався.

Грейпфрутовий сік: зростання плазмових концентрацій гіполіпідемічних препаратів з ризиком настання небажаних явищ, таких як м'язові явища.

Оральні контрацептиви: одночасний прийом аторвастатину з пероральним контрацептивом зумовлює зростання плазмових концентрацій норетіндрону і етинілестрадіолу. Призначаючи дози пероральних контрацептивів, необхідно врахувати підвищення концентрації.

Колестипол: при одночасному прийомі колестипола з аторвастатином плазмові концентрації аторвастатину і його активного метаболіту знижуються (приблизно на 25%). Однак ліпідні ефекти найсильніше тоді, коли аторвастатин і колестипол приймаються одночасно, ніж коли їх застосовують окремо.

інші взаємодії

Дилтіазем: одночасний прийом 40 мг аторвастатину з 240 мг дилтіазему призводить до 51% зростання експозиції аторвастатину.

Феназон: одночасний прийом багаторазових доз аторвастатину і феназону продемонстрував незначне або невеликий вплив на кліренс антипірину. Чи не спостерігалося ніякої взаємодії з НПЗП, антибіотиками, гіпоглікемічними лікарськими засобами, циметидином та дигоксином.

інформація про передозування Біперіна у людей відсутній.

Є окремі дані про навмисну передозуванні амлодипіну у людини. Значне передозування може призвести до надмірної вазодилатації з наступною значущою і, ймовірно, тривалої системної гіпотензією. Будь-яка артеріальна гіпотензія, обумовлена передозуванням амлодипіну, вимагає моніторингу у відділенні інтенсивної терапії.

Для відновлення судинного тонусу і АТ можна застосовувати вазоконстриктор. Амлодипін не піддається діалізу.

Специфічна терапія передозування аторвастатину відсутня. Якщо сталася передозування, пацієнта потрібно лікувати симптоматично і розпочинати, при необхідності, підтримують заходи. Необхідно проводити моніторинг функції печінки та рівнів КФК. Через значне зв'язування препарату з білками плазми крові, не очікується, що гемодіаліз суттєво покращить кліренс аторвастатину.