Верогалід

Склад

діюча речовина: verapamil;

1 таблетка містить 240 мг верапамілу гідрохлориду

Допоміжні речовини: натрію альгінат, целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат, opadry light yellow Y-5-12577, opadry clear YS-1-7006.

Форма випуску

Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 1 або по 3 блістери в картонній коробці; по 30 або по 100 таблеток у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Верапаміл, що належить до блокаторів кальцієвих каналів, обмежує доступ кальцію в клітини м'язів кровоносних судин, серця, а також провідної системи серця.

Верапаміл зменшує потребу серця в кисні, безпосередньо впливаючи на метаболічні процеси в клітинах м'язів серця і побічно знижуючи навантаження поста.

Препарат викликає вазодилатацію коронарного ложе, також ефективно в постстенотічніх ділянках і для усунення спазмів коронарних судин.

Антигіпертензивний ефект верапамілу гідрохлориду полягає в зниженні периферичного судинного опору без індукції рефлекторної тахікардії. Вплив на нормальні показники артеріального тиску не проводиться.

Верапаміл гідрохлорид виявляє антиаритмічну дію, особливо відносно надшлуночкових аритмій. Він скорочує імпульс проведення в серці. Препарат знижує швидкість спонтанної деполяризації і тривалість кальційзалежних потенціалів дії, особливо в клітинах синусового вузла і AV-вузла. Він подовжує інтервал PQ на ЕКГ без зміни інших інтервалів. Залежно від типу аритмії препарат допомагає нормалізувати або синусовий ритм, або шлуночковий ритм. Нормальний рівень частоти серцевих скорочень не змінюється або незначно знижується.

Фармакокінетика

Більше ніж 90% перорально прийнятої дози верапамілу всмоктується в травному тракті. Середня абсолютна біодоступність становить 22%, що пояснюється екстенсивним печінковим метаболізмом першого проходження. Біодоступність збільшується в 2 рази після багаторазового прийому. Максимальні плазмові концентрації досягаються протягом 1-2 годин після прийому. Зв'язок з білками плазми становить близько 90%, період напіввиведення - 3-7 годин, тривалість ефекту з високою варіабельністю - від 1,5 до 10:00. Препарат інтенсивно метаболізується в печінці. Було виявлено дванадцять метаболітів в плазмі. З цих метаболітів тільки норверапаміл має фармакологічний ефект (приблизно 20% активної речовини).

Верапаміл гідрохлорид та його метаболіти виводяться переважно нирками, з яких тільки 3-4% - в незміненому вигляді. Протягом 24 годин виводиться 50% і протягом 5 днів 70% дози. До 16% виводиться з випорожненнями. Клінічні дослідження, порівнювали пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності та пацієнтів зі здоровими нирками, не виявили жодних відмінностей фармакокінетики верапамілу гідрохлориду.

Біологічний напівперіод збільшується у пацієнтів з ураженою печінкою внаслідок низького прийому кліренсу і більш високого об'єму розподілу.

Лікування ішемічної хвороби серця:

• стабільна стенокардія напруги;
• нестабільна стенокардія
• вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала)
• стенокардія після інфаркту міокарда у пацієнтів без серцевої недостатності, якщо бета-блокатори не показані.

Лікування аритмій:

• пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, мерехтіння / тріпотіння передсердь з прискореної AV- (АV) провідність (крім синдрому передчасного збудження шлуночків (синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW-синдром))).

Лікування артеріальної гіпертензії.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого компонента препарату
• синдром слабкості синусового вузла (крім пацієнтів, яким імплантований штучний водій ритму) і синдром преекситації з проведенням імпульсу антероградно;
• II-III ступінь AV- (АV) блокади (крім пацієнтів, яким імплантований штучний водій ритму) і синоатріальної блокади;
• виражена брадикардія (<50 уд. / хв)
• артеріальна гіпотензія
• кардіогенний шок
• недавно перенесений інфаркт міокарда
• декомпенсована серцева недостатність
• мерехтіння / тріпотіння передсердь при наявності додаткових провідних шляхів - наприклад, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта (через підвищений ризик розвитку шлуночкової тахікардії).

Препарат Верогаліду er 240 мг не можна застосовувати при вагітності (особливо в I і II триместрах) і під час годування грудьми.

Ін'єкції верапамілу не слід призначати пацієнтам, які нещодавно пройшли курс лікування бета-блокаторами, через ризик гіпотензії і асистолії.

Дози необхідно визначати індивідуально для кожного пацієнта.

Досвід застосування препарату показує, що середня добова доза повинна становити 240 - 360 мг для всіх показань. У разі тривалого застосування препарату середня добова доза не повинна перевищувати 480 мг, можливе лише короткочасне підвищення дози.

Ішемічна хвороба серця:

Рекомендована добова доза становить 240 - 480 мг верапамілу гідрохлориду, розділених на 2 разові дози: ^_1/2 -1 таблетка Верогаліду ER 240 мг двічі на день (що відповідає 240 - 480 мг верапамілу гідрохлориду в день).

Артеріальна гіпертензія:

Рекомендована добова доза становить 240 - 480 мг верапамілу гідрохлориду, розділених на 1 або 2 разові дози: зазвичай призначається 1 таблетка Верогаліду ER 240 мг один раз на день вранці або ^_1/2 таблетки 2 рази на день (що відповідає 240 мг верапамілу гідрохлориду в день ). У пацієнтів з необхідністю в повільному зниженні артеріального тиску можна починати терапію з 0,5 таблетки (тобто 120 мг 1 раз на день) вранці.

При зазначених дозах терапевтичний ефект зазвичай має місце через один тиждень застосування препарату. У разі відсутності бажаного ефекту в межах цього періоду дозу необхідно підвищити. У разі недостатньої терапевтичної відповіді можна додати 0,5-1 таблетку Верогаліду ER 240 мг ввечері (що відповідає 360 - 480 мг верапамілу гідрохлориду в день).

Пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, мерехтіння / тріпотіння передсердь

Рекомендована добова доза становить 240 - 480 мг верапамілу гідрохлориду, розділених на 2 разові дози: 0,5-1 таблетка Верогаліду ER 240 мг двічі на день (що відповідає 240 - 480 мг верапамілу гідрохлориду в день).

Спосіб прийому.

Бажано приймати препарат вранці з їжею або відразу після їжі. Таблетки не можна розкушувати, розколювати або розчавлює. Таблетки ковтати цілими, запиваючи півсклянки води.

Верапаміл гідрохлорид не слід призначати пацієнтам з інфарктом міокарда або пацієнтам з ішемічною хворобою серця, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда в анамнезі (до 7 днів).

Препарат можна застосовувати протягом тривалого часу. У разі тривалого застосування Верогаліду ER 240 мг терапію не можна припиняти раптово, треба поступово зменшувати дозу.

Симптоми отруєння при передозуванні верапамілом залежать від кількості прийнятого препарату, часу, коли були прийняті детоксикаційні заходи, та віку пацієнта.

Гостра інтоксикація верапамілом зазвичай виявляється симптомами з боку серцево-судинної системи: тяжка брадикардія, AV-блокада високого ступеня, важка артеріальна гіпотензія, які можуть спричинити шок і зупинку серця, запаморочення свідомості до коматозного стану, ступор, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпоксію, метаболічний ацидоз , асистолию і відмова синусового вузла, кардіогенний шок з набряком легенів, порушення функції нирок і конвульсії.

Терапевтичні заходи спрямовані на видалення речовини з організму і відновлення стабільності серцево-судинної системи.

Загальні заходи: промивання шлунка рекомендується навіть у разі, якщо минуло 12:00 з моменту прийому препарату і моторика шлунково-кишкового тракту не визначається (відсутність кишкових шумів).

Загальні реанімаційні заходи включають непрямий масаж серця, штучне дихання, дефібриляції, кардиостимуляцию. Верапаміл не можна видалити з організму за допомогою гемодіалізу. Можливе застосування гемофільтрації і плазмоферезу (антагоністи кальцію добре зв'язуються з білками плазми).

Особливі заходи: усунення кардіодепресивну впливів, гіпотензії і брадикардії. Специфічним антидотом є кальцій: внутрішньовенно вводять 10-20 мл 10% розчину глюконату кальцію (2,25 - 4,5 ммоль). При необхідності можна повторити введення або провести додаткову крапельну інфузію (наприклад, 5 ммоль / год). Додаткові заходи: при AV-блокаді II і III ступеня, синусової брадикардії, зупинці серця застосовують атропін, ізопреналін, орципреналін або кардиостимуляцию.

У разі гіпотензії внаслідок кардіогенного шоку та артеріальної вазодилатації застосовують допамін (до 25 мкг/кг в хвилину), добутамін (до 15 мкг/кг в хвилину) або норадреналін. У зв'язку з вазодилатацією на ранніх етапах здійснюється введення замісної рідини (розчин Рингера або фізіологічний розчин).

Через більш тривалий період всмоктування таблеток пролонгованої дії необхідно спостерігати за пацієнтом до 48 годин.

Більшість небажаних побічних ефектів є наслідком фармакодинамічних ефектів Верогаліду ER 240 мг, особливо в високих дозах. Препарат зазвичай добре переноситься.

Побічні ефекти, як правило, мають слабкий і тимчасовий характер, рідко виникає необхідність у перериванні терапії.

Оцінка зареєстрованих побічних явищ ґрунтується на класифікації за системою органів та з урахуванням частоти їх виникнення: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1 / 1,000, <1/100); рідко (> 1 / 10,000, <1 / 1,000), дуже рідко (<1 / 10,000).

З боку нервової системи.

Рідко: головний біль, запаморочення, тремор, екстрапірамідні розлади.

Дуже рідко парестезії.

З боку серцево-судинної системи.

AV-блокада I, II або III ступеня, синусова брадикардія, зупинка синусового вузла, асистолія, периферичні набряки, серцебиття, збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія), артеріальна гіпотензія, припливи крові, може розвинутися або загостритися серцева недостатність.

Дуже рідко ерітромелалгія.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Нечасто запор.

Рідко: нудота, блювота, біль, дискомфорт у животі, кишкова непрохідність.

Дуже рідко гіперплазія ясен (гінгівіт та кровотеча) може виникнути при тривалій терапії і зникає після відміни препарату.

Шкірні та підшкірні реакції.

Рідко алергічні шкірні реакції (мультиформна еритема, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип).

Дуже рідко ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, алопеція, крововиливи в шкіру або слизові оболонки (пурпура).

З боку органів слуху та вестибулярного апарату.

Рідко: запаморочення, дзвін у вухах.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

Дуже рідко: біль у м'язах, біль у суглобах, м'язова слабкість.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Дуже рідко гінекомастія (зворотний), галакторея, еректильна дисфункція.

З боку імунної системи.

Нечасто гіперчутливість.

Системні порушення та місцеві реакції.

Рідко втому.

Показники лабораторних аналізів.

Дуже рідко: підвищення значень трансаміназ, підвищення рівня лужної фосфатази (оборотне), підвищення рівня пролактину в сироватці крові.

Інше: одноразово повідомлялося з постмаркетингових спостережень про параліч (тетрапарез), асоційований з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину. Це може бути обумовлено проникненням колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр внаслідок пригнічення CYP3A4 і P-gp. Тому комбіноване застосування колхіцину та верапамілу не рекомендовано.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Верапаміл проникає через плаценту і виявляється в пуповинної крові. Хоча відсутні дані, що підтверджують тератогенну дію у людей, верапаміл гідрохлорид не слід застосовувати в I і II триместрах вагітності. Призначення верапамілу протягом III триместру вагітності рекомендується лише у випадках, коли перевага значно перевищує ризик.

Період годування груддю. Біологічно активна речовина потрапляє в грудне молоко. Обмежені дані перорального прийому за участю людини свідчать, що доза верапамілу, яка потрапляє в організм новонародженого, низька (0,1-1% від дози, прийнятої матір'ю), тому застосування верапамілу може бути сумісним з годуванням грудьми. З огляду на ризик появи серйозних побічних реакцій у новонароджених, яких годують грудьми, верапаміл під час годування грудьми повинен застосовуватися тільки в разі крайньої необхідності для матері.

Діти

Безпека і ефективність у дітей не встановлені, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

На початку застосування, при підвищенні дози або при зміні гіпотензивного препарату іноді спостерігаються ознаки порушення координації, що може негативно впливати на здатність пацієнтів керувати транспортними засобами або механізмами, особливо при вживанні алкоголю.

Верапамілу гідрохлорид метаболізується цитохромом P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2C18. Верапаміл є інгібітором ферментів CYP3A4 і Р-глікопротеїнів (P-gp).

Повідомлялося про клінічно важливі взаємодії з інгібіторами CYP3A4, що супроводжувалися підвищенням рівня верапамілу в плазмі крові, в той час як індуктори CYP3A4 викликали зниження плазмових рівнів верапамілу гідрохлориду, тому необхідний ретельний моніторинг на предмет взаємодії з іншими лікарськими засобами.

При застосуванні верапамілу гідрохлориду з іншими ліками може мати місце така лікарська взаємодія

Етанол.

Було виявлено, що верапаміл гідрохлорид підвищує рівні етанолу в плазмі крові та сповільнює його виведення.

Антиаритмічні препарати, бета-блокатори та анестезуючі засоби загальної дії.

Комбінація верапамілу гідрохлориду з бета-блокаторами, антиаритмічними препаратами, анестезуючі засоби загальної дії з кардіодепресивну дією може мати адитивний ефект як по відношенню до проведення, так і скорочення, і може також призводити до артеріальної гіпотензії, зниження частоти серцевих скорочень, AV-блокади та серцевої недостатності.

• Комбінація внутрішньовенного верапамілу гідрохлориду з бета-блокаторами протипоказана (див. Розділ «Протипоказання»).
• У пацієнтів, які приймають верапаміл гідрохлорид, внутрішньовенна терапія із застосуванням антиаритмічних препаратів і бета-блокаторів є особливо небезпечною.

Хінідин: можливо зменшення орального кліренсу хінідину (~ 35%). Може розвинутися артеріальна гіпотензія в разі введення верапамілу гідрохлориду, а у пацієнтів з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією ─ набряк легенів.

Флекаінідін: мінімальна дія на кліренс флекаінідіну в плазмі крові (<~ 10%); не впливає на кліренс верапамілу в плазмі крові.

Метопролол: збільшення AUC метопрололу (~ 32,5%) і C _max (~ 41%) у пацієнтів зі стенокардією.

Пропранолол: збільшення AUC пропранололу (~ 65%) і C _max (~ 94%) у пацієнтів зі стенокардією.

Гіпотензивні препарати, діуретики, вазодилататори: посилення гіпотензивного ефекту.

При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними препаратами може спостерігатися посилений антигіпертензивний ефект. Внутрішньовенний верапаміл гідрохлорид може мати адитивний ефект при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними препаратами, в цьому випадку може виникнути необхідність знизити дозу таких препаратів.

Празозин, теразозин: додатковий гіпотензивний ефект (празозин: підвищення C _max празозину (~ 40%) без впливу на період напіввиведення; теразозином: підвищення AUC теразозіна (~ 24%) і C _max (~ 25%)).

Противірусні (ВІЛ) засоби: плазмові концентрації верапамілу можуть рости. Призначають з обережністю або можливе зниження дози верапамілу.

Ліки, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому P450.

Антагоністи _{Н2-гістамінових} рецепторів.

Циметидин може підвищувати рівень верапамілу в плазмі: збільшується AUC R- (~ 25%) і S-верапамілу (~ 40%) з відповідним зниженням кліренсу R- і S-верапамілу.

Літій.

Існує ризик нейротоксичності при одночасному застосуванні літію з верапамілом гідрохлорид. Також повідомлялося, що верапаміл гідрохлорид знижує рівень літію в плазмі крові.

Протиепілептичні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін).

Ефект верапамілу гідрохлориду може знижуватися при одночасному застосуванні з фенітоїном, фенобарбіталом через підвищення його метаболізму. Фенобарбітал: підвищує оральний кліренс верапамілу в 5 разів.

Карбамазепін: підвищення рівня карбамазепіну, підвищення нейротоксичних побічних ефектів карбамазепіну - диплопія, головний біль, атаксія, запаморочення. Підвищення AUC карбамазепіну (~ 46%) у хворих з рефрактерною парціальний епілепсію.

Протимікробні препарати.

Кларитроміцин, еритроміцин, телітроміцин підвищують рівні верапамілу гідрохлориду в плазмі. Рифампіцин: можливе зниження гіпотензивного ефекту. Зниження AUC верапамілу (~ 97%), C _max (~ 94%), біодоступності після перорального застосування (~ 92%).

Колхицин: комбіноване призначення з верапамілом не рекомендується через збільшену експозицію колхіцину.

Сульфінпіразон: підвищення орального кліренсу верапамілу в 3 рази, біодоступності - на 60%. Може спостерігатися зниження гіпотензивного ефекту.

Нейром'язові блокатори: можливе посилення дії через верапамілу гідрохлорид.

Ацетилсаліцилова кислота: верапаміл може підвищувати можливість кровотечі.

R- (~ 75%) і S-верапамілу (~ 51%) без зміни періоду напіввиведення та ниркового кліренсу.

Звіробій продірявлений: зменшується AUC R- (~ 78%) і S-верапамілу (~ 80%) з відповідним зниженням C _max.

Для блістерів: Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Для флаконів: Зберігати в щільно закритому флаконі для захисту від вологи при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.