Верогалид

Состав

действующее вещество: verapamil;

1 таблетка содержит 240 мг верапамила гидрохлорида

Вспомогательные вещества: натрия альгинат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, opadry light yellow Y-5-12577, opadry clear YS-1-7006.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке; по 30 или по 100 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке).

Фармакодинамика

Верапамил, что относится к блокаторов кальциевых каналов, ограничивает доступ кальция в клетки мышц кровеносных сосудов, сердца, а также проводящей системы сердца.

Верапамил уменьшает потребность сердца в кислороде, непосредственно влияя на метаболические процессы в клетках мышц сердца и косвенно снижая постнагрузку.

Препарат вызывает вазодилатацию коронарного ложе, также эффективно в постстенотичних участках и для устранения спазмов коронарных сосудов.

Антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида заключается в снижении периферического сосудистого сопротивления без индукции рефлекторной тахикардии. Влияние на нормальные показатели артериального давления не производится.

Верапамил гидрохлорид оказывает антиаритмическое действие, особенно в отношении наджелудочковых аритмий. Он сокращает импульс проведения в сердце. Препарат снижает скорость спонтанной деполяризации и продолжительность кальцийзависимых потенциалов действия, особенно в клетках синусового узла и AV-узла. Он удлиняет интервал PQ на ЭКГ без изменения других интервалов. В зависимости от типа аритмии препарат помогает нормализовать или синусовый ритм, или желудочковый ритм. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика

Более 90% перорально принятой дозы верапамила всасывается в пищеварительном тракте. Средняя абсолютная биодоступность составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема. Максимальные плазменные концентрации достигаются в течение 1-2 часов после приема. Связь с белками плазмы составляет около 90%, период полувыведения - 3-7 часов, продолжительность эффекта с высокой вариабельностью - от 1,5 до 10:00. Препарат интенсивно метаболизируется в печени. Было обнаружено двенадцать метаболитов в плазме. Из этих метаболитов только норверапамил имеет фармакологический эффект (примерно 20% активного вещества).

Верапамил гидрохлорид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, из которых только 3-4% - в неизмененном виде. В течение 24 часов выводится 50% и в течение 5 дней 70% дозы. До 16% выводится с испражнениями. Клинические исследования, сравнивали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов со здоровыми почками, не обнаружили никаких различий фармакокинетики верапамила гидрохлорида.

Биологический полупериод увеличивается у пациентов с пораженной печенью вследствие низкого приема клиренса и более высокого объема распределения.

Лечение ишемической болезни сердца:

• стабильная стенокардия напряжения;
• нестабильная стенокардия
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
• стенокардия после инфаркта миокарда у пациентов без сердечной недостаточности, если бета-блокаторы не показаны.

Лечение аритмий:

• пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание / трепетание предсердий с ускоренной AV-(АV) проводимостью (кроме синдрома преждевременного возбуждения желудочков (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром))).

Лечение артериальной гипертензии.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата
• синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма) и синдром преэкситации с проведением импульса антероградно;
• II-III степень AV-(АV) блокады (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма) и синоатриальной блокады;
• выраженная брадикардия (<50 уд. / мин)
• артериальная гипотензия
• кардиогенный шок
• недавно перенесенный инфаркт миокарда
• декомпенсированная сердечная недостаточность
• мерцание / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей - например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (за повышенного риска развития желудочковой тахикардии).

Препарат Верогалида er 240 мг нельзя применять при беременности (особенно в I и II триместрах) и во время кормления грудью.

Инъекции верапамила не следует назначать пациентам, которые недавно прошли курс лечения бета-блокаторами, из-за риска артериальной гипотензии и асистолии.

Дозы необходимо определять индивидуально для каждого пациента.

Опыт применения препарата показывает, что средняя суточная доза должна составлять 240 - 360 мг для всех показаний. В случае длительного применения препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы.

Ишемическая болезнь сердца:

Рекомендуемая суточная доза составляет 240 - 480 мг верапамила гидрохлорида, разделенных на 2 разовые дозы: ¹ /₂ -1 таблетка Верогалида ER 240 мг дважды в день (что соответствует 240 - 480 мг верапамила гидрохлорида в день).

Артериальная гипертензия:

Рекомендуемая суточная доза составляет 240 - 480 мг верапамила гидрохлорида, разделенных на 1 или 2 разовые дозы: обычно назначается 1 таблетка Верогалида ER 240 мг один раз в день утром или ¹ /₂ таблетки 2 раза в день (что соответствует 240 мг верапамила гидрохлорида в день ). У пациентов с необходимостью в медленном снижении артериального давления можно начинать терапию с 0,5 таблетки (то есть 120 мг 1 раз в день) утром.

При указанных дозах терапевтический эффект обычно имеет место через одну неделю применения препарата. В случае отсутствия желаемого эффекта в пределах этого периода дозу необходимо повысить. В случае недостаточной терапевтического ответа можно добавить 0,5-1 таблетку Верогалида ER 240 мг вечером (что соответствует 360 - 480 мг верапамила гидрохлорида в день).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание / трепетание предсердий

Рекомендуемая суточная доза составляет 240 - 480 мг верапамила гидрохлорида, разделенных на 2 разовые дозы: 0,5-1 таблетка Верогалида ER 240 мг дважды в день (что соответствует 240 - 480 мг верапамила гидрохлорида в день).

Способ приема.

Желательно принимать препарат утром с едой или сразу после еды. Таблетки нельзя раскусывать, раскалывать или раздавливать. Таблетки глотать целиком, запивая полстакана воды.

Верапамил гидрохлорид не следует назначать пациентам с инфарктом миокарда или пациентам с ишемической болезнью сердца, недавно перенесших инфаркт миокарда в анамнезе (до 7 дней).

Препарат можно применять в течение длительного времени. В случае длительного применения Верогалида ER 240 мг терапию нельзя прекращать сразу, надо постепенно уменьшать дозу.

Симптомы отравления при передозировке верапамилом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.

Острая интоксикация верапамилом обычно оказывается симптомами со стороны сердечно-сосудистой системы: тяжелая брадикардия, AV-блокада высокой степени, тяжелая артериальная гипотензия, которые могут повлечь шок и остановку сердца, головокружение сознания до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия, гипоксию, метаболический ацидоз , асистолию и отказ синусового узла, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и конвульсии.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановления стабильности сердечно-сосудистой системы.

Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло 12:00 с момента приема препарата и моторика желудочно-кишечного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов).

Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибриляции, кардиостимуляцию. Верапамил нельзя удалить из организма с помощью гемодиализа. Возможно применение гемофильтрации и плазмофереза (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы).

Особые меры: устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25 - 4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например, 5 ммоль / ч). Дополнительные меры: при AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию.

В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применяют допамин (до 25 мкг / кг в минуту), добутамин (до 15 мкг / кг в минуту) или норадреналин. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется ввод заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).

Из-за более длительный период всасывания таблеток пролонгированного действия необходимо наблюдать за пациентом до 48 часов.

Большинство нежелательных побочных эффектов является следствием фармакодинамических эффектов Верогалида ER 240 мг, особенно в высоких дозах. Препарат обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты, как правило, имеют слабый и преходящий характер, редко возникает необходимость в прерывании терапии.

Оценка зарегистрированных побочных явлений основывается на классификации по системам органов и с учетом частоты их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1 / 1,000, <1/100); редко (> 1 / 10,000, <1 / 1,000), очень редко (<1 / 10,000).

Со стороны нервной системы.

Редко: головная боль, головокружение, тремор, экстрапирамидные расстройства.

Очень редко парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

AV-блокада I, II или III степени, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, асистолия, периферические отеки, сердцебиение, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), артериальная гипотензия, приливы крови, может развиться или обостриться сердечная недостаточность.

Очень редко еритромелалгия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто запор.

Редко: тошнота, рвота, боль, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость.

Очень редко гиперплазия десен (гингивит и кровотечение) может возникнуть при длительной терапии и исчезает после отмены препарата.

Кожные и подкожные реакции.

Редко аллергические кожные реакции (мультиформная эритема, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь).

Очень редко ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура).

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата.

Редко: головокружение, звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень редко: миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень редко гинекомастия (оборотная), галакторея, эректильная дисфункция.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто гиперчувствительность.

Системные нарушения и местные реакции.

Редко усталость.

Показатели лабораторных анализов.

Очень редко: повышение значений трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы (обратимое), повышение уровня пролактина в сыворотке крови.

Прочее: однократно сообщалось со постмаркетинговых наблюдений о паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения CYP3A4 и P-gp. Поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Верапамил проникает через плаценту и оказывается в пуповинной крови. Хотя отсутствуют данные, подтверждающие тератогенным действием у людей, верапамил гидрохлорид не следует применять в I и II триместрах беременности. Назначение верапамила в течение III триместра беременности рекомендуется только в случаях, когда преимущество значительно превышает риск.

Период кормления грудью. Биологически активное вещество попадает в грудное молоко. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместим с кормлением грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил во время кормления грудью должен применяться только в случае крайней необходимости для матери.

Дети

Безопасность и эффективность у детей не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начале применения, при повышении дозы или при изменении гипотензивного препарата иногда наблюдаются признаки нарушения координации, что может негативно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или механизмами, особенно при употреблении алкоголя.

Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (P-gp).

Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим тщательный мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

При применении верапамила гидрохлорида с другими лекарствами может иметь место такая лекарственная взаимодействие

Этанол.

Было обнаружено, что верапамил гидрохлорид повышает уровни этанола в плазме крови и замедляет его выведение.

Антиаритмические препараты, бета-блокаторы и анестезирующие средства общего действия.

Комбинация верапамила гидрохлорида с бета-блокаторами, антиаритмическими препаратами, анестезирующие средства общего действия с кардиодепрессивное действием может иметь аддитивный эффект как по отношению к проведению, так и сокращения, и может также приводить к артериальной гипотензии, снижение частоты сердечных сокращений, AV-блокады и сердечной недостаточности.

• Комбинация внутривенного верапамила гидрохлорида с бета-блокаторами противопоказана (см. Раздел «Противопоказания»).
• У пациентов, принимающих верапамил гидрохлорид, внутривенная терапия с применением антиаритмических препаратов и бета-блокаторов является особенно опасной.

Хинидин: возможно уменьшение орального клиренса хинидина (~ 35%). Может развиться артериальная гипотензия в случае введения верапамила гидрохлорида, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией ─ отек легких.

Флекаинидин: минимальная действие на клиренс флекаинидину в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и C_max (~ 41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и C_max (~ 94%) у пациентов со стенокардией.

Гипотензивные препараты, диуретики, вазодилататоры : усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами может наблюдаться усиленный антигипертензивный эффект. Внутривенный верапамил гидрохлорид может иметь аддитивный эффект при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, в этом случае может возникнуть необходимость в снижении дозы таких препаратов.

Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект (празозин: повышение C_max празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения; теразозином: повышение AUC теразозина (~ 24%) и C_max (~ 25%)).

Противовирусные (ВИЧ) средства : плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначают с осторожностью или возможно снижение дозы верапамила.

Лекарства, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450.

Антагонисты Н ₂ -гистаминовых рецепторов.

Циметидин может повышать уровень верапамила в плазме: увеличивается AUC R- (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Литий.

Существует риск нейротоксичности при одновременном применении лития с верапамилом гидрохлорид. Также сообщалось, что верапамил гидрохлорид снижает уровень лития в плазме крови.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин).

Эффект верапамила гидрохлорида может снижаться при одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом из-за повышения его метаболизма. Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина - диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

Противомикробные препараты.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин повышают уровни верапамила гидрохлорида в плазме. Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), C_max (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%).

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной экспозицию колхицина.

Сульфинпиразон : повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Нейромышечные блокаторы : возможно усиление действия через верапамила гидрохлорид.

Ацетилсалициловая кислота : верапамил может повышать возможность кровотечения.

R- (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.

Зверобой продырявленный : уменьшается AUC R- (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением C_max.

Для блистеров: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Для флаконов: Хранить в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.